核因子-κB受体活化因子及其配体与骨保护素在正畸牙齿移动中的研究进展.pdf

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以可溶和膜状的形式存在能对破骨细胞的生成进行不同程度的调节并促进成骨细胞和基质细胞的表达 通常情况下可溶形式的 生成破骨细胞的能力较弱.核因子 受体活化因子:人体的 基因位于 号染色体上编码一个含有 个氨基酸的蛋白分子 最初在树突状细胞上被发现属于 超家族 在人体如骨骼肌、胸腺、肝脏等组织中 可在破骨细胞、树突状细胞等表面广泛表达由此合成 型同源三聚体跨膜蛋白.骨保护素:人类 基因位于第 号染色体上编码一个由 个氨基酸构成的蛋白 是 受体超家族的重要一员存在于人体许多具有成骨细胞的组织中包括心脏、脾脏、肝脏和肾脏等组织可作为可溶性诱饵受体输出到细胞外空间且不需要任何跨膜结构 的骨保护作用已被深入研究./环路的形成:早在 年等就在小鼠体内克隆并定义了一种潜在的破骨细胞生成抑制剂 几乎同一时间 公司的研究人员将人体免疫系统中的 细胞 的 配 体 及 其 受 体 对 命 名 为 和 年后日本学者通过 项体外实验证明 配体和人体内破骨细胞抑制因子()是同类分子作为可溶性诱饵受体的 可以抑制体内 与 的结合之后研究证实和 与 均是相同类型的细胞因子至此学者们将这一配体/信号受体/诱饵受体的复合体命名为/环路 在随后的 余年研究人员通过体外细胞培养及动物体内实验研究论证了 等人的结论即/通路是人体的骨代谢过程中调控骨平衡的一个重要信号杠杆 环路在正畸牙齿移动中的作用 正畸牙齿移动过程中的牙槽骨改建是由破骨细胞和成骨细胞共同构成的动态循环过程二者缺一不可 在这一过程中/环路的重要调节作用已得到广泛证实 近年来/环路在以骨改建为基础的正畸牙齿移动中的作用引起学术界的普遍关注.活化破骨细胞促进骨吸收:牙槽骨表面的破骨细胞与牙槽骨基质接触通过释放蛋白水解酶发挥降解骨组织的作用 与此同时成熟的成骨细胞也可以分泌 与破骨细胞的前体细胞或表面受体 结合此时/增大破骨细胞的分化与融合作用增强牙槽骨改建趋于负平衡研究表明大鼠牙齿移动期间 在牙周组织中充分表达 基因的转移使牙齿移动加快相反由于 基因的转移使牙齿移动速度受到限制.控制成骨细胞影响骨形成:/环路除了主要作用于破骨细胞外对成骨细胞也有一定的作用 的适度表达能促进成骨细胞分化而过度表达则会产生抑制作用 正畸牙齿移动过程中 在牙槽骨的成骨分化过程中显著降低 对成骨细胞分化和骨形成起负调节作用 还有研究发现/环路可同时促进破骨细胞和成骨细胞的分化 如破骨细胞分化后可表达 与成骨细胞上的 相互作用通过 这样的反向作用加快骨组织的形成.牙骨质吸收:除直接影响成骨细胞和破骨细胞外/环路还与破牙细胞的分化有关其诱导的牙骨质吸收是正畸牙齿移动中常见的并发症 已有研究表明过高的/的比 率 会 导 致 正 畸 牙 齿 移 动 期 间 的 牙 根 吸 收()等证实过大的正畸力下牙周膜 细胞受压后 显著上调 下调产生严重的 且/比值越大越严重 因此/比值的大幅上调除了会抑制成骨细胞的分化影响骨重建外更重要的是会产生不利的 /环路在正畸治疗中的积极作用体现在刺激破骨及成骨细胞的分化在发挥刺激骨吸收作用的同时促进骨形成为加速正畸牙齿移动提供了新的治疗前景 但同时也有研究表明/环路的过度表达与抑制骨吸收、造成 有关 目前有关该环路在正畸牙齿移动中发挥积极的加速牙齿移动作用或是产生 等负面影响的临界值还尚不清楚未来还需进一步研究以期为/环路在加速正畸牙齿移动中的积极应用提供证据 影响环路表达的因素/环路的表达受多种因素的影响从而直接或间接地影响牙槽骨的吸收、改建了解/环路表达的影响因素有利于/环路在正畸牙齿移动中的正确应用.激素:/环路参与的骨改建是人体新陈代谢中重要的组成部分因此可推断影响新陈代谢的激素如生长激素()、甲状旁腺激素()及雌激素等也会对/环路的表达起作用 许多学者发现 及 可刺激 的表达 张耀元等回顾了 在口腔正畸领域的应用后发现 可激活牙周组织中 的表达宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .促进牙槽骨吸收对加速牙齿移动有着重要意义鞠华龙的研究发现当在牙周组织注射 达到./()的有效浓度后破骨细胞的数量显著增加 由此可以推断在有效浓度内刺激 的表达而超出有效浓度或频繁刺激可能会抑制牙齿移动但目前对于 及 的有效刺激频率尚不清楚仍需进一步研究 在正畸治疗中雌激素可通过牙周组织细胞中的雌 激 素 受 体 增 加 的 表 达 依 托/环路中的 与 比率的调整抑制破骨细胞的分化从而限制正畸牙齿的移动速度 有研究发现临床中一些因身体原因手术切除卵巢及正处于绝经期的女性正畸患者由于体内雌激素分泌较少从而使体内 呈现高表达导致牙槽骨丢失牙齿移动率更高其矫治周期与年轻女性相比更短.生物因子:/环路诱导骨吸收及骨形成并受多种生长因子的综合调控 研究表明白细胞介素()、肿瘤坏死因子 ()趋化因子等均参与了骨改建的过程 白细胞介素 ()是 诱导的破骨细胞生成过程的有效抑制剂 研究证实 可以诱导破骨细胞和内皮细胞表达 并抑制 基因的产生从而抑制破骨细胞分化和骨吸收 等使用小鼠实验性牙齿移动模型通过局部注射 观察到 可以抑制 的表达从而减少压力侧破骨细胞的数量 与 的作用不同白细胞介素()能促进 的分泌和抑制 的表达 除白细胞介素家族的 外有报告表明 在正畸牙齿移动的过程中也会增强牙周组织细胞中 的表达 同时发现 与 表达具有协同促进作用 但有关 和 发挥协同作用的具体浓度值研究尚未提及有待进一步的实验确定 趋化因子受体()缺陷会抑制 表达从而减少破骨细胞介导的骨吸收 但上述实验仍停留在动物模型阶段缺乏采用局部注射细胞因子影响正畸牙齿移动的人体实验来证实 未来在可能的人体试验中应重点关注其有效浓度及可能的副作用等.药物:一些激素类药物如 二羟基维生素 ()在刺激牙周组织中 的表达、激活破骨细胞、增加正畸牙齿移动速度方面也具有一定的作用 有研究表明维生素 的代谢产物中 ()的活跃度最高能调控人体血清中钙和磷酸盐的平衡 同时有效剂量的 ()可促进成骨细胞表面 的表达从而参与破骨细胞的形成及活化过程 此外在对实验大鼠局部注射 ()后 等发现它在活化破骨细胞的同时还可以促进压力侧成骨细胞的表达即在加速正畸牙齿移动的过程中平衡骨改建在牙槽骨改建的过程中还有一些炎性物质如 可以通过增加 表达促进破骨细胞的分化与成熟 黄佳倩等梳理了他汀类药物在骨代谢调控方面的体内外研究后发现他汀类药物在正畸牙齿移动过程中发挥了促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用服用他汀类药物后人体牙周组织中 表达明显增加而 没有任何变化因而局部/的比率升高促进了牙槽骨的形成同时抑制破骨细胞的表达 此外有研究指出二甲双胍可上调成骨细胞中的 和 减少破骨细胞生成并能防止大鼠卵巢切除后的骨丢失而将洛索洛芬应用到大鼠细胞中发现受到正畸力后细胞中的 、等基因表达和蛋白浓度显著升高但随着洛索洛芬剂量的增加 等细胞因子的蛋白质浓度逐渐降低.激光、振动及超声:运用激光、振动及超声等物理手段刺激/环路促进破骨细胞的活化来加速牙齿移动也是近年的研究热点之一 已有学者证实低水平激光照射()在正畸牙齿移动期间能刺激压迫侧的破骨细胞生成刺激/使 与 的比值显著下调直接促进了成骨细胞增殖和分化间接抑制了破骨细胞的分化表明 在骨改建中发挥重要作用 另一种物理治疗方法 周期性力装置可通过对正畸牙齿施加适宜频率的机械振动加速牙周膜受压侧的骨吸收及张力侧的骨沉积 研究发现大鼠在振动刺激下体内 分泌水平均有所提高振动刺激通过/信号通路促进了破骨细胞的分化成熟明显增强了破骨作用最终加速了牙槽骨改建和正畸牙齿的移动 除激光、振动外低强度脉冲超声()可以通过声波增加牙周组织中破骨细胞的数量或促进压力侧 的表达来快速移动正畸牙齿 有学者以大鼠的牙齿为研究对象通过建立正畸牙齿的实验性移动模型发现 能明显促进实验组 表达加速牙槽骨的吸收和改建证明了其对正畸牙齿移动的加速作用 另有学者回顾近年来的相关文献后同样证明了这一结论.手术:近年来很多实验研究和病例报告证实手术方法可以加速正畸牙齿的移动 当牙槽骨受到手术刺激后间充质细胞、牙周组织细胞等启动细胞调节机制细胞水平的升高会增加牙周膜中 的宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .表达诱导前体细胞向活化的破骨细胞分化从而加速牙槽骨的骨改建增加正畸牙齿运动的速度 朱绍跃等以 大鼠为研究对象将其随机分成骨皮质切开手术组和对照组建立正畸牙齿移动模型研究表明骨皮质切开术通过促进牙周组织中 高表达刺激破骨细胞的作用加速大鼠正畸牙齿移动 孟耀等的研究则发现另一种手术术式 牙槽嵴上纤维环切术()可以通过减弱牙龈纤维的牵拉作用激活/途径活化破骨细胞诱导牙槽骨吸收加速正畸牙齿移动 近年来随着基因相关技术的不断完善等 在进行动物研究时先后提出可以将 或 基因直接注射到实验动物体内发挥作用将 基因转移到动物体内可加速牙齿移动且与上文提及的标准手术方法相比疗效更佳 此外在一些需要抑制正畸牙齿移动的实验中也用到了基因治疗 综上所述/环路与正畸牙齿移动有密切的关系因此在临床上明确其在正畸牙齿移动中的作用机制及影响因素是非常重要的关于/环路发挥作用的具体浓度及影响因素目前尚未达成共识尽管部分研究目前仍处于动物实验阶段但这为后续的临床探究开辟了新的路线随着对/环路作用的不断探索相信未来在正畸牙齿的移动过程中其扮演的角色将愈发重要参考文献 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