人巨细胞病毒感染.ppt

*,本节标题,知识点,小点,具体内容,注释,更细详解,人巨细胞病毒感染性疾病,1,巨细胞病毒（,Cytomegalovirus,，,CMV,）,CMV,是疱疹病毒属疱疹病毒科,亚科,DNA,病毒,，,HCMV,已正式命名为人疱疹病毒,5,型，,其感染非常普遍，在发展中国家，,80%,的儿童在,3,岁前感染，至成人期感染率几乎达到,100%,，我国感染状况与之相仿,1,。,2,【,1,】,江载芳，申昆玲，沈颖,.,诸福棠实用儿科学,M.8,版,.,北京：人民卫生出版社，,2015:910-912.,巨细胞病毒,HCMV具有,潜伏-活化,的生物学特性，一旦感染，将,持续终生,。对于免疫功能正常的个体不具有明显致病性，表现为无症状性感染，但是HCMV是病理性和生理性免疫低下的胎儿及新生儿发生疾病的常见病原，也是引起先天性缺陷的主要病因之一。,3,目录,一、传播途径,二、感染类型,三、临床特点,四、病原学诊断,五、药物治疗,4,一,、,传播途径,感染者是,HCMV,唯一传染源,，,HCMV可存在于血液、尿液、鼻咽分泌物、乳汁、眼泪、唾液、宫颈及阴道分泌物中。,母婴传播：宫内传播、经产道传播、母乳传播。,水平传播：家庭内传播、集体机构内传播、医源性传播。,5,二,、,感染类型,根据感染来源分类：,原发感染：初次感染外源性,HCMV,。,再发感染：包括内源性潜伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株。,二、感染类型,根据原发感染时间：,先天性感染或宫内感染：于出生,14d,内证实有CMV感染,-,胎盘传播。,围生期感染：生后第,312W,内证实有,CMV,感染,-,通常经产道、母乳或输血途径获得。,生后感染或获得性感染：在出生,12W,后经水平传播途径获得。,7,二,、,感染类型,根据临床征象：,症状性感染（产毒感染）：病毒在宿主细胞核内复制，重者产生包涵体，受染细胞溶解死亡；多见于先天感染和免疫缺陷者。,无症状感染（潜伏感染）：有,HCMV,感染证据,+,无症状和体征，或,+,无症状但有病变脏器体征和（或）功能异常。,8,三、临床特点,HCMV,的组织嗜性与,宿主年龄,+,免疫状况,密切相关。,胎儿和新生儿期：神经细胞和唾液腺，网状内皮系统常受累。,年长儿和成人,免疫正常：病毒多局限唾液腺和肾脏，少数累及淋巴细胞。,免疫抑制：肺部最常被侵及，常造成全身性感染。,9,三、临床特点,先天性感染,：,常有多系统器官受损或以下表现,消化系统：黄疸、肝酶升高和肝脾大最常见；,血液系统：单核细胞增多症样综合征（,MS,）、血小板减少、溶血；,神经系统：小头畸形、脑室扩大伴周边钙化灶、感音神经性耳聋、神经肌肉异常、惊厥和脉络膜视网膜炎（症状性感染中,17-41%,，在无症状中罕见,）；,先天畸形：腹股沟疝、脐疝、胆道闭锁、心血管畸形、多囊肾等。,其他表现：包括喂养困难、肺炎、昏睡、肌张力低下等。,10,多累及中枢神经系统以外脏器，以巨细胞病毒肝炎、,巨细胞病毒肺炎,常见。,围生期感染者很少有后遗症，但在早产儿和高危足月儿，特别是生后,2,月内开始排病毒的早产儿发生后遗症危险性增加。,生后感染者不发生后遗缺陷。,围生期感染、生后感染,三、临床特点,11,四,、病原学诊断,病原学检查,病毒颗粒和包涵体：病毒颗粒,-,电镜 核内包涵体,-,光镜（已被替代）,病毒分离：金标准,HCMV,在细胞内生长致细胞病变需,1-2,周（使用较少）,病毒抗原检测：编码蛋白特性,-IEA,、,EA,、,LA,、,pp65,等（条件受限）,病毒核酸检测：,CMV-mRNA-,表明产毒性感染；,CMV-DNA,载量,-,与活动性感染呈正相关，高载量支持活动性感染。,12,【,1,】,江载芳，申昆玲，沈颖,.,诸福棠实用儿科学,M.8,版,.,北京：人民卫生出版社，,2015:910-912.,【,1,】,四,、病原学诊断,血清学检查,抗,HCMV-IgG,：,IgG,阳性表示发生过,CMV,感染，双份血清抗体滴度呈,4,倍增高，表明产毒性感染，,IgG,从阴性转为阳性为原发性感染的证据。（,6,个月内抗体阳性需排除胎传抗体的存在）,抗,HCMV-IgM,：阳性表明活动性感染，如同时测得抗,HCMV-IgG,阴性，则表明为原发性感染。（幼小婴儿和严重免疫缺陷者产生,IgM,的能力弱，可出现假阴性）,病原学诊断,【,2,】翁玉英,倪琛,林秀凤,等,.,不同标本巨细胞病毒检测在诊断小儿人巨细胞病毒感染中的应用,J.,分子诊断与治疗杂志,2014,6(6):410-414.,【,3,】施宝华,汪海霞,范泽旭,等,.,实验室诊断婴幼儿感染人巨细胞病毒的方法学比较,J.,广东医学,2014,35(20):3218-3220.,【,2,】,【,3,】,病原学诊断,【,4,】,【,4,】齐莹,何蓉,毛志芹,等,.,定量检测婴儿尿液巨细胞病毒,DNA,的临床意义,J.,中国小儿急救医学,2008,15(4):335-337.,【,4,】,病原学诊断,【,5,】董永绥,方峰,.,小儿常见病毒感染的的实验室诊断及评价,J.,中国实用儿科杂志,2001,16(8):449,【,5,】,诊断标准,临床诊断：必须具备以下3点,活动性感染的病毒学证据；,临床上具有,HCMV,相关疾病表现；,排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断。,确定诊断：具备以下,1,点,从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到,HCMV；,从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内检出病毒复制标志物。,17,【,1,】,【,1,】江载芳，申昆玲，沈颖,.,诸福棠实用儿科学,M.8,版,.,北京：人民卫生出版社，,2015:910-912.,五、药物治疗,主要应用指征包括：,符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的,HCMV,疾病包括间质性肺炎、黄疸型或瘀胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络炎（可累及黄斑而致盲），尤其是免疫抑制者如艾滋病患者。,移植后预防用药；,有中枢神经损伤（包括感音神经性耳聋）的先天性感染者，早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。,18,五、药物治疗,更昔洛韦,-,为首个获准应用的抗,HCMV,药物，迄今仍为首选。,诱导治疗：,5mg/kg,，,q12h,，持续,23,周；,维持治疗：,5mg/kg,，,qd,，维持,23,月；,用药期间，应监测血常规和肝肾功能,19,五、药物治疗,停药指征：,若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板,25109,L,、粒细胞下降至,0.5109,L,或减少至用药前水平的,50,应停药。,注意：有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超过,1.25mg/kg,，每周,3,次，在透析后用药。,巨细胞病毒肺炎,CMV,肺炎主要特点有：,发病年龄小，多为,3,个月以内（围生期）小婴儿；,病程长，抗生素治疗无效；,表现为喘憋、干咳、痉挛性咳嗽等，伴或不伴发热；,肺部体征,:,听诊有哮鸣音、湿啰音，,1/2,病例无明显体征；,大部分,X,射线胸片示两侧肺纹理增多，伴点片状阴影，也可为间质性肺炎改变，少数可呈粟粒样改变。,轻者病情可自限，重者则迁延不愈，可并发其他感染和继发肺纤维化。,21,巨细胞病毒肺炎,喘息,-,发病机制,病毒直接侵犯气道上皮细胞引起损伤,可能与免疫反应相关？,巨细胞病毒肺炎,【,6,】朱晓华,陈强,李秋根,等,.,儿童巨细胞病毒感染致喘息发生的免疫学机制,J.,中国当代儿科杂志,2016,18(9):831-834.,【,6,】,巨细胞病毒肺炎,-,发病机制,江西省儿童医院消化内科,-,朱春晖 陈强,中华医学会第十七届全国儿科学术大会论文汇编,巨细胞病毒肺炎,谢谢！,