骨钙素与2型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究.pdf

新疆医学第 53 卷论著骨钙素与 2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究王淑明，亚力坤 赛来（新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐 830054）摘要：目的探讨骨钙素（osteocalcin，OC）与 2 型糖尿病（T2DM）伴下肢动脉粥样硬化的相关性，有望能为 T2DM 伴下肢动脉硬化的早期筛查、预防及治疗提供简单、可靠的血清指标。方法选取 2021 年 1 月-2021 年 12 月时间范围内在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院确诊的 T2DM 患者共 398 例。所有纳入患者根据下肢动脉彩色多普勒超声检查结果分为 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化 200 例（硬化组）、单纯 T2DM 患者 198 例（对照组）。收集所有患者的一般临床资料（性别、年龄、身高等）和相关生化指标 （空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2hPG）、糖化（HbA1c）、血脂、OC 等，采用多因素Logistic 回归分析下肢动脉粥样硬化的危险因素，采用工作特征 ROC 曲线分析 OC 对 T2DM 合并下肢动脉硬化发生的预测价值。结果（1）硬化组血清 OC 水平显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P 0.05）；（2）Logistic 回归分析发现血清OC 水平是 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的独立危险因素（OR=0.477，95CI：0.287-0.794）；（3）进一步通过 ROC 曲线分析结果显示：血清 OC 水平预测 T2DM 并发下肢动脉粥样硬化的 ROC 曲线下面积（AUG）为 0.619（95%CI：0.564-0.675），最佳截断值为 11.5，灵敏度为 57.5%，特异度为 67.2%，约登指数为 0.247。结论（1）OC 降低是 T2DM 伴下肢动脉粥样硬化患者危险因素；（2）血清低水平 OC 对 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的具有预测能力。关键词：骨钙素；2 型糖尿病；下肢动脉粥样硬化；骨代谢物中图分类号：R433.1文献标识码：A文章编号：10015183（2023）0442605Correlation between Osteocalcin and Type 2 Diabetes Mellitus with lower extremity atherosclerosisWANGShuming，YalikunSailai（The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi,830054,China）Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation between osteocalcin（OC）and type 2 diabetes mellitus（T2DM）with lowerextremity atherosclerosis,which is expected to provide a simple,and reliable serum indicator for early screening,prevention and treatmentof T2DM with lower extremity atherosclerosis.MethodsA total of 398 patients with T2DM who were hospitalized and diagnosed in theEndocrinology Department of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2021 to December 2021 wereselected.All included patients were divided into 200 patients with T2DM combined with lower extremity atherosclerosis（sclerosis group）and 198 patients with simple T2DM（control group）according to the results of color Doppler ultrasonography of lower extremity arteries.The general clinical data（sex,age,height,etc.）and related biochemical indicatorsfasting blood glucose（FPG）,2-hour postprandialblood glucose（2hPG）,glycation（HbA1c）,blood lipids,OC,etc.of all patients were collected.The risk factors of lower extremityatherosclerosis were analyzed by Logistic regression analysis,and the working characteristic ROC curve was used to analyze the predictivevalue of OC in T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis.Results（1）The serum OC level in the sclerosis group wassignificantly lower than that in the control group,and the difference between the two groups was statistically significant（P 0.05）;（2）Logistic regression analysis found that the serum OC level was an independent risk of T2DM complicated with lower extremityatherosclerosis Factors（OR=0.477,95%CI:0.287-0.794）;（3）The results of further ROC curve analysis showed that the area underthe ROC curve（AUG）of serum OC level for predicting T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis was 0.619（95%CI:0.564-0.675）,the best cut-off value was 11.5,the sensitivity was 57.5%,the specificity was 67.2%,and the Youden index was 0.247.Conclusion（1）Decreased OC is a risk factor in patients with T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis;（2）Low serumOC has predictive ability for T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis.Key words：Osteocalcin；Type 2 Diabetes Mellitus；Lower Extremity Atherosclerosis；Bone Metabolites第 53 卷第 4 期2023 年 4 月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOURNALVol.53No.4April.2023作者简介：王淑明，女，在读硕士，研究方向：糖尿病并发症。第 4 期糖尿病作为一种最常见的慢性非传染性疾病，该病的发病率高达 8%-10%。随着人民生活水平的提高，糖尿病的发病率日增新高。据最新调查表明，全球糖尿病患病人数达 4.65 亿人，到 2035 年糖尿病患者数目将增加至 5.78 亿人1。下肢血管病变（LEAD）是 T2DM 主要慢性并发症之一，动脉粥样硬化（AS）为 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的重要病理基础。预防和减少 AS 的危险因素，可间接降低缺血引起的糖尿病足的发生率。有研究结果显示，47.5%的糖尿病足存在下肢动脉粥样硬化，合并下肢动脉粥样硬化者溃疡愈合率明显低于无 LEAD者2。但是糖尿病患者伴有下肢动脉硬化的相关危险因素及其发病机制目前临床尚不完全明确，学者普遍认为糖尿病患者伴下肢血管病变过程中高血脂、高血糖、高血压、年龄、吸烟、家族史等扮演者不可忽视的角色，同时还有其他许多因素参与其中3。目前 T2DM 伴下肢动脉粥样硬化的临床特点为：知晓率、治疗率、控制率低，患病率、致残率、死亡率高，同时该病为终生性疾病，需要长期治疗。因此寻找新的血清标志物为进一步预防、诊断及治疗该疾病显得尤为重要。近年来关于 OC 与动脉粥样硬化的研究日益成为热点。有研究提示 OC 可能参与了动脉粥样硬化形成的过程，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着至关重要的作用4。本研究在 AS 传统危险因素的基础上选用 OC 为影响因素，探讨 OC与 T2DM 合并下肢动脉粥样粥样硬化的相关性。1 资料与方法采取回顾性研究方法，选取 2021 年 1 月-2021年 12 月在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院确诊的 T2DM 患者 398 例为研究对象，所有纳入对象根据下肢动脉彩色多普勒超声检查结果可分为T2DM 合并下肢动脉粥样硬化 200 例（硬化组）、单纯 T2DM198 例（对照组）。1.1 纳入标准（1）符合 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准的T2DM 患者；（2）所有的研究对象均行下肢血管 B 超检查和骨代谢相关指标检测；（3）多次住院治疗的患者以最后 1 次住院检查为准。1.2 排除标准（1）排除其他类型糖尿病及 T2DM 并发酮症酸中毒、高血糖高渗状态、慢性急性感染者；（2）合并严重肝肾功能异常者及全身一般情况极差者；（3）排除血液系统疾病、风湿免疫系统、及恶性肿瘤者、长期卧床及近期有手术史的患者；（4）严重垂体、甲状旁腺、甲状腺及其他骨代谢异常的患者；（5）排除有妊娠期及哺乳期孕妇；（6）口服影响骨代谢的药物（激素，钙剂）及资料不全者。1.3 伦理要求本研究通过新疆医科大学一附院医院伦理委员会批准，向患者说明研究目的及意义，所有研究对象均获得知情同意。1.4 方法（1）一般资料：由本院医护人员详细询问并记录患者性别、年龄、吸烟饮酒、病程、高血压等病史；测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、身高、体重，计算体质指数（BMI）等基本数据。（2）实验室血生化相关指标：所有受试患者至少空腹 8h 以上，于次日清晨 6：00 至 8：00 抽取空腹外周静脉血，测定：空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、甲状旁腺激素（PTH）等相关指标，所有标本检测均有新疆医科大学第一附属医院检验中心完成等实验室数据。（3）下肢动脉彩色多普勒超声检查：使用德国西门子多功能血管超声仪，由超声科专业人员对患者做下肢血管超声检查。具体检查步骤：患者平卧于检查床上，超声探头频率 5.0 Mhz-7.5 Mhz，扫描双 侧股总动脉、股深浅动脉、腘动脉、胫前后动脉、腓动脉、足背动脉，检查过程中 根据需要调整为侧卧、俯卧位，检测下肢动脉内中膜厚度（IMT），IMT 的不同范 围取值含义分别如下:1.0 mm 表示下肢动脉内膜正常，1.0 mm-1.2 mm 之间表 示下肢动脉内膜增厚，1.2 mm 表示 AS 形成。1.5 统计学方法将通过 Excel 表格录入的数据，反复核对并建立数据库。采用 SPSS.26.0 统计软件进行数据分析。计数资料以率（%）表示，组间比较采用卡方检验，计量资料应用正态性检验及方差齐性检验，符合正态王淑明，等；骨钙素与 2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究427新疆医学第 53 卷分布，以（xs）表示，两组之间的比较采用 t 检验；非正态分布采用四分位数表示，组间比较采用非参数检验。设定 P0.05 时该因素可能与下肢动脉粥样硬化有关，该因素可进入多因素分析，危险因素分析采用多因素 Logistic 回归分析。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清 OC 对 T2DM 并发动脉粥样硬化的诊断能力。以 P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 一般资料比较硬化组的年龄、糖尿病病程、冠心病史、收缩压均高于对照组，差异有统计学意义，（P0.05）。两组在性别、高血压病史、脑血管病史、血脂紊乱史、饮酒吸烟舒张压及 BMI 无差别。见表 1。2.2 两组糖代谢指标及生化指标水平比较硬化组的随机血糖、空腹血糖、2h 血糖、糖化、血清果糖胺、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胱抑素 C 水平低于正常组，差别有统计学意义，（P0.05）。见表 2。2.3 两组的 OC 及其余骨代谢标志物水平的比较硬化组的 OC、血钙、血磷、25 羟维钙 D、甲状旁腺激素、总型胶原氨基酸端延长肽、B 胶原特殊序列水平低于正常组，差别有统计学意义，（P 0.05）。见表 3。2.4 影响 T2MD 合并下肢动脉硬化多因素 logistics回归分析以研究对象是否发生 LEA 作为因变量（赋值：下肢动脉硬化=1，无下肢动脉硬化=0）；将单因素分析中具有统计学意义的指标年龄（岁）、随机血糖（mmol/L）、血钙（mmol/L）、TC（mmol/L）、HDL-C（mmol/L）、LDL-C（mmol/L）、25（OH）D（nmol/L）、OC（ng/mL）、PTH（pmol/L）等指标作为 因变量，（赋值：年龄（岁）、随机血糖（mmol/L）、血钙（mmol/L）、TC（mmol/L）、HDL-C（mmol/L）、LDL-C（mmol/L）、25（OH）D（nmol/L）、OC（ng/mL）、PTH（pmol/L）均以原始数据录入。纳入多因素 Logistics 回归分 析结果显示：OC、年龄、随机血糖、血钙、TC、HDL-C、LDL-C、25（OH）D和 PTH 与 T2MD 患者发生LEA 的独立影响因素；其中 OC、年龄、随机血糖、TC、LDL-C 是独立危险因素；而血钙、HDL-C、25（OH）D和 PTH 为保护因素。即年龄 越大、随机血糖越高、血钙越低、TC 越高、HDL-C 越低、LDL-C 越高、OC 越低、PTH 越低，患者越易发生硬化。见表 4。2.5 血清 OC 水平对 T2DM 并发下肢动脉硬化的预测价值ROC 曲线分析结果显示，OC 对 T2DM 并发下肢动脉硬化有预测能力，曲线下面积等指标如下所示（图 1、表 5）。表 1 两组一般临床资料水平比较指标PBMI（kg/m2）0.675正常组（n=198）硬化组（n=200）t/Z/225.93 4.2025.77 3.730.420性别（男/女）119/79129/710.8200.365舒张压（mmHg）76.11 10.3576.76 10.560.6190.536收缩压（mmHg）126.70 15.99130.97 19.692.3750.018饮酒（有/无）20（10.1）22（11.0）0.0850.770吸烟（有/无）28（14.1）36（18.0）1.0980.295血脂紊乱（有/无）11（5.6）7（3.5）0.9740.324脑血管病（有/无）13（6.6）13（6.5）0.0010.979冠心病（有/无）22（11.1）46（23.0）9.9270.002高血压（有/无）81（40.9）96（48.0）2.0260.155年龄（岁）52.40 11.4760.96 10.357.8100.001糖尿病病程（年）6.00（3.00，11.00）9.00（3.00，15.00）2.4290.015表 2 两组糖代谢指标及生化指标水平比较指标P胱抑素 C（mg/L）0.029正常组（n=198）硬化组（n=200）t/Z/20.83 0.220.88 0.232.185随机血糖（mmol/L）10.94 4.3414.15 5.666.356 0.001肌酸激酶（IU/L）69.05（50.75，96.55）69.15（53.08，94.00）0.3470.728低密度脂蛋白（mmol/L）2.51 0.782.68 0.842.0720.039高密度脂蛋白（mmol/L）1.06 0.330.96 0.223.846 0.001总胆固醇（mmol/L）3.87 0.994.22 1.183.1810.002甘油三酯（mmol/L）1.55（1.09，2.21）1.67（1.21，2.56）1.8930.058血清果糖胺（mmol/L）2.70 0.732.97 0.753.637 0.001血尿酸（umol/L）300.68 80.27309.53 77.071.1220.263糖化（%）8.60 1.969.34 2.103.615 0.001空腹血糖（mmol/L）7.54 2.408.42 2.923.2840.0012h 血糖（mmol/L）15.41 4.1817.16 4.064.253 0.001表 3 两组的 OC 及其余骨代谢标志物水平的比较指标PB 胶原特殊序列（ng/ml）0.003正常组（n=198）硬化组（n=200）t/Z/20.34（0.23，0.52）0.29（0.21，0.42）3.000血钙（mmol/L）2.32 0.122.27 0.124.079 0.001总 I 型胶原氨基酸端延长肽（ng/ml）35.64 14.0231.49 13.672.9630.003甲状旁腺激素（pmol/L）4.13 1.823.57 1.273.518 0.001骨钙素（OC）（ng/mL）14.18 5.4712.24 5.203.622 0.00125 羟维钙 D（nmol/L）45.40（35.85，59.87）42.35（28.79，56.45）3.1850.001血磷（mmol/L）1.24 0.201.18 0.203.0350.003碱性磷酸酶（U/L）68.01 19.6670.16 21.881.0320.303428第 4 期王淑明，等；骨钙素与 2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究2.6 以 11.5 为截断值，将 OC 分为低组和高组，进行OC 低组高组指标比较经两独立样本 t 检验分析显示：骨钙素低组和高组在年龄、随机血糖、2h 血糖、血磷、尿素、碱性磷酸酶、甲状旁腺素和总型胶原氨基酸端延长肽指标上差异有统计学意义，高组的血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素和总型胶原氨基酸端延长肽指标水平高于低组，而年龄、随机血糖、2h 血糖、尿素指标水平低于低组，两组在收缩压、舒张压等指标上差异无统计学意义；经非参数检验分析显示，两组在糖尿病病程、总胆红素、直接胆红素、B 胶原特殊序列指标上差异有统计学意义，高组的 B 胶原特殊序列指标水平高于低组，而糖尿病病程、总胆红素、直接胆红素指标水平低于低组，两组在甘油三酯、脂蛋白 a 等指标上差异无统计学意义；经卡方检验分析显示，两组在性别分布上差异有统计学意义，高组的女性比例高于低组，两组在高血压史等指标上差异无统计学意义。见表 6。表 4 影响 T2MD 合并下肢动脉硬化多因素 logistics 回归分析95%OR0.6830.981下限上限1.0621.119OR1.0900.818P 0.0010.030Wals42.1664.694SE0.0130.092指标甲状旁腺激素（pmol/L）年龄（岁）B0.086-0.200骨钙素（OC）（ng/mL）-0.7400.2598.1290.0040.4770.2870.79425 羟维钙 D（nmol/L）-0.0170.0076.6870.0100.9830.9710.996低密度（mmol/L）0.3910.1864.4190.0361.4781.0272.127高密度（mmol/L）-1.7030.5509.6050.0020.1820.0620.535总胆固醇（mmol/L）0.2630.1373.6910.0551.3010.9951.7011.0861.2151.149 0.00123.6140.029随机血糖（mmol/L）0.139血钙（mmol/L）-3.6911.2209.1490.0020.0250.0020.273表 5 ROC 曲线指标OCAUCSEP0.6190.0280.00195%CI0.564-0.675截断值灵敏度特异度约登指数11.557.5%67.2%0.247图 1 曲线下面积图表 6 OC 低组高组指标比较指标PB 胶原特殊序列（ng/ml）0.001低组（n=180）高组（n=218）t/Z/20.25（0.17，0.32）0.40（0.27，0.54）8.177性别（男/女）123/57125/935.0740.024总 I 型胶原氨基酸端延长肽（ng/ml）28.2010.1437.9715.177.577 0.001甲状旁腺素（pmol/L）3.661.624.011.552.2090.02825 羟维钙 D（nmol/L）44.92（31.56，59.51）42.96（34.47，57.53）0.1150.909胱抑素 C（mg/L）0.860.220.850.230.5630.574肌酸激酶（IU/L）71.05（53.33，96.35）67.30（50.85，94.00）0.9830.326碱性磷酸酶（U/L）65.1618.5172.3422.053.529 0.001高血压（有/无）87（48.3）90（41.3）1.9840.159年龄（岁）58.7111.0755.0512.003.1350.002糖尿病病程（年）9.00（4.00，15.00）6.00（2.00，11.00）3.633 0.001血清果糖胺（mmol/L）2.90.722.770.771.7790.076甘油三酯（mmol/L）1.60（1.15，2.58）1.62（1.14，2.22）0.7820.434总胆固醇（mmol/L）4.081.294.010.920.6180.537高密度脂蛋白（mmol/L）0.980.221.030.321.8430.066低密度脂蛋白（mmol/L）2.550.922.630.720.9710.3322h 血糖（mmol/L）16.934.2715.764.092.8020.005糖化（%）9.141.958.832.141.4800.140血钙（mmol/L）2.290.122.310.121.3680.172血磷（mmol/L）1.190.201.230.201.9830.048血尿酸（umol/L）312.8569.43298.7585.241.8190.070舒张压（mmHg）76.7710.0476.1510.790.5890.556BMI（kg/m2）25.813.7825.884.130.1680.866随机血糖（mmol/L）13.295.4611.965.082.5110.012空腹血糖（mmol/L）8.122.767.862.660.9620.337冠心病（有/无）37（20.6）31（14.2）2.7930.095脑血管病（有/无）11（6.1）15（6.9）0.0960.757血脂紊乱（有/无）7（3.9）11（5.0）0.3060.580吸烟（有/无）31（17.2）33（15.1）0.3170.573饮酒（有/无）16（8.9）26（11.9）0.9640.326收缩压（mmHg）129.4217.98128.3818.130.5720.568429新疆医学第 53 卷3 讨论OC 为成骨细胞特异性分泌并储存在骨基质中的一种酸性非胶原蛋白。人类 OC 基因定位于 1 号染色体长臂，由 BGLAP 基因编码，OC 分子量为 6kD由 4 个外显子和 个内含子连接成的 mRNA。OC最初在成骨细胞内以 84 个氨基酸的蛋白前体形式合成，随后经剪切及翻译后修饰剩下含有 3 个 -羧基谷氨酸残基，在维生素 K 依赖性羧化酶和二氧化碳羧化酶的作用下，其 17，21，24 位上的谷氨酸残基羧化为羧化谷氨酸，含有未羧化谷氨酸残基的 OC称为羧化不全骨钙素。OC 羧化受成骨细胞特异性表达基因 Esp（亦称 PTPRV）基因编码的一个新的受体样酪氨酸磷酸酶 OST-PTP 蛋白的调节5，在体内羧化不全骨钙素其含有 3-羧基谷氨酸残基能结合溶液和羟基磷灰石矿物中的 Ca2+或二价阳离子，钙可诱导 OC 的构象改变，增加 OC 与羟基磷灰石矿物的结合6，维持正常骨的矿化，抑制异常钙磷沉积7。研究表明血清 OC 不仅与骨代谢有关，还与葡萄糖和脂肪代谢有关8。但是关于 OC 与动脉粥样硬化的研究极少。本研究发现硬化组 OC 水平和对照组 OC 水平相比，硬化组患者的 OC 维持在较低水平，这与黄迪华学者等人关于 T2DM 患者颈动脉粥样硬化与 OC的相关性研究结果一致9。但既往也有横断面研究中提示血清 OC 浓度与动脉硬化之间的负相关可能是高血糖的结果，而不是循环 OC 对动脉的直接影响。为了区分 OC 对动脉粥样硬化的影响是源自 OC 本身还是通过高血糖所介导的。Ogawa-Furuya N 等人为了使研究结果不受血糖控制的影响下，在控制糖尿病病程、糖化等影响因素后，研究结果仍然提示T2DM 患者血清 OC 水平与腹主动脉钙化呈负相关，推测循环 OC 对动脉有预防动脉硬化的有益作用的概念10。有一项研究排除年龄、性别、糖代谢指标对血糖的影响后，仍显示血清 OC 水平与冠状动脉粥样硬化程度呈显著负相关11。本研究以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量，以患者是否硬化为因变量（0=否，1=是），进行多因素逐步logistics 回归分析，结果显示 OC 是 T2DM 并发下肢动脉粥样硬化为独立危险因素，与上述学者观察结果相一致。同时，本研究进一步做 ROC 曲线分析OC 对 T2DM 并发下肢动脉粥样硬化预测能力，结果显示：血清 OC 水平预测 T2DM 并发下肢动脉粥样硬化的 ROC 曲线下面积（AUG）为 0.619（95%CI：0.564-0.675），最佳截断值为 11.5，灵敏度为 57.5%，特异度为 67.2%，约登指数为 0.247，提示低水平的OC 对 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的具有预测能力。以 11.5 为截断值，将 OC 分为低组和高组,进行OC 低组高组指标比较结果：经两独立样本 t 检验分析显示，OC 低组和高组在年龄、随机血糖、2h 血糖、血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素和总型胶原氨基酸端延长肽指标上差异有统计学意义，高组的血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素和总型胶原氨基酸端延长肽指标水平高于低组，而年龄、随机血糖、2h 血糖低于低组；经非参数检验分析显示，两组在糖尿病病程、B 胶原特殊序列指标上差异有统计学意义，高组的 B 胶原特殊序列指标水平高于低组，而糖尿病病程低于低组；经卡方检验分析显示，两组在性别分布上差异有统计学意义。但是关于 OC 对动脉粥样硬化的具体机制目前仍未阐明。根据既往文献提示，OC 可能通过参与调节粥样硬化斑块局部炎症反应，使白细胞介素-8，单核细胞趋化因子-1 等血管炎症因子分泌减少，进而导致粥样硬化斑块局部钙化发生改变，从而减轻动脉粥样硬化1213。除此之外，OC 可通过 Wnt 信号驱动成骨程序促进血管钙化。在人 AS 钙化部位，升高的骨特异性蛋白 OC 能激活了 Wnt 信号通路，促进核内成骨转录因子 Runx2 的表达14，从而通过介导血管钙化参与动脉粥样硬化。综上所述，血清 OC 水平与 T2DM 下肢动脉硬化具有一定的相关性，体内低水平的血清 OC 是T2DM 患者下肢动脉粥样硬化病变加重的危险因素，同时血清 OC 水平对于 T2DM 患者并发动脉粥样硬化具有一定预警作用。本研究也存在一些局限性，首先样本量较少，这可能需要加大样本量继续研究；其次本研究属于回顾性研究，未能对所有研究对象的降压、降脂及降糖药物治疗进行规范药物因素，可能对血清 OC 水平产生一定影响。因此还需要更好的研究设计及扩大样本量研究（下转第 441 页）430第 4 期韩丹，等；358 例发热待查患者的临床特征分析地分析，合理使用经验性治疗。参考文献1CUTLER SJ：Relapsing Fever Borreliae：A Global ReviewJ.Clin Lab Med 2015；35：847-652Mcgregor A C,Moore D A.Infectious causes of fever of unknown originJ.ClinicalMedicine,2015，15（3）：285.3Fever of Unknown Origin：A Clinical ApproachJ.American Journal of Medicine,2015，128（10）：1138.e1-1138.e15.4Xiao-Chun S,Xiao-Qing L,Bao-Tong Z,et al.Major causes of fever of unknownorigin at Peking Union Medical College Hospital in the past 26 years.J.Chin MedJ,2013，126（005）：808-812.5 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417 页）!（上接第 430 页）血清 OC 水平与 T2DM 下肢动脉粥样硬化的相关性及其具体机制。参考文献1Saeedi Pouya,Petersohn Inga,Salpea Paraskevi,et al.Global and