清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染.doc

清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染
的证效、量效关系及不良反应观察
李春生1,王小沙1,陈淑敏1,袁彩芹1,
李晶1,王晓明2,姚沁3,李鲤4,
郭会军5,惠曼华6,赵卫国7,单丹8
(1.中国中医研究院西苑医院,北京100091;2.河南省焦作市中医院,河南焦作454159;
3.河南省三门峡市中医院,河南三门峡472000;4.河南省中医院,河南郑州450002;
5.河南中医学院第一附属医院,河南郑州450004;6.铁道部北京铁路总医院,北京100038;
7.中国人民解放军309医院,北京100093;8.航天部621医院,北京100094)
[摘要] 目的:探讨清开灵注射液对急性发热的量效及其证效关系。方法:采用每日120,160,200ml3个剂量,并以洁霉素1.8g做对照,观察急性上呼吸道感染患者400例。结果:清开灵注射液显效率84.14%,洁霉素显效率5.83%,前者疗效优于后者(P<0.01)。清开灵注射液治疗心肺热盛型显效率90.56%,治疗肺胃热盛型显效率83.59%,前者疗效亦优于后者(P<0.01)。清开灵注射液的不良反应有:寒战高热、荨麻疹、血管神经性水肿、血管疼痛,似与给药剂量相关。结论:清开灵注射液是治疗急性上呼吸道感染的高效药品,每日投药的最佳剂量为120ml。
[关键词] 清开灵注射液;急性上呼吸道感染;治疗
[中图分类号]R287;R56 [文献标识码]B [文章编号]1001-5302(2000)07-0431-03
为了进一步探讨清开灵注射液治疗外感发热的疗效及其与量效、证效的关系,我们于1996年6～12月,对此药治疗急性上呼吸道感染进行了400例前瞻性研究。现将该药临床证效、量效关系及不良反应观察报告如下。
1 资料与方法
病例选择标准、一般资料、给药及观察方法、统计学处理方法见参考文献[1]。
2 疗效判定标准
2.1 总体疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定[1]。
2.2 症状疗效采用积分法评定:①发热:体温在39℃以上,记3分;体温在38.0～38.9℃,记2分;体温在37.5～37.9℃,记1分;体温在37.4℃以下,记0分。②头痛:持续出现,记3分;间断出现,记2分;偶尔出现,记1分;无,记0分。③咽喉干或痛:持续出现,局部重度充血或见扁桃体红肿,记3分;间断出现,局部中度充血或扁桃体微肿,记2分;偶尔出现,咽部微红,扁桃体不肿大,记1分;无,记0分。④咳嗽:频繁或阵咳,影响工作和睡眠,记3分;偶发,记1分。介于轻、重二者之间,记2分;无,记0分。⑤口渴:口大渴,喜冷饮,记3分;口渴多饮,记2分;口微渴少饮,记1分;无,记0分。⑥心烦:经常出现,坐卧不宁,记3分;间断出现,尚能坐卧,记2分;偶尔出现,记1分;无,记0分。⑦斑疹:遍及全身,或密集,记3分;散见于多个部位,或较密,记2分;仅见于局部,或稀疏,记1分;无,记0分。
3 结果分析
3.1 总体疗效分析
清开灵组痊愈、显效260例,愈显率84.14%;洁霉素组痊愈、显效69例,愈显率75.83%。经卡方检验,两组间统计学差异非常显著(P<0.01)。表明清开灵治疗急性上呼吸道感染的疗效优于洁霉素[1]。
3.2 证效关系分析
3.2.1 证候类型与疗效
急性上呼吸道感染之肺胃热盛、心肺热盛两证,使用清开灵的疗效情况见表1。
表1

表1示,肺胃热盛证进步以上240例,有效率93.75%;显效以上214例,愈显率83.59%。心肺热盛证进步以上49例,有效率92.45%;显效以上48例,愈显率90.56%。经卡方检验,两组间统计学差异高度显著。提示清开灵治疗急性上呼吸道感染的两个证型中,以心肺热盛证疗效最佳。
3.2.2 主要症状、体征与疗效
急性上呼吸道感染的主要症状积分与疗效关系,见表2。
表2

表2示,清开灵治疗急性上呼吸道感染的7个主要症状,自身前后积分对比,疗效都很显著;洁霉素除对斑疹效果较差外,疗效也很好,但两组间疗后积分对比,治疗发热、咽喉干或痛,清开灵优于洁霉素;治疗其它各症状,其疗效无显著差异。
清开灵各剂量组对舌苔的影响,见表3。
表3

表3示,清开灵120,160,200ml3组及洁霉素改善舌苔都有显著效果。但两组间比较,改善舌苔的疗效清开灵120,160ml均优于洁霉素;清开灵200ml与洁霉素无显著性差异(u检验,P>0.05)。
4 不良反应
4.1 寒战高热清开灵治疗组患者309例中,静脉点滴后发生寒战高热者3例,发生率0.97%。其中120ml组1例,为轻度,持续时间约30～60min;160ml组1例,为重度,高热达40.2℃,持续时间约30min;200ml组1例,为重度,持续时间约60min,并伴发皮肤大小不等之丘疹。3例寒战高热患者既往无过敏史。经立即停药,给予非那更、地塞米松治疗,病情得以控制。
4.2 荨麻疹与血管神经性水肿1例静滴清开灵200ml的患者,于静滴后10min出现双臂片状类圆形荨麻疹,伴瘙痒,双手肿胀,咽部发紧,憋气。另1例静滴清开灵160ml的患者,于静滴后5min出现左眼睑浮肿,持续3d。以上两例患者均经立即停药,采用抗过敏治疗而缓解。
4.3 血管疼痛清开灵治疗组309例患者中,静脉点滴发生血管疼痛者17例,发生率5.50%,其中160ml组8例,200ml组9例,发生原因与静滴速度快或/和药液浓度大有关。经减慢静滴速度或降低配药浓度,疼痛消失或可以耐受。
5 讨 论
清开灵注射液脱胎于《温病条辨》中安宫牛黄丸。方中牛黄、水牛角、珍珠母、黄芩、栀子、板蓝根,可“芳香化浊而利诸窍,咸寒保肾而安心体,苦寒通火腑而泻心”,治疗侧重于上焦心营。黄芩、栀子、银花三味,可苦寒直折中焦气分邪火,辛凉散解上焦卫分温毒。诸药协同,组成卫、气、营同治的方剂,用三重防线针对来自上焦的温热病邪,故其治疗急性上呼吸道感染的显效率高达84.14%,成为治疗本病的高效、特效药品之一[1]。
清开灵注射液与其它中药注射剂一样,其剂量不是依据半数致死量确立,而是依据临床经验而定,由于医师的经验不同,临床使用清开灵剂量差别也很大,每日少者2～4ml,多者达250ml。究竟疗效孰优孰劣,既往报道由于病例选择和疗效判定标准不统一,很难得到一个满意的答复。为了解决这一问题,我们此次在观察清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染时,采用了较常规剂量为大的给药梯度。
临床研究表明,清开灵120,160，200ml对急性上呼吸道感染的疗效无显著性差异[1],清开灵120ml的不良反应较少,160ml次之,200ml最多。对于白细胞总数升高的患者,清开灵160ml疗效优于200ml;对于黄苔患者,清开灵120,160ml,疗效优于200ml。提示清开灵治疗本病的最佳剂量,应是每日120ml。若白细胞升高显著者,可每日给予160ml,但须注意适当减慢滴注速度。由于清开灵每日200ml既不能提高疗效,不良反应又较多,因此建议今后不要在急性上呼吸道感染的治疗中使用这一剂量。
清开灵注射液按照“说明书”的用量和用法使用,不良反应极少。此次由于我们将1日给药剂量增大到原剂量的3～5倍,故寒战高热,荨麻疹,血管神经性水肿,及血管疼痛均明显增多。本项研究结果,虽不能代表清开灵注射液临床应用的原貌,却给这一制剂质量控制提出了新的课题。相信随着今后药学研究的深入,清开灵注射液制剂水平必将有新的提高。
[致谢]本项研究工作得到北京中医药大学实验药厂的大力支持,得到王永炎教授的指导。参加工作的还有:王新志、王宝亮、李连章、郑玉玲、李彦杰、崔应麟、张保伟、刘志华、侯江洪、王国英、李岩、郭青云、周建西、李臣文、段肖玉、王桂香、杜亚康、杨爱学、李亮、刘颖惠等。
[参考文献]
[1]李春生,王小沙,陈淑敏,等1清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染的临床研究,中国中西医结合杂志,1999,19(4):212.
[责任编辑 古云霞]