活血安神方对PCI术后双心患者血脂代谢及炎性因子的影响.pdf

2023年第41卷第3 期2023Vol.41No.3新疆中医药Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine7临床研究活血安神方对PCI术后双心患者血脂代谢及炎性因子的影响王敏，古丽葛娜莎吾尔，张秀芬1，赵晓华1，徐新利2*（1.乌鲁木齐市中医医院，新疆乌鲁木齐8 30 0 0 0；2.乌鲁木齐市第一人民医院，新疆乌鲁木齐830002)摘要：目的观察活血安神方对经皮冠状动脉介人(percutaneous coronary intervention,PCI)术后胸痹气滞血瘀型双心患者血脂代谢及炎性因子的影响。方法将7 2 例冠心病PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组36 例；对照组采用PCI术后规范化治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合活血安神方，随访观察7 周，比较两组治疗后临床症状疗效总有效率；观察两组治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及白介素-6(IL-6）、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化,观察两组治疗过程中出现的不良反应。结果治疗后两组临床症状较治疗前均改善，治疗组总有效率为（8 8.9%）高于对照组（58.3%），差异有统计学意义（P0.05）,治疗后,两组TC、T G、LD L-C 水平低于治疗前,HDL-C高于治疗前,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后两组IL-6、h s-CRP水平低于治疗前，且治疗组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P0.05)。结论活血安神方联合西药能够改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的临床症状,减少心绞痛发作，缓解焦虑抑郁程度，改善脂质代谢，抑制炎症反应，临床疗效好。关键词：经皮冠状动脉介人；活血安神方；血脂；白介素-6；超敏C反应蛋白随着人们饮食结构及生活方式的改变，冠心病在人群中的发病率呈逐年上升的趋势叫,大量研究表明,在冠心病发病因素中,高脂血症、内皮细胞损伤后炎症反应贯穿冠状动脉粥样硬化发生、发展的整个过程，且并未随着经皮冠状动脉介人(PCI)术得到有效根治 2 。PCI治疗对冠脉罪犯血管进行血运重建，却不能抑制血管炎症反应,PCI术中球囊扩张造成血管内膜撕裂炎症反应，为支架术后再狭窄的发生埋下了隐患3;多种炎症因子参与冠心病及PCI全过程，尤其是白介素-6(IL-6）、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性因子 4-5。PCI术后心绞痛发生率高，如何改善PCI术后患者的心绞痛症状是目前中西医结合方面研究的一个热点。中医中药治疗本病立足整体、病证结合，显示出独有的特色和优势，前期研究表明，活血安神方联合体外反搏能够降低PCI术后炎性因子水平。本研究对PCI术后胸痹气滞血型双心患者在规范化西药治疗基础上联合活血安神方,观察其临床症状,分析治疗前后TC、T G、LDL-C、H D L-C 及IL-6、h s-C RP水平变化,评估活血安神方对血脂、炎性因子的影响。报道如下。1资料与方法1.1一般资料连续收集2 0 2 1年6 月 2 0 2 2 年12 月在乌鲁木齐市中医医院心内科门诊就诊或住院的冠心病PCI术后胸痹气滞血瘀型伴焦虑和/或抑郁患者共7 2 例，随机分为两组，每组36 例。对照组：男性22例，女性14例，平均年龄（6 4.2 14.6)岁，病程（37 15)月；治疗组：男性2 3例，女性13例，平均年龄（6 3.9 15.2）岁，病程（38 14）月；两组患者性别、年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P 0.0 5）,具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。1.2诊断标准基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目（2 0 2 1D01A52)；乌鲁木齐市“人才工程 重点培养对象项目（乌人才发 2 0 2 2 1号）；国家中医药管理局关于公布第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师及继承人名单的通知（国中医药人教函 2 0 2 2 7 6 号）作者简介：王敏（19 8 0），女，医学硕士，副主任医师，从事中医内科心血管疾病诊治。Tel：[phone],E-ma i l:6 7 49 9 6 6 7 2 q q.c o m*通讯作者：徐新利，男，副主任医师，从事心胸外科疾病诊治。E-mail：139 9 9 9 32 18 2 139.c o m新疆中医药8Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine1.2.1西医诊断标准符合中国经皮冠状动脉介人治疗指南 中相关标准。冠心病PCI术后，目前仍有胸痛、胸闷、气短，伴有心悸易惊、失眠多梦、心烦易怒等精神方面的症状。1.2.2焦虑障碍和/或抑郁障碍诊断标准SAS、SD S评分进行，本研究以SAS标准分50 分和/或 SDS标准分53分的患者为研究对象 7。1.2.3中医辨证标准符合冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识8 中医证候诊断标准胸痹属气滞血瘀证。主症：胸痛、胸闷、胸胁胀满、心悸;次症：失眠、烦躁、郁郁寡欢，腹胀，暖气，不思饮食；舌脉：舌质暗，脉弦或脉涩。1.3纳入标准符合以上西医诊断标准和中医辨证标准；年龄在30 8 0 岁之间；能配合填写问卷和配合调查者，知情同意者。1.4排除标准急性心肌梗死、夹层动脉瘤；严重瓣膜病、先天性心脏病；合并严重心肺功能不全，肝、肾、造血系统、肿瘤等严重原发疾病者；各种出血性疾病或出血倾向者;妊娠期妇女、精神病患者。1.5治疗方法对照组：给予冠心病PCI术后规范化治疗，包括抗血小板药物、受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）他汀类降脂药物。治疗组：联合活血安神方加减，该方由丹参15g，当归15g，柴胡9 g，川芎12 g，白芍12 g，茯苓15g，白术12 g，香附10 g，酸枣仁15g，郁金10 g，柏子仁15g，生龙骨30 g，生牡蛎30 g，炙甘草6 g组成，由乌鲁木齐市中医医院制剂室加工制膏，每次30 g，1日2 次温水冲服;疗程为7 周。1.6观察指标临床症状:观察并记录治疗前和治疗后7 周临床症状、中医证候积分。血脂四项、血清IL-6、h s-C RP测定：分别于入院次日和治疗7 周后晨空腹采集静脉血两个4mL,EDTAk抗凝,36 0 0 rpm离心分离血清、血浆,冻存于-2 0 环境，由乌鲁木齐市中医医院检验科专业人员完成。血脂四项：使用Au5800全自动生化分析仪；使用试剂盒是新疆利康祥运生物科技有限公司提供。血清IL-6使用西门子i10000仪器采用罗氏化学发光法测定；血清hs-CRP使用BC6800全自动血液分析仪，采用乳胶增强散射免疫比浊法，使用试剂盒是深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。1.7疗效判定标准临床症状评价：据心绞痛症状和中医证候积分综合评定，参照中药新药临床研2023年第41卷第3 期2023Vol.41No.3究指导原则9。显效：证候积分减少7 0%,临床症状明显改善；有效：证候积分减少30%7 0%（包括30%），临床症状得到改善；无效：证候积分减少30%,临床症状无明显改善,甚或加重。总有效率=使用（显效例数+有效例数）/总例数10 0%。1.8统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据的统计学处理，计量资料采用均数标准差（x 土s）表示，满足正态性、方差齐性两组独立样本资料用t检验，方差不齐采用秩和检验。两组间率的比较则采用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床症状疗效比较治疗后两组患者临床症状较治疗前均改善，治疗组总有效率为（8 8.9%）高于对照组（58.3），两组比较差异有统计学意义(P0.05)。见表1。表1两组患者临床症状疗效比较 例(%)组别例对照组36治疗组36P注：与对照组比较，P0.05);治疗后两组患者SAS、SD S评分较治疗前均降低(P0.05）,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表2。表2 两组治疗前后SAS、SD S评分比较（xs，分）SAS评分SDS评分组别例治疗前治疗后对照组3658.66.639.16.74治疗组3658.97.125.37.044t0.71P0.43注：与治疗前比较，P0.05；与对照组比较，P0.05);治疗后TC、T G、LD L-C 水平均低于治疗前,HDL-C高于治疗前,且治疗组TC、T G 和LDL-C水平显著低于对照组，而HDL-C水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。见表3。显效有效无效总有效率7(19.4)14(38.9)15(41.7)21(58.3)15(41.7)17(47.2)4(11.1)32(88.9)45.370.01治疗前治疗后61.77.046.3 6.3462.47.336.15.84411.50.870.000.4613.40.002023年第41卷第3 期2023Vol.41No.3表3两组患者治疗前后血脂水平比较（xsmmol/L）组别例时间节点对照组36治疗前5.922.07治疗后4.721.264t2.65P0.02治疗组366治疗前5.932.13治疗后3.610.5844t3.46P0.01注：与治疗前比较，P0.05；与对照组比较，P0.05);治疗后两组患者IL-6、h s-C RP水平较治疗前均降低(P0.05),且治疗组低于对照组,差异有统计学意义（P0.05）。见表4。表4两组患者治疗前后IL-6、h s-CRP水平的比较组别例IL-6(pg/mL)治疗前治疗后对照组36治疗组36tP注：与治疗前比较，P0.05;与对照组治疗后比较，P0.05)。3讨论冠心病是多种危险因素所致的慢性疾病,其中血脂异常是其最重要的一项危险因素。血脂代谢异常导致脂质在动脉内膜的沉积，从而导致炎症的发生，促进冠心病的发生和病情发展。故积极改善血脂代谢异常可有效预防和治疗冠心病；动脉粥样硬化是导致冠心病的基础，而炎性反应是动脉粥样硬化过程中的重要环节 10-1。PCI术后,炎性反应贯穿心肌再灌注的全过程,大量研究表明IL-6及hs-CRP的水平与冠心病的发病进展存在密切关联,并可以成为支架内血栓、支架内再狭窄的预测因子，对冠心病的预后起着关键预测作用2。故改善血脂代谢，降低IL-6、h s-C RP水平对改善PCI术后患者的预后具有重要意义。PCI术后胸痛属于中医“胸痹心痛”范畴。导师张秀芬主任从事临床工作四十载，在冠心病PCI术新疆中医药Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine后心绞痛治疗上积累了丰富经验，认为本病病位在TCTC3.651.692.321.2443.570.013.671.701.650.68441.780.0038.720.610.13.27439.019.76.401.51443.68-1.720.810.019LDL-CHDL-C4.652.020.850.273.151.1141.020.2943.127.160.010.014.672.080.890.262.030.83441.520.38442.015.390.010.02hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后9.893.715.922.04410.02.271.810.45441.18-0.980.780.00心，气滞血瘀型胸痹心痛则与肝脾关系密切。情志失调,肝失疏泄，气血运行不畅致血瘀,痹阻心脉；忧思劳倦日久伤脾，脾虚则运化功能失常，气血生化不足，心脉失养而致血行不畅，心脉痹阻，发为胸痹。中医药治疗胸痹,将机体作为一个有机整体进行调节,既调畅气机、调和气血，又调畅情志。活血安神方正是针对临床症见胸痛、胸闷、胸胁胀满、情志抑郁，中医辨证分型属于胸痹气滞血瘀双心患者,故而治疗时当以心肝同治,脾胃同调。全方由丹参、当归、柴胡、川芎、白芍、香附、酸枣仁、郁金、茯苓、白术、柏子仁、生龙骨、生牡蛎、炙甘草组成，方中君药丹参苦、微寒，归心、肝经，能活血祛瘀、安神；君药当归甘、辛、温，归肝心脾经，补血和血、止痛；臣药柴胡味苦、辛、微寒，归肝胆经，能条达肝气，疏肝解郁；臣药川芎辛温，归肝胆、心包经，活血行气止痛，与当归配伍能增强通达气血、行气止痛，与丹参配伍可行气活血、消胸中瘀血，与柴胡配伍增强疏肝解郁;臣药白芍苦酸甘微寒,有养血调经，养肝阴、调肝气之效；臣药香附辛微苦,理气疏肝而解郁止痛；臣药酸枣仁养心益肝安神；佐药郁金清心泄火，兼有宁心之效；佐药茯苓健脾安神、白术健脾补气,既能实土以御木侮，又能使营血生化有源；佐药柏子仁养心安神，佐药生龙骨、生牡蛎镇惊安神，使药炙甘草调和诸药。全方合用,共奏活血化瘀、宁心安神之效。现代药理学研究结果显示活血安神方中多种成分有治疗冠心病心绞痛、调脂、抗炎的作用。其君药丹参通过调节脂代谢、抗血小板聚集，起到抗动脉粥样硬化作用，丹参抗炎、抗内皮细胞损伤、改善微循环 13；当归具有减轻炎症反应、降脂、抗动脉粥样硬化作用 14-15;柴胡通过降低血脂,有效防治动脉硬化,柴胡皂苷能抑制炎症因子的产生，抗抑郁、改善失眠 17 ;川芎有抗炎、抗血小板聚集、防止血栓形成 18 ,川芎嗪可改善冠脉供血,有效缓解冠心病心绞痛 19 ;白芍降血脂、抗炎、抗血栓、抗抑郁 2 0-2 1;香附抗炎、抗氧化和细胞调亡、抗抑郁改善失眠 2 ;酸枣仁有抗心律失常，改善心肌缺血、缺氧，镇静安眠，抗焦虑抑郁的作用 2 3;郁金抗血小板聚集、降低血液黏度、减少血浆纤维蛋白 2 4;茯苓有抗心肌缺血、血栓形成，稳定粥样硬化斑块 2 ,茯苓有抗炎、镇静作用 2 6 ;白术参与脂代谢、抗血小板聚集 2 7 ;炙甘草中甘草酸抗心肌缺血，甘草总黄酮有抗抑郁作用 2 8 ;龙新疆中医药10Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine骨2 9 、牡蛎能够减少触发激动，从而抑制交感神经兴奋性，相对提高迷走神经活性而达到调节心脏自主神经的失衡状态。本研究结果显示，治疗7 周治疗组总有效率88.9%，对照组总有效率58.3%，治疗组临床症状疗效优于对照组，表明活血安神方能够提高PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的临床疗效，同时胸痛、胸闷、胁痛、心悸、烦躁等中医证候得到更有效的改善,差异均有统计学意义（P0.05）,分析原因可能与丹参、当归、柴胡、川芎、郁金、酸枣仁、甘草、龙骨、牡蛎等中药缓解心绞痛、改善脂代谢、减轻炎症反应、抑制血小板聚集、镇静安眠等作用有关。两组治疗后TC、T G、LD L-C 水平均低于治疗前,HDL-C高于治疗前，且治疗组TC、T G 和LDL-C水平显著低于对照组,而HDL-C水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）,结果表明活血安神方能显著改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的血脂代谢，分析原因是可能与丹参、当归、柴胡、川芎、白术等改善脂代谢相关。两组IL-6、h s-C RP水平较治疗前均下降(P0.05）,其中治疗组各指标值较对照组下降明显（P0.05）,表明活血安神方能显著改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的炎性反应,分析原因是可能与丹参、当归、柴胡、川芎、香附、茯苓、白术等抗炎作用相关。两组不良反应率无统计学差异，表明活血安神方安全性高。综上所述，本研究将活血安神方用于PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者,研究表明活血安神方能够有效调整血脂指标，通过降低血清IL-6、h s-C RP水平,减轻炎症反应,改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的临床症状，提高临床疗效，缓解焦虑抑郁程度，说明活血安神方PCI术后心绞痛的机理可能与调脂抗炎机制有关。活血安神方安全性高、疗效显著，值得临床推广应用。参考文献：1胡盛寿,高润霖,刘力生，等.中国心血管病报告2 0 18 概要 中国循环杂志，2 0 19,34（3)：2 0 9-2 2 0.2阎志,邢小卫,刘玉胜,等冠心病患者PCI术后冠状动脉药物支架内再狭窄的危险因素分析 山东医药,2 0 19,59(17)47-50.3】陈国强,巫剑雄,陈宣龙,等冠心病患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变的相关性 J广东医科大学学报,2 0 19,37(4)：46 1-46 3.4牛海军.脂联素白细胞介素-6 及高敏C反应蛋白与冠心病的相关性 J.安徽医学,2 0 19,40(9)：10 2 9-10 31.5徐青,严卫国,曹立平.强化他汀对PCI术后老年冠心病患者血清炎症因子及心肌酶谱水平的影响 J安徽医学，2 0 19,40(6)：686-689.2023年第41卷第3 期2023Vol.41No.36中华医学会心血管病学分会介人心脏病学组,中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介人治疗指南 J.中华心血管病杂志,2 0 16,44(5):38 2-40 0.7】胡大一.心脏患者精神卫生培训教程 M北京：人民军医出版社,2 0 0 6,2 2 9-2 36.8中华中医药学会心血管病分会.冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识 J.中医杂志，2 0 18,59（5)：447-449.9】中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第一辑)S.北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2:6 5-7 3.10】王裕岱,王苗,李海涛，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI围术期炎性指标水平及心血管事件发生率 .中国老年学杂志,2 0 2 0,40(13)：2 7 12-2 7 14.11】丘创华,钟丽红,李卓成，等.超敏C反应蛋白及血脂指标在冠心病患者中的变化 J检验医学与临床,2 0 18,15（16)：2470-2472.12张艳果,冠心病患者血清超敏C反应蛋白、肌钙蛋白、血脂水平的变化及临床意义 J.医学信息，2 0 2 0,33(2)：16 7-16 8.13 何德全，陈友权.丹参酮I A 通过5-脂氧酶/白三烯通路治疗动脉粥样硬化的作用机制研究 .中西医结合心脑血管病杂志，2020,18(23):3959-3962,3967.14王春玲,陈阿娣，秦阳，等.丹参提取物抗动脉粥样硬化作用及机制的研究进展 实用心脑肺血管病杂志,2 0 19（6)：552-555.15任伟钰,郑宜,张月梅，等.当归多糖药理作用的研究进展 时珍国医国药，2 0 2 0,31(10）：2 48 4-2 48 7.16江楠，于靖,杨莉，等.中药柴胡皂苷药理作用的研究进展 环球中医药,2 0 18,11(5):7 9 6-8 0 0.17文刘梓成，李冀.逍遥散加减治疗气滞血瘀型稳定性心绞痛的临床观察 D.哈尔滨：黑龙江中医药大学，2 0 2 1.18刘秀梅,张述伟,李燕.川芎治疗心血管疾病作用机制的系统药理学研究 J.辽宁中医杂志，2 0 19,46(11)：2 38 2-2 38 7.195张晓娟，张燕丽，左冬冬.川芎的化学成分和药理作用研究进展J.中医药信息,2 0 2 0,37(6):12 8-133.20 张燕丽，田园，付起凤，等.白芍的化学成分和药理作用研究进展 .中医药学报，2 0 2 1,49(2):10 4-10 9.21贺妮，侯宇，柏慧，等.白芍提取物抗抑郁及抗炎作用的研究 世界中西医结合杂志，2 0 18,13(3)：348-352.22 7潘少斌,李静，王晓等.香附化学成分及药理作用研究进展 1中国现代中药,2 0 19,9(2 0)：1-13.23袁杨杨,孙从永,徐希明，等.酸枣仁活性成分药理作用机制的研究进展.中国药师，2 0 17,2 0(9):16 2 2-16 2 7.24高佳明，吕明，解微微，等.中医药心脑血管疾病同治的方剂用药规律分析 J.中国中药杂志，2 0 19,44(1):19 3-19 8.25宋美华.中药生脉散合酸枣仁汤联合西药对女性冠心病心绞痛患者的治疗效果.当代医学，2 0 2 0,2 6(32)9 4-9 6.26 崔鹤蓉，王睿林，郭文博，等.茯苓的化学成分、药理作用及临床应用研究进展 J.西北药学杂志，2 0 19,34（5)：6 9 4-7 0 0.27张晓娟，左冬冬.白术化学成分及药理作用研究新进展.中医药信息,2 0 18,35(6)：10 1-10 6.28李想，李冀.甘草提取物活性成分药理作用研究进展.江苏中医药,2 0 19,51(5):8 1-8 6.29吴淑芳.龙骨药材的鉴别及药学研究进展 J.世界最新医学信息文摘,2 0 16,16(8 4):30.（收稿日期：2 0 2 3-0 4-0 3)