低等效剂量甲泼尼龙和高等效剂量地塞米松治疗全频下降型突发性聋效果比较.pdf

基金项目:浙江省市县级科技计划项目,N o.2 1 y w b 6 7作者简介:于 璐,大学本科,副主任医师。研究方向:耳聋、耳鸣、眩晕的诊断和治疗。E-m a i l:y l 1 3 7 3 6 2 8 2 4 2 71 6 3.c o m作者单位:3 1 7 2 0 0 浙江台州,台州市第二人民医院;1 5 5 8 1 1 黑龙江双鸭山,北大荒集团红兴隆医院低等效剂量甲泼尼龙和高等效剂量地塞米松治疗全频下降型突发性聋效果比较于 璐,张玉霞 摘 要 目的 比较低等效剂量甲泼尼龙和高等效剂量地塞米松用于全频下降型突发性聋治疗中的临床效果。方法 纳入2 0 1 8年1月-2 0 2 0年1 2月台州市第二人民医院和北大荒集团红兴隆医院收治的1 2 0例全频下降型突发性聋患者,按随机数字表法将其分为2组,每组6 0例。A组给予高等效剂量地塞米松,B组给予低等效剂量甲泼尼龙,比较两组总有效率、耳鸣致残评分、眩晕评分、纯音听阈值、生活质量评分、不良反应发生率、血糖指标。结果 A组有效率8 6.6 7%,与B组9 0.0 0%相比,差异无统计学意义。两组耳鸣残疾度量表评分分别为2 8.1 28.7 0和2 7.6 98.6 5,眩晕残障量表评分分别为4 8.2 91 0.1 8和4 7.8 51 0.3 4,0.5、1.0、2.0 k H z频率纯音听阈值分别为A组2 0.8 43.5 6、1 9.3 73.8 4、1 8.0 63.4 1和B组2 0.5 23.4 7、1 9.0 83.7 9、1 7.7 23.5 6,均较治疗前降低(P0.0 5),生活质量评分中生理、心理、环境、社会关系评分分别为A组8 3.6 76.4 2、8 4.0 16.3 7、8 2.1 66.4 3、8 3.2 96.6 0和B组8 4.0 56.5 9、8 4.3 96.2 8、8 2.4 76.3 8、8 3.6 26.7 1,均较治疗前增高(P0.0 5)。治疗后,两组各项评分比较,差异无统计学意义。B组的不良反应发生率为1.6 7%,低于A组6.6 7%,但差异无统计学意义。两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖差异均无统计学意义。结论 低等效剂量甲泼尼龙与高等效地塞米松在全频下降型突发性聋治疗中均具有显著疗效,可有效改善患者听力。关键词 全频下降型突发性聋;地塞米松;甲泼尼龙;等效剂量 中图分类号 R 7 6 4.3 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 8-9 9 2 6(2 0 2 3)4-0 3 3 7-0 4 D O I 1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 8-9 9 2 6.2 0 2 3.0 4.0 1 4C o m p a r i s o n o f L o w E q u i v a l e n t D o s e o f M e t h y l p r e d n i s o l o n e a n d H i g h E q u i v a l e n t D o s e o f D e x a m e t h a s o n e i n t h e T r e a t m e n t o f A l l F r e q u e n c y D e s c e n d i n g S u d d e n D e a f n e s sYU L u,Z HANG Y u-x i aT a i z h o u S e c o n d P e o p l e s H o s p i t a l,T a i z h o u 3 1 7 2 0 0,C h i n a;H o n g x i n g l o n g H o s p i t a l,B e i d a h u a n g G r o u p,S h u a n g y a s h a n 1 5 5 8 1 1,C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e T o c o m p a r e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f a l o w e q u i v a l e n t d o s e o f m e t h y l p r e d n i s o l o n e a n d a h i g h e q u i v a l e n t d o s e o f d e x a m e t h a s o n e i n t h e t r e a t m e n t o f a l l f r e q u e n c y d e s c e n d i n g s u d d e n h e a r i n g l o s s.M e t h o d s A t o t a l o f 1 2 0 p a t i e n t s w i t h a l l f r e q u e n c y d e s c e n d i n g s u d d e n h e a r i n g l o s s a d m i t t e d t o T a i z h o u S e c o n d P e o p l e s H o s p i t a l a n d B e i d a h u a n g G r o u p H o n g x i n g l o n g H o s p i t a l b e t w e e n J a n u a r y 2 0 1 8 a n d D e c e m b e r 2 0 2 0 w e r e i n c l u d e d a n d d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s u s i n g t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,w i t h 6 0 c a s e s i n e a c h.G r o u p A w a s g i v e n a h i g h e q u i v a l e n t d o s e o f d e x a m e t h a s o n e,w h i l e g r o u p B w a s g i v e n a l o w e q u i v a l e n t d o s e o f m e t h y l p r e d n i s o l o n e.T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e,t i n n i t u s d i s a b i l i t y s c o r e,v e r t i-g o s c o r e,p u r e t o n e h e a r i n g t h r e s h o l d,s c o r e o f q u a l i t y o f l i f e,i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s,a n d l e v e l s o f s e r u m g l u c o s e w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e e f f e c t i v e r a t e b e t w e e n g r o u p A(8 6.6 7%)a n d g r o u p B(9 0.0 0%).T h e t i n n i t u s h a n d i c a p i n v e n t o r y s c o r e s o f t h e t w o g r o u p s w e r e 2 8.1 28.7 0 a n d 2 7.6 98.6 5,r e s p e c t i v e l y.T h e d i z z i n e s s h a n d i c a p i n v e n t o r y s c o r e s w e r e 4 8.2 91 0.1 8 a n d 4 7.8 51 0.3 4,r e s p e c t i v e l y.T h e p u r e t o n e t h r e s h o l d s o f 0.5,1.0 a n d 2.0 k H z w e r e 2 0.8 43.5 6,1 9.3 73.8 4 a n d 1 8.0 63.4 1 i n g r o u p A,a n d 2 0.5 23.4 7,1 9.0 83.7 9 a n d 1 7.7 23.5 6 i n g r o u p B,w h i c h w e r e a l l l o w e r a f t e r t r e a t m e n t(P0.0 5).T h e s c o r e s o f p h y s i o l o g y,p s y c h o l o g y,e n v i r o n m e n t s a n d s o c i a l c o n n e c t e d n e s s i n q u a l i t y o f l i f e w e r e 8 3.6 76.4 2,8 4.0 16.3 7,733 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3 8 2.1 6 6.4 3 a n d 8 3.2 96.6 0 i n g r o u p A,c o m p a r e d w i t h 8 4.0 56.5 9,8 4.3 96.2 8,8 2.4 76.3 8 a n d 8 3.6 26.7 1 i n g r o u p B,w h i c h w e r e h i g h e r a f t e r t r e a t m e n t(P0.0 5)。纳 入 标 准:经听力检查,确诊突发性耳聋;年龄1 8岁;单耳发病,全频听力受损幅度5 0 d B。排除标准:合并神经系统病变;伴随有意识障碍、精神障碍;合并严重肝肾功能不全;合并中耳炎、耳道畸形;处于妊娠期或 哺乳 期;既 往 对 地 塞 米 松、甲 泼 尼 龙具 有 过 敏 史;近2周 内 接 受 过 突 发 性 聋 相 关 治疗。本 研 究 经 医 院 伦 理 委 员 会 审 查 同 意(审 批号:2 0 2 0 0 1 0 0 2-1)。1.2 方 法 根 据 突 发 性 聋 诊 断 和 治 疗 指 南(2 0 1 5)5,全频听力下降者建议金纳多+巴曲酶+激素联合用药治疗,两组均以0.9%氯化钠注射液1 0 0 m l+巴曲酶(北京托比西药业有限公司,规格0.5 m l 5 B U)51 0 B U,隔日1次,巴曲酶首次1 0 B U,之后每次5 B U,共5次,每次输液时间不少于1 h;0.9%氯化钠注射液2 0 5 m l+金纳多(中豪国际有限公司,规格5 m l 1 7.5 m g)1 0 5 m g静脉滴注,连续使用1 0 d,并联合激素治疗。A组给予高等效剂量地塞米松(辰欣药业股份有限公司,规格为1 m l 5 m g),将1 0 m g地塞米松与0.9%氯化钠注射液1 0 0 m l混合,静脉滴注,每天1次。B组给予低等效剂量甲泼尼龙(国药集团容生制药有限公司,规格为每支4 0 m g),将4 0 m g甲泼尼龙与0.9%氯化钠注射液1 0 0 m l混合,静脉滴注,每天1次。两组均持续治疗2周。1.3 观察指标(1)评估两组疗效:采用纯音听力计测定,测试频率分别为0.5、1.0、2.0 k H z,记录两组纯音听阈值。记录患者耳鸣致残、眩晕及生活质量3个评分,记录不良反应发生率,检测空腹血糖、餐后2 h血糖。(2)总有效率=痊愈率+显效率+有效率。具体评价标准为:痊愈,症状完全消失,患耳听力基本达到健耳水平;显效,症状显著减轻,患耳听力提高幅度2 0 d B,未达到健耳水平;有 效,症 状 有 所 减 轻,患 耳 听 力 提 高 幅 度 为1 52 0 d B,未达到健耳水平;无效,症状未减轻,患耳听力提高幅度1 5 d B6。(3)耳鸣致残评分:采用耳 鸣 残 疾 度 量 表(t i n n i t u s h a n d i c a p i n v e n t o r y,TH I)评估,分值范围为01 0 0分,得分越高,耳鸣致残程度越严重7。(4)眩晕评分:采用眩晕残障量表(d i z z i n e s s h a n d i c a p i n v e n t o r y,DH I)评估,量表共2 5个 条 目,单 个 条 目04分,总 分 为01 0 0分,得分越高,眩晕症状越严重8。(5)生活质量评分:选择由WHO制订的WHOQO L-B R E F简833 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3 表,得分越高者生活质量越好9。1.4 统计学方法 应用S P S S 2 2.0软件,计数资料行2检验;计量资料行t检验。以P0.0 5)。2.2 TH I和DH I评分比较 两组的TH I评分、DH I评 分 在 治 疗 后 与 治 疗 前 相 比 均 显 著 降 低(P0.0 5,见表1)。表1 患者治疗前后T H I和D H I评分比较(xs)组别例数时间TH I评分DH I评分A组6 0治疗前4 5.3 71 2.2 47 4.5 31 6.5 4治疗后2 8.1 28.7 0b4 8.2 91 0.1 8bB组6 0治疗前4 5.0 21 2.3 67 4.1 01 6.6 7治疗后2 7.6 98.6 5b4 7.8 51 0.3 4b 注:与本组治疗前相比,bP0.0 5。2.3 纯音听阈值比较 两组治疗后在0.5、1.0、2.0 k H z的纯音听阈值与治疗前相比均显著降低(P0.0 5,见表2)。表2 患者治疗前后纯音听阈值比较(xs,d B)组别 例数时间0.5 k H z1.0 k H z2.0 k H zA组6 0治疗前2 6.2 14.1 2 2 5.7 24.2 9 2 4.1 34.0 2治疗后2 0.8 43.5 6b1 9.3 73.8 4b1 8.0 63.4 1bB组6 0治疗前2 6.0 54.0 8 2 5.4 54.3 2 2 3.9 44.1 1治疗后2 0.5 23.4 7b1 9.0 83.7 9b1 7.7 23.5 6b 注:与本组治疗前相比,bP0.0 5。2.4 生活质量评分比较 两组的生活质量评分在治疗后与治疗前相比均显著增高(P0.0 5,见表3)。2.5 不良反应发生率比较 B组的不良反应发生率为1.6 7%,低于A组6.6 7%,但无统计学显著差异(P0.0 5)。2.6 血糖指标比较 两组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖与治疗前相比,无统计学显著差异(P0.0 5),且治疗前、治疗后组间比较空腹血糖及餐后2 h血糖,无统计学显著差异(P0.0 5,见表4)。表3 患者治疗前后生活质量评分比较(xs)组别 例数 时间生理心理环境社会关系A组6 0治疗前7 0.8 1 5.2 0 7 0.2 3 5.1 4 7 0.3 4 5.3 1 7 0.5 8 5.4 9治疗后8 3.6 7 6.4 2b8 4.0 1 6.3 7b8 2.1 6 6.4 3b8 3.2 9 6.6 0bB组6 0治疗前7 0.9 6 5.1 7 7 0.4 5 5.2 3 7 0.4 8 5.1 9 7 0.8 0 5.3 6治疗后8 4.0 5 6.5 9b8 4.3 9 6.2 8b8 2.4 7 6.3 8b8 3.6 2 6.7 1b 注:与本组治疗前相比,bP0.0 5。表4 患者治疗前后血糖指标比较(xs,mm o lL-1)组别例数时间空腹血糖餐后2 h血糖A组6 0治疗前5.1 21.5 48.2 32.2 8治疗后5.4 91.6 78.6 92.3 5B组6 0治疗前5.1 81.5 28.4 12.1 0治疗后5.3 51.6 38.5 22.4 73 讨论 地塞米松、甲泼尼龙两者均可在全频下降型突发性聋患者的耳蜗细胞内生成激素受体复合物,对这类自身免疫因素引起的耳聋可有效抑制其炎症反应。但大剂量应用糖皮质激素易引发不良反应,对患者血糖水平造成影响,因此,如何安全有效地应用糖皮质激素对于全频下降型突发性聋患者而言十分重要。欧洲突发性聋指南中规定,突发性聋患者应用泼尼松治疗的每日剂量需控制在6 0 m g,临床上通常将泼尼松作为参比剂量,再来计算其他糖皮质激素药物的等效剂量,如地塞米松每日1 0 m g的用药剂量约等于3 3 3 m g泼尼松,属于高等效剂量,而甲泼尼龙每日4 0 m g的用药剂量约等于2 5 0 m g泼尼松,属于低等效剂量1 0。临床上关于高等效剂量地塞米松与低等效剂量甲泼尼龙用于全频下降型突发性聋治疗中的安全性、有效性是否存在优劣尚未达成共识,本研究针对这一问题对两组全频下降型突发性聋患者开展了对比研究,研究发现两组治疗效果相当,高等效剂量地塞米松与低等效剂量甲泼尼龙用于全频下降型突发性聋治疗中,均可发挥改善患者听力、减轻耳鸣及眩晕症状的作用,有利于减轻听力受损对患者生活质量的影响,且对血糖的影响均较小,低等效剂量甲泼尼龙的不良反应风险略低于高等效剂量地塞米松,二者均具有良好的用药安全性。王青海等1 1采用甲泼尼龙、地塞米松治疗突发性耳聋,所选研究对象与本研究一致,均为全频下降型,两种药物均有效改善患者听力,安全性也较高,本研究对两组患者均进行巴曲酶、金纳多联合用药治疗,治疗后不良反应发生率与上述研究的结果较接近,可见联合用药安全性良好。933 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3 参考文献1 NO GU C H I Y,T AKAHA S H I M,I T O T,e t a l.D e l a y e d r e s-t o r a t i o n o f m a x i m u m s p e e c h d i s c r i m i n a t i o n s c o r e s i n p a t i e n t s w i t h i d i o p a t h i c s u d d e n s e n s o r i n e u r 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