局部注射聚桂醇治疗婴幼儿血管瘤的长期随访情况.pdf

血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.9,No.8,Aug 2023局部注射聚桂醇治疗婴幼儿血管瘤的长期随访情况李朝旺1，李万富2，田景顺1，王燕妮31 北京儿童医院新疆医院，新疆维吾尔自治区儿童医院手足显微外科，新疆 乌鲁木齐 8300002 新疆医科大学第一附属医院小儿普外科，新疆 乌鲁木齐 8300003 北京儿童医院烧伤整形科，北京 100045摘要：目的 探讨局部注射聚桂醇治疗婴幼儿血管瘤（IH）的长期随访结果。方法 收集2019年1月至2020年1月于新疆医科大学第一附属医院接受局部注射聚桂醇治疗的85例IH患儿的临床资料，所有患儿均使用1%聚桂醇注射液与空气按1:4混合后向瘤体内局部多点均匀注射，治疗结束后复查彩色多普勒超声，1年随访结束时根据Achauer评判标准进行疗效评价，所有患儿在最后一次注射后均接受1年以上随访，记录患儿的总有效率、治愈率及不良反应发生情况。结果 85例患儿均接受局部注射聚桂醇治疗，平均（3.20.5）次。1年随访结束时，总有效率为90.6%（77/85），治愈率为54.1%（46/85）。4例患儿在治疗过程中发生散在坏死结痂，但均可自愈，所有患儿在随访期间均未见瘢痕萎缩或增生，均未发生溃疡。结论 局部注射聚桂醇治疗IH安全有效，长期疗效肯定，值得临床推广。关键词：婴幼儿血管瘤；聚桂醇；局部注射中图分类号：R543 文献标识码：A doi:10.19418/ki.issn2096-0646.2023.08.19Long term follow-up of local injection of lauromacrogol alcohol in treatment of infantile hemangiomaLi Chaowang1,Li Wanfu2,Tian Jingshun1,Wang Yanni31 Department of Hand and Foot Microsurgery,Childrens Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Xinjiang Hospital of Beijing Childrens Hospital,Urumqi 830000,Xinjiang,China2 Department of Pediatric General Surgery,First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,Xinjiang,China3 Department of Burn and Plastic Surgery,Beijing Childrens Hospital,Beijing 100045,ChinaAbstract:Objective To analyze the long-term follow-up results of local injection of lauromacrogol alcohol in the treatment of infantile hemangioma(IH).Method Clinical data of 85 cases of IH treated in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2019 to January 2020 were collected.All infants were treated with the mix of 1%polycinnamic alcohol injection with air at the ratio of 1:4 by local injection of multiple points evenly within the tumor body.After treatment,color Doppler ultrasound was reexamined,and the efficacy was evaluated according to Achauers evaluation criteria at the end of one-year follow-up.All children were followed up for more than 1 year after the last injection.The total effective rate,cure rate and occurrence of adverse reactions of the children were recorded.Result All infants received local injection of polycinnamic alcohol(3.20.5)times on average.At the end of the one-year follow-up,the total effective rate was 90.6%(77/85)and the cure rate was 54.1%(46/85).Scattered necrosis and crusting occurred in 4 patients during treatment,but all of them healed spontaneously.No scar atrophy 作者简介 李朝旺，主治医师，主要从事血管瘤方向的研究，北京儿童医院新疆医院，新疆维吾尔自治区儿童医院通信作者李朝旺（Li Chaowang，corresponding author），E-mail： 临床研究 984血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是最常见的儿科血管瘤之一，根据流行病学研究估计，IH影响了约4%的婴幼儿，其发病率为2%10%1-4。由于婴儿通常在出生后不久、IH出现之前已经出院，因此，围产期住院登记的数据可能不完整。尽管如此，在过去的40年里，IH的发病率呈现显著且稳定地增加趋势，可能与早产和低出生体重的发生率较高有关1。一项对IH潜在风险因素的荟萃分析发现，IH的发病率在早产、低出生体重、女性、白种人、多胎妊娠、黄体酮治疗和家族史方面存在统计学上的显著差异5-6，其他危险因素包括母亲吸烟、母亲年龄较大、体外受精、羊水穿刺、绒毛膜取样、妊娠早期出血、前置胎盘和先兆子痫等1,5-6。目前，IH的发病机制尚不完全清楚，既往研究显示，IH由具有增殖和分化为神经胶质干细胞、内皮祖细胞（可能分化为内皮细胞）、造血干细胞（可能分裂为红细胞和髓细胞）和间充质干细胞（可以分化为周细胞和脂肪细胞）潜力的干细胞组成7-8。IH的临床表现取决于其组织深度，浅表性IH位于真皮浅层，表现为红色、小叶细的斑块；深层IH占据真皮深层和/或皮下组织，呈皮肤色或蓝色皮下肿块；混合IH涉及真皮两层，通常涉及皮下组织，并表现出浅层和深层IH的临床特征9。近十年来，美国儿科学会以及英国、欧洲和澳大利亚的工作组均已经发布了IH的管理指南10-13，尽管这些指南之间存在一定的差异，但主要内容一致。目前，IH的治疗方式主要分为全身性治疗和局部治疗10-13，全身性治疗主要使用糖皮质激素或普萘洛尔等药物，但药物的不良反应导致部分婴幼儿不适用10-13；局部治疗包括手术切除和局部注射硬化剂10。聚桂醇是国际公认的用于治疗血管畸形的硬化剂，既往研究显示，局部注射聚桂醇治疗IH具有较好的短期疗效和较高的安全性14，但长期随访研究较少。鉴于此，本研究旨在分析总结局部注射聚桂醇治疗IH的长期随访结果，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 资料与方法收集2019年1月至2020年1月于新疆医科大学第一附属医院接受局部注射聚桂醇治疗的IH患儿的临床资料。纳入标准：（1）年龄36个月；（2）首次因血管瘤接受治疗；（3）临床资料完整；（4）至少接受1年的随访，且随访资料完整。排除标准：（1）已经接受全身性治疗；（2）失访；（3）局部注射聚桂醇治疗后随访期间接受了其他针对血管瘤的治疗；（4）药物过敏史。根据纳入与排除标准，最终共纳入85例IH患儿，年龄131个月，平均（12.32.7）个月；男性 33例，女性52例；血管瘤部位：躯干41例，四肢40例，会阴4例；血管瘤大小：（2.1 cm1.0 cm1.3 cm）（4.7 cm 1.4 cm2.8 cm）。所有患儿血管瘤均表现为红色斑点、片状，稍隆起，彩色多普勒超声均可见皮下局部丰富的血流信号。1.2 治疗方法治疗前检测血常规和凝血功能，确认血常规和凝血功能正常，患儿监护人签署知情同意书。将1%聚桂醇注射液与空气按1:4混合后向瘤体内局部多点均匀注射，每34周治疗1次，最多治疗5次。治疗结束后复查彩色多普勒超声，所有患儿在最后一次注射后均接受1年以上随访。1.3 数据收集及观察指标收集所有患儿的治疗前基线资料、治疗相关信息以及随访信息。观察患者治疗后的短期及远期不良反应，短期不良反应包括疼痛、水肿、结痂、水泡、出血等；远期不良反应包括瘢痕萎缩、增生，色素沉着，溃疡等。1年随访结束时根据Achauer评判标准进行疗效评价15：瘤体缩小25%为级，26%50%为级，51%75%为级，76%以上为级。主要评价指标为总有效率和治愈率，其中，级以上为治疗有效，治愈指血管瘤完全消失、皮肤颜色正常。1.4 统计学方法应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，符合正态分布且方差齐性的计量资料以（xs）表示，计数资料以n（%）表示。2 结果2.1 治疗情况85例患儿接受了15次局部注射聚桂醇治疗，其中，2例患儿经1次治疗后血流信号消失，7例患儿为2次，55例患儿为3次，14例患儿为4次，7例患儿为5次，平均（3.20.5）次。随访14年，平均（2.20.5）年。1年定期随访结束时，疗效达级的患儿53例（62.4%），级患儿16例（18.8%），级患儿8例（9.4%），总有效率为90.6%（77/85），治愈率为54.1%（46/85）。典型病例见图1、图2。or hyperplasia was observed in all the children during follow-up,and no ulcers occurred.Conclusion Local injection of lauromacrogol alcohol is safe and effective in the treatment of IH,with positive long-term efficacy,it is worthy of clinical application.Key words:infantile hemangioma;lauromacrogol alcohol;local injection985Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.9,No.8,Aug 20232.2 不良反应发生情况4例患儿在治疗过程中发生散在坏死结痂，均可自愈。所有患儿在随访期间，均未见瘢痕萎缩或增生，未发生溃疡。3 讨论既往研究认为IH的治疗可以先观察待其自行消退或发生明显的并发症如溃疡、出血、坏死以及影响局部组织功能时才考虑积极治疗16，但目前的指南或专家共识的意见认为，尽早治疗的效果更好10-13。本研究结果显示，经局部注射聚桂醇后，绝大多数患儿均能获得较好的疗效，其中超过50%的患儿达到治愈，而且安全性高。血管瘤属于错构瘤，具有血管畸形生长和肿瘤的特征，是婴幼儿中最为常见的良性肿瘤17。血管瘤在生物学上大致经历3个阶段，即快速生长期、慢性退化期以及逐渐纤维脂肪残留末期18-19，大部分血管瘤在患儿出生后的24周开始显现，于出生后6个月内增长较快，一般可在1岁后逐渐消退，12岁以内大部分患儿的血管瘤可基本消失20。血管瘤在不同患儿身上的发生部位、大小、深度、对个体的影响等均存在较大的差异，虽然多数血管瘤可自行消退，但仍有患儿可能在观察期发生严重的并发症。同时，血管瘤的治疗方案相对简单、费用较低，因此，目前的指南建议尽早治疗，甚至推荐发现即治疗。目前，IH治疗方案较多，其中，全身性治疗的药物已经在临床使用几十年，特别是糖皮质激素，但该药物在普萘洛尔等药物被证实安全有效之后应用逐渐减少21。普萘洛尔等受体阻滞剂在婴幼儿中的使用情况已经积累了大量的循证医学证据，其在指南中的推荐等级达到IA级22，但其在实际使用过程中存在几个问题：第一，使用前需要对患儿的病史、心脏情况进行详细的了解、检查、评估；第二，在使用过程中需要适当监测心率等重要指标；第三，药物剂量需要逐渐调整；第四，婴幼儿对服用药物的配合度较低；第五，存在一定的复发率23。因此，在临床实践中，坚持采用普萘洛尔等药物进行治疗的病例并不多。聚桂醇注射后可损伤血管内皮，诱发血栓形成导致血管堵塞，并诱发血管周围无菌性炎症，纤维组织增生导致血管闭塞，从而达到治疗血管瘤的目的。聚桂醇的注射操作简便，治疗次数有限，而且聚桂醇具有一定的麻醉效果，在注射时导致的疼痛相对轻微，较少发生全身性不良反应，容易获得患儿监护人的配合24。经过长期的临床研究观察，聚桂醇注射治疗具有较好的安全性，同时部分研究显示，其治疗血管瘤后复发病例少见14。本研究结果显示，局部注射聚桂醇对大部分IH有明显效果，在1年以上的随访中，均未发现病情反复患儿，在治疗后的短期和长期观察中，也没有发生严重的并发症。因此，对于早期发现的IH可以考虑尽早采用局部注射聚桂醇治疗，效果不佳者可考虑其他治疗策略，如手术切除等。综上所述，局部注射聚桂醇对治疗IH具有较好的临床疗效，安全性较高，值得临床推广。注：A.注射治疗前；B.注射治疗后1个月；C.注射治疗后1年图1 典型病例1ABC注：A.注射治疗前；B.注射治疗后1个月；C.注射治疗后1年图2 典型病例2ABC参考文献1 Anderson KR,Schoch JJ,Lohse CM,et al.Increasing incidence of infantile hemangiomas(IH)over the past 35 years:correlation with decreasing gestational age at birth and birth weightJ.J Am Acad Dermatol,2016,74(1):120-126.2 Seiffert A,Schneider M,Roessler J,et al.Incidence,treatment patterns,and health care costs of infantile hemangioma:results of a retrospective German database analysisJ.Pediatr Dermatol,2017,34(4):450-457.3 Kilcline C,Frieden IJ.Infantile hemangiomas:how common are they?A systematic review of the medical literatureJ.Pediatr Dermatol,2008,25(2):168-173.4 Dickison P,Christou E,Wargon O.A prospective study of 986血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期infantile hemangiomas with a focus on incidence and risk factorsJ.Pediatr Dermatol,2011,28(6):663-669.5 Mulliken JB,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformations in infants and children:a classification based on endothelial characteristicsJ.Plast Reconstr 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