1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血栓与止血常规检测的趋势,%,5.1%,6.3%,9.0%,12.5%,14.2%,24.5%,血栓性疾病,感染,癌症,意外事故,5,10,15,20,25,30,肺部疾病,艾滋病,世界人口死亡原因分析,(WHO statistics),随着科技的发展,世界范围的疾病谱发生了巨大变化,心血管疾病导致全球总死亡的比例已成为全球首位死因,且流行趋势不断加剧。,疾病谱的变化,我国心血管病(包括脑血管病)现患人数约为,2.9,亿,,每,5,个成年人中就有,1,人患心血管病。国每天心血管病死亡,9590,人,估计,每
2、,10,秒钟心血管病死亡,1,人,。,(中国国家心血管病中心发布,中国心血管病报告,2012,),血栓形成是导致心、脑和外周血管事件的最后关键环节,是致死或致残的直接原因,没有血栓就没有心血管病!,血栓性疾病中,静脉血栓占,70,左右,动脉血栓占,30,左右。,尸解资料显示,静脉血栓的发生率,只有,11%,15%,被生前临床诊断。易被漏诊、误诊。,介入科,血管外科,呼吸科,ICU,普通外科,老年科,肿瘤科,骨,科,内分泌,神经科,肾病,科,儿科,妇产科,血栓,动脉及静脉,外科和内科,心脏科,神经外科,血液科,泌尿外科,创伤外科,心胸外科,血栓栓塞与疾病(病区),临床对实验室检测的需求,出血性疾
3、病,的筛查和确诊,重点关注血栓栓塞性疾病,血栓性疾病与血栓前状态的检查和预测,抗凝治疗和溶栓治疗用药指导和预后估计,现状,目前已通过,FDA,认证的血栓与止血,项目有,156,种,。,发达国家血栓与止血项目占常规试验的,三分之一,我国差距非常明显,大多数医院仍只开展出,凝血,4,项,检测方法学的改进,,自动化检测技术,的不断提高,使得大标本、多项目的快速检测成为可能。,需要临床医师和检验共同努力!,常用的血栓与止血检测项目,血小板计数、血小板功能检测,PT,、,APTT,、,Fbg,、,TT,各种凝血因子、,vWF,AT,、,PC,、,PS,FDP,、,D-D,、,2,纤溶酶抑制物(,2-PI
4、,)、,纤溶酶原(,PLG,),狼疮抗凝物(,LA,),肝素,常规筛查七项的必要性,涵盖血液凝固系统、抗凝系统和纤溶系统,为临床提供患者血栓与止血功能的基础信息,能实现自动化快速检测,成本较低,便于普及,PT,、,APTT,、,Fbg,、,TT,、,AT,、,FDP,、,D-Dimer,一、凝血酶原时间测定(,PT,),凝血酶原时间比值,(PTR),国际标准化比值,(INR),参考值为,11-14s,;待测者的结果超过正常对照,3s,以上有临床意义。,用病人,PT,值,/,正常,PT,值来表达;其参考值为,0.82-1.15,。,INR=,(,Patient PT,MNPT(Mean norm
5、al PT),(,ISI,百分比活性,PT,结果的报告方式,秒数,(S),PT,的临床应用,评估外源凝血因子缺陷,评估肝病和维生素,K,缺乏症,监测口服抗凝药物,易栓症、血栓前状态和脑、肺等静脉血栓二级预防,手术前止血功能的筛查,12,PT反映4种维生素K依赖因子中的三种:,F,(凝血酶原),F,F,注:,华法林只对没有合成好的凝血因子有抑制作用,对合成好的凝血因子无抑制作用,其抗凝效果滞后,起效需,2d,。,PT,对华法林的监测,14,2.5-3.0,心肌梗死、动脉血栓和人工瓣膜置换,2.5-3.0,反复性深静脉血栓形成和反复性肺栓塞,2.0-2.8,治疗深静脉血栓形成、肺栓塞和一过性脑缺血
6、发作,2.0-2.5,腰部、股骨骨折手术,1.5-2.5,预防深静脉血栓形成,INR,范围,疾病,口服抗凝剂治疗的监测范围,二、活化部分凝血活酶时间测定(,APTT,),16,APTT,的临床应用,评估内源凝血因子缺陷,筛查狼疮样抗凝物,监测肝素的临床应用,手术前止血功能的筛查,单纯,APTT,延长,APTT,纠正实验,即刻:纠正,2,小时:纠正,即刻:纠正,2,小时:不纠正,即刻:不纠正,2,小时:不纠正,凝血因子缺乏:,FVIII,、,IX,、,XI,、,XII,凝血因子抑制物,:,FVIII,抑制物等,抗磷脂抗体:,狼疮抗凝物等,患者血浆:正常血浆,1:1,混合,APTT,纠正实验,肝素
7、通常采用,APTT,监测,,以判断疗效,该值一般应维持于正常值的,1.52.5,倍。,不同设备与试剂,APTT,参考值略有不同。,即使,APTT,在治疗范围内,也可出现严重的出血并发症。,肝素与,APTT,因子,XIII,缺乏症,PT,与,APTT,联合分析,三、纤维蛋白原含量测定,(,Fg,),1.监测凝血功能是否有效,2.,在手术前后出血和血栓形成的风险评估,3,.诊断局部缺血心脏病的危险性,4,.预防血栓形成(独立因素),5.,溶栓、抗凝治疗效果监测,6,.肿瘤病人化疗、转移,7,.,DIC,晚期,8.,严重感染、创伤,纤维蛋白原(,Fg,)的临床应用,四、凝血酶时间测定(,TT,),T
8、T,的临床应用,原发性或继发性纤溶亢进时产生大量,FDP,,干扰纤维,蛋白的聚合,导致,TT,延长。,普通肝素治疗时,,TT,显著延长。,溶栓治疗时,,FDP,增高,纤维蛋白原降低,,TT,延长。,严重肝病、肝移植、恶性肿瘤、,SLE,、流行性出血热、,过敏性休克等疾病可导致血浆肝素样物质增多。,纤维蛋白原质或量的异常:低纤维蛋白原血症、异常,纤维蛋白原血症,,TT,延长。,TT,纠正实验,五、抗凝血酶(,AT,),抗凝血酶(,antithrombin,,,AT,)由肝脏、血管内皮细胞、,巨核细胞合成,,依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是人体内主要的血浆,抗凝物质,尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗
9、凝蛋白的,70%,80%,。,AT,与酶,1,:,1,复合物,,这种共价结合是不可逆的。,肝素作用于,AT,的赖氨酸残基从而大大增强,AT,的抗凝酶活性,。,XII,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,内源途径,XI,IX,VIII,X,V,II,抗凝血酶,外源途径,组织因子,VII,蛋白,C,系统,凝固抑制,肝素治疗与,AT,监测,肝素作为辅因子,作用于,AT,的赖氨酸残基,可使,AT,灭,活凝血酶作用大大增强(,2000,倍以上),促进,AT,与凝,血酶结合更快,更稳定使凝血酶立即失活。,AT,活性,70%,,肝素抗凝效果降低,AT,活性,50%,,肝素抗凝作用明显下降,AT,活性,30%,,肝素抗
10、凝无效,AT,缺陷,遗传性,AT,缺陷,:,导致,VTE,和,PE,,动脉血栓少见。,合成障碍:,在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、急性肝功能衰竭、早产儿等,由于合成减少,,AT,活性与含量减低,且常与疾病严重程度相关,可伴发血栓形成,。,消耗过度:,DIC,、脓毒血症、,DVT,、早幼粒白血病。,丢失过多,:肾病综合征时,由于,AT,的分子量较小,易从尿液中随蛋白流失。高血压所致慢性肾功能衰竭也会造成,AT,的大量丢失,进而导致高凝状态或血栓形成。,六、纤维蛋白(原)降解产物(,FDP,),FDP,的临床应用,原发性、继发性纤溶亢进时,,FDP,均增高。,血管栓塞性疾病(,AMI,、,CI,、,
11、DVT,)。,白血病化疗诱导期后出血性血小板增多症。,尿毒症、肝脏疾患或各种肿瘤。,七、,D-,二聚体(,D-Dimer,),D-,二聚体临床应用进展,随着技术的进步,临床应用也在不断深入,早期替代,FDP,和,3P,实验用于,DIC,的诊断和监测,高阴性预示能力和高灵敏度,,用于,VTE,排除、早期,DIC,的诊断和溶栓治疗监测,VTE,复发的监测,抗凝药物停药的风险评估,内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、病程动态监测及预后评估,恶性肿瘤的预警信号,.,早期替代,FDP,和,3P,实验用于,DIC,的诊断和监测,国际发表,D-,dimer,相关论文数量趋势,36,敏感性(,%,),特异性(
12、,%,),诊断效率(,%,),单用,FDPs,100,67,87,单用,D-D,91,61,80,联用,FDPs+DD,91,94,95,鉴别原发性纤溶和继发性纤溶(DIC):前者FDPs,D-D/N;后者FDPs和D-D 都。,FDP,与,D-,二聚体联合检测的意义,变化特点,临床疾病,FDPs,(),D-D,(),纤溶活性正常,即使临床有出血症状,也与纤溶症无关。,FDPs,(),D-D,(),原发性纤溶(纤维蛋白原被降解),肝病、剧烈运动后、类风湿关节炎,FDPs,(),D-D,(),纤维蛋白被降解,而纤维蛋白原未被降解。几乎不可能出现,见于,FDP,假阴性。,FDPs,(),D-D,(
13、),纤维蛋白原和纤维蛋白同时被降解,见于继发性纤溶,如,DIC,和溶栓治疗后。,需请临床医师和护理、检验人员共同关注,标本采集关注点;如静脉留置管,3.2%,抗凝采血管使用,标本量!,患者的,HCT,凝血样品的保存,ISI,和,INR,的设置,DIC的早期诊断和动态监测,外科手术前后的血栓形成及出血监测,静脉栓塞性疾病早期排除及风险评估,病理产科血栓风险评估及产后大出血监测,儿科疾病高凝状态监测及预后评估,恶性肿瘤、白血病早期识别、血栓及出血监测,肝脏疾病(重症肝炎、肝硬化),常规七项检测的临床应用,肾脏疾病(肾病综合征、,肾移植术后,),心血管疾病病情评估,(心力衰竭、房颤、旁路手术),糖尿病并发症的监测,脑出血、,脑梗死鉴别和治疗监测,严重感染,溶栓治疗评估及血栓复发的监测,抗凝治疗的动态监测及停药后血栓风险评估,介入治疗疗效及再堵塞风险评估,常规七项检测的临床应用,不结束语,血栓与止血常规,由四项到七项的检测开展,为临床医师提供更多、可靠的信息,可对凝血抗凝纤溶全过程得以初步地观察和了解,对临床出血性疾病、血栓性疾病的预防、诊断、治疗及预后评估颇有指导意义。,Thank Your Attention!,