进口药品质量标准复核与检验相关工作介绍_中检所_188页.pdf

2012-11-301进口药品质量标准进口药品质量标准复核与检验相关作介绍复核与检验相关作介绍复核与检验相关复核与检验相关工工作介绍作介绍中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院National Institutes for Food and Drug Control化学药品检定所化学药品检定所主要内容一、药品检验相关法规一、药品检验相关法规岸药品检验机构岸药品检验机构二、口二、口岸药品检验机构岸药品检验机构三、进口药品注册审批程序四、注册标准复核与检验三、进口药品注册审批程序四、注册标准复核与检验五五、工作质量与效率的保证工作质量与效率的保证National Institutes for Food and Drug Control1五五、工作质量与效率的保证工作质量与效率的保证2012-11-302一、药品检验检测相关法规（1）中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（主席令第45号）2001年12月1日施行中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例（国务院令第360号）2002年9月15药品注册管理办法药品注册管理办法（局令第28号）2007年10月1日施行药品进口管理办法药品进口管理办法National Institutes for Food and Drug Control（局令第4号）2004年1月1日起实施。经过国家食品药品监督管理局、中华人民共和国海关总署审议通过。进口药品注册检验指导原则进口药品注册检验指导原则（国食药监注2004310号，2004年6月一、药品检验检测相关法规（2）进口药材管理办法（试行）进口药材管理办法（试行）（局令第22号）2006年2月1日施行药品检验所实验室质量管理规范药品检验所实验室质量管理规范（试行试行）药品检验所实验室质量管理规范药品检验所实验室质量管理规范（试行试行）国药管注2000403号2000年09月12日 发布蛋白同化制剂、肽类激素进出口管理办法（暂行）蛋白同化制剂、肽类激素进出口管理办法（暂行）（局令第25号）2006年9月1日施行医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定National Institutes for Food and Drug Control医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定国食药监安20064号放射性药品管理办法放射性药品管理办法（国务院令第25号）1989年1月13日施行2012-11-303一、药品检验检测相关法规（3）戒毒条例戒毒条例（国务院令第597号）(2011-06-26)（国务院令第号）()麻醉药品和精神药品管理条例麻醉药品和精神药品管理条例（国务院令第442号）(2005-08-03)反兴奋剂条例反兴奋剂条例（国务院令第398号）(2004-01-13)National Institutes for Food and Drug Control药品类易制毒化学品管理办法药品类易制毒化学品管理办法（卫生部令第72号）(2010-04-07)一、药品检验检测相关法规（4）国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）（卫生部令第69号）(2009-08-18)药品说明书和标签管理规定 药品说明书和标签管理规定（局令第24号）(2006-03-15)国家食品药品监督管理局药品特别审批程序国家食品药品监督管理局药品特别审批程序（局令第21号）(2005-11-18)药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法National Institutes for Food and Drug Control（卫生部令第81号）(2011-05-04)药品生产质量管理规范（2010年修订）药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）(2011-01-17)2012-11-304中国药品检验总所中国药品检验总所国药管办1999208号。中国药品检验总所是国家局根据药品管理法授权开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据的进口药品检验和仲裁检验机构，依法进行进口药品检验和仲裁检验工作。进口药品（含港、澳、台医药产品）再注册进口药品（含港、澳、台医药产品）再注册中华人民共和国药品管理法实施条例第四十二条、药品注册管理办法National Institutes for Food and Drug Control6药品注册管理办法进口（含港、澳、台）药品补充申请审核进口（含港、澳、台）药品补充申请审核中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例及药品注册管理办法药品注册检验药品注册检验药品注册管理办法第一百二十八条药品注册检验药品注册检验，包括样品检验和药品标准复核开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据品标准复核。第一百二十九条药品注册检验由中国药品生物制品检定所或者省、自治区、直辖市药品检验所承担。进口药品的注册检验由中国药品生物制品检定所组织实施。第一百三十二条从事药品注册检验的药品检验所药品检验所，National Institutes for Food and Drug Control7第百三十条从事药品注册检验的药品检验所药品检验所，应当按照药品检验所实验室质量管理规范和国家计量认证的要求，配备与药品注册检验任务相适应的人员和设备，符合药品注册检验的质量保证体系和技术要求。2012-11-305药品标准和药品标准物质药品标准和药品标准物质药品注册管理办法第一百三十六条国家药品标准国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典药品注开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据开展药品检验工作的法律依据监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法检验方法以及生产工艺等技术要求。第一百四十条中国药品生物制品检定所负责标定国家国家药品标准物质药品标准物质。National Institutes for Food and Drug Control8药品标准物质药品标准物质。第一百四十一条中国药品生物制品检定所负责对标定的标准物质从原材料选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等资料进行全面技术审核，并作出可否作为国家药品标准物质的结论。口岸药品检验所：18个口岸药品检验所：18个广东省所、浙江省所、广西壮族自治区所、陕西省所、广东省所、浙江省所、广西壮族自治区所、陕西省所、二、口岸药品检验机构二、口岸药品检验机构海南省所、江苏省所、福建省所、北京市所、天津市所、上海市所、重庆市所、广州市所、大连市所、武汉市所、青岛市所、成都市所、厦门市所、海南省所、江苏省所、福建省所、北京市所、天津市所、上海市所、重庆市所、广州市所、大连市所、武汉市所、青岛市所、成都市所、厦门市所、中国药品检验总所中国药品检验总所（中国食品药品检定研究院）（中国食品药品检定研究院）。National Institutes for Food and Drug Control按照有关法律、法规及规章的规定承担医药产品或进口药品的注册检验和口岸检验工作。按照有关法律、法规及规章的规定承担医药产品或进口药品的注册检验和口岸检验工作。2012-11-306口岸药品检验由总所和各口岸药品检验所承担。口岸药品检验由总所和各口岸药品检验所承担。中检院(总所)直属SFDA、各口岸药检所实行属地化管理，在业务上接受总所的指导。中检院(总所)直属SFDA、各口岸药检所实行属地化管理，在业务上接受总所的指导。各口岸药检所均按照药检实验室规范和进口药品各口岸药检所均按照药检实验室规范和进口药品National Institutes for Food and Drug Control注册标准开展进口药品检验工作。注册标准开展进口药品检验工作。中检院药品检验相关职责中检院药品检验相关职责新药、医药产品和进口药品质量标准复核及检验新药、医药产品和进口药品质量标准复核及检验负责标定和管理国家药品标准物质负责标定和管理国家药品标准物质负责标定和管理国家药品标准物质负责标定和管理国家药品标准物质监督（评价性）检验和复验（仲裁检验）监督（评价性）检验和复验（仲裁检验）生物制品批签发生物制品批签发国家药品标准的起草和复核国家药品标准的起草和复核对省对省自治区自治区直辖市药品检验所及口岸药品检直辖市药品检验所及口岸药品检National Institutes for Food and Drug Control对省对省、自治区自治区、直辖市药品检验所及口岸药品检直辖市药品检验所及口岸药品检验所进行实验室技术考核及业务指导验所进行实验室技术考核及业务指导112012-11-307申报单位申报单位药品注册申请表及申报资料药品注册申请表及申报资料三、进口药品注册审批程序三、进口药品注册审批程序三、进口药品注册审批程序三、进口药品注册审批程序SFDASFDA药品审批意见通知药品审批意见通知SFDASFDA药品审批意见通知药品审批意见通知申报单位申报单位补充资料、临床补充资料、临床申报单位申报单位补充资料、临床补充资料、临床中国药品检验总所中国药品检验总所注册检验注册检验不合格 退回不合格 退回SFDA药品审评中心SFDA药品审评中心技术审评技术审评SFDASFDA受理、审查、批准受理、审查、批准National Institutes for Food and Drug Control国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局审查、批准审查、批准国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局审查、批准审查、批准不予批准注册不予批准注册核发药品注册证核发药品注册证核发药品注册证核发药品注册证12进口药品注册检验程序进口药品注册检验程序申报单位申报单位申报资料、样品及标准物质申报资料、样品及标准物质国家局/药审中心国家局/药审中心通知通知中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院审查资料 确定单位审查资料 确定单位药品审评中心药品审评中心技术审评技术审评国家药监局国家药监局审核批准和发布审核批准和发布口岸药品检验所口岸药品检验所质量标准复核质量标准复核5日60日/90日20日5日60日/90日20日National Institutes for Food and Drug Control审核批准和发布审核批准和发布质量标准复核质量标准复核2012-11-308药品标准复核：药品标准复核：对申报的药品标准中检验方法的可对申报的药品标准中检验方法的可行性行性、科学性科学性、设定的项目和指标能否控制药品设定的项目和指标能否控制药品注册检验（注册检验（临床前/上市前/首次口岸检验前）临床前/上市前/首次口岸检验前）行性行性、科学性科学性、设定的项目和指标能否控制药品设定的项目和指标能否控制药品质量等进行的实验确认和审核工作。质量等进行的实验确认和审核工作。注册样品检验：注册样品检验：按照申请人申报的药品标准（一类新药）或拟定药品注册标准对样品进行的检验。按照申请人申报的药品标准（一类新药）或拟定药品注册标准对样品进行的检验。National Institutes for Food and Drug Control检验结果及复核意见检验结果及复核意见作为国家食品药品监督作为国家食品药品监督管理局审批依据。管理局审批依据。检验结果及复核意见检验结果及复核意见作为国家食品药品监督作为国家食品药品监督管理局审批依据。管理局审批依据。14四、进口注册标准复核与检验四、进口注册标准复核与检验企业申报标准企业申报标准企业申报标准企业申报标准中国药典中国药典中国药典中国药典中国药典中国药典中国药典中国药典国际通用药典标准国际通用药典标准国际通用药典标准国际通用药典标准拟定进口药品注册标准拟定进口药品注册标准或或医药产品注册标准拟定进口药品注册标准拟定进口药品注册标准或或医药产品注册标准National Institutes for Food and Drug Control152012-11-309标准复核检验标准复核检验拟订进口注册标准拟订进口注册标准标准复核检验标准复核检验拟订进口注册标准拟订进口注册标准国际多中心临床检验国际多中心临床检验企业申报标准企业申报标准口岸检验口岸检验SFDA批准的进口注册标准SFDA批准的进口注册标准National Institutes for Food and Drug Control进口药品质量标准复核进口药品质量标准复核National Institutes for Food and Drug Control拟定进口注册标准拟定进口注册标准征求企业意见，书面回复拟定进口注册标准征求企业意见，书面回复拟定进口注册标准征求企业意见，书面回复征求企业意见，书面回复2012-11-3010进口药品多中心临床检验进口药品多中心临床检验企业提供的质量标准企业提供的质量标准质量标准中涉及的检验方法及SOP检验方法的可操作性检验涉及的特殊仪器、非常用色谱柱或耗材、软件等质量标准中涉及的检验方法及SOP检验方法的可操作性检验涉及的特殊仪器、非常用色谱柱或耗材、软件等National Institutes for Food and Drug Control每个质控项目检验方法的转移每个质控项目检验方法的转移解读企业提供资料解读企业提供资料对已取得对已取得进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证的的药品进行的药品进行的对已取得对已取得进口药品注册证进口药品注册证或或医药产品注册证医药产品注册证的的药品进行的药品进行的口岸抽样检验口岸抽样检验口岸抽样检验口岸抽样检验。口岸检验口岸检验口岸检验口岸检验药品检验工作介绍检验结果作为药品监督管理部门处罚或是否予以进口的检验结果作为药品监督管理部门处罚或是否予以进口的依据。依据。检验结果作为药品监督管理部门处罚或是否予以进口的检验结果作为药品监督管理部门处罚或是否予以进口的依据。依据。一般化学药品抽取样品后，20日内按照进口药品注册证（或者医药产品注册证）上载明的一般化学药品抽取样品后，20日内按照进口药品注册证（或者医药产品注册证）上载明的注册标准注册标准完成完成检验工作检验工作National Institutes for Food and Drug Control检验工作检验工作。进口药品检验所需标准品和对照品在中国药品检验总所备案或标定，由中检院负责审核、确认。进口药品检验所需标准品和对照品在中国药品检验总所备案或标定，由中检院负责审核、确认。2012-11-3011五、工作质质量与效率保证五、工作质质量与效率保证药品检验管理药品检验管理药品检验机构相关法规工作程序流程管理药品检验机构、相关法规、工作程序、流程管理药品检验技术与标准药品检验技术与标准检测技术与方法、检验依据的标准、检验用标准物质药品检验质量保证药品检验质量保证质量管理与监督实验室认证认可National Institutes for Food and Drug Control质量管理与监督、实验室认证认可。人员培训、检验用仪器设备计量、质量手册、程序文件、标准操作规范进口药品相关管理工作进口药品相关管理工作?进口药品注册检验相关工作进口药品注册检验相关工作?进口药品档案管理与再注册核档工作进口药品档案管理与再注册核档工作?进口药品档案管理与再注册核档工作进口药品档案管理与再注册核档工作?进口药品口岸检验与标准物质备案管理进口药品口岸检验与标准物质备案管理?进口口岸管理项目进口口岸管理项目National Institutes for Food and Drug Control2012-11-3012进口药品档案与再注册核档工作进口药品档案与再注册核档工作National Institutes for Food and Drug Control进口药品口岸检验标准物质的管理进口药品口岸检验标准物质的管理National Institutes for Food and Drug Control2012-11-3013进口药品质量标准复核进口药品质量标准复核进口药品注册检验指导原则药品注册检验指导原则进口药品质量标准复核通知单SFDA受理中心进口药品质量标准复核通知件中检院化药所、中药所、生检所National Institutes for Food and Drug Control24进口药品注册标准格式进口药品注册标准复核说明格式进口注册检验质量标准复核进口注册检验质量标准复核注册检验通知单企业检验申请单注册检验通知单企业检验申请单中国药品检验总所中国药品检验总所安排复核5个工作日安排复核5个工作日口岸药检所口岸药检所检验 60个工作日检验 60个工作日National Institutes for Food and Drug Control25中国药品检验总所中国药品检验总所组织专家审核标准 20个工作日一般应在85个工作日完成注册检验工作组织专家审核标准 20个工作日一般应在85个工作日完成注册检验工作（不包括企业提供检验相关补充器材、SOP、对照品、样品等延误的的时间）（不包括企业提供检验相关补充器材、SOP、对照品、样品等延误的的时间）2012-11-3014从1990年2010年，我院共组织安排口岸药检所对约6800余件进口药品进行了质量标准复核 近年来对约6800余件进口药品进行了质量标准复核,近年来总体呈逐年递增的趋势。补充申请增加，新申请、再注册减少。随着新版中国药典的实行，提高标准单项复核的件数大幅增多。National Institutes for Food and Drug Control注册检验中检院审签流程注册检验中检院审签流程综合业务处制发报告综合业务处制发报告主管院长审签主管院长审签主管院长审签主管院长审签主管所长审核主管所长审核主管所综合办审核主管所综合办审核相关科室检验相关科室检验综合业务处送审综合业务处送审National Institutes for Food and Drug Control综合业务处收检综合业务处收检企业检验申请单企业检验申请单注册检验通知件注册检验通知件2012-11-301520102012分配及完成进口药品注册检验情况20102012分配及完成进口药品注册检验情况3837734923160212厦门市药品检验所浙江省药品检验所重庆市药品检验所在检品种中国食品药品检定研究院100272710433251311573818491365911465896广东省药品检验所广州市药品检验所海南省药品检验所江苏省药品检验所青岛市药品检验所陕西省药品检验所上海市药品检验所天津市药品检验所武汉市药品检验所厦门市药品检验所National Institutes for Food and Drug Control287287535138132018050100150200250300350400北京市药品检验所成都市药品检验所大连市药品检验所福建省药品检验所在检品种广东省药品检验所注册检验超时原因分析注册检验超时原因分析National Institutes for Food and Drug Control2012-11-3016进口药品质量标准复核进口药品质量标准复核报送资料和样品1申报品种的出厂及货架期的中、英文质量标准、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及电子版资料各一份）；2三批已在国外或国内上市的样品及出厂检验报告书，每批为全检量的三倍量；生物制品可根据其品种要求，提供相应的半成品（原液）及其制National Institutes for Food and Drug Control造及检定记录；3检验用标准品（对照品）及检验报告书。修改原质量标准的有关项目、含量限度和检测方法要有充分理由；要有充分理由；修改原检验方法，须按照中国药典现行版附录的指导原则进行方法学验证，与原检验方法进行对照，并提供试验数据；对质量标准项目含量限度和检测方法的增加或者National Institutes for Food and Drug Control对质量标准项目、含量限度和检测方法的增加或者修改均应取得申请人的书面同意。2012-11-3017再注册申请时，若我国现行国家药品标准对该品种已有新的规定则应重新修订或增订检验项目已有新的规定，则应重新修订或增订检验项目。一般按照复核要求进行单项复核及检验，并对原复核标准进行审核修订；修订的复核标准，并取得申请人的书面同意。National Institutes for Food and Drug Control质量标准复核应严格按企业申报的货架期标准的内容进行复核，不可随意减少项目。凡我国现行国家药品标准或中国生物制品规程已有规定的检验项目和质控指标，不论国外药典收载与否，复核标准都不得低于国家药品标准或中国生物制品规程的规定National Institutes for Food and Drug Control规定。2012-11-3018进口口岸管理项目进口口岸管理项目?口岸设置调研项目（2010开始）口岸所研讨会口岸所研讨会 细化口岸所设置标准?进口药品年度监管报告（化药所牵头、中药所、生检所，各口岸所参与）大纲的起草与初步工作的分配National Institutes for Food and Drug Control?进口药品网络信息平台 试运行：注册检验模块调试，进口通关备案即将试运行National Institutes for Food and Drug Control1生物技术药物的检测方法生物技术药物的检测方法转移和标准复核转移和标准复核转移和标准复核转移和标准复核饶春明饶春明中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院National Institutes for Food and Drug Control重组药物室生物制品检定所中国食品药品检定研究院重组药物室生物制品检定所中国食品药品检定研究院生物技术药物生物技术药物相关内容相关内容一一相关内容相关内容二检测方法及其验证与转移三质量标准复核四问题与展望二检测方法及其验证与转移三质量标准复核四问题与展望National Institutes for Food and Drug Control2一、相关内容：一、相关内容：生物技术药物定义：生物技术药物定义：采用重组采用重组（基因工程基因工程）技术技术，将目标蛋白的编码基因将目标蛋白的编码基因（DNADNA）通通采用重组采用重组（基因工程基因工程）技术技术，将目标蛋白的编码基因将目标蛋白的编码基因（DNADNA）通通过质粒或者病毒载体，转化（转染）适宜的宿主菌或细胞系，目标基因经过转录、翻译，产生成熟的蛋白质，或经过病毒载体繁殖产生更多目标基因拷贝，再经过提取和纯化等步骤，得到目标产品。应用该重组技术生产的药物称为生物技术药物或重组技术药物，当目标产品过质粒或者病毒载体，转化（转染）适宜的宿主菌或细胞系，目标基因经过转录、翻译，产生成熟的蛋白质，或经过病毒载体繁殖产生更多目标基因拷贝，再经过提取和纯化等步骤，得到目标产品。应用该重组技术生产的药物称为生物技术药物或重组技术药物，当目标产品是蛋白质时是蛋白质时，也称为重组药物或基因工程药物也称为重组药物或基因工程药物；当目标产品是基因类当目标产品是基因类National Institutes for Food and Drug Control是蛋白质时是蛋白质时，也称为重组药物或基因工程药物也称为重组药物或基因工程药物；当目标产品是基因类当目标产品是基因类物质时，也称为基因治疗药物或基因治疗制剂。物质时，也称为基因治疗药物或基因治疗制剂。生物技术药物工程菌构建与生产工艺流程生物技术药物工程菌构建与生产工艺流程National Institutes for Food and Drug Control3蛋白质的结构蛋白质的结构National Institutes for Food and Drug Control生物技术药物与小分子药物比较生物技术药物与小分子药物比较National Institutes for Food and Drug Control4基因治疗药物基因治疗药物腺病毒(adenovirus,Adv)载体：腺病毒(adenovirus,Adv)载体：hIL2hIL2National Institutes for Food and Drug ControlAdv/hIL2（80 nm）Adv/hIL2（80 nm）重组技术药物质量标准及其检定方法研究依据重组技术药物质量标准及其检定方法研究依据1.国内法规：1.国内法规：人用重组人用重组DNADNA产品质量控制技术指导原则产品质量控制技术指导原则人用单克人用单克人用重组人用重组DNADNA产品质量控制技术指导原则产品质量控制技术指导原则、人用单克人用单克隆抗体质量控制技术指导原则、人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则、中国药典、药品生产质量管理规范、药品注册管理办法附件3（生物制品注册分类：治疗用生物制品）、进口药品注册检验指导原则等；隆抗体质量控制技术指导原则、人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则、中国药典、药品生产质量管理规范、药品注册管理办法附件3（生物制品注册分类：治疗用生物制品）、进口药品注册检验指导原则等；2 2 参考国际法规参考国际法规：National Institutes for Food and Drug Control2 2.参考国际法规参考国际法规：美国食品药品管理局（FDA）、药品注册的国际协调组织（ICH）等颁布的指导性法规和文件、欧洲及美国药典等。美国食品药品管理局（FDA）、药品注册的国际协调组织（ICH）等颁布的指导性法规和文件、欧洲及美国药典等。5?1.未在国内外上市销售的生物制品。1.未在国内外上市销售的生物制品。?2.单克隆抗体。2.单克隆抗体。药品注册管理办法附件药品注册管理办法附件3：生物制品注册分类：治疗用生物制品：生物制品注册分类：治疗用生物制品?3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。?4.变态反应原制品。4.变态反应原制品。?5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。?6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。?7 7 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制National Institutes for Food and Drug Control?7 7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。品。?8.含未经批准菌种制备的微生态制品。8.含未经批准菌种制备的微生态制品。?9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。药品注册管理办法附件药品注册管理办法附件3：生物制品注册分类：治疗用生物制品：生物制品注册分类：治疗用生物制品?10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。?11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。?12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。?1313 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物National Institutes for Food and Drug Control?1313.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。制品。?14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。?15.已有国家药品标准的生物制品。15.已有国家药品标准的生物制品。61.报检单位介绍信及抽样登记单。1.报检单位介绍信及抽样登记单。2 2非新药报检般只需提供制造检定规程非新药报检般只需提供制造检定规程检定方法和制造检定原始记录检定方法和制造检定原始记录?生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品?注册检定材料、样品和试剂清单（草案）注册检定材料、样品和试剂清单（草案）一文字材料清单一文字材料清单2 2.非新药报检非新药报检一一般只需提供制造检定规程般只需提供制造检定规程、检定方法和制造检定原始记录检定方法和制造检定原始记录。新药报检应提供的材料包括SFDA规定的治疗用生物制品申报资料项目要求中的第一、二、五部分，。新药报检应提供的材料包括SFDA规定的治疗用生物制品申报资料项目要求中的第一、二、五部分，即综述资料、药学研究资料和其他资料。提供的资料应注意以下几点：（1）应提供表达产物完整的核苷酸序列和氨基酸序列。即综述资料、药学研究资料和其他资料。提供的资料应注意以下几点：（1）应提供表达产物完整的核苷酸序列和氨基酸序列。（2）制造及检定规程、检定方法应附软盘；（2）制造及检定规程、检定方法应附软盘；规程要求按中国药典三部格式规范书写；检定方法中对试剂配制、试验操作、结果计算等的叙述应规程要求按中国药典三部格式规范书写；检定方法中对试剂配制、试验操作、结果计算等的叙述应National Institutes for Food and Drug Control尽可能详细，并对操作的注意事项进行说明，另外文字叙述应与实际操作过程相一致。尽可能详细，并对操作的注意事项进行说明，另外文字叙述应与实际操作过程相一致。（3）制造及检定规程的起草说明应对检定项目的设置，检定标准的规定，（3）制造及检定规程的起草说明应对检定项目的设置，检定标准的规定，?生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品?注册检定材料、样品和试剂清单（草案）注册检定材料、样品和试剂清单（草案）一文字材料清单一文字材料清单检定方法的选择等详细说明其理由，如检定标准范围的规定应提供详细实验数据和统计分析资料来说明规定的理由。（4）检定方法的验证资料应包括详细的实验数据、统计分析和总结报告。（5）检定原始记录应详细记录试验过程和计算过程；应有检定结果汇总表，其中包括项目、标准范围、结果等内容。3.准确的申报材料、样品、试剂清单。检定方法的选择等详细说明其理由，如检定标准范围的规定应提供详细实验数据和统计分析资料来说明规定的理由。（4）检定方法的验证资料应包括详细的实验数据、统计分析和总结报告。（5）检定原始记录应详细记录试验过程和计算过程；应有检定结果汇总表，其中包括项目、标准范围、结果等内容。3.准确的申报材料、样品、试剂清单。National Institutes for Food and Drug Control4.登记要求：按登记表要求项目填写完整，特别要注明申报单位详细地址、邮政编码、联系人、电话(手机)、邮件地址和传真。4.登记要求：按登记表要求项目填写完整，特别要注明申报单位详细地址、邮政编码、联系人、电话(手机)、邮件地址和传真。7（一）重组蛋白制品（一）重组蛋白制品?生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品?注册检定材料、样品和试剂清单（草案）注册检定材料、样品和试剂清单（草案）二样品、试剂清单二样品、试剂清单1.所有样品、试剂均应有牢固、清晰、明确的标签，内容包括：样品名称、生产日期、批号、装量、活性单位、蛋白含量、保存条件、有效期和生产单位等。2.成品、原液的批号的编制应按中国药典三部要求根据生产流水号来编制。3.1.所有样品、试剂均应有牢固、清晰、明确的标签，内容包括：样品名称、生产日期、批号、装量、活性单位、蛋白含量、保存条件、有效期和生产单位等。2.成品、原液的批号的编制应按中国药典三部要求根据生产流水号来编制。3.成品：检定量的3倍，一般为120-180。成品：检定量的3倍，一般为120-180。原液原液检定量的检定量的 倍倍对对保存或冻存的原液保存或冻存的原液为避免为避免检定时分装检定时分装National Institutes for Food and Drug Control4.4.原液原液：检定量的检定量的3 3倍倍（对对44保存或冻存的原液保存或冻存的原液，为避免为避免：检定时分装检定时分装过程出现差错或反复冻融出现异常，应预先分装成小甁）。一般情况收检量：75支批（含方法学验证用量），0.51ml支；浓度应0.5mgml（应与生产工艺一致，不做进一步稀释与浓缩；特殊工艺可放宽至0.25mgml）。过程出现差错或反复冻融出现异常，应预先分装成小甁）。一般情况收检量：75支批（含方法学验证用量），0.51ml支；浓度应0.5mgml（应与生产工艺一致，不做进一步稀释与浓缩；特殊工艺可放宽至0.25mgml）。（一）重组蛋白制品（一）重组蛋白制品?生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品?注册检定材料、样品和试剂清单（草案）注册检定材料、样品和试剂清单（草案）二样品、试剂清单二样品、试剂清单5.5.活性测定参考品：活性测定参考品：50支，应提供其制备、检定、稳定性研究资料及其使用说明书。其研制内容及方法应参考中国药典三部“生物制品国家标准物质制备和标定规程”进行设定。检定报告内容至少应包括：分装精度、水分、无菌检测及生物学活性（标定结果至少需取得5次独立的有效结果）。6.50支，应提供其制备、检定、稳定性研究资料及其使用说明书。其研制内容及方法应参考中国药典三部“生物制品国家标准物质制备和标定规程”进行设定。检定报告内容至少应包括：分装精度、水分、无菌检测及生物学活性（标定结果至少需取得5次独立的有效结果）。6.含量、理化测定对照品：含量、理化测定对照品：50支，0.51.0ml支，浓度应0.50mgml。应提供其制备、检定、稳定性研究资料及其使用说明书。其检定50支，0.51.0ml支，浓度应0.50mgml。应提供其制备、检定、稳定性研究资料及其使用说明书。其检定National Institutes for Food and Drug Control报告内容应包括：蛋白质含量（标定结果至少需取得5次独立的有效结果）、N-末端氨基酸序列、质谱分子量、电泳分子量、电泳纯度、HPLC纯度、比活性、等电点、液质肽图谱、二硫键位点、糖基位点及类型分析。报告内容应包括：蛋白质含量（标定结果至少需取得5次独立的有效结果）、N-末端氨基酸序列、质谱分子量、电泳分子量、电泳纯度、HPLC纯度、比活性、等电点、液质肽图谱、二硫键位点、糖基位点及类型分析。8（一）重组蛋白制品（一）重组蛋白制品?生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品生物技术产品：重组蛋白制品、基因治疗制品?注册检定材料、样品和试剂清单（草案）注册检定材料、样品和试剂清单（草案）二样品、试剂清单二样品、试剂清单7.