糖尿病药物市场分析.doc

糖尿病药物 目录 1、糖尿病简介1.1 糖尿病概念1.2 糖尿病分类1.3 糖尿病的危害2、胰岛素及其类似物介绍2.1 胰岛素生理2.2 胰岛素概念2.3 胰岛素生理作用2.4 胰岛素分类2.5 胰岛素不良反应3、糖尿病药物3.1 糖尿病药物分类概况3.2 磺酰脲类降糖药3.3 格列奈类降糖药3.4 双胍类降糖药3.5 噻唑烷二酮类降糖药3.6 -葡萄糖苷酶抑制剂3.7 新型降糖药3.8 安全性比较总结4、糖尿病药物发展前景4.1 发展概况4.2 市场分析1、 糖尿病简介1.1糖尿病概念：糖尿病（DM）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素分泌不足或者敏感性降低等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变。1.2糖尿病分类：糖尿病分为四类，分别是型糖尿病，型糖尿病，妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。在糖尿病患者中，型糖尿病所占的比例约为90%。（1） 型糖尿病：又称胰岛素依赖型糖尿病。病人体内胰岛细胞受损，致使体内胰岛素水平远低于正常值。型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素及其类似物的制剂进行治疗，以维持生命。（2） 型糖尿病：又称非胰岛素依赖性糖尿病。病人体内胰岛素分泌障碍较轻，血浆中胰岛素水平正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素的反应不敏感，因胰岛素量的相对不足，导致血糖升高。（3） 妊娠糖尿病：是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。临床数据显示大约有23%的女性在怀孕期间会发生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近30%的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为型糖尿病。（4） 其他特殊类型糖尿病；由于胰腺炎、癌、胰大部切除等引起者应结合病史分析考虑。病员有色素沉着，肝脾肿大，糖尿病和铁代谢紊乱佐证，应注意鉴别，但较少见。 1.3糖尿病的危害：代谢紊乱症候群：三多一少：多尿、多饮、多食、体重减轻；皮肤瘙痒：由于高血糖和末梢神经病变导致；四肢酸痛、麻木、腰痛、阳痿等。急性并发症：糖尿病酮症酸中毒；高渗性非酮症糖尿病昏迷；感染。慢性并发症：糖尿病足；糖尿病神经病变等。2、 胰岛素及其类似物介绍2.1胰岛素生理：2.2胰岛素概念、 胰岛素是由胰岛B细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗，糖尿病患者早期使用胰岛素和超强抗氧化剂如（注射用硫辛酸、口服虾青素等）有望出现较长时间的蜜月期，胰岛素注射不会有成瘾和依赖性。2.3胰岛素生理作用 胰岛素能促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高；若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。胰岛素降血糖是多方面作用的结果：促进糖元的合成 加速糖的氧化分解促进糖转化为脂肪 抑制糖的异生增加了血糖的去路，减少了血糖的来源，使血糖下降。胰岛素还能对脂肪（促进肝脏合成脂肪酸，抑制脂肪的分解，减少脂肪酸和酮体的生成）和蛋白质（促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解）进行调节作用。 2.4胰岛素分类： 胰岛素分为五类：超短效胰岛素，短效胰岛素，中效胰岛素，长效胰岛素，预混胰岛素。 （1）超短效胰岛素：分子结构与人胰岛素仅有一点差别,即:由门冬氨酸替代人胰岛素分子B链第28位的脯氨酸。这个结构的改变降低了胰岛素分子形成多聚体的趋势,提高了吸收速率而仍旧保持了人胰岛素的生物特性，超短效胰岛素15分钟-半小时起作用，30-90分钟达到峰值，作用时间3-4小时。 例如：优泌乐（赖脯胰岛素注射液，礼来）诺和锐（门冬胰岛素注射液，诺和诺德）（2）短效胰岛素：即普通胰岛素。有猪和人胰岛素两种。注射后30分钟开始作用，持续57小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。 例如：诺和灵R（信息未查到 当然推测诺和诺德）（3）中效胰岛素：注射后3小时起效，68小时为作用高峰，持续时间为1416小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。例如：诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素注射液，诺和诺德）优泌林N甘舒霖N（低精蛋白重组人胰岛素注射液，通化东宝药业）（4）长效胰岛素：一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。例如：来得时（甘精胰岛素注射液，安万特） 诺和平（地特胰岛素，诺和诺德）（5） 预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。 例如：诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。总结： 2.5 胰岛素不良反应1)低血糖(用量大、未进食、运动、肝肾功能不全) 2)注射部位皮下脂肪萎缩3)过敏反应(极少)：皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克4)胰岛素性水肿：胰岛素促进肾小管回收钠 5)屈光失常 6)胰岛素抵抗：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵抗。7)Somogyi现象：睡前尿糖(-)晨起尿糖(+)处理：减少胰岛素用量8)黎明现象：睡前尿糖(+)晨起(+)处理：增加胰岛素用量或睡前加长效 3、 糖尿病药物3.1糖尿病药物分类概况 胰岛素降糖药 口服降糖药 磺酰脲类降糖药 胰岛素分泌促进剂 格列奈类降糖药 双胍类降糖药 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类降糖药口服降糖药 -葡萄糖苷酶抑制剂新型降糖药* 3.2 磺酰脲类降糖药（1）第一代磺脲类：甲磺丁脲 氯磺丙脲第二代磺脲类：格列苯脲 格列齐特格列吡嗪 格列喹酮 第三代磺脲类：格列美脲（2）降糖机制：主要是刺激胰岛细胞分泌胰岛素，对正常人和患者均有效。（3）副作用：引发低血糖 对肝肾功能有影响。3.3 格列奈类降糖药（1）又称餐时血糖调节剂，有瑞格列奈、那格列奈。进餐服药不进餐不服药。（2）降糖机制：刺激胰岛素早期分泌，吸收快，起效快，作用时间短。 （3）副作用：低血糖，但是比磺酰脲类副作用轻。3.4双胍类降糖药(二甲双胍)（1）降糖机制：减少肝脏产生葡萄糖，抑制糖异生；促进肌肉摄取葡萄糖，增加胰岛敏感性。（2）副作用：糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；消化道不良反应，乳酸酸中毒（较罕见）。3.5噻唑烷二酮类降糖药（TZD）（1）有环格列酮、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮。（2）降糖机制：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。（3）副作用：体重增加，与水潴留、脂肪含量增加；引起贫血；头痛乏力3.6 -葡萄糖苷酶抑制剂（1）主要有：阿卡波糖、伏格波糖、米格列醇（2）降糖机制：抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程。减慢葡萄糖吸收速度，降低餐后血糖吸收值。 （3）副作用：主要为胃肠道副作用，排气增多，胀气。3.7 新型降糖药GLP-1类似物: 利拉鲁肽 （胰高血糖素样肽一1）DDP-4抑制剂: 西他列汀、沙格列汀（二肽基肽酶） 对新药的一些解释：型糖尿病治疗药物向来是人们关注的焦点（90%），英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果显示无论采取何种治疗手段，糖尿病患者胰岛细胞功能均进行性丧失。传统的降糖药物无保护胰岛细胞功能和促其新生的作用，研究发现胰升糖素样肽-1不仅促进胰岛素分泌而起到降低血糖作用，而且还增加胰岛细胞功能和体积，从而研制出了肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶（DDPIV）抑制剂两类药物。2006年10月默克公司用于治疗2型糖尿病的新药二肽基肽酶（DDP-4）抑制剂sitagliptin phosphate获美国FDA的批准获准上市，引起了人们对这一类新型药物的普遍关注。3.8 安全性比较总结4、糖尿病药物发展前景 4.1糖尿病发展概况 （参考链接： 2010年3月21日，默沙东公司对外宣布揭晓，已在中国市场推出改进2型糖尿病患者的血糖节制剂捷诺维（磷酸西格列汀），并将插手到中国3亿美元局限的口服糖尿病用药市场的竞争中。 中国今朝已有3980万糖尿病病人，位居环球第二。据展望，到2025年，中国糖尿病患者将到达5900万人。中国今朝每年约有100多万新增病例。 据IMS数据表现，2009年，中国口服糖尿病用药的市场营销额已达3.24亿美元；2010年将增添17.2%，到达3.8亿美元；未来5年内，中国口服糖尿病用药的市场营销额将赶过6亿美元，到2018年将到达7亿美元。 中国重大的糖尿病药物市场，吸引了众多跨国公司的竞争。IMS数据表现，在2009年第四序度，拜耳公司的拜唐苹（阿卡波糖）是中国口服糖尿病药物市场的领军者，据有28.16%的市场份额；诺和诺德的诺和龙（瑞格列奈）占有了11.92%的市场；紧随其后的是据有7.52%市场份额的百时美施贵宝的格华止（盐酸二甲双胍）。排名前10位的产品据有了口服糖尿病药物市场75.66%的份额。尤其在中国的医院市场，礼来公司、诺和诺德和赛诺菲-安万特，节制了约莫90的大型医院的糖尿病药物营销。 礼来公司于2008年9月在中国一线都市推出了百泌达（艾塞那肽）。该公司已经在中国市场上市了胰岛素制剂优泌林和优泌乐。以糖尿病药物为中央的诺和诺德公司在2009年宣布揭晓，在中国市场推出长效地特胰岛素制剂诺僻静，并声称中国事该公司的重点增添市场。 诺和诺德的Victoza （liraglutide）今年1月刚在美国获准用于2型糖尿病治疗，预期今年岁尾或2011年岁首?年月将在中国考核经由过程并上市。该公司展望，到2012年，中国的糖尿病药物市场将是今朝市场局限的3倍。 赛诺菲-安万特也扩大了其在北京的来得时出产线。来得时是环球第二大胰岛素品牌，是诺僻静的主要竞争对手。 值得关注的是，中国脉土的企业江苏恒瑞已经展开了与这些跨国品牌的竞争。该公司的Retagliptin，被以为是捷诺维的更新换代产品，已在美国被审批 经由过程举办第一期临床试验，但成果怎样还必要守候。4.2 市场分析 （1）对于型糖尿病，虽然仅占10%，但由于糖尿病病人基数大，这个数据仍然不能忽略。而治疗型糖尿病为胰岛素。目前市场上份额较重的治疗型糖尿病药物主要有：诺和诺德的诺和灵30R(预混)笔芯，诺和平，诺和锐等产品。礼来公司的优泌乐和优泌林N等。通化东宝药业的甘舒霖N，安万特的来得时。这些产品在市场上均占有很大份额，由于胰岛素不能口服只能注射，这给患者带来很多不便和尴尬。因此病人在考虑价钱的同时，也会找更方便更有效更实用的产品使用。而随着经济的发展，病人会首要选择更方便的产品。因此说短效胰岛素如优泌乐和诺和锐，诺和灵R在为了市场还会有很大份额。而目前安万特公司的来得时，因为来得时价格将近300，但是可以医保可以报销90%，可是比起5060且可以100%医保报销的产品来说，来得时仍算是贵药，而且有资料显示来得时有致癌的副作，针对目前更注重安全的角度来看，病人不会冒这个风险。而诺和诺德和礼来的产品相对来说价格稳定适中且创新，未来还会继续引领市场。而如果有更先进更方便的注射技术的产生仍是发展的空间。（2）对于型糖尿病就会更加复杂一些。市面上产品也琳琅满目。对于磺酰胺类药物，市场份额目前有递减的趋势。目这类药的老药正逐渐被第二代药所替代，如辉瑞的格列吡嗪（瑞易宁）、HMR公司的格列本脲等。安全性都高，但是均已失去专利保护，目前竞品竞争也很大，发展前景不非常乐观。第三代的格列美脲活性更高，崩解片发展前景会更好。口服降糖药都会有一些副作用，因此副作用小的新型会更受欢迎，如默沙东公司的捷诺维和拜耳公司的拜唐苹（阿卡波糖），不仅目前在市场上有很大份额，未来的发展也会很看好。而且如果有新药，也会考虑在新型做更多功课，毕竟还是有很大发展空间的。