8项目八-胶囊剂教学课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药学类专业“十三五”规划教材,生物药物制剂技术,主 编,孔庆新、李思阳。,副主编,王敬伟、原 嫄、刘 洋、刘黎红。,编 者,（以姓氏笔画为序）,王建祥、王敬伟、孔庆新、东 方、刘 洋、刘黎红、刘秀娟、孙 颖、李思阳、沈妍彦、张二飞、原 嫄、钱 俊、徐汉元。,编 委,项目八,胶囊,剂,教学,目标,掌握胶囊剂类型、内容物的形式、辅料的选择；知道药物制成胶囊剂的主要目的；知道空心胶囊的规格、质量要求和选用方法。,掌握胶囊剂生产工艺；学会硬胶囊剂、软胶囊剂的制备、装量差异、崩解时限等质量检查，能进行胶囊剂合格品的判断。,学会典型胶囊剂的处方及工艺分析。,第一节概述,第二节胶囊剂的制备,第三节胶囊剂的质量控制及包装,胶囊剂,一、胶囊剂的含义与分类,1,、胶囊剂,（,Capsules,）,：将中药用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于,空心胶囊,或密封,软质囊材,中的固体制剂。,药物：,类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物,状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体,性状：,固体制剂,6,第一节概述,第十四章胶囊剂,2,、胶囊剂的分类,第一节概述,第十四章胶囊剂,硬胶囊,软胶囊,肠溶胶囊,(,不封闭,),固体半固体,(,封闭,),油类、油溶液乳浊液、混悬液,固体,有缝,(,压制法、滚膜法,),无缝,(,滴制法）,胶囊剂,1,）,硬,胶囊剂,：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。,2,）,软,胶囊剂：,将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。,（,3,）肠溶,胶囊：,系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂,。,二、胶囊剂的特点,1,、掩盖药物的不良气味,2,、分散快、吸收好、生物利用度高,3,、可提高药物稳定性,4,、延缓药物的释放（定时、定位）,5,、可弥补其他剂型的不足,6,、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别,不适宜于制成胶囊剂：,1.,能,溶解囊壳,的药物,2.,易溶性,及,刺激性,药物,3.,风化,或,吸湿,性强药物,不适合用于低龄儿童,11,胶囊剂的特点,缺点,第一节概述,12,12,第十四章胶囊剂,胶囊剂的囊材,硬胶囊剂的制备,软胶囊剂的制备,肠溶胶囊剂的制备,胶囊剂的制备,第十二章胶囊剂,一、胶囊剂的囊材,囊材,主要材料,其他材料,主料,增塑剂,明胶,甘油,着色剂,防腐剂,遮光剂,芳香剂,食用色素,尼泊金类,二氧化钛,食用香料,原料：,黏度、胶冻力和,PH,等,骨胶硬、脆，透明度差,皮胶可塑性、透明度好,制法：,酸法水解,(A,型,),pH89,碱法水解,(B,型,),pH45,增塑：保持弹性、柔软性,保湿：防碎裂,明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性,14,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,明胶、增塑剂、含水量的控制,增塑剂含量决定囊壳的柔韧性,硬胶囊剂：,20%,水含量决定囊壳的硬度和脆性,硬胶囊剂：,12 15%,软胶囊剂：,7 9%,15,第十四章胶囊剂,二、硬胶囊剂的制备,中 药,处理,细粉或颗粒,囊 材,制备,胶囊壳,填充,封口,硬胶囊,第二节胶囊剂的制备,1.,囊材,主料：,明胶,增塑剂：,甘油、山梨醇、天然胶等，用量低于,5%,分类：,（,1,）无色透明不含色素及二氧化钛,（,2,）有色透明含色素，不含二氧化钛,（,3,）不透明含二氧化钛,第二节胶囊剂的制备,（一）硬胶囊壳的制备,2.,制法,栓模法,17,第二节胶囊剂的制备,干燥室,增塑剂,防腐剂,着色剂,遮光剂,冷 风,溶胶,蘸胶制坯,干燥,脱模,切割,整理,空胶囊生产录像,10000,级，温度,1025,，,RH35%45%,3.,胶囊壳的规格,规格标准,：,帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚,7.65,7.33,11.05,18.69,21.50,0.12,帽 节,体 节,O,号胶囊,19,第二节胶囊剂的制备,常用胶囊壳规格及其填充容积,规格,000,00,0,1,2,3,4,5,容积,(ml),1.42,0.95,0.67,0.48,0.37,0.27,0.20,0.13,20,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,4.,胶囊壳的质量要求,药典,外观、含水量、脆碎度、崩解时限等,含水量要求：,12%15%,溶解要求：,25,C,水,/15min,不溶,3638,C 0.5%HCL 15min,完全溶解,变脆易碎,10%,12%,合适,15%,18%,软化变形,生产、贮藏环境相对湿度,40,21,第二节胶囊剂的制备,（二）药物的填充,类型选择,:,普通,锁口型,规格选择,原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号,1.,胶囊壳的选择,2.,药物的处理,目的：克服引起填充困难的因素,量小,稀释剂,流动性差,润滑剂,/,制粒,量大,提取、浓缩,/,干燥后制粒,中药浸膏粉,干燥，加药材粉、辅料,挥发油,吸收剂,3.,药物填充方法,填充环境：温度,25,，,RH,40%,填充方法,手工填充,(,一般手工填充、硬胶囊分装器,),硬胶囊分装器分装原理示意图,半自动填充录像,机械填充,(,硬胶囊药物填充机,),硬胶囊药物填充机工序流程示意图,供给,排 列,校准方向,填充,套合,排出,硬胶囊药物填充机的药物填充方式,27,第二节胶囊剂的制备,自由流动方式,螺旋转压方式,填充管压块填充方式,活塞上下往复压入方式,真空吸入填充方式,第二节胶囊剂的制备,目的,防止脱节、漏药,(,锁口型无需封口,),材料明胶液,(,与空胶囊组成相同,),方法,明胶液温度,50,C,涂于帽节与体节套合处缝隙,封口后烘干,（三）封口,（四）胶囊剂制备中易出现的质量问题,1,、装量差异超限：,药物、囊壳、设备等因素；,2,、吸潮：结块、霉变、崩解时限等,独一味胶囊,【,处方,】,独一味,1000g,【,制法,】,取独一味，粉碎，加水煎煮三次，每次,1h,，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度,1.30,的清膏，,80,以下干燥，加入适量淀粉，制颗粒，干燥,装入胶囊，制成,1000,粒，即得,【,规格,】,每粒装,0.3g,三、肠溶胶囊剂的制备,用途,防止刺激性药物对胃的刺激性,肠道定位给药,类型,硬胶囊或软胶囊,制法,甲醛与胶囊直接作用,胶囊包衣法,第十四章胶囊剂,第二节胶囊剂的制备,34,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,甲醛蒸气,胶囊剂,(,已封装,),R,COO,-,NH,3,+,明胶,甲醛明胶,(,失去,-NH,3,+,，保留,-COO,-,),甲醛,不溶于胃的酸性环境,可溶于肠的碱性环境,影响因素：,甲醛浓度及接触时间,贮存时间,甲醛与胶囊直接作用,产品质量不稳定，少用,35,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,胶囊包衣法,硬胶囊,在空胶囊外用肠溶材料包衣,包衣材料：肠溶性材料,(CAP,和,Eudragit L,、,S),包衣方法：沸腾床,用,PVP,作底衣可改善,“,脱壳,”,优点：成品性质稳定，质量好,软胶囊,对胶囊的囊材有特殊要求,直接在软胶囊外包衣,四、软胶囊剂的制备,主料,明胶、阿拉伯胶,增塑剂,甘油、三梨醇,用量大于,20%,（一）囊材,附加剂、水,可塑性强，弹性大，,弹性与明胶、增塑剂和水比例有关,明胶、甘油、水比例,1.0,：,0.4-0.6,：,1.0-1.6,特点：,（二）软胶囊大小的选择,软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、,管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型,。,（三）软胶囊内填充物的要求,填充物不能溶解或破坏明胶囊壳,填充物,液体药物和药物溶液,混悬液及乳浊液,固体药物,胶体磨,适合,：,水性：,PEG,、吐温,-80,、丙二醇、异丙醇等,油性：植物油、挥发油等,不适合：,含水量超过,5%,；,O/W,型；醛类成分；,含低分子量水溶性,/,挥发性有机物：乙醇、丙酮,酸、胺、酯等,pH,值,4.5,7.5,酸性漏液,(,水解,),，碱性变性,1.,液体药物和药物溶液,适合,油类,(,油混悬液、,W/O),非油类：,PEG400,、,PEG600,助悬,粒度,80,目,附加剂,表面活性剂、抗氧剂、助悬剂,2.,混悬液及乳浊液,内容物：,固体粉末或颗粒,应用不多,3.,固体药物,41,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,（四）软胶囊剂的制备,制法,1.,压制法,(,模压法,),手工压制法,(,钢板模压制法,),压丸模,机械压制法,(,旋转模压制法,),自动旋转轧囊机,辅料,配制胶液,制胶片,压制软胶囊,90,C,旋转模压制法,工艺流程：,溶胶,制胶片压制定型干燥,配料,例：胶液的配制,流程,按处方量（明胶甘油水,=,3,：,3,：,1,）量取水，加入钛白粉（明胶量,1.0%,）（色素）溶解后，与甘油混合，加入明胶,浸渍,2,小时，在,70,80,水浴中加热至溶解，,60,保温搅拌,，密闭配胶罐，开启真空泵,抽真空,，约,2,小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，经,200,目筛过滤后备用,49,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,2.,滴制法,(,滴丸法,),滴制机,配 料,溶 胶,压 丸,定型 干燥,洗,/,擦 丸,拣丸,晾 丸,抛光,包装,工 艺 流 程,2.1,溶胶：将需要的辅料准备称量好，混合均匀，搅拌熔融，静置保温待用。,2.2,配料：将需要用的原料称量准备好。,2.3,制丸：将溶胶和配料按一定的比例装入制丸机中，制造出大小均匀的胶丸。,2.4,定型：将制备出来的胶丸放置于定型转笼中，动态风干,6,8h,使形状正常。,2.5,洗丸：将定型好的胶丸用规定量的清洁剂清洗，除去表面的油腻。,2.6,低温干燥：将洗丸后的胶丸放置在干燥间中干燥,使胶丸含水量达到规定标准。,2.7,拣丸：将干燥后的胶丸进行人工粗拣、精拣，去掉大丸、小丸、异形丸、漏丸、薄壁丸、气泡丸等。,软胶囊剂常见问题,崩解问题：,崩解超限、不崩解处方、胶皮,装量差异：,混悬液,色素迁移问题：,水溶性色素,TiO,2,：,55,第三节胶囊剂的质量控制,第十四章胶囊剂,一、胶囊剂的质量要求,1.,外观,2.,水分：硬胶囊内容物水分含量,9.0%,3.,装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量,10,4.,崩解时限,硬胶囊,30min,内崩解，软胶囊,1h,内崩解,肠溶胶囊：胃,2h,不崩解，肠,1h,内崩解,胶囊剂的质量控制,二、胶囊剂生产过程中的质量控制,生产环境条件,温度,25,C,相对湿度,30 45%,装量差异控制,改善填充物流动性,(,润滑剂、吸收剂,),转速与填充物流动性匹配,防止明胶老化,干燥时间、温度、湿度,