原发性免疫缺陷性疾病.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,原发性免疫缺陷性疾病,原发性免疫缺陷性疾病,第1页,纲领要求,了解原发性免疫缺点病分类,熟悉原发性免疫缺点病临床特点，试验室检验,熟悉原发性免疫缺点病治疗标准,掌握原发性免疫缺点病诊疗步骤和方法,分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、,IgA,缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺点病,原发性免疫缺陷性疾病,第2页,英文单词,Primary immunodeficency disease,原发性免疫缺点病,Combined immunodeficiency disease,联合免疫缺点病,原发性免疫缺陷性疾病,第3页,概 念,免疫是机体生理性保护机制,其本质是识别本身、排除异己,原发性免疫缺陷性疾病,第4页,特异性免疫,非特异性免疫,细胞免疫（胸腺、,T,细胞、细胞因子）,体液免疫（骨髓、淋巴结、,B,细胞、免疫球蛋白）,吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）,补体系统（,C1-9,补体激活后含有放大特异性细胞,免疫、体液免疫以及吞噬作用）,原发性免疫缺陷性疾病,第5页,免疫细胞种类和发育,(,图,),原发性免疫缺陷性疾病,第6页,免疫缺点病：免疫系统器官、细胞和分子等组成成份存在缺点，免疫答应发生障碍，引发机体抗感染免疫功效低下一组临床综合症。,原发性免疫缺点病,PID,继发性免疫缺点病,SID(,免疫功效低下,),取得性免疫缺点综合征,AIDS,原发性免疫缺陷性疾病,第7页,病因和发病机制,可能多原因所致,遗传原因,宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）,一个基因突变,一个蛋白质（酶）缺失,一个原发性免疫缺点病,原发性免疫缺陷性疾病,第8页,分类和发病率,特异性 抗体缺点病,50,细胞免疫缺点病,10,抗体和细胞免疫联合缺点,20,非特异性 吞噬细胞缺点,18,补体缺点,2,原发性免疫缺陷性疾病,第9页,原发性免疫缺陷性疾病,第10页,1952,年发觉首例，,X,连锁无丙种球蛋白血症,（,XLA,）,年发觉,120,个病种,总发病率,1:10000,原发性免疫缺陷性疾病,第11页,三、分类和发病率,原发性免疫缺陷性疾病,第12页,抗体缺点,可能是,B,细胞本身发育障碍,也可能是缺点,Th,细胞不能向,B,细胞提供协同信号所致,主要见化脓性感染,1.X,连锁无丙种球蛋白血症（,XLA,）,2.,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症,3.IgA,缺点,原发性免疫缺陷性疾病,第13页,XLA,IgM,、,IgG,、,IgA,均显著下降或缺如,外周血,B,细胞极少或缺如,淋巴器官生发中心缺如,T,细胞数量和功效正常,btk,基因突变为其病因,易发化脓性和肠道感染,原发性免疫缺陷性疾病,第14页,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症,不能及时产生,IgG,，推迟到生后,9,18,个月才开始出现（正常为,3,个月），至,2,4,岁其含量才到达正常水平,自限性疾病，预后良好,易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染,血清,IgG,，,IgA,，,IgM,总量,4g/L,，,IgG2.5 g/L,淋巴结内有正常滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与,XLA,判别）,原发性免疫缺陷性疾病,第15页,IgA,缺点,血清,IgA0.05g/L,和分泌型,IgA,缺乏,白种人群发病率,1:700,，可无症状，个别病例,IgA,含量能自发转为正常，大多数能活到壮年或老年,重复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），本身免疫疾病（,SLE,，类风关），过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎）,禁忌输血和血制品，以免病人产生,IgA,抗体，引发严重过敏反应。,原发性免疫缺陷性疾病,第16页,T,细胞缺点,细胞免疫缺点患儿感染和其它问题比抗体缺点者愈加严重,胸腺发育不全,原发性免疫缺陷性疾病,第17页,胸腺发育不全（,DA,）,基因缺点造成胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，个别缺失者称为不全性胸腺发育不全。,面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良,),心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺）,低钙抽搐，颚裂,受未经辐射全血后易发生移植物抗宿主反应（,graft versus host,，,GVHR,）,T,细胞降低，血清,Ig,水平往往不低,原发性免疫缺陷性疾病,第18页,联合免疫缺点,联合免疫缺点兼有细胞免疫和抗体免疫缺点，不少病例主要是,T,细胞缺点，并由此引发,B,细胞产生抗体功效低下,婴儿期致死性感染,原发性免疫缺陷性疾病,第19页,严重联合免疫缺点病（,SCID,）,外周血,T,和,B,细胞计数均显著下降,出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗病）,缺乏排斥非已组织能力，,GVHR,高危状态,未经治疗常于,1,岁内夭折,血清,Ig,水平较低或缺如，几无细胞免疫功效、淋巴细胞,1.210,9,/L,原发性免疫缺陷性疾病,第20页,PID,共同临床表现,重复感染,易患肿瘤和本身性疾病,多数有显著家族史,原发性免疫缺陷性疾病,第21页,PID,共同临床表现,1.,感染：重复、严重、持久,年纪：,T,细胞缺点（生后很快），抗体缺 陷（,6,12,月）,部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身,病原体：,T,细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）,抗体（化脓性感染）,过程：重复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。,2.,肿瘤,：,尤是淋巴系统肿瘤，较正常高,100,倍，淋巴瘤最常见,3.,本身免疫性疾病：,溶贫，,ITP,，,SLE,，血管炎，皮肌炎，,I,型糖尿病、甲低，关节炎,原发性免疫缺陷性疾病,第22页,PID,诊疗,1.,病史：,过去史（感染史、接种史、输血、,GVHR,）,家族史（家系、过敏史、本身免疫病、肿瘤）,2.,体检：体重、发育、营养情况、贫血、,肝脾、淋巴结,原发性免疫缺陷性疾病,第23页,试验室检验：初筛，深入，特殊检验,原发性免疫缺陷性疾病,第24页,B,细胞检验：,血清,Ig,测定：,IgG,IgM,IgA,IgE,；,IgG,亚类,总,Ig4g/L,或,IgG2 g/L,提醒抗体,缺点,抗体检测：,IgM,类：抗,A,和抗,B,同族凝聚素，,1:4,异常,IgG,类：,ASO50,u,，,嗜异凝集素,1:10,SIgA,水平（唾液、泪、胃液）,原发性免疫缺陷性疾病,第25页,T,细胞检测：,1.,外周血淋巴细胞绝对计数：,80,为,T,细胞,1.510,9,/L,可确诊,2.,胸部,X,线：胸腺影,3.,皮肤迟发过敏反应（,DCH,）：代表,TH1,细胞功效,OT,或,PPD,，,5,种以上抗原皮试,T,细胞缺点反应呈阴性或减弱,4.T,细胞及其亚群数量检测：,CD3,CD4,CD8,5.T,细胞功效检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养,淋巴因子测定（,IL,2,，,IL-4,IFN,）,原发性免疫缺陷性疾病,第26页,吞噬作用检测：,外周血粒细胞检测计数,1.0109/L,硝基四唑氮兰还原试验（,NBT,试验）,补体检测：,C3,含量测定，,CH50,测定,基因检测,原发性免疫缺陷性疾病,第27页,其它：,X,线,骨髓检验,淋巴结活检,血,ADA,、,PNA,测定,原发性免疫缺陷性疾病,第28页,治疗,保护性隔离，抗生素应用,替换治疗,免疫重建,基因治疗,原发性免疫缺陷性疾病,第29页,治疗,普通治疗：,预防和治疗感染,抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程,遗传咨询、产前筛查,原发性免疫缺陷性疾病,第30页,T,细胞缺点,不宜输血，防,GVRH,（辐照后血）,禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）,IgA,缺点病,禁输血，输本身储存血,原发性免疫缺陷性疾病,第31页,替换治疗,1.,静脉注射丙种球蛋白,IVIG,（低,IgG,血症）,每个月一次，终生,2.,高效价免疫血清球蛋白（,SIG,）,3.,血浆：,20ml/kg,，,2,岁为,10ml/kg,，,4W,一次，,专一供血者。,4.,其它：细胞因子，酶替换,原发性免疫缺陷性疾病,第32页,免疫重建,1.,干细胞移植：,骨髓移植：,BMT,（,同种异体同型合子，同种异体半合子，无关供体）,胎肝移植：当前少用,脐血干细胞移植,2.,胸腺移植：,1/10,发生淋巴瘤，当前少用,原发性免疫缺陷性疾病,第33页,基因治疗,将正常基因片断整合到病人干细胞基 因组内（基因转化）,原发性免疫缺陷性疾病,第34页,预防,做好遗传咨询，早期诊疗,原发性免疫缺陷性疾病,第35页,