嗜酸性脑膜炎.doc

嗜酸性脑膜炎31例临床分析
陈文利 钟静玫 陈辉 武绍远 丁里
【摘要】 目的：探讨嗜酸性脑膜炎的诊断和治疗。方法：回顾性分析嗜酸性脑膜炎31例患者的临床表现、血常规和脑脊液检查及治疗过程。结果：嗜酸性脑膜炎以外周血及脑脊液嗜酸性粒细胞增高为特征，病原学检查发现管圆线虫，驱虫治疗效果好，但常规疗程易复发。结论：治疗方案需个体化 ，延长驱虫治疗疗程可有效防止复发。
【关键词】嗜酸性脑膜炎; 临床表现; 疗程
Clinical Analysis of 31 Patients with Eosinophil Meningoencephalitis
Chen Wen-li1, Zhong Jing-mei , Chen Hui , Wu Shao-yuan , Ding Li
Department of Neurology, First People’s Hospital of Yunnan Provincial, Kunming 650032, Yunnan Province, China.
【Abstract】Objective: To Investigated the clinical diagnosis and therapy of the Eosinophil Meningoencephalitis. Method: Analyzed 31 patients with Eosinophil Meningoencephalitis comfirmed by the clinical manifestation , the examination of blood routine and cerebrospinal fluid,therapy. Result:the Eosinophil Meningoencephalitis is character of increasing Eosinophil cell in the blood and cerebrospinal fluid,The etiology examination deceted the Angiostrongylus cantonensis , The therapeutic efficacy is good that to expel worm , But It is relapsing by the general course of therapy. Conclusion :The project requirement requiremet individualization ,It would prevent relapsing utility to elongationing the course of therapy.
【key point】Eosinophil Meningoencephalitis; clinical manifestation; course of therapy
嗜酸性脑膜炎指脑脊液中出现大量的嗜酸性粒细胞的一种中枢神经系统感染病症。临床上观察发现多因进食生或未熟的螺蛳（包括玛瑙螺、福寿螺、近
来发现还有铜锈环棱螺[1]等中间宿主）而引起中枢神经系统感染。
作者单位：云南省第一人民医院神经内科 邮编：650032
现将我院2005年1月至2006年6月收住的嗜酸性脑膜炎患者，共31例报道如下：
资料和方法
一般资料
性别和年龄：男13例，女18例。年龄15-43岁，平均25岁。其中<20岁6例，20-30岁15例，30-40岁8例，>40岁2例。
临床表现
1潜伏期：发病多为进食螺蛳后7天-2月，最长达6月。与进食螺蛳量的多少没有关系。前驱期可有一些非特异性表现，如全身或局部肌肉或皮肤疼痛，局部皮肤痛觉过敏，皮疹，部分患者有类似感冒样症状，可有轻微发热。
2发病期：发病多在春季（3-5月）。28例（90%）患者有较剧烈的头痛，少部分10例（32%）伴有恶心、呕吐，11例（35%）有发热，为低热（体温最高达37.8℃-38.2℃），查体：13例（42%）有脑膜刺激征，表现为颈抵抗，克氏征（+），其余17例（58%）无神经系统阳性体征。仅有1例患者出现右下肢肌力轻度减低，为Ⅳ°。
3辅助检查：
3．1全部患者均经头颅CT或MRI检查，除1例出现左顶叶炎性病灶，左侧横窦、乙状窦回流欠通畅，其余均正常。
3.2治疗前首次血常规检查列于下表：
白细胞总数（×109/L）
嗜酸性粒细胞比例（%）

病例数
比例

病例数
比例
4.5-10（正常）
22例
71%
0.5-5%（正常）
8例
26%
>10（升高）
9例
29%
>5%（升高）
23例
74%
3.3治疗前首次脑脊液检查列于下表：
脑脊液细胞数（正常0-6×106/L）：
脑脊液细胞数（×106/L）
嗜酸性粒细胞比例（%）

病例数
比例

病例数
比例
6-100
11
35%
0
2
6%
100-500
15
48%
1-50%
11
35%
>500
5
16%
>50%
18
58%
脑脊液蛋白含量（正常<600mg/L）：

病例数
比例
<600
1
3%
600-1000
12
39%
1000-2000
17
55%
>2000
1
3%
脑脊液糖、氯均正常。脑脊液免疫球蛋白有2例患者增高，与脑脊液蛋白含量的高低无相关。脑脊液查细菌（-），抗酸杆菌（-），结核抗体（-），病毒抗体（-）。 3.4血和脑脊液查囊虫IgG,包虫IgG，血吸虫IgG，旋毛虫IgG，弓行虫IgG，弓行虫IgM为（-），有11例（35%）患者血和脑脊液查管圆线虫IgG（+）。
4治疗：若能及时诊断与治疗，效果好，预后佳。但有2例患者出院后1月左右复发，有1例患者脑脊液细胞数、蛋白含量经治疗降至正常，并停用激素1周后症状反复，再次出现发热、头痛，血嗜酸性粒细胞比例升高。
4．1一般治疗：病人应卧床休息，给予清淡、易消化饮食，按病情需要适当给予输液，以补充维生素、电解质和能量。加强护理，防止感染等。
4．2对症治疗：于病原治疗期间同时应用肾上腺皮质激素，可减少药物的不良反应，减轻脑水肿，抑制炎症反应，降低嗜酸性粒细胞比例。常用地塞米松，10-20 mg/d,连用3-5d，减为5-10 mg/d，并按治疗反应情况，定期（3-7天）复查血常规和脑脊液，逐渐减量，总疗程为10-20天。若病人有颅高压症状时，予以甘露醇脱水治疗。
4．3病原治疗：阿苯达唑（albendazole）和吡喹酮对本病有良好疗效。22例患者服用了阿苯达唑，9例患者服用了吡喹酮。成人口服400 mg/d，3天后加为600 mg/d，3天后改为1200mg/d，根据治疗反应，定期复查血常规和脑脊液情况总疗程分为10天、15天、20天。为防止复发，必要时停药后1周再服用1个疗程。两种药物之间的疗效没有明显差异。药物的副反应包括：少数病例有口干、乏力、思睡、头晕、头痛以及恶心、上腹不适等消化道症状，但均较轻，不需处理可自行缓解，我们的病例很少出现。另有1例患者出现脱发。
4．4一位特殊病例的诊断与治疗：患者，女，36岁，起初否认进食过生或未熟的螺蛳、肉、鱼等，之后追问出半年前进食过生螺蛳。以头痛起病，反复测体温，最高达37.1℃，脑膜刺激征（-），右下肢肌力轻度减低，为Ⅳ°。腰穿压力不高，脑脊液细胞数53×106/L，未发现嗜酸性粒细胞，脑脊液蛋白含量正常，血常规白细胞总数正常，嗜酸性粒细胞比例正常，MRI检查提示，左顶叶炎性病灶，左侧横窦、乙状窦回流欠通畅，脑电图弥漫性慢波。按照病毒性脑炎治疗1月左右无好转，反复脑脊液检查，发现嗜酸性粒细胞，之后按照嗜酸性脑膜炎治疗20天后，好转出院。
4．5昆明医学院及我省疾病控制中心从患者进食过螺蛳的饭店的螺蛳中检出管圆线虫的幼虫，而考虑为管圆线虫感染性嗜酸性脑膜炎。
结果
治疗结果 29例患者治愈好转出院，临床症状好转，脑脊液检查基本正常。有2例1月后复发，再次治疗1个疗程后好转出院。
随访 22例获得随访，随访时间2-16月。临床症状消失，有3例复查腰穿正常，另有5例在随访中。
讨论
管圆线虫感染性嗜酸性脑膜炎多因人生吃含有第Ⅲ期幼虫的淡水螺肉而被感染。幼虫在人体内移行，常侵犯中枢神经系统，引起嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎。本病主要流行于热带和亚热带地区，我国的广东、广西、云南、海南、贵州、福建、浙江、香港和台湾等省、自治区都有病例报告[2]。
近几年来，随着人们生活水平的不断提高、饮食结构的变化和与外界接触的增多，不断有管圆线虫感染性嗜酸性脑膜炎的发病报道。人类通过食用蜗牛、螺类等中间宿主或蟾蜍、鱼、虾和蟹等转续宿主而感染[3]。
我们的病例为进食螺蛳而感染。多为福寿螺、铜锈环棱螺，该螺营养丰富，是人们喜欢吃的一种淡水贝类。人们进食的方式，常见的是猛火急炒，因该螺螺壳坚硬且厚，螺肉难以熟透，有的为进食凉伴生螺蛳，这样寄生在螺肉内的管圆线虫幼虫不可能被杀死，人们吃后会感染而得病。本组病人正是吃了这种螺而受染的，为此提醒有关部门应加强对食品卫生的管理和检疫，加强饮食卫生宣传，防止本病的流行。由于本病很少见，多数医生对本病缺乏认识，容易造成误诊、漏疹。
临床表现：感染后嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎的脑膜炎的症状常在接触可疑食物后2-35天出现，本组病例为7天-2月，也有极少病例无明确流行病学史。常见的主要症状有：（1）头痛和发热。头痛主要表现为急剧的前额及双颞部的胀痛，进行性加重，约90%的患者以此为首发症状。发热并不常见，大约只有不到50%的患者有发热。主要是低到中度发热[4]。 (2)呕吐和颈项强直。约有一半的患者有呕吐和颈项强直，但也有文献报道，头痛明显而缺乏脑膜刺激征亦是本病的临床特征之一[5]。（3）感觉异常。主要是面部、躯干和四肢的感觉异常，如麻木、烧灼感等，本组病例最常见的为疼痛，可以持续较长时间，在其他症状恢复后仍可存在几周。（4）颅神经症状和偏瘫及锥体束征罕见，本组病例只有1例出现。
诊断要点：（1）病史：主要是可疑食物接触史及流行地区旅游史。（2）临床症状和体征。（3）脑脊液压力可正常也可增高，外观多清亮，白细胞50-2000×106/L，其中出现嗜酸性粒细胞>3%，蛋白轻到中度升高，糖、氯正常，约2/3患者外周血亦有同步的嗜酸性粒细胞升高[6]。 (4)免疫学检查。主要方法有:ELISA、Western Blot Anslysis等。（5）病原学。主要从脑脊液或活检组织中可能找到幼虫。但因操作上的困难与感染度等原因，并非容易检及。有可能者进行感染地区的病原学与流行病学调查。该病目前诊断难点，在于脑脊液中的病原检出率非常低，加上目前使用的诊断试剂盒，都是用广州管圆线虫成虫制备的抗原，不能与血清抗体结合[7]。
治疗：按照常规治疗为10天一疗程，（包括病原学和激素治疗），但我们发现，10天一疗程的方案，许多病人脑脊液细胞数、嗜酸性粒细胞比例和蛋白不能降至正常，而很容易复发。因此，在后期的病人治疗中，我们根据病人脑脊液细胞数、嗜酸性粒细胞比例和蛋白逐渐减激素量，并适当延长病原学治疗的时间，大部分为20天，其中2例最长达30天，未出现明显药物副反应，未出现复发。

参考文献
1．林金祥，周晓农，李莉莎，等，铜锈环棱螺作为广州管圆线虫中间宿主的发现，中国人兽共患病杂志，2005，21（1）：24-26。
2． 绍基，姚集鲁。广州管圆线虫脑膜炎的诊断和治疗，临床内科杂志，2000，17（4）：206-207。
3．沈沸，苗玲，钱可久，广州管圆线虫感染后脑膜炎，中风与神经疾病杂志，2003，20（2）：191-192。
4． Koo J , Pien FD , Kliks MM . Angiostrongylus (Parastrongylus) eosinophilic mening it is [J]. Rev Infect D is , 1988, 10 (6):1155-1162.
5．Ko RC , Chan SW , Chan KW , et al. Four documented cases of eosinophilic mening it is due to Angiostrongylus cantonens is in Hong Kong [J].Trans R Soc Trop Med Hyg ,1987,81(5):807-810.
6．Pien FD , Pien BC . Angiostrongylus cantonensis eosinophilic mening it is[J],Int J Infect D is, 1999,3(3):161-163.
7．孟锦绣，梁瑜，何蔼，等，广州管圆线虫r-丁基甜菜碱基羟化酶基因的获得与分析[J]，中国人兽共患病杂志，2004，20（3）：186-189。
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