三阴型乳腺癌的治疗进展.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,三阴型乳腺癌的治疗进展,武汉市黄陂区人民医院,钱 欢,肿瘤一科,目录,三阴型乳癌概述,三阴型乳癌临床特点,三阴型乳癌治疗进展与方向,目录,三阴型乳癌,2011年St Gallen共识乳腺癌亚型,亚型 定义,Luminal A,型,ER,和（或）,PR,阳性，,HER2,阴性，,Ki67,低表达（,14%,）,Luminal B,型,Luminal B,（,HER2,阴性），,ER,和（或）,PR,阳性，,HER2,阴性，,Ki67,高表达（,14%,）,Luminal B,（,HER2,阳性），,ER,和（或）,PR,阳性，,HER2,过表达或增殖，,Ki67,任何水平,HER-2,过表达型,HER2,阳性（非,Luminal,），,ER,和,PR,缺失，,HER2,过表达或增殖,基底样型,三阴性（导管），,ER,和,PR,缺失，,HER2,阴性,TNBC流行病学特点,占所有乳腺癌病理类型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,多发生于绝经前年轻女性,TNBC临床特点,1.临床表现为侵袭性病程,；,2.远处转移风险较高,内脏转移几率较骨转移高,3.脑转移几率也较高，预后较差,死亡风险较高。,TNBC较其他类型乳癌无病生存期短,TNBC,其他乳癌,9months,22months,Dent R,Trudeau M,Pritchard K,Hana W,Narod S.et al.,Clinical Cancer Res,2007,TNBC复发和生存率,I远处转移,内脏转移：,首位：脑、肺,其次为骨和肝脏,复发主要集中在根治术后前3年,大部分死亡在根治术后前5年,术后10年TNBC和非TNBC的生存率基本相似,Kim et al.SABCS 2009.Abstract 4065.,TNBC,与,Non-TNBC,的生存比较,TNBC治疗策略,首选化疗,不能行标准化靶向治疗,大样本前期临床数据研究较少,目前数据主要来自回顾性人群分析,没有被认可的建议性指南被认可,同一临床分期及分级处理方法同其他类型乳腺癌,手术,蒽环类,紫杉类,铂类,生物靶向,TNBC手术治疗仍提倡创伤最小的手术方式,乳房切除术,/,保乳手术,放射治疗,早期,TNBC,的手术方式,TNBC手术治疗仍提倡创伤最小的手术方式,乳癌改良根治术,/,根治术,放疗,+,化疗,切缘阳性及不确定切缘的,TNBC,手术方式,NCCN,指南没有明确,TNBC,化疗指征,目前,TNBC,化疗指征共识,肿瘤直径,1cm,伴有腋窝淋巴结转移,TNBC,基本化疗方案共识,基础化疗方案,蒽环类联合紫衫类,（,TAC/ACT,）,吡柔比星,多柔比星,多西他赛,多西紫杉醇,Preoperative chemotherapy:updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project,Protocols B,18 and B,27J.J Clin Oncol,三阴性乳腺癌对标准化疗的疗效,占所有乳腺癌病理类型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,多发生于绝经前年轻女性,转移性,TNBC,较快发生化疗耐药,占所有乳腺癌病理类型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,多发生于绝经前年轻女性,早期,TNBC,化疗预后好,占所有乳腺癌病理类型的,10.0%20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,多发生于绝经前年轻女性,TNBC相关临床试验,PACS 01,试验（,期随机临床试验）,针对淋巴结阳性乳腺癌患者,FEC 6,VS,FEC 3,序贯,D 3,，,序贯治疗组中,基底样乳腺癌患者,的无病生存,(DFS),率,(P=0.05),和总生存,(OS),率,(P=0.005),较好。,因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对,FEC,序贯多西他赛化疗有较好的反应。,TNBC相关临床试验,(高危乳腺癌术后辅助化疗的,期临床试验),A组：AC,4 序贯,P,(175 mg/m2,Q3W),4,B组：AP,4序贯,P,(80 mg/m2,QW),12,结论:,对于三阴性乳腺癌,AP序贯P组五年OS优势更加明显(87%对79%,P=0.037)。,紫杉类药物对TNBC有一定的疗效,序贯方式也可能是其获得较好疗效的方式之一。,研究认为卡培他滨加入标准化疗可能进一步改善TNBC的预后,TNBC不同化疗方案之间的疗效比较,TAC vs FAC,ACT vs ATT,铂类化疗方案是,TNBC,化疗新方向,TNBC,BRCA1突变,双链DNA断裂修复,铂类,修复断裂双链DNA,减少突变,铂类化疗药在TNBC中的意义,铂类相关临床试验,NCT00483223,试验,单药顺铂一线化疗方案,。,ISRCTN97330959,试验,卡铂联合联合多西紫杉醇方案,结论,含铂化疗方案,pCR,及,OR,较高,铂类方案是,TNBC,化疗的新方向,Trial,Phase/No.of TNBC pts,Setting,Regimen,Outcome in TNBC,II(n=12),Neoadjuvant,Carbo-P vs carbo-P-H,pCR=67%,II(n=30),Neoadjuvant TNBC,E-Cis-F,P,pCR=40%;ORR=86%,Silver(2010),II(n=28),Neoadjuvant TNBC,Cis,pCR=22%,Leone(2009),Retro(n=125),Sikov(2009),Platinum+D,pCR=34%,OS 5yr=55%,OS greater with cis vs carbo,Kern(2010),II(n=10),Torrisi(2008),Carbo+D,pCR=40%,Uhm(2009),II(n=36),Metastatic,Carbo-P or Cis-P,ORR 37.5%,Wang(2010),II(n=65),Metastatic,Gem-carbo,PFS=6.2 months,ORR=62.2%,新药伊沙匹隆,(Ixabepilone),与卡陪他滨,(,新药伊沙匹隆,(Ixabepilone),与卡陪他滨为,TNBC,治疗提高新前景,),伊沙匹隆是抗有丝分裂的药物，是微管蛋白抑制剂，其作用机理和紫杉醇类药物相同,新药伊沙匹隆,(Ixabepilone),与卡陪他滨,TNBC,对新辅助化疗有较高的,pCR,率,相对于Luminal型和HER2+乳腺癌,TNBC,Decreased DFS(p=0.04),Decreased OS(p=0.02),TNBC的剂量密集型（HDC）化疗,WSG AM 01,试验,9,个以上淋巴结阳性的乳腺癌患者分为两组,A,组：密集,EC 2,序贯,HDC 2(EPI 90 mg/m2,CTX 3 g/m2,塞替派,400 mg/m2),B,组：密集,EC 4,序贯 密集,CMF 3,结果表明,年轻的三阴性乳腺癌患者从,HDC,中获益最多。,分子靶向治疗,抑制肿瘤生长,TNBC分子靶向治疗进展,贝伐单抗,西妥昔单抗,分子靶向治疗,表皮生长因子抑制剂,EGFR Inhibition,血管内皮生长因子抑制剂,VEGF,Inhibition,多聚,ADP,核糖聚合酶抑制剂,PARP1,TNBC,分子靶向治疗进展,贝伐单抗临床试验,OS,比较,Trial/ArmMedian PFS(mo)in TNBC Subset,E2100,Paclitaxel(n=110)5.3,Paclitaxel+bev(n=122)10.6,AVADO,Docetaxel+placebo(n=52)5.4,Docetaxel+bev 15 mg/kg(n=58)8.2,RIBBON-1,Taxane/anthracycline+placebo(n=46)6.2,Taxane/anthracycline+bev(n=96)6.5,Capecitabine+placebo(n=50)4.2,Capecitabine+bev(n=87)6.1,ATHENA,Taxane-based regimen+bev(n=577)7.2*,OS in TNBC population showed no difference between bev and non-bev treated groups(HR=0.96;95%CI:0.79-1.16),OShaughnessy et al.ASCO 2010,西妥昔单抗临床试验,西妥昔单抗,II,期临床试验,TBCRC 001,(n=102),OShaughnessy et al,(n=78),Cetuximab,Carboplatin+Cetuximab,Irinotecan+Carboplatin,Irinotecan+Carboplatin+Cetuximab,ORR,%,6,18,30,49,Clinical benefit,%,10,27,NR,NR,PFS,mo,2,4.7,5.1,NR=not reported;PFS=progression-free survival;RR=response rate;TBCRC=Translational Breast Cancer Research Consortium,TNBC,与表皮生长因子的表达密切相关,EGFR inhibitors combined with platinum,Current data conflicting,TNBC,多聚,ADP,核糖聚合酶抑制剂新进展,IDC Subtype%PARP1 upregulation,Normal2.9%,IDC30.2%,ER+22.9%,ER-55.6%,PR+23.1%,PR-45.0%,HER2+29.2%,HER2-70.0%,ER+/PR+/HER2+20.0%,ER-/PR-/HER2-80.0%,PARP1 in TNBC,PARP1,的,mRNA,表达水平,700,600,500,400,300,200,100,0,Normal,IDC,Mean,99.9%UCL,99%UCL,95%UCL,90%UCL,PARP1 mRNA,表达水平,PARP1,是,DNA,修复酶，与,BRCA1,一样在,DNA,损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用，,BRCA1,突变的细胞对,PARP1,更加敏感，使用,PARP1,能阻止,BRCA1,和,BRCA2,修复受损的双链,DNA,，而导致细胞死亡或细胞凋亡,PRAP1 pCR,及,OS,TNBC放疗进展,Haffty,等对,442,（,100TNBC),例保乳手术乳腺癌进行了分析,比较局部复发和远处转移,TNBC,的,OS(67%,对,75%,P=0.096),、无远处转移生存率,(61%,对,75%,P=0.002),、特异性生存率,(67%,对,78%,P=0.03),和无淋巴结转移生存率,(93%,对,99%,P=0.021),局部控制率方面没有差异,(,均为,83%),证明了其对放射线的敏感性,TNBC治疗选择,今天,TODAY,明天,TOMORROW,化疗,化疗,化疗,精准 化疗,分子靶向治疗,