临床患者碳.pdf

论 著文章编号（23）5-0536-07作者简介 只棣媛（1 9 8 4-），女，副主任技师，硕士在读，研究方向：临床检验诊断；通信作者：胡志东，E-m a il：h u z h id o n g 2 7 1 6 3.c o m。临床患者碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌感染及死亡危险因素分析只棣媛，陈倩倩，孔海芳，李静，田彬，胡志东（天津医科大学总医院医学检验科，天津300052）摘要 目的：探究临床患者碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）细菌感染及感染患者死亡相关危险因素，并对CRE感染进行预测分析。方法：回顾性分析2021年4月11月112例CRE感染患者的临床资料，以同期112例碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌（CSE）感染患者作为对照组，分析CRE菌株分布特征及耐药性，单因素分析住院患者CRE感染的危险因素及感染CRE患者死亡的危险因素。通过二元Logistic回归分析方法，分析患者CRE感染的独立危险因素及感染CRE患者死亡的独立危险因素。并将独立危险因素中的连续变量进行受试者工作特征（ROC）曲线分析，以评估该因素预测住院患者感染CRE的效能。结果：CRE感染多见于重症监护病房（ICU），以呼吸道标本为主，肺炎克雷伯菌最常见。单因素分析显示，泌尿系统疾病（2=4.074，P0.05）、实体恶性肿瘤（2=11.687，P0.05）、气管插管机械辅助通气（2=32.749，P0.05）、气管切开（2=30.701，P0.05）、留置静脉导管（2=14.613，P0.05）、留置动脉导管（2=6.298，P0.05）、尿管（2=4.464，P0.05）、胃管（2=15.076，P0.05）、碳青霉烯类药物暴露史（2=39.703，P0.05）、内酰胺酶抑制剂暴露史（2=58.810，P0.05）、非碳青霉烯类药物联合用药（2=39.938，P0.05）、三四代头孢暴露史（2=5.098，P0.05）、入院时急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHE）评分（U=4367.000，P0.05）、APACHE评分11分（2=4.210，P0.05）、中性粒细胞百分数（t=12.648，P0.05）、淋巴细胞百分数（U=4 205.000，P0.05）、粒淋比（U=3 241.000，P0.05）、凝血酶原时间（t=7.802，P0.05）、活化部分凝血活酶时间（U=3662.000，P0.05）、D-二聚体（U=2616.000，P0.05）等与住院患者感染CRE相关。年龄（U=625.500，P0.05）、年龄78岁（2=17.824，P0.05）、心脑血管疾病（2=9.737，P0.05）、留置静脉导管（2=5.379，P0.05）、尿素（U=606.000，P0.05）、肌酐（U=788.000，P0.05）、尿酸（U=714.500，P0.05）等因素与CRE感染患者死亡相关。多因素分析显示，泌尿系统疾病（OR=14.222，95%CI：1.474137.270）、留置静脉导管（OR=8.735，95%CI：1.62047.083）、碳青霉烯类药物暴露史（OR=11.520，95%CI：2.78147.716）、内酰胺酶抑制剂暴露史（OR=5.763，95%CI：1.36824.280）、非碳青霉烯类药物联合用药（OR=8.705，95%CI：2.11435.841）、中性粒细胞百分数（OR=1.083，95%CI：1.0261.142）、凝血酶原时间（OR=1.714，95%CI：1.1092.648）为住院患者感染CRE的独立危险因素。年龄78岁（OR=26.831，95%CI：2.745262.287）和患有心脑血管疾病（OR=28.427，95%CI：2.379339.668）为CRE感染患者死亡的独立危险因素。将感染CRE的独立危险因素中的连续变量中性粒细胞百分数、凝血酶原时间进行ROC曲线分析，中性粒细胞百分数的曲线下面积（AUC）为0.645，高于凝血酶原时间的AUC（0.598），最佳截断值为69.45，对应敏感性和特异性分别为75.5%和52.2%。结论：住院患者感染CRE的独立危险因素有：患有泌尿系统疾病、留置静脉导管、碳青霉烯类药物暴露史、内酰胺酶抑制剂暴露史、非碳青霉烯类药物联合用药、中性粒细胞百分数和凝血酶原时间。CRE感染患者死亡的独立危险因素有：年龄78岁及患有心脑血管疾病。中性粒细胞百分数对住院患者感染CRE有一定的预测价值。关键词碳青霉烯类耐药肠杆菌目；住院患者；分布特征；危险因素中图分类号R446文献标志码Analysis of risk factors of carbapenem-resistant Enterobacterales infection and death in clinical patientsZHI Di-yuan，CHEN Qian-qian，KONG Hai-fang，LI Jing，TIAN Bin，HU Zhi-dong（Department of Medical Laboratory，General Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300052，China）AbstractObjective：To explore the risk factors of carbapenem-resistant Enterobacterales（CRE）infection in clinical patients and deathof infected patients，and to analyze the predictive value of CRE infection.Methods：A retrospective method was used to select the clinicaldata of 112 cases with CRE from April to November 2021.And 112 cases with carbapenem-sensitive Enterobacterales（CSE）infectioninthe same period were taken as the control group.The distribution and drug resistance of CRE strains was analyzed.And the risk factors ofCRE infection and death of infected patients were analyzed by univariate analysis.The independent risk factors of CRE infection and deathof infected patients were analyzed by binary Logistic regression analysis.The continuous variables among independent risk factors wereanalyzed using the receiver operating characteristic（ROC）curve to evaluate the effectiveness of this factor in predicting CRE infection inhospitalized patients.Results：CRE infection was common in intensive care unit（ICU），mainly in respiratory tract specimens，and Kleb天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical University第29卷5期23年9月 29熏 5Sep.23536siella pneumoniae was the most common pathogen.A univariate analysis showed that，urinary system diseases（2=4.074，P0.05），solidmalignancy（2=11.687，P0.05），endotracheal intubation and mechanical ventilation（2=32.749，P0.05），tracheotomy（2=30.701，P 0.05），indwelling venous catheter（2=14.613，P0.05），indwelling arterial catheter（2=6.298，P0.05），urinary catheter（2=4.464，P0.05），gastric tube（2=15.076，P0.05），exposure history of Carbapenem（2=39.703，P0.05），exposure history of-lactamase inhibitors（2=58.810，P0.05），non carbapenem combination therapy（2=39.938，P0.05），exposure history of third and fourth generation cephalosporins（2=5.098，P0.05），Acute Physiology and Chronic Health evaluation Scoring System（APACHE）at admission（U=4 367.000，P0.05），APACHE 11（2=4.210，P0.05），neutrophil percentage（t=12.648，P0.05），lymphocyte percentage（U=4 205.000，P0.05），granulocyte to lymphocyte ratio（U=3 241.000，P0.05），prothrombintime（t=7.802，P0.05），activated partial thromboplastin time（U=3 662.000，P0.05），D-dimer（U=2 616.000，P0.05）were related to CRE infection in hospitalized patients.Age（U=625.500，P0.05），age78（2=17.824，P0.05），cardiovascular and cerebrovascular diseases（2=9.737，P0.05），indwelling venous catheter（2=5.379，P0.05），urea（U=606.000，P0.05），creatinine（U=788.000，P0.05），uricacid（U=714.500，P0.05）wererelatedto the death of CRE-infected patients.Multivariate analysis showed that urinary system diseases（OR=14.222，95%CI：1.474-137.270），indwellingvenouscatheter（OR=8.735，95%CI：1.620-47.083），exposurehistoryofcarbapenem（OR=11.520，95%CI：2.781-47.716），exposure history of-lactamase inhibitors（OR=5.763，95%CI：1.368-24.280），non carbapenem combination therapy（OR=8.705，95%CI：2.114-35.841），neutrophil percentage（OR=1.083，95%CI：1.026-1.142），prothrombin time（OR=1.714，95%CI：1.109-2.648）were independent risk factors for CRE infection in hospitalized patients.Age 78（OR=26.831，95%CI：2.745-262.287）and cardiovascular and cerebrovascular diseases（OR=28.427，95%CI：2.379-339.668）were independent risk factors for death in CRE-infected patients.The ROC curve analysis of the continuous variable neutrophil percentage and prothrombin time among the independentrisk factors of CRE infection showed that the area under the curve（AUC）of neutrophil percentage was 0.645，higher than the AUC of prothrombin time（0.598）.The optimal cut-off value was 69.45，and the corresponding sensitivity and specificity were 75.5%and 52.2%，respectively.Conclusion：Independent risk factors of CRE infection in hospitalized patients include urinary system disease，indwellingvenous catheter，carbapenem drug exposure history，exposure history of-lactamase inhibitors，noncarbapenem combination therapy，neutrophil percentage and prothrombin time.The independent risk factors for death of infected patients with CRE are age78 and suffering from cardiovascular and cerebrovascular diseases.Neutrophil percentage has a certain predictive value for the infection of CRE inhospitalized patients.Key wordscarbapenem-resistant Enterobacterales;inpatients;distribution characteristics;risk factors目前，细菌耐药已成为全球公共卫生领域的重大挑战，其中碳青霉烯类耐药肠杆菌目（carbapenem-resistant Enterobacterales，CRE）细菌引起的感染形势最为严峻1-2。碳青霉烯类药物是治疗多重耐药革兰阴性杆菌所致感染最有效的抗菌药物之一，随着该类药物的广泛使用，CRE菌株的检出率呈逐年上升趋势。中国CHINET细菌耐药监测网显示，肺炎克雷伯菌对 亚胺培南和美罗培南的耐药率从2005年的3.0%和2.9%上升到2021年的23.1%和24.4%1。通常CRE菌株还携带对 其他抗菌药物耐药的基因，使其呈现广泛耐药甚至全耐药，令临床抗感染治疗面临无药可用的困境。相比于碳青霉烯类敏感的肠杆菌目（carbapenem sensitive Enterobacteriales，CSE）细菌，CRE感染会导致更长的住院时间、更高的治疗难度及病死率3-5。从感染源头寻找感染的危险因素是限制CRE传播的主要手段，从源头采取积极防范和预防措施可大概率控制感染的发生，减少患者负担。本研究通过病例对 照 研究方法来探讨住院患者CRE感染的临床分布特征和危险因素及感染CRE患者死亡的危险因素，并通过对 连续变量的分析，达到预测CRE感染的目的，为医院内感染的防控提供依据。1对象与方法1.1研究对象本研究采用11设计病例-对 照 回顾性研究，通过医学信息系统收集2021年4月11月感染CRE住院患者的临床资料112例，随机选取同时期确诊为CSE感染住院患者112例。CRE患者纳入标准：（1）同一患者选用首次培养阳性的菌株。（2）CRE定义：满足以下任意1个条件：对亚胺培南、美罗培南、厄他培南或多利培南任何一种碳青霉烯类抗生素耐药者。对 于天然对 亚胺培南敏感性降低的细菌（如摩根菌属、变形杆菌属和普罗威登菌属等），需参考除亚胺培南外的其他碳青霉烯类抗生素的药敏结果。产生碳青霉烯酶1。药敏试验参照2021年美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）-M100判定标准对 亚胺培南、美罗培南或厄他培南一种或多种耐药。（3）临床资料完整者。排除标准：（1）同一患者重复送检菌株。（2）临床资料、数据不完整者。（3）非院内感染者。只棣媛，等.临床患者碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌感染及死亡危险因素分析第5期537药物敏感中介耐药株数敏感率（%）株数中介率（%）株数耐药率（%）阿米卡星5750.921.85347.3妥布霉素2825.098.07365.2头孢吡肟54.50010795.5头孢哌酮/舒巴坦10.910.911098.2头孢他啶21.80011098.2黏菌素10997.30032.7氨曲南87.10010492.9环丙沙星98.032.710089.3多西环素3632.1108.96658.9米诺环素3026.82118.86154.5替加环素7264.32522.31513.4厄他培南10.932.710896.4美罗培南65.40010694.6亚胺培南43.621.810694.6复方新诺明4742.0006558.0左氧氟沙星76.387.19786.6注：CRE：耐碳青霉烯类肠杆菌目表1112株CRE菌株的药物敏感性分析Tab 1Drug sensitivity analysis of 112 CRE strains1.2仪器与试剂采用法国梅里埃MALDI-TOFMS质谱仪进行菌种鉴定，采用VITEK-2 COMPACT全自动微生物鉴定分析仪及其配套药敏卡进行药敏试验。结果判断依据CLSI 2021年M100推荐标准6，采用头孢哌酮的折点判读头孢哌酮/舒巴坦药敏结果。黏菌素折点采用EUCAST推荐标准。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603及铜绿假单胞菌ATCC27853，以上均购自国家卫生健康委临床检验中心。1.3资料收集查阅相关文献后7-11搜集入选患者的临床资料，包括年龄、性别、住院科室、标本类型、菌名；基础疾病（高血糖、心脑血管疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、呼吸系统疾病、实体恶性肿瘤、血液系统疾病）；感染前住院时间（指首次检出CRE/CSE的住院时间）；侵袭性操作（气管插管机械辅助通气、气管切开、留置静脉导管、留置动脉导管、留置尿管、留置胃管、留置引流管）；药物暴露史（碳青霉烯类药物暴露史、内酰胺酶抑制剂暴露史、非碳青霉烯类类药物联合用药史、三四代头孢类药物暴露史）；入院时急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHE评分）；实验室检查（中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数、粒细胞与淋巴细胞比值（粒淋比，NLR）、血小板、尿素、肌酐、尿酸、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体等35项）。1.4统计学处理应用SPSS23.0统计软件进行统计分析，连续变量采用K-S检验，正态计量资料采用表示，组 间比较采用t检验，非正态计量资料采用M（P25，P75）表示，组 间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料采用例数（百分比）表示，组间比较采用2检验。多因素分析采用二元Logistic回归分析，计算危险因素的优势比（OR）和95%置信区间（CI）。将独立危险因素中的连续变量进行受试者工作特征（ROC）曲线分析，计算ROC曲线下面积（AUC），采用Youden指数找出最佳截断值，并计算敏感性、特异性等指标。P0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1CRE患者资料临床分布特征2.1.1科室分布在112株CRE标本中，各科重症监护病房（ICU）52例（46.43%），神经外科和急诊科各10例（8.93%），血液内科、普外科和康复科各9例（8.04%），神经内科、老年医学科各4例（3.57%），呼吸内科2例（1.79%），消化内科、心血管外科、感染科各1例（0.89%）。2.1.2标本来源 在112株CRE标本中，呼吸道来源标本77例（68.75%），其中痰标本72例（64.29%），肺泡灌洗液5例（4.46%）；泌尿道标本15例（13.39%）；引流液标本8例（7.14%）；血液标本7例（6.25%）；伤口分泌物2例（1.79%）；肛周拭子1例（0.89%）。2.1.3菌株构成在112株CRE标本中，肺炎克雷伯菌83株（74.11%），大肠埃希菌13株（11.61%），阴沟肠杆菌8株（7.14%），弗氏柠檬酸杆菌4株（3.57%），产酸克雷伯菌、产气肠杆菌和无丙二酸柠檬酸杆菌各1株（0.89%）。2.1.4CRE菌株的药物敏感性分布在112株CRE菌株中，对 头孢呋辛酯、阿莫西林/克拉维酸、头孢西丁、头孢曲松、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢呋辛钠的耐药率均为100%。其余药物敏感性结果见表1。2.2住院患者CRE感染单因素分析单因素分析结果显示，泌尿系统疾病、实体恶性肿瘤、气管插管机械辅助通气、气管切开、留置静脉导管、留置动脉导管、尿管、胃管、碳青霉烯类药物暴露史、内酰胺酶抑制剂暴露史、非碳青霉烯类药物联合用药、三四代头孢暴露史、入院时APACHE评分、APACHE评分11分、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数、粒淋比、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体等20项因素均与住院患者感染CRE相关。预后结局与CRE感染亦高度相关，见表2。第29卷天津医科大学学报538因素CSE组（n=112）CRE组（n=112）2/t/UP女34（30.36）21（18.75）年龄（岁）66.7916.2468.7315.610.8360.361感染前住院时间（d）20.00（11.00，48.00）20.50（8.50，50.75）6 007.5000.585结局16.9730.000死亡4（3.57）26（23.21）存活10（8.93）86（76.79）高血糖38（33.93）36（32.14）0.0810.776心脑血管疾病67（59.82）64（57.14）0.1650.684消化系统疾病14（12.50）10（8.93）0.7470.388泌尿系统疾病4（3.57）13（11.61）4.0740.044呼吸系统疾病8（7.14）5（4.46）0.7350.391实体恶性肿瘤9（8.04）28（25.00）11.6870.001血液系统疾病14（12.50）6（5.36）3.5140.061侵袭性操作气管插管机械辅助通气16（14.29）56（50.00）32.7490.000气管切开0（0.00）27（24.11）30.7010.000留置静脉导管24（21.43）51（45.54）14.6130.000留置动脉导管20（17.86）36（32.14）6.2980.012留置尿管36（32.14）51（45.54）4.4640.035留置胃管18（16.07）44（39.29）15.0760.000留置引流管12（10.71）8（7.14）0.8780.349药物暴露碳青霉烯类药物28（25.00）75（66.96）39.7030.000内酰胺酶抑制剂34（30.36）91（81.25）58.8100.000非碳青霉烯类联合用药20（17.86）66（58.93）39.9380.000三四代头孢30（26.79）46（41.07）5.0980.024入院指标APACHE评分12.50（9.0015.00）14.00（11.0021.00）4 367.0000.000APACHE评分11分72（64.29）86（76.79）4.2100.040中性粒细胞（%）68.2717.1476.4016.9312.6480.000淋巴细胞（%）39.30（33.98，61.95）11.50（6.20，19.90）4 205.0000.000粒淋比11.50（6.20，19.90）6.86（3.61，13.70）3 241.0000.000血小板198.50（138.50，272.75）181.50（134.50，269.50）5 983.0000.551尿素6.40（4.60，8.30）6.70（4.80，11.70）4 788.0000.126肌酐70.00（48.00，98.00）70.50（48.50，103.75）5 799.0000.762尿酸331.00（230.00，431.00）293.00（199.00，422.50）4 694.0000.125凝血酶原时间12.001.3012.973.087.8020.006活化部分凝血活酶时间29.30（27.60，30.300）30.20（27.30，32.20）3 662.0000.043D-二聚体1 658.84（601.00，2 380.00）2 973.18（769.00，4 689.75）2 616.0000.047性别男78（69.64）78（69.64）0.0830.773注：CSE：碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌；CRE：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌；APACHE评分：急性生理学及慢性健康状况评分系统表2住院患者CRE感染单因素分析n（%），M（P25，P75）Tab 2Univariate analysis of CRE infection in hospitalized patientsn（%），M（P25，P75）2.3住院患者CRE感染多因素分析将单因素分析中具有统计学差异的因素进行单因素Logistic回归分析，将其中P1的因素进行多因素Logistic回归分析，见表3。结果显示，泌尿系统疾病、留置静脉导管、碳青霉烯类药物暴露史、内酰胺酶抑制剂暴露史、非碳青霉烯类药物联合用药、中性粒细胞百分数、凝血酶原时间为住院患者感染CRE的独立危险因素。只棣媛，等.临床患者碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌感染及死亡危险因素分析第5期5392.4独立危险因素对CRE感染的预测价值将住院患者感染CRE的独立危险因素中的中性粒细胞百分数、凝血酶原时间进行ROC曲线分析，见图1，表4。由结果可见，中性粒细胞百分数的AUC为0.645，高于凝血酶原时间的AUC（0.598）。当中性粒细胞百分数截断值为69.45时，其预测住院患者感染CRE的敏感性为75.5%，特异性为52.2%。2.5住院患者感染CRE死亡危险因素单因素分析112例CRE感染患者中，死亡26例，病死率为23.21%。单因素分析显示，年龄、年龄78岁、心脑血管疾病、留置静脉导管、尿素、肌酐、尿酸等因素与CRE感染患者死亡相关，见表5。2.6住院患者感染CRE死亡危险因素多因素分析将死亡危险单因素分析中具有统计学差异的因素进行单因素Logistic回归分析，其中P1的因素进行多因素Logistic回归分析，见表6。结果显示，年龄78岁和患有心脑血管疾病为CRE感染患者死亡的独立危险因素。因素SEWald（2）POR95%CI泌尿系统疾病2.655 1.1575.2670.02214.222 1.474137.270留置静脉导管2.167 0.8606.3580.012 8.735 1.62047.083CA类药物暴露史2.444 0.725 11.3620.00111.520 2.78147.716内酰胺酶抑制剂1.751 0.7345.6970.017 5.763 1.36824.280非CA类药物联合用药2.164 0.7228.9810.003 8.705 2.11435.841中性粒细胞百分数0.079 0.0278.4760.004 1.083 1.0261.142凝血酶原时间0.539 0.2225.8950.015 1.714 1.1092.648表3住院患者CRE感染多因素Logistic回归分析Tab 3Multivariate Logistic regression of the CRE infection inhospitalized patients指标AUC最佳截断值敏感度 特异度95%CI中性粒细胞百分数0.64569.4575.552.20.5650.724凝血酶原时间0.59812.6538.382.60.5170.680注：ROC：受试者工作特征图1中性粒细胞百分数、凝血酶原时间的ROC曲线Fig 1ROC curve of neutrophil percentage and prothrombin time表5 CRE感染患者死亡单因素分析n（%），M（P25，P75）Tab 5 Univariate analysis of death in patients with CRE infectionn（%），M（P25，P75）1.00.80.60.40.20.00.00.20.40.60.81.01-特异度表4中性粒细胞百分数、凝血酶原时间预测住院患者感染CRE的ROC曲线分析Tab 4ROC curve analysis of neutrophil percentage and prothrombin time in predicting CRE infection in hospitalizedpatients因素存活组（n=86）死亡组（n=26）2/t/UP性别 男58（67.44）20（76.92）0.8490.468女28（32.56）6（23.08）年龄（岁）70.00（58.75，75.00）79.50（66.00，87.5）625.5000.023年龄78岁12（13.95）14（53.85）17.8240.000感染前住院时间（d）25.00（14.00，53.75）21.00（11.00，89.00）878.0000.784高血糖24（27.91）12（46.15）3.0480.081心脑血管疾病47（54.65）23（88.46）9.7370.002消化系统疾病7（8.14）3（11.54）0.2840.594泌尿系统疾病8（9.30）5（19.23）1.9180.166呼吸系统疾病3（3.49）2（7.69）0.8270.363实体恶性肿瘤7（8.14）2（7.69）0.0050.941血液系统疾病4（4.65）2（7.69）0.3640.546侵袭性操作气管插管机械辅助通气42（48.84）14（53.85）0.2000.654气管切开22（25.58）5（19.23）0.4400.507留置静脉导管34（39.53）17（65.38）5.3790.020留置动脉导管26（30.23）10（38.46）0.5630.453留置尿管37（43.02）14（53.85）0.8530.356留置胃管36（41.86）8（30.77）1.0300.310留置引流管6（6.98）2（7.69）0.0150.901敏感度ROC曲线曲线来源中性粒细胞百分比凝血酶原时间参考线第29卷天津医科大学学报540注：CSE：碳青霉烯类敏感肠杆菌目；CRE：耐碳青霉烯类肠杆菌目；APACHE评分：急性生理学及慢性健康状况评分系统3讨论本研究中住院患者CRE感染的好发部位以呼吸道为主，其次依次为泌尿、腹腔和血流。感染科室以ICU、神经外科和血液内科为主。肺炎克雷伯菌在标本菌株构成中占比最大。CRE菌株对 碳青霉烯类药物以外的临床常用抗生素普遍耐药率高，这些均与国内相关报道一致12-14。肠杆菌目细菌是人体肠道中的主要定植菌，可引起身体多部位的感染15-17，在抗菌药物的选择压力下，极易产生CRE菌株18。在本研究中，通过单因素分析发现碳青霉烯类药物暴露史、内酰胺酶抑制剂暴露史、非碳青霉烯类药物联合用药、三四代头孢暴露史均与住院患者感染CRE相关。这与国内外的相关研究均一致9，19-20。但张昭勇等17研究表明，联合使用抗生素并非CRE感染的危险因素。医院内各种病原微生物较多，机体对 致病菌的易感性与其防御功能相关。高龄患者本身基础疾病多，加之各种侵袭性操作破坏了患者完整的黏膜屏障，机体内部与外界相通，增加了CRE感染风险。在本研究中，气管插管机械辅助通气、气管切开、留置动/静脉导管、留置尿管、留置胃管等因素均为CRE感染的危险因素，且留置静脉导管是其独立危险因素。然而性别、年龄与CRE感染不相关，此结论与国内其他研究并不相符8-9。此外，患者结局与感染CRE高度相关。本次研究还纳入了APACHE评分、中性粒细胞百分数、淋巴细胞百分数、粒淋比、血小板、尿素、肌酐、尿酸、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体等计量资料，旨在分析危险因素的同时，通过数值变化达到预测CRE感染的目的。分析发现，中性粒细胞百分数截断值为69.45时，预测住院患者感染CRE的敏感性为75.5%，特异性为52.2%，为预测住院患者感染CRE提供了一条新的途径。在CRE感染的患者体内，各种原因导致的中性粒细胞数量的增加和淋巴细胞数量的减少，使中性粒细胞百分数升高，本研究结果显示，当住院患者中性粒细胞百分数69.45时，可能更易感染CRE。另外凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体均与CRE感染相关，可能是因为感染CRE的住院患者多为危急重症患者，因用药或疾病原因存在凝血功能紊乱或障碍等情况。本研究中，年龄78岁、患有心脑血管疾病、留置静脉导管、尿素、肌酐、尿酸等因素是CRE感染患者死亡的危险因素，且年龄78岁、患有心脑血管疾病为其独立危险因素。随着年龄的增长，患者抗病能力不断减弱，CRE感染患者始终处于应急状态，蛋白质消耗增大最终转变成尿素，加之长期用药造成CRE患者肾功能损伤。因素SEWald（2）POR95%CI年龄78岁3.2901.1637.9980.00526.831 2.745262.287心脑血管疾病3.3471.2666.9950.00828.427 2.379339.668因素存活组（n=86）死亡组（n=26）2/t/UPAPACHE评分14.00（10.50，19.50）15.00（13.00，23.00）871.5000.103中性粒细胞（%）74.4115.9276.3520.270.0000.985淋巴细胞（%）11.75（6.76，20.15）9.45（5.28，18.63）1 010.5000.459粒淋比6.50（3.52，13.32）8.06（3.93，16.67）1 021.0000.504血小板180.50（137.50，274.00）192.00（114.00，262.75）1 059.5000.687尿素6.25（4.70，9.43）10.30（6.05，22.05）606.0000.002肌酐63.50（46.25，89.75）79.00（56.00，205.75）788.0000.032尿酸266.00（196.25，404.25）372.00（272.50，466.50）714.5000.032凝血酶原时间13.013.2512.852.610.0500.823活化部分凝血活酶时