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加速康复外科理念在卵巢癌围手术期应用的研究进展.pdf

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资源描述

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12、进展李金科,欧阳玲中国医科大学附属盛京医院妇产科,辽宁沈阳110 0 0 4【指示性摘要】加速康复外科(enhancedrecovery aftersurgery,ER A S)是一种通过优化围手术期处理,旨在促进患者术后康复、缩短住院时间的新兴外科诊疗理念,其核心为减少手术带来的创伤应激反应。近年来ERAS理念在国内多领域得到了快速的发展,但在妇科领域起步较晚,尤其是在卵巢癌围手术期的应用报道仍较少。本文引用了部分学者的研究成果,从术前、术中、术后三个阶段就ERAS理念在卵巢癌患者围手术期应用的进展作一综述,为其应用和推广提供参考。【关键词】加速康复外科;卵巢癌;治疗进展【中图分类号】R73

13、7.31【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.18.033【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)18-350 7-0 5【收稿日期】2021-01-11【修回日期】2 0 2 3-0 5-0 8【基金项目】辽宁省教育厅科学研究经费项目(编号:JC2019012)【作者简介】李金科(1997 一),男,辽宁沈阳人,在读硕士研究生,主要从事妇科肿瘤的临床研究。E-mail:s j y y _l i j k 16 3.c o m【通信作者】欧阳玲(196 4一),女,辽宁沈阳人,博士生导师,主任医师,主要从事妇科肿瘤的临床和基础研究。Em

14、a i l:o u y a n g 196 4 16 3.c o mModern Oncology 2023,31(18):3507-3511D3508加速康复外科理念在卵巢癌围手术期应用的研究进展李金科,等Research progress on application of enhanced recovery after surgery in perioperative peri-od of ovarian cancerI Jinke,OUYANG Lingepartment of Obstetrics and Gynecology,Shengjing Hospital of China

15、Medical University,Liaoning Shenyang 110004,China.Abstract)Enhanced recovery after surgery(ERAS)is an emerging concept of diagnosis and treatment,which aimsat accelerating patientspostoperative recovery and reducing the length of hospital stay.Its core is to reduce surgicalstress response.In recent

16、years,the concept of ERAS has been developed rapidly in many fields in our country,but itstarted late in the field of gynecology,especially in the perioperative period of ovarian cancer.This review quotes theresearch results of some scholars,and summarizes the application of ERAS concept in the peri

17、operative period of pa-tients with ovarian cancer from three stages including pre-operation,intra-operation and post-operation,to providereferences for its application and promotion.Key words enhanced recovery after surgery,ovarian cancer,treatment progress卵巢癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一 ,其病理类型繁多、起病隐匿,缺乏有效的筛查及诊

18、断手段,使得早期诊断较为困难,患者就诊时多为晚期,使其死亡率高居妇科癌症首位2 。卵巢癌强调综合治疗,以手术治疗为主,化学治疗为辅。但手术复杂、时间长、出血量多,对患者机体创伤较大,导致术后应激反应强烈,不利于患者术后恢复,并可能为患者家属带来巨大的经济负担。加速康复外科(enhanced recovery aftersurgery,ER A S)指通过一系列有效围手术期优化措施,减少外科手术带来的应激反应,进而加快术后恢复、缩短住院时间、降低住院费用,其核心为减少手术带来的创伤应激反应3。该理念最早由丹麦哥本哈根大学KEHLET教授提出4,并由黎介寿院士引人国内。近十余年来,ERAS作为一种

19、新型外科诊疗路径和理念在我国有了迅速的普及和发展,并修订了正式的基于循证医学证据的ERAS相关指南5。然而该理念在妇科领域中的发展较晚,关于ERAS在妇科恶性肿瘤尤其是卵巢癌围手术期的应用报道仍较少,本文就ERAS应用于卵巢癌围手术期的研究进展进行综述。1术前阶段1.1基础疾病控制与预康复癌症预康复(prehabilitation,PR EH A B)是指癌症的诊断和治疗开始期间的持续的医疗护理过程,建立基线功能水平、发现躯体障碍、提供有针对性的干预措施,以降低近期和远期损伤的发生率和严重程度。预康复策略在结直肠癌、肝癌等手术中的应用均显著改善了患者的营养状况、术后恢复及预后。卵巢癌多见于40

20、 岁以上女性,且患病风险随年龄的增加而增加,发病患者多伴有肥胖、高血压、糖尿病等多系统疾病,因此在疾病诊断后治疗前应对患者的状况进行全面的评估。通过运动训练、营养管理、心理辅导及临床干预对患者的身体功能进行调整,可以为患者建立充足的身体功能储备,有效减少手术应激带来的损伤、缩短住院时长,也为术后康复减少压力6 1.2术前宣教由于卵巢癌手术涉及到内生殖器官,术后极可能造成其生育等重要功能损害及影响日后的生活质量,加之女性性格细腻、敏感的特点,在围手术期极易出现负面情绪,从而明显降低患者的依从性7-8 。有效的术前健康宣教可以通过消除术前生理心理应激反应,增强患者对手术的信心、保障手术顺利进行,对

21、术后快速康复及提高患者满意度具有重要作用。采用多宣教方式进行集体化与个体化联合宣教,例如放映幻灯片或视频、微信公众号、自制漫画宣教手册等,可以避免集体宣教中个别患者不敢提出疑惑的内容、患者受教育层次差距大等问题1.3肠道准备ERAS理念认为传统的肠道准备不仅不能带来获益,反而会增加患者脱水和电解质紊乱的发生率,因此术前无机械性肠道准备(no mechanical bowel preparation,No-MBP)逐渐得到了广泛应用。而卵巢癌肠道转移的发生率高达50%左右,癌肿位置深,受侵及的结直肠多与盆腔大肿瘤连成一体,需要足够的手术空间和充分术野暴露,加上晚期卵巢癌患者大多年龄较大,常有多种

22、合并症,术后并发肠道手术部位感染情况更为多见,但在多项关于择期结直肠手术患者肠道准备的研究9-I中,均无显著证据显示患者可以获益于机械性肠道准备(mechanicalbowel preparation,M BP),因此得到了在临床实践中应常规省略MBP的结论,即使是需要肠切除的患者。2 0 19年欧洲ERAS协会更新的妇科肿瘤围手术期管理指南12 也指出妇科微创及开腹手术均不应常规进行机械性肠道准备。值得注意的是,在一项随机对照研究13 中显示,虽然得到了手术过程及患者均不能从MBP中获益的结论,但No-MBP患者中1/3愿意下次手术术前常规行MBP,原因为“肠道不清洁”带来的不安全感。因此,

23、在术前宣教中医护人员应更加注意加强关于No-MBP的宣教,消除患者的疑虑。1.4术前禁食物补充治疗近年研究显示术前长时间的禁食禁饮会导致患者术后饥饿、口渴、焦虑、低血糖、胰岛素抵抗等不良反应发生的概率明显增加。而ERAS理念倡导的术前6 h禁轻食、术前2 h禁清流质饮食不仅可以减轻术前不适感,还可以减少吗啡类药物用量,促进术后恢复,缩短住院时间14。术前口服碳水化合物亦可改善术前健康、提高患者总体舒适程度,并通过促进胰岛素释放、提高胰岛细胞对胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗,减弱手术引起的分解代谢反应12 1关于肥胖、糖尿病患者具体禁食方案尚无定论。2 0 15年西班牙麻醉、复苏及疼痛治疗学

24、会指出,肥胖患者胃排空速度及胃液量与非肥胖患者相似,因此建议无胃食管反流等危险因素的肥胖患者遵循相同的禁食指导15。2 0 11欧洲麻醉3509MODERNONO31.No.182023年0 9 月第31卷第18 期现代肿瘤医学协会禁食指南指出,术前6 h禁食固体食物、术前2 h禁食清流质食物的禁食方案同样适用于肥胖、胃食管反流、糖尿病、未分娩孕妇等可能存在胃排空延迟的患者,但证据等级不高,同时该指南也指出针对专门碳水化合物饮料(主要是麦芽糊精)在糖尿病患者中的测试是安全的16 。临床中亦有医生使用碳水化合物的同时使用降糖药物和(或)胰岛素,或使用替代饮料17 1.5预防性抗凝治疗肿瘤可导致患

25、者血液的高凝状态,使血栓性疾病的发生率增高。RATIB等18 发现,卵巢癌患者中伴有静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VT E)占大约4%,是所有恶性肿瘤中比例最高的。年龄、体重指数、VTE史、透明细胞型、高分期和级别等均为卵巢癌患者并发VTE的高危因素19-2 0 ,术前应对患者进行充分评估,对于存在VTE 危险因素的卵巢癌患者更应积极进行预防性抗凝治疗,其方法主要包括一般预防(控制饮食、多进行下肢活动并注意保暖)、药物预防(低分子肝素等)、机械预防(弹力袜、气压治疗仪、足底静脉泵等)1.6预防SSI美国约翰霍普金斯医疗中心的一项大型前瞻性研究2 1表明实施一种5点

26、感染预防策略(术前、术时使用4%洗必泰进行皮肤准备,术中使用4%洗必泰行阴道准备;术前口服抗生素和机械性肠道准备;术中恰当使用抗生素;加强无菌手术技术进行结肠操作和切口闭合;加强围手术期管理)可有效降低卵巢癌患者手术部位感染(surgical site in-fection,SSI)的发生率及再入院率,但关于机械性肠道准备的必要性有待商椎。另外控制高血糖、预防围手术期低体温、避免引流等措施亦为有高级别证据支持可显著降低SSI发生率的预防措施。2术中阶段2.1麻醉麻醉方式可采用吸人麻醉、全身静脉麻醉或联合局部阻滞麻醉,并应避免应用高剂量及长效阿片类镇痛药物。一项回顾性研究显示,硬膜外麻醉联合硬膜

27、外镇痛的镇痛效果及安全性均优于全麻联合静脉镇痛,而且不良反应发生率更低,有利于卵巢癌根治术后患者的康复2 2 。柏淑芬等2 3 研究发现采用硬膜外麻醉联合静脉麻醉方式的卵巢癌手术患者,其免疫功能所受影响相对较小,有利于患者术后恢复,降低复发率。张爽等2 4 还发现在早期卵巢癌患者中,静吸复合麻醉联合硬膜外麻醉除在免疫功能方面有所改善外,在减少术后疼痛、维持IL-2稳定均有积极作用。右美托咪定(dexmedetomidine,D EX)是一种高选择性2-肾上腺素能受体激动剂,可抑制交感神经,具有镇静镇痛、抑制炎症反应、抗焦虑等作用。全麻期间持续使用右美托咪定,可有效降低卵巢癌根治术患者围术期TN

28、F-和IL-6水平,减少围术期应激反应2 5。全麻下卵巢癌分期手术患者接受右美托咪定干预,可有效降低患者的炎症因子水平,改善免疫损伤程度2 6-2 7 。曾国红2 8 还发现右美托咪啶也可有效预防或减轻卵巢癌根治手术围手术期的心血管反应。2.2手术减少手术创伤始终是ERAS的决定因素,如不能尽量避免和减少手术创伤,ERAS的大部分举措则不仅无益,还会产生负面效应2 9。减少手术创伤可以通过精细操作、尽量避免引流管的使用等方式实现,而术式的选择更是决定手术创伤的重中之重。国内卵巢癌诊治中腹腔镜的应用起步较晚,目前,早期卵巢癌的腹腔镜分期手术与手术后诊断的卵巢癌补充分期手术,已经得到学术界广泛的认

29、可和临床推广应用,不仅可以获得与开腹手术相同的肿瘤学结局,而且具有创伤小、术后恢复快、不延误后续治疗等优势。但晚期卵巢癌腹腔镜下肿瘤细胞减灭术由于转移广泛,脏器严重粘连多见,手术过程易致肿瘤破裂提高分期而仍备受争议。王刚等30 认为,在严格选择患者并对手术医师的资质和技术严格要求的前提下,对晚期卵巢癌患者实施腹腔镜下瘤细胞减灭术在技术上是可行、有效和安全的。CUELIALLETTIS等31 也得到了与王刚的研究相同的结论,同时指出先行新辅助化疗再行腹腔镜下间歇性肿瘤细胞减灭术也是一种有益的尝试。2.3预防术中低体温围手术期低体温可影响心肺及凝血功能,并导致住院时间延长、手术部位感染率增高甚至总

30、生存期缩短等诸多不良结局32-34。目前常用电子体温计、红外线体温计等对鼻咽部和鼓膜温度进行核心体温的监测,并通过联合术前预保温、控制术间及恢复室温度、压力暖风毯、使用加温液体输人或冲洗、腹腔镜手术使用加温CO气腹等方法对患者进行综合保温保护。2.4围手术期液体管理围术期的液体治疗与患者术后恢复、并发症的发生等诸多因素有关,如何进行合理适量的液体治疗也是ERAS路径中的重要组成部分35-36 。目标导向液体治疗(goal-direct-edfluidtherapy,G D FT)近年来得到了临床医生的广泛关注,通过监测血流动力学指标,判断机体对液体需求进而采取的个体化补液疗法,既能维持患者有效

31、的血容量,又减少了液体转移,实现了围术期液体零平衡,对于接受大型手术的中高危患者可实现更大获益。与传统的限制性补液相比,GDFT可显著降低术后并发症的发生率、减少住院时间37 。但由于操作有创,设备昂贵且治疗费用不低等原因,在国内尚未广泛普及,但其理念必然是临床液体治疗发展的新方向。3术后阶段3.1饮食、养养补充及免疫营养术后禁食时间过长会导致患者的胃肠道黏膜出现功能性障碍,对术后恢复造成负面影响。ERAS理念倡导术后尽快恢复正常饮食,可促进胃肠道功能恢复、减少术后并发症、缩短住院时间。针对妇科恶性肿瘤患者(包括接受肠切除吻合术的患者),建议术后2 4h内开始饮食过渡38 3.2术后多模式镇痛

32、卵巢癌手术范围广、切除组织多,对患者机体造成的创伤较大,因此术后对镇痛效果的满意率不高,疼痛对患者的生理、心理均有较大的影响,进而影响患者术后恢复。在卵巢癌患者术后镇痛中,腹横肌平面阻滞(transversusabdominisplaneblock,TAPB)联合静脉自控镇痛(patient controlled in-travenousanalgesia,PCIA)组相比单纯PCIA镇痛显著减少了不良反应发生率,提高了患者的舒适度并减少了镇痛药物的使用,术后首次下床时间、住院时间均有缩短,还对改善IL一6、I L-10 水平有积极作用39-40)3.3术后早期活动术后早期活动可以起到纠正患者

33、负面情绪,促进胃肠、呼吸、肌肉骨骼等多系统功能恢复,缩短排气、排便及下床活动时间41),并改善凝血指标、防止深静脉血栓(deepvenous3510.加速康复外科理念在卵巢癌围手术期应用的研究进展李金科,等thrombosis,DVT)与感染等并发症的发生42 4小结卵巢癌严重影响妇女的健康和生活,发病率、致死率均较高。吴葆桢教授曾说过“卵巢癌手术的最大失误是不做手术”,由此可见手术治疗对于卵巢癌的重要程度。但卵巢癌手术复杂、时间长、出血量多,对患者创伤大,并带来极大的应激反应。随着医疗水平的高速发展,患者的医疗需求也越来越高,不仅仅期望疾病得到良好的治疗,更期望医疗过程的快速、微创、舒适。因

34、此近十余年来,ERAS理念得到了快速的发展,临床医生通过多学科团队密切协作,优化围手术期细节,改善临床路径,从而促进患者术后恢复、缩短住院时间、提高患者满意度,使临床资源得到充分的利用,实现患者与医生的双赢43。但ERAS 理念于妇科肿瘤领域发展较晚,许多措施仍是从结直肠癌手术的数据中推断而来的,在卵巢癌围手术期的应用尚缺乏高质量证据支持,直至2 0 2 0 年9月第一个比较ERAS与常规管理模式在卵巢癌手术患者中应用的随机对照试验PROFAST才发表于欧洲癌症杂志41,ERAS理念的推广得到了进一步的推动。由于ERAS在我国发展时间较短,尤其是在妇科肿瘤领域,仍存在一定的局限性,许多围手术期

35、细节仍有待完善,或需要多中心随机对照试验取得高质量证据,但ERAS理念正逐渐被广大学者所认知、接受并应用于临床,我们应不断探索、不断完善,使ERAS理念为围手术期患者带来更大的效益。【参考文献】1MOMENIMOVAHED Z,TIZNOBAIK A,TAHERI S,et al.Ovariancancer in the world:epidemiology and risk factors J.Int JWomens Health,2019,11:287-299.2SIECEL RL,MILLER KD,FUCHS HE,et al.Cancer statistics,2021 J.Ca-C

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