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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。不能作为科学依据。,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。不能作为科学依据。,PET/CT与抗体显像,1/34,林黛玉饰演者陈晓旭,42,岁死亡乳腺癌,一代歌后梅艳芳,40,岁死于宫颈癌,拥有,6800,万家产,年轻巨星陨落,2/34,中国巨富：均瑶集团老板,王均瑶,38,岁死于结肠癌,航空业、乳业、置业,乔布斯 56岁 死于神经内分泌肿瘤,3/34,癌症-人类健康第一杀手,4/34,肿瘤发展过程,Step,1基因突变,Step,2生物大分子改变,Step,3代谢异常,Step,4结构改变,肿瘤,肿瘤发生到生成大约需要,5/34,PET-CT,6/34,PET(Positron Emission Computed Tomography，PET)全称为正电子发射计算机断层扫描。它是一个最先进医学影像技术，它出现使得人们能够真正意义上在分子水平观察活体内各种生物代谢活动。,PET/CT当前是全球最高端医学影像诊疗设备，堪称“当代医学高科技之冠”。,有研究表明，PET/CT检验可比传统影像学检验早数月发觉病灶，而且能够检测到传统影像学无法发觉微小病灶。,7/34,影像学成像,影像学,核磁,核医学,CT,X线,超声,解剖,组织,代谢,分子水平,解剖,组织,解剖,器官,功效成像,器官水平,8/34,各种显像比较,9/34,CT成像原理,10/34,PET,探头分为许多环，普通为,18-52,环，上万个探测器,CT,部分为,2-64,排不等螺旋,CT,PET/CT GANTRY RING,511 KeV Gamma Ray,511 KeV Gamma Ray,+-,11/34,葡萄糖和,18,F-FDG,分子结构比较,18,F-,氟脱氧葡萄糖,18,F-FDG,葡萄糖和,18,F-FDG,分子结构比较,真正意义上分子显像,12/34,放射性示踪剂-FDG,13/34,PET/CT图像,14/34,“在肿瘤学领域中，对于那些经过其它检测方法已经发觉有已知或疑似异常患者，或者已确诊为癌症患者，在PET/CT显像中应用FDG评定异常葡萄糖代谢，辅助评价恶性肿瘤是安全而且非常有效。”,美国药品食品管理局（,FDA,），,15/34,FDG显像不足,为非特异性显像剂，特异性较低,非肿瘤组织也能够摄取FDG，尤其当体内有炎症，或损伤时，FDG摄取量增高，造成靶组织/非靶组织比值降低，轻易造成假阳性,有些肿瘤组织（腺瘤）对FDG摄取较低，轻易造成漏诊。,所以，临床上需要新型靶向分子药品探针。,16/34,分子靶向显像原理,检测仪器灵敏性,分子探针构建,软件处理功效,注射靶向,药品,仪器检验,软件重建,分析图像,17/34,分子探针种类和模式图,靶向载体,抗体,蛋白质,多肽,D-RNA,肽核酸等,18/34,抗体显像应用,早期诊疗：抗体靶向探针有利于早期发觉，或发觉其它影像学或试验室检验不能发觉微小肿瘤或复发肿瘤。,指导治疗方案之制订：利用抗体靶向显像，能够评价肿瘤生物学特征，从而了解肿瘤组织细胞表示抗原情况，有利于个体化治疗。,评价疗效：有利于及时依据疗效调整改疗方案，减轻化疗副作用,19/34,1975年，Kohler和Milstein首先创建了单克隆抗体技术，为医学与生物学基础亚久开创了新纪元，也为临床疾病额诊疗和治疗提供了新工具。,试用于临床肿瘤放射免疫显像（radioimmunoimaging RII),标识单克隆抗体显像,20/34,FDA同意抗体显像,1)111 InB723(Oncont)，属IsG1亚型鼠源性单抗，在结、直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌有高表示，用于结、直肠癌显像，也可用于乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌和食管癌诊疗显像。,2)99Tcm一arcitumomab(IMMU一4)是抗CEA鼠源性单抗片段，在探测原发性、转移性肝内外结、直肠癌有很大价值，也可用于乳腺癌淋巴转移显像。,3)99Tcm一NRLU一10一Fab为抗肺癌抗体片段，又称Nofetumomab或Verluma，在小细胞或非小细胞肺癌有高度表示。对肺癌病期分类、探测转移、良性与恶性病变判别有很大价值。,4)111 InCapromab pendetide又称Prostacint，为鼠源性IgC抗体，能与前列腺癌细胞质内抗原相结合。对于探测前列腺癌盆腔淋巴转移有很大价值。,21/34,131,I-anti CEA McAb用于结直肠癌原发灶，转移灶及复发灶定性，定位诊疗，其中对肝外病灶灵敏度70%,特异性90%。,2.卵巢癌RII 放射性核素标识B72.3，OC-125等McAb也得到成功应用，RII在卵巢癌原发及转移灶，复发灶诊疗定位，灵敏度分别到达60%-80%。,3.胃癌RII 131I标识胃癌McAb 灵敏度和特异性分别为80%和90%。RII对确定胃癌病灶性质，范围大小及是否转移有一定临床价值，含有早期发觉隐匿性微小病灶能力。,22/34,标识单克隆抗体显像不足,产生人抗鼠免疫球蛋白抗体（HAMA）,分子量大造成,渗透性不足。研究表明，肿瘤血管高渗透，但肿瘤血管中也有高渗透压，可抵消其渗透作用。经计算，抗体弥散1MM距离需要时间为几天，这么可被吞噬细胞吞噬或被胞外蛋白酶水解，抵达肿瘤细胞药品不足。,血浆去除率慢，造成靶和非靶组织放射性比值低。,药品抵达靶组织时间过长，研究表明普通显像最正确时间平均为,12天,左右。,23/34,利用蛋白水解酶水解抗体取得抗体片段F（ab)或F（ab),标识显像被人们探索，,如肺癌RII，99Tc标识NR-LU-10Fab,对小细胞和非小细胞癌诊疗灵敏度分别到达77%和88%。,标识抗体片段,24/34,理想标识抗体显像标准,有良好靶向性和组织渗透性。（即与靶点有很好亲和力）（%ID/g),有很好组织稳定性。,较快血浆去除率，含有较高靶与非靶组织比值(T/NT)。,较高生物学安全性（不引发HAMA）,相对稳定组织停留时间。,得益于基因工程个抗体工程发展，一批基于抗体工程新型抗体显像应用于研究。,25/34,新型抗体片段,26/34,不一样抗体片段显像,27/34,不一样抗体片段优缺点,28/34,四种anti-CEA抗体血浆药品浓度和肿瘤摄取值对比表,29/34,影响靶向探针显像原因,抗体片段：如不一样抗体分子量，FC域，价位，特异性都能够影响探针靶向性和药动学特征。,肿瘤细胞表面表示抗原量多少，以及抗原表位内化速度。,血液中出现可溶性抗原量或可溶性受体量,不一样放射性核素和不一样标识方法（直接标识，间接标识）,30/34,不一样核素标识mAb抗体显像,31/34,32/34,现实状况及展望,从年以来放射性抗体药品未再取得过FDA同意，抗体药品发展受到很大限制。,伴随分子生物学飞速发展，新靶点发觉，新抗体出现，及得益于基因工程和抗体工程，新型抗体不停设计研发，相信放射性抗体显像一定会拥有一个灿烂明天。,33/34,Thank you,34/34,