宫颈胃型腺癌患者血清CA19-9检测的临床意义.pdf

论论著著宫颈胃型腺癌患者血清 CA19鄄9 检测的临床意义*蔡浩昱,李远凤,吕艳红,李摇 佳*,杨摇 红(空军军医大学第一附属医院妇产科,西安摇 710032)摇 摇 揖摘要铱摇 目的:探讨子宫颈胃型腺癌(G鄄EAC)患者术前、术后血清 CA19鄄9 值与临床病理指标及预后的相关性。方法:回顾分析 2017 年 1 月至 2022 年 6 月空军军医大学第一附属医院收治的 24 例 G鄄EAC 患者术前血清 CA19鄄9 值与临床病理特征的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,确定对胃型腺癌有评估意义的 CA19鄄9 最佳阳性值。随访患者术后血清 CA19鄄9 值的变化趋势,分析其与生存状态的相关性。结果:术前血清 CA19鄄9升高与肿瘤的宫颈间质浸润深度密切相关(P0.01),ROC 曲线显示,CA19鄄9 为 23U/mL是评估间质浸润深度的最佳界值。术前 CA19鄄9 对患者生存状况的影响无统计学意义,术后 CA19鄄9 阳性组的预后明显差于正常组(P0.01)。结论:术前、术后检测 G鄄EAC 患者血清 CA19鄄9 值可能有助于判断患者肿瘤的浸润程度并监测患者术后的转归状态,为制定临床治疗方案及病情监测提供帮助。摇 摇 揖关键词铱摇 宫颈癌;胃型腺癌;CA19鄄9;监测摇 摇 中图分类号:R737.33摇 文献标志码:A摇 文章编号:1004-7379(2023)09-0650-04摇 摇 DOI:10.13283/ki.xdfckjz.2023.09.001Clinical significance of serum CA19鄄9 detection in patients with gastric鄄type endocervicaladenocarcinoma.Cai Haoyu,Li Yuanfeng,L俟 Yanhong,et al.Department of Obstetrics and Gy鄄necology,the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University,Xian摇 710032摇 摇 揖Abstract铱摇 Objective:To investigate the correlation between serum CA19鄄9 level andclinicopathological features and prognosis in patients with gastric鄄type endocervical adenocarci鄄noma before and after operation.Methods:A retrospective analysis of 24 patients with gastric鄄type endocervical adenocarcinoma which admitted to the First Affiliated Hospital of Air ForceMilitary Medical University from January 2017 to June 2022 was conducted.Analyzed the rela鄄tionship between preoperative serum CA19鄄9 and clinicopathological features,receiver operatingcharacteristic curve(ROC)of the cases was drawn to evaluate the threshold value of CA19鄄9 ingastric鄄type endocervical adenocarcinoma.The postoperative trend of serum CA19鄄9 was fol鄄lowed up to analyze its correlation with survival status.Results:Preoperative elevation of serumCA19鄄9 was closely related to the depth of cervical interstitial invasion(P0.01),the ROCshowed that the best cut鄄off value of CA19鄄9 for evaluating the depth of interstitial invasion was23U/mL.Preoperative CA19鄄9 had no statistically significant effect on the survival status of pa鄄tients,while postoperative prognosis of CA19鄄9 positive group was significantly worse than thatof normal group(P0.01).Conclusions:Detection of serum CA19鄄9 level in patients with gas鄄tric鄄type endocervical adenocarcinoma before and after surgery may be helpful to judge the de鄄gree of tumor invasion and monitor the postoperative outcome status of patients,consequentlymay help for developing clinical treatment plan and monitoring disease.摇 摇 揖Key words铱摇 Cervical cancer;Gastric鄄type endocervical adenocarcinoma;CA19鄄9;Monitor056现代妇产科进展 2023 年 9 月第 32 卷第 9 期摇 Prog Obstet Gynecol,Sep.2023,Vol郾 32,No郾 9*基金资助:陕西省重点研发计划(No:2023鄄YBSF鄄484)通信作者摇 Email:lijia219 摇 摇 子宫颈胃型腺癌(gastric鄄type endocervical ade鄄nocarcinoma,G鄄EAC)是一类宫颈原发的黏液腺癌,特征性地表达胃幽门腺黏液的免疫标记物 MUC6 和HIK1083。胃型腺癌是由 Kojima 等于 2007 年正式提出,随后逐渐被临床所重视1。G鄄EAC 的病灶较深,侵袭性强,临床与常规检查无特异性表现,不易被早发现早治疗,这导致 G鄄EAC 患者的预后普遍较差2。G鄄EAC 患者血清 CA19鄄9 异常升高,李玲霞等3回顾分析 10 例 G鄄EAC 患者的临床资料,5 例行术前肿瘤相关标志物的抗原检测,其中 4 例血清CA19鄄9 浓度异常。Qian 等4报道,1 例 G鄄EAC 患者手 术 前、手 术 时 血 清 CA19鄄9 浓 度 分 别 高 达1642U/mL 和 2729U/mL。本研究通过分析 G鄄EAC患者术前、术后血清 CA19鄄9 的检测情况,初步了解CA19鄄9 检测可能的临床意义,为临床对 G鄄EAC 的诊断和治疗提供数据支持。1摇 资料与方法1.1摇 一般资料摇 收集 2017 年 1 月至 2022 年 6 月就诊于空军军医大学第一附属医院妇产科的 G鄄EAC 患者 28 例。FI鄄GO 2018 宫颈癌分期:玉期患者 11 例(玉a1 期 2 例、玉b1 期5 例、玉b2 期 3 例、玉b3 期 1 例)、域期患者 7 例(域a1 期 2例、域a2 期3 例、域b 期2 例)、芋期患者7 例(芋b 期1 例、芋c1p 期4 例、芋c1r 期1 例、芋c2r 期1 例)、郁a 期1 例,2 例为活检结果和外院病理会诊,无分期。纳入标准:本院或外院活检或术后组织病理学检查确诊为 G鄄EAC(微偏腺癌);术前或术后行血清学肿瘤标志物检查;术前评估预期能满意切除病灶患者;临床及病理信息相对完整。最终纳入 24 例,平均年龄 53.5(32 74)岁。1.2摇 方法摇 根据患者院内就诊的唯一电子信息码,追踪并收集患者术前和术后 CA19鄄9 的血清学检验结果、病理检查结果及临床信息。CA19鄄9 血清浓度正常参考值为30U/mL,最高值为 7495U/mL。电话随访,随访截止 2022 年 12月 31 日,终点事件为患者死亡或存活。1 例患者因电话无法接通失访。1.3摇 统计学处理摇采用 SPSS 26.0 软件,单因素分析采用Fishers exact test,绘制受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic curve,ROC)曲线,确定对 G鄄EAC 患者宫颈间质浸润深度有评估意义的 CA19鄄9 最佳阳性值。P0.05 为差异有统计学意义。2摇 结摇 果2.1摇G鄄EAC 患者术前血清 CA19鄄9 与临床病理结果的相关性摇24 例 G鄄EAC 患者中,16 例行术前CA19鄄9 检测,其中 9 例阳性,阳性率为 56.3%。血清 CA19鄄9 升高与肿瘤的宫颈间质浸润深度密切相关,差异有统计学意义(P0.01)。见表 1。表 1摇 血清 CA19鄄9 与临床病理指标参数的关系临床病理指标CA19鄄9 阳性 CA19鄄9 正常 P年龄(岁)0.3147摇 4535摇 逸4562FIGO 分期0.3024摇 域期24摇 逸域期73宫颈间质浸润深度(cm)*0.007摇 1.505摇 逸1.582淋巴脉管浸润#0.6193摇 有53摇 无34宫旁浸润0.99摇 有10摇 无87卵巢转移0.3077摇 有41摇 无56盆腔淋巴结转移0.1262摇 有72摇 无25注:*:1 例患者病检报告未提及浸润深度;#:1 例患者病检报告中未提及是否有淋巴脉管浸润2.2摇 术前血清 CA19鄄9 水平预测间质浸润深度的ROC 曲线摇AUC 为 0.956,可信区间(0.869 1.0),诊断准确率较好。CA19鄄9 临界值为 23U/mL时,灵敏度和特异度值最大,此值为筛检最佳阳性点,其对应的灵敏度为 60.0%,特异度为 100%。见图 1。图 1摇 治疗前 CA19鄄9 水平与间质浸润深度(逸1.5cm)的 ROC 曲线2.3摇 存活、复发及死亡的 G鄄EAC 患者术前、术后血清 CA19鄄9 的变化趋势摇 完成随访的23 例患者中,7例死亡、1 例复发。这 8 例患者最后一次随访的血清 CA19鄄9 值均为阳性;其中 5 例患者行术前血清156现代妇产科进展 2023 年 9 月第 32 卷第 9 期摇 Prog Obstet Gynecol,Sep.2023,Vol郾 32,No郾 9CA19鄄9 检测,4 例阳性,1 例正常(图 2A)。15 例未复发的存活患者中,仅有 1 例最后一次随访结果为阳性(32.3U/mL),其余均为正常。10 例患者有术前 CA19鄄9 结果,4 例为阳性,6 例为正常(图 2B)。图 2摇 患者术前、术后血清 CA19鄄9 的变化趋势A:复发及死亡患者术前(检测次数 1)、术后血清 CA19鄄9 的变化趋势;B:存活患者术前(检测次数 1)、术后血清 CA19鄄9的变化趋势2.4摇 手术前、后血清 CA19鄄9 与生存状况分析摇对行术前 CA19鄄9 检测的 15 例患者(1 例失访)分析发现,术前 CA19鄄9 对患者生存状况的影响无统计学意义(表 2)。依患者最后一次随访的 CA19鄄9 结果(1 例失访,1 例未进行术后检测),将患者分为阳性组和正常组,术后 CA19鄄9 阳性组的预后明显差于正常组(P0.01)。表 2摇 手术前后血清 CA19鄄9 与生存状况的关系生存状态术前血清 CA19鄄9阳性正常P术后血清 CA19鄄9阳性正常P存活460.28211130.0001死亡/复发41803摇 讨摇 论糖类抗原 CA19鄄9 属低聚糖肿瘤相关抗原,异常增高多见于胰腺癌。CA19鄄9 已被用作多种类型癌症的生物标志物,特别是来自消化道的癌症5。研究发现,胃癌患者血清 CA19鄄9 高于对照组6,Vatansever 等7分析 391 例胃腺癌患者的基线资料,血清 CA19鄄9 最高值 77924U/mL。G鄄EAC 癌细胞的表现为胃型分化,形态学上类似于幽门腺上皮8,其免疫表型更接近于胰腺癌9。Wong 等10对 11 例原发性阴道胃型腺癌和表现胃分化的阴道腺病患者的组织进行免疫组化分析,5 例胃型腺癌样本 CA19鄄9 的染色结果均为阳性。本研究中,24例 G鄄EAC 患者中有 16 例行术前 CA19鄄9 检测,其中9 例阳性,阳性率为 56.3%。这与 Shi 等11和 Na鄄kamura 等8研究类似,非 GAS 的 EAC 患者 CA19鄄9阳性率分别为 10.7%和 21.4%,与 G鄄EAC 患者相比,差异有统计学意义(P0.05)。Nishio 等12认为,G鄄EAC 与不良预后的组织病理学预测因子以及较差的生存结果显著相关,因此 G鄄EAC 被认为是一个应与普通型宫颈腺癌区别开来的独特实体。与HPV 相关性 EAC 相比,G鄄EAC 具有更深的宫颈间质浸润,常浸润至 1/2 宫颈管壁,甚至累及宫颈管壁全层13。Chen 等14报道,与非 GAS 的 HPV 相关宫颈腺癌相比,GAS 病例更易出现宫颈间质深层侵犯、淋巴脉管浸润和分期较晚。本研究发现,术前CA19鄄9 血清水平与宫颈间质浸润深度密切相关,术前血清 CA19鄄9 检测可能有助于预测患者肿瘤组织的病理类型及肿瘤的间质浸润程度,为制定临床手术方案提供数据支持。鉴于 G鄄EAC 的发病率较低15,目前关于 G鄄EAC 的研究主要集中于病例临床特征的分析和个案报道,G鄄EAC 患者术后血清肿瘤标志物变化情况的研究很少。CA19鄄9 血清水平作为晚期胰腺癌患者化疗反应的生物标志物的研究结果较为一致,术后监测期间 CA19鄄9 升高是胰腺癌复发的早期和强有力的预测因子5。国内一项研究利用 Nomogram模型分析了 755 例根治性胃切除术的域/芋期晚期胃腺癌患者,发现 CA19鄄9 水平升高与 OS 和 DFS 降低显著相关16。本研究比较了 G鄄EAC 患者最后一次随访的血清 CA19鄄9 值与患者生存状态的相关性,发现 CA19鄄9 阳性组的预后较差。绘制的患者CA19鄄9 值变化曲线图也体现了这一点。7 例死亡患者中,3 例患者术后 CA19鄄9 值转阳或明显增高,临床诊断结果为复发。1 例复发患者术后血清CA19鄄9 逐渐转阴,继而在血清 CA19鄄9 值复阳的时候临床诊断为复发。由此可见术后检测患者 CA19鄄9 值的变化情况可能有助于判断患者的转归情况,对患者的生存状态起到一定的预警功能。256现代妇产科进展 2023 年 9 月第 32 卷第 9 期摇 Prog Obstet Gynecol,Sep.2023,Vol郾 32,No郾 9综上所述,术前检测患者血清 CA19鄄9 值可能有助于判断宫颈腺癌患者可能的肿瘤病理类型及肿瘤的浸润深度。术后血清 CA19鄄9 的检测对监测患者肿瘤治疗的转归状态有着一定的辅助作用,从而对患者的生存状态起到一定的预警功能。由于 G鄄EAC 的发病率较低,病例数较少,在评估血清 CA19鄄9 与病理结果的相关性方面有着一定的局限性。仍需更大样本量的前瞻性研究,进一步确认患者血清CA19鄄9 水平及变化趋势对 G鄄EAC 的鉴别诊断及病情监测所起到的辅助作用。参摇 考摇 文摇 献1摇 庞晓冉,陈树,张炜旸,等.宫颈胃型腺癌的研究进展J.现代妇产科进展,2020,29(7):546鄄5482摇 邱海峰,王敏,李婧,等.宫颈胃型腺癌 67 例临床病理分析J.现代妇产科进展,2023,32(5):373鄄3753摇 李玲霞,吕小慧,刘淑娟,等.宫颈胃型腺癌 10 例临床分析J.现代肿瘤医学,2022,30(5):880鄄8834摇 Qian XQ,Wang FF,Liang Y,et al.Gastric鄄type mucinouscarcinoma with an abnormal increase of CA19鄄9:a casereport and literature review J.Front Surg,2022,9:9459845摇 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2023鄄04鄄20)第一作者简介:蔡浩昱(1981鄄),女,空军军医大学第一附属医院妇产科主管技师、硕士。主要研究方向:妇科肿瘤识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识识。(上接第 649 页)13 摇Zapata鄄Morales JR,Galicia鄄Cruz OG,Franco M,et al.Hypoxia鄄inducible factor鄄1琢(HIF鄄1琢)protein dimini鄄shes sodium glucose transport 1(SGLT1)and SGLT2protein expression in renal epithelial tubular cells(LLC鄄PK1)under hypoxiaJ.J Biol Chem,2014,289(1):346鄄35714摇 Ao Q,Su W,Guo S,et al.SENP1 desensitizes hypoxic o鄄varian cancer cells to cisplatin by up鄄regulating HIF鄄1琢J.Sci Rep,2015,5:1639615摇 Rana NK,Singh P,Koch B.CoCl(2)simulated hypoxiainduce cell proliferation and alter the expression patternof hypoxia associated genes involved in angiogenesis andapoptosisJ.Biol Res,2019,52(1):1216摇 Wang Z,Zhao G,Zibrila AI,et al.Acetylcholine amelio鄄rated hypoxia鄄induced oxidative stress and apoptosis introphoblast cells via p38 MAPK/NF鄄资B pathway J.Mol Hum Reprod,2021,27(8):gaab04517摇 Chen J,Han TL,Zhou X,et al.Metabolic disparities ofdifferent oxidative stress鄄inducing 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