1、肿瘤免疫治疗新进展肿瘤免疫治疗新进展肿瘤免疫治疗新进展第1页从从年诺贝尔医学奖说起年诺贝尔医学奖说起 年10 月3 日美国洛克菲勒大学教授Ralph M.Steinman 因“发觉树突状细胞及其在取得性免疫中作用”奖得诺贝尔生理学或医学奖。免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一个主要抗肿瘤治疗伎俩。免疫治疗成为继手术、放疗和化疗后又一个主要抗肿瘤治疗伎俩。美国美国科学科学杂志将杂志将“肿瘤免疫疗法肿瘤免疫疗法”作为作为年六大科学领域最值得关注领年六大科学领域最值得关注领域之一域之一当前树突状细胞疫苗治疗已经广泛进入临床应用,治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等临床研究超出
2、200项。The U.S.National Institutes of Health.DC VaccineEB/OL.-09-18.http;/clinicaltrials肿瘤免疫治疗新进展第2页肿瘤免疫治疗领域发展不一样阶段及主要里程碑肿瘤免疫治疗领域发展不一样阶段及主要里程碑肿瘤免疫治疗新进展第3页近几年肿瘤免疫治疗大幅进展主要得益于近几年肿瘤免疫治疗大幅进展主要得益于对肿瘤生物学及免疫学标准了解对肿瘤生物学及免疫学标准了解肿瘤细胞免疫逃逸原因:肿瘤细胞经过抗原修饰降低免疫原性MHC-分子和抗原加工处理关键分子表示下调或异常,造成T细胞对肿瘤识别能力降低肿瘤细胞B7家族共刺激分子表示降低,
3、使T细胞识别耐受肿瘤细胞高表示抑制性因子肿瘤细胞高表示造成淋巴细胞失能死亡配体分子(如:PD-1);上调抑制性受体(如:CTLA-4)肿瘤浸润调整性T细胞(Treg)和髓系抑制性细胞(MDSC),利用过表示免疫抑制因子和分子,减弱T细胞功效或致其凋亡Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research.;40(2):127-36各种肿瘤免疫治疗均围绕着怎样处理肿瘤对免疫抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开肿瘤免疫治疗新进展第4页消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗框架策略消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗框架策略肿瘤逃逸促进细胞免疫促进细胞免疫功效功效
4、强化强化T T细胞识别能细胞识别能力力消除肿瘤细胞对消除肿瘤细胞对T T 细胞抑制性原因细胞抑制性原因Mao JP.Journal of International Pharmaceutical Research.;40(2):127-36肿瘤免疫治疗新进展第5页细胞因子免疫治疗进展细胞因子免疫治疗进展(非特异性免疫治疗)(非特异性免疫治疗)肿瘤免疫治疗新进展第6页PEG-IFN-2b用于用于期黑色素瘤术后辅助治疗期黑色素瘤术后辅助治疗期临床期临床 EORTC 18991接收全淋巴结切除术后期黑色素瘤患者(n=1256)观察组(n=629)1:1随机疗程5年(若治疗期间患者可保持ECOG PS
5、评分0-1)主要研究终点:RFS(无复发生存期)次要研究终点:DMFS(无远端转移生存期)、OS(总生存期)、HRQOL(健康相关生活质量)Eggermont AM et al.J Clin Oncol.;30(31):3810-8.开放性、多中心、随机对照研究PEG-IFN-2b组(n=627)诱导期:皮下注射 6g/kg/wk,8周;维持期:3g/kg/wk肿瘤免疫治疗新进展第7页长久随访结果(中位随访时间长久随访结果(中位随访时间7.6年)年)RFSEggermont AM et al.J Clin Oncol.;30(31):3810-8.肿瘤免疫治疗新进展第8页长久随访结果(中位随访
6、时间长久随访结果(中位随访时间7.6年)年)亚组分析亚组分析黑色素瘤黑色素瘤-N1期患者期患者Eggermont AM et al.J Clin Oncol.;30(31):3810-8.PEG-IFN-2b辅助治疗带来获益在黑色素瘤黑色素瘤-N1期期患者中更显著,中位RFS:6.4 vs.3.7肿瘤免疫治疗新进展第9页长久随访结果(中位随访时间长久随访结果(中位随访时间7.6年)年)亚组分析亚组分析-N1期溃疡性黑色素瘤患者期溃疡性黑色素瘤患者Eggermont AM et al.J Clin Oncol.;30(31):3810-8.亚组分析显示:-N1期溃疡性黑色素瘤期溃疡性黑色素瘤患者
7、接收PEG-IFN-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延长,含有最大获益。PEG-IFN-2b观察组中位RFS(年)2.71.7PEG-IFN-2b观察组中位MDFS(年)4.02.3肿瘤免疫治疗新进展第10页长久随访结果(中位随访时间长久随访结果(中位随访时间7.6年)年)亚组分析亚组分析-N1期溃疡性黑色素瘤患者期溃疡性黑色素瘤患者Eggermont AM et al.J Clin Oncol.;30(31):3810-8.PEG-IFN-2b观察组中位OS(年)N/R3.6亚组分析显示:-N1期溃疡性黑色素瘤期溃疡性黑色素瘤患者接收PEG-IFN-2b辅助治疗,RFS、DMFS、OS延
8、长,含有最大获益。肿瘤免疫治疗新进展第11页基于基于EORTC 18991随访随访3.8年数据结果,年数据结果,FDA已于已于年年3月月29日同意日同意PEG-IFN-2b用于用于期黑色素瘤手切除后期黑色素瘤手切除后辅助治疗。辅助治疗。Herndon TM et al.Oncologist.;17(10):1323-8.肿瘤免疫治疗新进展第12页肿瘤抗体治疗进展肿瘤抗体治疗进展肿瘤免疫治疗新进展第13页近近20 多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用单抗名称治疗靶点适应症RituximabCalicheamicinAlemtuzumabTras
9、tuzumabCetuximabBevacizumabIbritumomab tiuxetanTositumomaboCD20oCD33oCD52oHer-2/neuoEGFRoVEGFo90Y标识抗标识抗CD20o131I标识抗标识抗CD20低分化B淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤急性髓样白血病慢性B细胞白血病乳腺癌晚期结直肠癌转移性结直肠癌非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤早期取得同意用于临床抗肿瘤单克隆抗体肿瘤免疫治疗新进展第14页T细胞免疫调整抗体治疗细胞免疫调整抗体治疗解除解除T细胞抑制免疫抑制治疗得到人们重视细胞抑制免疫抑制治疗得到人们重视Mellman I et al.Nature.;480(7
10、378):480-9.以CTLA-4和PD-1(及PD-L1,细胞程序性死亡配体1)等为靶点,阻断抑制性信号通路,以解除T细胞抑制免疫抑制治疗得到人们重视。CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4PD-1:程序性细胞死亡蛋白1;PD-L1:细胞程序性死亡配体1CTLA-4是T细胞上一个跨膜受体,与CD28 共同享受B7 分子配体。CTLA-4 与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参加免疫反应负调整。PD-1和配体分子B7-H1结合能够在体外造成T细胞死亡、抑制增殖和分泌一些细胞因子,B7-H1在T细胞活化过程中作为负性共刺激分子存在,诱导CTL凋亡是其介导肿瘤逃逸主要机制。增加T细胞应答已知
11、各种靶点肿瘤免疫治疗新进展第15页Ipilimumab(CTLA-4抗体)治疗不可手术切除抗体)治疗不可手术切除III 期或期或IV 期黑色素瘤复期黑色素瘤复治患者治患者期临床试验期临床试验随机、双盲、期临床试验,纳入受试者来北美、南美、欧洲及非洲13个国家125个中心。Ipilimumab:静脉滴注3mg/kg;gp100:皮下注射,2mg/kg主要研究终点:OS次要研究终点:ORR、应答连续时间、PFS、安全性Hodi FS et al.N Engl J Med.;363(8):711-23.肿瘤免疫治疗新进展第16页Ipilimumab治疗不可手术切除治疗不可手术切除III 期或期或IV
12、 期黑色素瘤复治患者期黑色素瘤复治患者显著延长总生存期达显著延长总生存期达10个月个月Hodi FS et al.N Engl J Med.;363(8):711-23.肿瘤免疫治疗新进展第17页Ipilimumab治疗不可手术切除治疗不可手术切除III 期或期或IV 期黑色素瘤复治患者期黑色素瘤复治患者Ipilimumab单药组客观缓解率达单药组客观缓解率达10.9%疗效评定:Hodi FS et al.N Engl J Med.;363(8):711-23.(月)中位PFS肿瘤免疫治疗新进展第18页Ipilimumab治疗不可手术切除治疗不可手术切除III 期或期或IV 期黑色素瘤复治患者
13、期黑色素瘤复治患者安全性分析安全性分析Weber JS et al.Cancer.;119(9):1675-82.药品治疗引发最常见不良事件是irAE(免疫相关不良事件)。研究中irAE最常见是皮肤和胃肠道症状。2-5度irAE普通发生于诱导期(最初12周)。大部分3/4度irAE能够经过亲密监测和使用皮质类固醇得到缓解。诱导期irAE中位缓解时间约为6周(2-4度irAE)和8周(3/4度irAE),大部分2-4度irAE可在12周内得到缓解。肿瘤免疫治疗新进展第19页Ipilimumab治疗不可手术切除治疗不可手术切除III 期或期或IV 期黑色素瘤复治患者期黑色素瘤复治患者期临床试期临床
14、试验验研究总结研究总结o抗抗CTLA-4 单克隆抗体单克隆抗体Ipilimumab 在晚期黑色素瘤治疗中取得了历史性突破,在晚期黑色素瘤治疗中取得了历史性突破,这是首个临床研究实质性地改进了晚期黑色素瘤患者总生存期。这是首个临床研究实质性地改进了晚期黑色素瘤患者总生存期。o基于此项研究,基于此项研究,Ipilimumab于于被被FDA 同意用于治疗转移性黑色素瘤患者,同意用于治疗转移性黑色素瘤患者,同年被同年被EMA同意用于治疗复治晚期黑色素瘤患者。同意用于治疗复治晚期黑色素瘤患者。oirAE大部分能够经过亲密监测和使用皮质类固醇得到控制。大部分能够经过亲密监测和使用皮质类固醇得到控制。Wol
15、chok J.Ann Oncol.;23 Suppl 8:viii15-21肿瘤免疫治疗新进展第20页Ipilimumab联合联合DTIC(达卡巴嗪)治疗(达卡巴嗪)治疗III 期或期或IV 期黑色素瘤初治患者期黑色素瘤初治患者期临床试验期临床试验Robert C et al.N Engl J Med.;364(26):2517-26.主要研究终点:OS次要研究终点:PFS、ORR、DCR、治疗缓解时间(Time to response)、缓解连续时间(Duration of response)、安全性。Ipilimumab:10 mg/kg;达卡巴嗪:850mg/m2国际性、随机、双盲对照期
16、临床试验肿瘤免疫治疗新进展第21页Ipilimumab联合联合DTIC治疗治疗III 期或期或IV 期黑色素瘤初治患者期黑色素瘤初治患者显著改进生存显著改进生存Robert C et al.N Engl J Med.;364(26):2517-26.肿瘤免疫治疗新进展第22页Ipilimumab联合联合DTIC治疗治疗III 期或期或IV 期黑色素瘤初治患者期黑色素瘤初治患者有效连续时间更长有效连续时间更长Robert C et al.N Engl J Med.;364(26):2517-26.中位缓解连续时间(Duration of response)(月)Ipilimumab+DTIC(n
17、=250)DTIC(n=252)P值CR16%0.8%PR13.6%9.5%SD18.0%19.8%ORR15.2%10.3%P=0.09疾病控制率33.2%30.2%P=0.41肿瘤免疫治疗新进展第23页Ipilimumab联合联合DTIC治疗治疗III 期或期或IV 期黑色素瘤初治患者期黑色素瘤初治患者安全性结果安全性结果Robert C et al.N Engl J Med.;364(26):2517-26.肿瘤免疫治疗新进展第24页Ipilimumab联合联合DTIC治疗治疗III 期或期或IV 期黑色素瘤初治患者期黑色素瘤初治患者期临床试验期临床试验研究总结研究总结oIpilimum
18、ab和和DTIC 联合方案能够显著提升未经治疗转移性黑色素瘤患者总联合方案能够显著提升未经治疗转移性黑色素瘤患者总生存期。生存期。o首个研究显示化疗联合免疫治疗在晚期黑色素瘤患者有效性。首个研究显示化疗联合免疫治疗在晚期黑色素瘤患者有效性。o免疫治疗药品起效时间晚于传统化疗,而且能够连续更长时间。免疫治疗药品起效时间晚于传统化疗,而且能够连续更长时间。oIpilimumab治疗出现治疗出现irAE主要为皮肤和胃肠道毒性反应,即使发生百分比较主要为皮肤和胃肠道毒性反应,即使发生百分比较高,但大部分经治疗后是可逆。高,但大部分经治疗后是可逆。irAE 与既往汇报与既往汇报Ipilimumab 期临
19、床试验期临床试验一致,但肝功效指标升高发生率更高。一致,但肝功效指标升高发生率更高。肿瘤免疫治疗新进展第25页Ipilimumab联合紫杉醇联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者卡铂一线治疗晚期肺癌患者期临床试验期临床试验(IIIB/IV期非小细胞肺癌和广泛期小细胞癌)期非小细胞肺癌和广泛期小细胞癌)联合化疗方案:175 mg/m2 紫杉醇+卡铂(AUC=6)q 3 weeks Ipilimumab:诱导 期,10 mg/kg q 3 weeks;维持期,10 mg/kg q 12 weeks,直至肿瘤进展、死亡或出现无法耐受毒性。Ipilimumab同时治疗:在化疗诱导肿瘤抗原释放早期同时给予
20、IpilimumabIpilimumab分段治疗:在化疗诱导肿瘤抗原释放后给予Ipilimumab随机、双盲、国际多中心期临床试验。2个队列:130例ED-SCLC初治患者,204例IIIB/IV期NSCLC初治患者 主要研究终点:irPFS(免疫相关无进展生存期)IPI:IpilimumabC:化疗方案紫杉醇/卡铂P:PlaceboLynch TJ et al.J Clin Oncol.;30(17):2046-54.Reck M et al.Ann Oncol.;24(1):75-83.肿瘤免疫治疗新进展第26页Ipilimumab联合紫杉醇联合紫杉醇/卡铂一线治疗卡铂一线治疗IIIB/I
21、V期非小细胞肺癌期非小细胞肺癌分段分段Ipilimumab治疗较单纯化疗显著改进治疗较单纯化疗显著改进ir PFS和和PFSLynch TJ et al.J Clin Oncol.;30(17):2046-54.肿瘤免疫治疗新进展第27页Ipilimumab联合紫杉醇联合紫杉醇/卡铂一线治疗广泛期小细胞癌(卡铂一线治疗广泛期小细胞癌(ED-SCLC)Ipilimumab分段方案较单纯化疗显著提升分段方案较单纯化疗显著提升irPFSReck M et al.Ann Oncol.;24(1):75-83.肿瘤免疫治疗新进展第28页Ipilimumab联合紫杉醇联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者卡
22、铂一线治疗晚期肺癌患者期临床试验期临床试验研究总结研究总结oIpilimumab联合紫杉醇联合紫杉醇/卡铂分段治疗晚期卡铂分段治疗晚期NSCLC和广泛期小细胞癌初治患和广泛期小细胞癌初治患者,能够显著提升者,能够显著提升irPFS。o联用联用Ipilimumab与并未加重紫杉醇与并未加重紫杉醇/卡铂化疗毒性。化疗诱导肿瘤抗原释放能卡铂化疗毒性。化疗诱导肿瘤抗原释放能增强易普利姆玛抗肿瘤效应。增强易普利姆玛抗肿瘤效应。o研究中出现研究中出现irAE与先前汇报与先前汇报Ipilimumab研究相符。研究相符。o本项本项期临床试验结果支持期临床试验结果支持Ipilimumab在肺癌患者中深入研究。一
23、项在肺癌患者中深入研究。一项Ipilimumab联合依靠泊苷联合依靠泊苷/顺铂治疗新诊疗顺铂治疗新诊疗ED-SCLC患者患者期临床研究正在期临床研究正在进行。进行。肿瘤免疫治疗新进展第29页Tremelimumab(CLTA-4抗体)联合抗体)联合IFN-2b治疗治疗期黑色素瘤患者疗效及安全性研究(期黑色素瘤患者疗效及安全性研究(Phase)o37例例期黑色素瘤患者期黑色素瘤患者o治疗方案:治疗方案:每每3个周期(个周期(1个周期个周期=4周)组成一个疗程周)组成一个疗程一个疗程治疗包含:一个疗程治疗包含:Tremelimumab:15mg/kg iv.,每个疗程一次每个疗程一次高剂量高剂量I
24、FN-2b:第:第1个周期,个周期,20MIU/m2 iv.5day/w;从第从第2个周期开始,个周期开始,10MIU/m2,3day/w 4周,皮下注射。周,皮下注射。o治疗时间:未发生疾病进展或限制治疗毒性,最大可接收治疗时间:未发生疾病进展或限制治疗毒性,最大可接收4个疗程治疗个疗程治疗Tarhini AA et al.J Clin Oncol.;30(3):322-8.肿瘤免疫治疗新进展第30页Tremelimumab联合联合IFN-2b治疗治疗期黑色素瘤患者应答情况良好期黑色素瘤患者应答情况良好Tarhini AA et al.J Clin Oncol.;30(3):322-8.治治
25、疗应答情况答情况n%o连续时间连续时间(月)(月)客观缓解(CR+PR)924%CR41430PR5337SD1438%1.521PD12无缓解数据2肿瘤免疫治疗新进展第31页Tremelimumab联合联合IFN-2b治疗治疗期黑色素瘤患者期黑色素瘤患者有前景有前景PFS、OS中位PFS:6.4个月中位OS:21个月Tarhini AA et al.J Clin Oncol.;30(3):322-8.肿瘤免疫治疗新进展第32页Tarhini AA et al.J Clin Oncol.;30(3):322-8.Tremelimumab联合联合IFN-2b治疗治疗期黑色素瘤患者含有耐受性期黑色
26、素瘤患者含有耐受性Tremelimumab治疗引发本身免疫性毒性给予皮质类固醇可得到控制。比较常见严重不良反应包含:腹泻/结肠炎、肝功效指标升高、乏力、中性粒细胞降低和抑郁/焦虑肿瘤免疫治疗新进展第33页Tremelimumab联合联合IFN-2b治疗治疗期黑色素瘤患者(期黑色素瘤患者(Phase)研究总结研究总结oTremelimumab联合高剂量干扰素治疗晚期黑色素瘤患者耐受性良好,不良联合高剂量干扰素治疗晚期黑色素瘤患者耐受性良好,不良事件在预期中,而且可控。事件在预期中,而且可控。联合方案不良事件发生率并不严重于既往汇报联合方案不良事件发生率并不严重于既往汇报Tremelimumab、
27、高剂量干扰素或、高剂量干扰素或者者Ipilimumab单药治疗数据。单药治疗数据。o本联合治疗临床疗效是含有前景,包含本联合治疗临床疗效是含有前景,包含ORR、PFS、OS。优于既往汇报优于既往汇报Tremelimumab、高剂量干扰素或者、高剂量干扰素或者Ipilimumab单药治疗数据,也单药治疗数据,也优于优于Ipilimumab联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤期临床疗效结果。期临床疗效结果。o需要经过一项随机研究深入验证。需要经过一项随机研究深入验证。Tarhini AA et al.J Clin Oncol.;30(3):322-8.肿瘤免疫治疗新进展
28、第34页治疗性肿瘤疫苗研究进展治疗性肿瘤疫苗研究进展肿瘤免疫治疗新进展第35页接收接收/期临床试验评价各类型肿瘤疫苗期临床试验评价各类型肿瘤疫苗首个被FDA同意治疗性肿瘤疫苗Schlom J.J Natl Cancer Inst.;104(8):599-613.肿瘤免疫治疗新进展第36页Sipuleucel-T(Provenge)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)期临床研究期临床研究取得取得FDA同意关键性研究同意关键性研究Kantoff PW et al.N Engl J Med.;363(5):411-22随机、双盲、抚慰剂对照多中心期临床试验纳入512
29、例无症状转移性CRPC患者随机2:1Sipuleucel-T组(n=341)Sipuleucel-T静脉滴注 Q2w 3抚慰剂组(n=171)抚慰剂 静脉滴注 Q2w 3主要研究终点:OS肿瘤免疫治疗新进展第37页Sipuleucel-T显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者OSKantoff PW et al.N Engl J Med.;363(5):411-22Sipuleucel-T治疗转移性前列腺癌,疾病进展时间不延长,但OS显著提升4.1个月肿瘤免疫治疗新进展第38页Sipuleucel-T安全性良好安全性良好不良事件发生率(%)Sipuleuc
30、el-T组汇报不良事件发生率高于抚慰剂组有:寒栗、发烧、头痛、流感样症状、肌痛、高血压、多汗、腹股沟痛。Sipuleucel-T使用后一天内最常见不良反应:寒栗(51.2%)、发烧(22.5%)、乏力(16.0%)、恶心(14.2%)、头痛(10.7%)。Kantoff PW et al.N Engl J Med.;363(5):411-22肿瘤免疫治疗新进展第39页PROSTVAC治疗转移性去势抵抗性前列腺癌治疗转移性去势抵抗性前列腺癌期临床研究期临床研究PROSTVAC是基于痘病毒疫苗,包含了前列腺癌特异性抗原(PSA)一段DNA编码序列。纳入125例最小症状转移性CRPC患者随机2:1P
31、ROSTVAC-VF组(n=82)Days 1,14,28,56,84,112,140用药初始免疫:PROSTVAC-V(2108 pfu);随即加强免疫:PROSTVAC-F(1109 pfu)GM-CSF辅助治疗:接种疫苗当日及后3天,100g皮下注射。抚慰剂组(n=40)空白载体及GM-CSF同上主要研究终点:PFS43家中心、随机、抚慰剂对照期临床研究Kantoff PW et al.J Clin Oncol.;28(7):1099-105.肿瘤免疫治疗新进展第40页PROSTVAC显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌患者OSKantoff PW e
32、t al.J Clin Oncol.;28(7):1099-105.PROSTVAC治疗转移性前列腺癌,疾病进展时间不延长,但OS显著提升个月8.5个月肿瘤免疫治疗新进展第41页PROSTVAC安全性结果安全性结果含有良好耐受性含有良好耐受性Kantoff PW et al.J Clin Oncol.;28(7):1099-105.肿瘤免疫治疗新进展第42页治疗性肿瘤疫苗提升了转移性前列腺癌患者生存期治疗性肿瘤疫苗提升了转移性前列腺癌患者生存期且耐受性很好且耐受性很好Schlom J.J Natl Cancer Inst.;104(8):599-613.肿瘤免疫治疗新进展第43页单纯肿瘤疫苗治
33、疗不足单纯肿瘤疫苗治疗不足研究显示肿瘤疫苗显著延长患者OS,但对疾病进展时间无影响,这提醒疫苗治疗无法减轻肿瘤负担,而是经过降低肿瘤生长率起到了延长患者生存期作用。所以低肿瘤负担患者比起肿瘤负担高患者,接收疫苗治疗能够取得更加好结果。Schlom J.J Natl Cancer Inst.;104(8):599-613.肿瘤免疫治疗新进展第44页治疗性肿瘤疫苗联合其它治疗是否能够提升疗效?治疗性肿瘤疫苗联合其它治疗是否能够提升疗效?未来研究方向未来研究方向 治疗性肿瘤疫苗与其它治疗方式联用提升疫苗疗效机制疫苗联合化疗可能提升总生存期预测示意图Schlom J.J Natl Cancer Ins
34、t.;104(8):599-613.肿瘤免疫治疗新进展第45页总结总结:肿瘤免疫治疗时代已经到来肿瘤免疫治疗时代已经到来o近年来,对宿主免疫系统与肿瘤之间复杂关系深入了解,成功转化为了实际近年来,对宿主免疫系统与肿瘤之间复杂关系深入了解,成功转化为了实际临床疗效临床疗效:术后辅助治疗:干扰素及聚乙二醇干扰素等降低术后肿瘤复发术后辅助治疗:干扰素及聚乙二醇干扰素等降低术后肿瘤复发各种晚期肿瘤:单克隆抗体如各种晚期肿瘤:单克隆抗体如CLTA-4抗体、抗体、PD-1抗体、抗体、PD-L1抗体以及治疗性肿抗体以及治疗性肿瘤疫苗等提升了晚期肿瘤患者生存。瘤疫苗等提升了晚期肿瘤患者生存。o未来展望:未来展望:免疫治疗与化疗、分子靶向等药品联用多模式治疗将有巨大发展,从而最终改进免疫治疗与化疗、分子靶向等药品联用多模式治疗将有巨大发展,从而最终改进患者临床结局。患者临床结局。肿瘤免疫治疗新进展第46页谢谢!谢谢!肿瘤免疫治疗新进展第47页