13项目十三-栓剂教学课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,药学类专业“十三五”规划教材,生物药物制剂技术,主 编,孔庆新、李思阳。,副主编,王敬伟、原 嫄、刘 洋、刘黎红。,编 者,（以姓氏笔画为序）,王建祥、王敬伟、孔庆新、东 方、刘 洋、,刘黎红、刘秀娟、孙 颖、李思阳、沈妍彦、,张二飞、原 嫄、钱 俊、徐汉元。,编 委,项目十三,栓 剂,栓剂（,suppository,）,系指药物与适宜,基质制成供人体腔道给药的制剂,栓剂在,常温下为固体,，塞入人体腔道后,在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分,泌液中,逐渐释放药物而产生,局部或全身作用,栓剂,（,suppositories,）,一、,概述,二、栓剂的,基质,三、栓剂的,制备,四、栓剂的,作用特点,五、栓剂的,质量检查,六、栓剂的,包装与贮存,一、概述,定义,:,药物与适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体制剂,分类,:,肛门栓（直肠栓）,:,圆锥形、鱼雷形,阴道栓,:,球形、卵形、鸭嘴形,尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等,一、概述,一、概述,质量要求,:,均匀、外形,完整、光滑,；,无刺激性；,常温下有适宜的,硬度,、韧性；,塞入腔道后，应能,融化、软化或溶解,一、概述,作用特点：,局部,作用：润滑、收敛、抗菌,杀虫、局麻等,全身,作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、,扩张支气管、抗菌等,二、栓剂的处方组成,（一）药物：,溶解,于基质中,混悬,于基质中：药物细粉全部通,过,6,号筛,（二）栓剂的基质,特殊要求：,1,、,室温,时，具有适宜的硬度,体温,下，易软化、融化、溶化,2,、具有润湿、乳化的能力，水值较高,3,、不因晶形的转化而影响栓剂的成型,（二）栓剂的基质,特殊要求：,4,、熔点与凝固点的间距不宜过大,5,、油脂性基质的酸价应在,0.2,以下,皂化价应在,200,245,间，碘价低于,7,6,、易制备、脱模,（二）栓剂的基质,分类：,油脂性,基质,（,药物释放快，,全身作用）,水溶性,基质,（,药物释放,慢，,局部,作用）,（二）栓剂的基质,油脂性,基质,可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯,水溶性,和,亲水性,基质,甘油明胶、聚乙二醇,、聚氧乙烯（,40,）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆,188,1.,油脂性基质,(1),可可豆脂（,cocoa butter,）,具有,同质多晶,的性质，有,、,、,及,四种晶型,通常应,缓缓,加热升温，待熔化至,2,3,时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可,减少转型,的可能性,加入吐温,61,可增加吸水量,(2),半合成、全合成脂肪酸甘油酯,具有适宜的熔点,，,成形性好,不易酸败，性质稳定,具保湿性,国内已投产的有,半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（,38,型,）、半合成棕榈油酯,等。其它由化学品直接合成的酯类有,硬脂酸丙二醇酯,等,1.,油脂性基质,2.,水溶性基质,甘油明胶（,gelatin glycerin,）,有,弹性,，不易折断,且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故,药效缓慢、持久,其,溶解速度与明胶、甘油及水三者,用量有关,多用作,阴道栓剂基质,聚乙二醇类,(polyethylene glycol,；,PEG),易溶于水，为,难溶性,药物的常用载体,熔点低，常用,熔融法,制备,本品吸湿性较强，对粘膜有一定,刺激性,缓缓,溶于分泌液,，溶解速度随液体,PEG,比例的增加而加速,2.,水溶性和亲水性基质,聚氧乙烯（,40,）单硬脂酸酯类,(,polyoxyl 40 stearate,),商品名,Myrj52,，,商品代号为,“,S-40,”,可与,PEG,混合使用,，可制得崩解释放性较好的栓剂,2.,水溶性和亲水性基质,2.,水溶性和亲水性基质,泊洛沙姆（,poloxamer188,）,较常用的型号为,188,型,；熔点为,52,。,能促进药物的吸收并起到,缓释与延效,作用。,型号,188,表示：聚氧丙烯链段的分子量为前两位数字乘以,100,，,18,100,1800,；第三位数字乘以,10,为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即,8,10%,80%,。,（三）栓剂的添加剂,1.,硬化剂,白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等,2.,增稠剂,氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等,3.,乳化剂,4.,吸收促进剂,表面活性剂、,Azone,5.,着色剂,6.,抗氧剂,叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等,7.,防腐剂,对羟基苯甲酸酯类,（三）栓剂的添加剂,8.,栓剂的脱模剂,脂肪性基质,的栓剂：常用,软肥皂、甘油与,95%,乙醇,(1:1:5),混合所得,水溶性或亲水性基质,的栓剂：则用油性为润滑剂，如,液状石蜡或植物油,等。,有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂,三、栓剂的制备,制备方法,1,、热熔法,2,、冷压法,油脂性,基质,二者均可,水溶性,基质,热熔法,三、栓剂的制备,1,、热熔法,药物的前处理（油脂性基质）：,油脂性,-,不需处理,水溶性,-,配成浓水溶液,以适量羊毛脂吸收,不溶性,-,研细过六号筛,三、栓剂的制备,热熔法流程：,基质,水浴,熔化,加药物,注模,冷却成型,刮平,脱模,包装,水性,润滑剂,：软皂液,油性,润滑剂,：液状石蜡,三、栓剂的制备,热熔法,举例：,吡罗昔康栓,处方,吡罗昔康,10g,S-40 500g,共制,1000,枚,制法,：取,S-40,在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。,三、栓剂的制备,2.,冷压法,将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内,然后,手工搓捏,或装入,制栓模型机,内压成一定形状的栓剂,三、栓剂的制备,3.,置换价,（,DV,，,displacement value,）,药物的重量与,同体积,基质重量的,比值,称为该药物对该基质的置换价,DV=,G,：纯基质栓的平均栓重，,M,：含药栓的平均重量,W,：每个栓剂的平均含药重量,W,G-,（,M-W,）,置换价公式：,纯基质栓,含药栓,G,M,M-W,W,G-(M-W),利用置换价计算含药栓需要的基质的量,y,X=G-.n,DV,y,：处方中药物的剂量,n,：拟制备栓剂的枚数,三、栓剂的制备,置换价举例：,1.,某含药栓,10,枚重,20,克，空白栓,5,枚重,9,克，计算此药物对此基质的置换价。,（已知此含药栓含药量为,20%,）,2.,鞣酸的置换价为,1.6,，现有,4,克鞣酸，试问制备,20,枚,2,克的肛门栓，需要多少克基质？,药物直肠吸收过程,药物溶解,吸收,直肠粘膜,药物溶解释放是吸收的限速过程,四、栓剂的作用特点,四、栓剂的作用特点,（一）全身作用的栓剂：,1.,全身作用的,吸收途径：,门肝系统,非门肝系统,淋巴系统,1.,全身作用的吸收途径,（,1,）门肝系统：,药物经,上直肠静脉,进入门静脉,经过,肝脏代谢,后，运行全身,栓剂塞入距肛门,6cm,处,1.,全身作用的吸收途径,（,2,）非门肝系统,药物经,直肠下静脉、肛门静脉,绕过肝脏,，,从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身,栓剂塞入距肛门,2cm,处,1.,全身作用的吸收途径,（,3,）淋巴系统：,药物经过直肠粘膜进入,淋巴系统,，作用全身,2.,全身作用栓剂的优点,至少药物的,50%,75%,可避免肝,首过效应,吸收的,干扰因素,少，不受胃肠,pH,、酶破坏,对胃有刺激的药物可考虑该剂型,适宜,不能口服,昏迷、呕吐、婴幼儿等,全身作用的栓剂一般要求,迅速释药,生理因素,药物的理化性质,基质和附加剂,3.,影响吸收的因素,3.,影响吸收的因素,生理因素,1.,吸收位置,（,2cm,）,2.pH,（,7.4,）,3.,粪便,4.,保留时间,3.,影响吸收的因素,药物的理化性质,1.,溶解度（分泌液少）,2.,粒径（非溶解性药物）,3.,脂溶性与解离度（吸收过程）,注意,!,pKa10,的碱性药物,不适合制备起全身作用的栓剂,（,pKa4,8.5,吸收好,）,基质（释放）和附加剂,1.,油脂性基质：,K,o/w,小，释放快,2.,水溶性基质：,K,o/w,大，释放快,3.,加入表面活性剂及透皮促进剂,3.,影响吸收的因素,故,水溶性的药物选择脂溶性的基质,脂溶性的药物选择水溶性的基质,（二）局部作用的栓剂：,只在腔道局部起作用，故应尽量,延缓吸收,，选择融化、溶解、释药,速度慢,的基质,选用,水溶性基质,为好,（三）几种新型栓剂：,1.,中空栓剂：,速释,、缓释,2.,双层栓剂：,内外双层（含不同药物）,上下双层（上层速释；下层缓释）,上下双层（上层空白；下层含药）,3.,微囊栓剂：,缓释,4.,渗透泵栓剂：控释,5.,缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）,五、栓剂的质量评价,1.,重量差异,栓剂,10,粒,，符合以下规定,平均重量 重量差异限度,1.0g,以下或,1.0g,10%,1.0g,以上至,3.0g,7.5%,3.0g,以上,5%,五、栓剂的质量检查,2.,融变时限,脂肪性,基质的栓剂：,3,粒,均应在,30,分钟,内全部融化、软化或触压时无硬心,水溶性,基质的栓剂：,3,粒,在,60,分钟,内全部溶解,缓释栓剂应进行释放度检查，而不再进行融变时限检查,五、栓剂的质量检查,3.,药物溶出度和吸收试验,4.,稳定性和刺激试验,5.,微生物限度,六、包装与贮存,包装,单独包装，互不接触,包装材料：无毒塑料,贮存,密闭低温,30,，可置于冰箱,