益非(吉西他滨)治疗晚期膀胱癌.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,Version,：,20110303,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,Version,：,20110303,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,益非,（吉西他滨）治疗晚期膀胱癌,-,有证可循，信心之选,1,.,膀胱癌的流行病学,膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男性。,全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5的病例为男性。,吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。,2,.,膀胱癌治疗的传统方案,MVAC,MVAC,方案,【MVAC,：氨甲碟呤、长春花碱、阿霉素及顺铂,】,是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。,大样本研究表明有效率达,39%,，无进展生存时间达,10,个月，总生存时间达,1,年。,3,.,膀胱癌治疗的传统方案,MVAC,MVAC,方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾病复发相当常见，但完全缓解（,CR,）少见。,主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第,15,天和第,22,天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达,4%,，明显的毒性限制了其应用。,4,.,寻找更佳的用药方案！,疗效确切,安全耐受,使用方便,5,.,膀胱癌的治疗,吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛研究用于治疗多种实体瘤。,主要杀伤处于,S,期（,DNA,合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由,G1,向,S,期过渡的进程,6,.,吉西他滨（脱氧胞,嘧啶核苷类似物）,细胞,脱氧胞嘧啶核苷激酶,二磷酸核苷（,dFdCDP,）,dCTP,减少,影响,DNA,合成,抑制核苷酸还原酶活性,与,dCTP,竞争,DNA,三磷酸核苷,dFdCTP,细胞毒活性来源于这两种核苷抑制,DNA,合成的联合作用。,7,.,单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在,I,、,II,和,III,期临床试验中已被证明有效。,8,.,吉西他滨加顺铂与,MVAC,比较的,III,期实验,405,例先前未进行化疗病人随机接受,GC(203,例)或,MVAC(202,例)。,在第1、8、15天给予吉西他滨1000,mg/m,2,，第2天给予顺铂70,mg/m,2,或,MVAC,方案，每28天重复一次。,9,.,两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生存期上无显著差异。,GC,组从数据上客观有效率（,ORR,）略优于,MVAC,组。,10,.,毒性,反应,血液学毒性,贫血,血小板减少,白细胞减少,非血液学毒性,黏膜炎,恶心,/,呕吐,脱发,感染,腹泻,肺毒性,血尿,便秘,出血,意识障碍,发烧,11,.,本研究中，接受,MVAC,治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、中性粒 胞减少性发热、感染，同时比,GC,组病人更需,要,G-CSF,支持。,MVAC,组入院及耗用医疗资源人数更高。,GC,组较,MVAC,组更安全，耐受性更好,12,.,顺铂,/,卡铂,异环磷酰胺,长春瑞滨,紫杉醇,紫杉类,和顺铂,（三药联合）,阿霉素,吉西他滨,多种联合化疗方式,13,.,吉西他滨联合顺铂,Lippert,等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。吉西他滨1200,mg/m,2,d1,8,，顺铂70,mg/m,2,，,d2,，每21天重复。,3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失眠(各1例)。,经处理后得到很好解决。,ORR,（客观有效率）,=54.5%,可评估病例数,33,例,14,.,吉西他滨联合顺铂,洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。,吉西他滨1200,mg/m,2,d1,8,，顺铂,25mg/m,2,，,d13,，每21天重复。,毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很好解决。,ORR=53.1%,（可评估病例数,32,例）,TTP,（中位肿瘤进展时间）,=8.5,个月,中位生存时间,=14,个月,1,年生存率,=58.3%,15,.,3种药物联合应用,Bellmunt,等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人。,吉西他滨1000,mg/m,2,，,d1,8;,紫杉醇80,mg/m,2,(1,小时滴注),d1,8;,顺铂70,mg/m,2,d1,8,，每21天重复一次。,ORR,（客观有效率）,=77.6%,其中,CR 16,例（,27.6%,）,，,PR 29,例（,50%,）,16,.,3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少(13例和24例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少性发热(12例和11例)。,非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹泻(1例)。,经处理，均得到良好的控制。,17,.,3种药物联合应用,Hussain,等研究采用,吉西他滨、卡铂和紫杉醇,，治疗49例先前未进行化疗的晚期膀胱癌病人。,吉西他滨800,mg/m,2,，,d1,8,；卡铂,AUC5,，,d1,及紫杉醇200,mg/m,2,(3,小时滴注)，,d1,，每21天重复一次。,ORR,客观反应率,（,n=47,）,68%,CR,15,（,31.9,）,PR,17,（,36.1,）,1,年生存率,58.5%,2,年生存率,24.3%,中位生存期,14.7,个月,18,.,3级和4级血液系统毒性包括中性粒细胞减少(17例和19例)，血小板减少(15例和6例)，淋巴细胞减少(18例和0)和贫血(10例和2例)。,未发现4级非血液系统毒性。,3级非血液系统毒性包括感染(11例)、神经病变(4例)、腹泻、呼吸困难、肌酐升高(各2例)。,经处理，均得到良好的控制。,19,.,局部化疗,20,.,吉西他滨动脉灌注,入组,15,例，男,12,例，女,3,例；年龄,57-87,岁，平均,68.8,岁，均以无痛肉眼血尿就诊，均经膀胱镜活检病理证实膀胱癌。,病理类型：移移行上皮癌,13,例、鳞癌,1,例、腺癌,1,例。所有病例在进行本治疗前未接受过其他任何治疗。,采用局麻下,Seldinger,法，根据肿瘤部位选择对侧股动脉入路插管，使用,F4,或,F5,眼镜蛇导管，根据造影显示，将导管头端至于肿瘤侧髂内动脉，灌注吉西他滨,1200-1800mg,。药物灌注时间为,40min,，间隔,28d,重复治疗,1,次。,21,.,灌注化疗后所有患膀胱癌均缩小或消失，临床症状消失。,本组见原因肿瘤浸润的癌性粘连松解，肿瘤边界清，术中出血少，病灶易切除。,化疗后无严重毒副反应发生，主要表现为发热、恶心呕吐，局部疼痛症状对症治疗后均好转。,ORR=73.3%,22,.,局部化疗的优点,通过经动脉灌注化疗，可提高局部药物浓度，使高浓度化疗药物直接进入肿瘤组织中，引起肿瘤细胞的坏死。实验证明，动脉给药较静脉给药的浓度高,2-6,倍。全身反应轻。,动脉灌注化疗提高患者耐受性，改善肿瘤周围的侵犯程度，增加了中晚期肿瘤手术治疗的机会，减少手术范围。,23,.,总结,膀胱癌是一种危害大量老年人的疾病,，顺铂为基础的联合化疗是治疗原发或转移膀胱癌的选择之一。,这些治疗的有效率在50%-70%，毒性较高。尽管这些方案在部分研究中可以将生存期由3-6个月延长至1年左右，现在正在进行的研究仍在寻找能够延长生存期、改善临床症状、毒性较低的新的化疗药物。,24,.,总结,吉西他滨单一用药或在多种联合化疗方案中均对治疗膀胱癌有效，且毒性小。,此外，关于吉西他滨/顺铂的,III,期实验中和,MVAC,生存期基本相同。(,HR1.04;95%CI0.82-1.32,，,p=0.75)。,毒性反应轻微。剂量限制毒性主要是血液系统(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血);这些作用较少导致3级或4级中性粒细胞减少性发热或出血。,最近，3种药物联合化疗包括吉西他滨、紫杉醇或多西紫杉醇、铂类的有效率可达58-77%。,25,.,晚期膀胱癌中推荐用法用量,益非,（吉西他滨）,1000mg/m,2,d 1,8,15,顺铂,75mg/m,2,d 2,，,每,28,天,1,个周期，,4-6,个周期,26,.,益非,简明处方资料,药品名称：,注射用盐酸吉西他滨,Gemcitabine Hydrochloride for Injection,适 应 症：,局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；局部晚期或已转移的胰腺癌,性 状,本品为白色至类白色疏松块状物或粉末,规 格：,0.2g,；,1g,（以吉西他滨计）,对所有患者，每次接受吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。,禁,忌,：,-,已知 对吉西他滨高度过敏的患者,-,吉西他滨与放射治疗同时联合（由于辐射敏化和发,生严重肺及食道纤维样变性的危险。,-,在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂,27,.,谢谢！,28,.,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,