4.影响药物作用的因素.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章,影响药物作用的因素,药效学,药物,机体,影 响 因 素,药动学,药动学变化,影响因素,药物因素 机体因素,个体差异,量差异,质差异,药物效应变化,一,、,药物,方面的,因素,（一）化学结构和理化性质,（二）药物剂型,（三）给药方面,（四）药物相互作用,一,、,药物,方面的,因素,（一）化学结构和理化性质,极性,解离度,分子量,扩散,吸收,分布,5.,化学结构,与靶位特异结合 特异性,主动转运,吸收,分布排泄,4.,溶解度,吸收分布排泄,（二）药物剂型,1.,剂型：释放度 生物利用度,口服制剂：口服液胶囊片剂,（缓释剂，控释剂、分散剂）,注射剂：水剂乳剂油剂,透皮贴剂：持久释放,靶向制剂：微球制剂，脂质体制剂、纳米制剂,2.,工艺和批号：崩解度相对生物利用度,C,T,缓释剂,控释剂,（三）给药方面,：,静脉吸入肌内皮下,口服,直肠贴,皮,硫酸镁,溶液,口服,80%,不吸收,小肠,渗透压,容积性导泻,血管,扩张,中枢,抑制,BP,镇静作用,静脉注射,(,全身作用,),无吸收过程,（局部作用）,1),质的差异,2),量的差异,1.,途径,2.,剂量,1,）量变化：剂量依赖关系（直方双曲线）,2,）质变化：剂量,反应性质变化,剂量,巴比妥类,镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 呼吸抑制 死亡,3.,时间,1,）时辰：时辰药理学（药物,-,生物钟）,2,）间隔时间：参考,t,1/2,3,）持续时间：疗程,4.,生活：饮食、睡眠、运动、娱乐、嗜好、环境,E,D,吸收：普鲁卡因肾上腺素普鲁卡因吸收,药 苯巴比妥碳酸氢钠苯巴比妥吸收,动分布：竞争性血浆蛋白结合,学 代谢：药酶诱导剂,药酶抑制剂,排泄主动：丙磺舒青霉素青霉素排泄,被动：苯巴比妥碳酸氢纳,（四）药物相互作用,体外：发生物理及化学变化，出现混浊、沉淀、变色、及药效,、失效、毒性,配伍禁忌,协同作用 相加：,1,22,增强：,1,23,药效学,增敏,:,拮抗作用：,1,2,2,（四）药物相互作用,二、机体方面的因素,（一）生理因素,1.,年龄儿童药理学：儿童用药规律,老年药理学：老年人用药规律,（临床药理学）,2.,性别：女性,月经期、,妊娠期,、分娩期、哺乳期,（,临床药理学：,围产期药理学）,3.,体重：剂量（,按体表面积给药,）,（二）遗传,因素,种属差异,:,人与动物，动物之间,种族差异：种族之间的差异,个体差异：人群差异（高敏性，低敏性）,特异体质：个别人与众不同,1.,药物代谢酶 快型：国人,50%,慢型：国人,25%,（白种人,50%,以上）,乙酰转移酶,基因差异,和变异,异烟肼,乙酰异烟肼,外周神经炎,肝 损 害,（二）遗传,因素,2.G6PD,缺乏,磺胺、阿司匹林、伯氨喹、,呋喃类、苯氨类、,Vi t.K,、蚕豆,溶血性贫血,高铁血红蛋白症,(,三,),病理因素,1.,肝功能白蛋白合成蛋白结合率,游离血药浓度中毒（,剂量,）,2.,肾功能尿蛋白 蛋白结合率,游离血药浓度 中毒（,剂量,）,3.,心功能淤血血流量药物吸收、分布,4.,胃肠道药物吸收,5.,营养白蛋白合成游离血药浓度中毒,（四）精神因素,精神振奋,情绪激动降压药、镇静催眠药,精神萎靡,情绪低落免疫功能,化学治疗,精神,状态,心理,活动,信赖,愉悦,暗示治疗疗效,不信任,抵触,逆反心理疗效,安慰剂,（,placebo,）,非特异性药物效应,非特异性医疗效应,疾病的自然恢复,30%,50%,疗效,（疼痛、睡眠、神经官能症,）,