注射用血栓通(冻干).doc

注射用血栓通（冻干）
Zhusheyong Xueshuantong(donggan)
本品为三七总皂苷（主根）制成的单方制剂。
【制法】 取三七总皂苷（主根）250g（150g或100g），加注射用水适量，加热使溶解，加适量活性炭，搅匀，滤过，加注射用水至规定体积，灌装，冷冻干燥；或置托盘，冷冻干燥，制成1000支（分别为250mg/支、150mg/支或100mg/支），即得。
【性状】 本品为类白色或淡黄色无定形粉末或疏松固体状物；味微苦、微甘；有引湿性。
【鉴别】 取本品，照【含量测定】项下的方法试验。供试品色谱中应呈现与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1及人参皂苷Rd对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。
【检查】 pH值 取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录Ⅶ G），应为5.0～7.0。
水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅸ H第三法）测定，不得过5.0%。
可见异物　取本品，加水制成每1ml含25mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ C）。应符合规定。
不溶性微粒　取本品，加水制成每1ml含5mg的溶液，用水溶液做空白，依法测定（附录Ⅸ R），应符合规定。
有关物质 取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录Ⅸ S），应符合规定。
炽灼残渣 不得过0.5％（附录Ⅸ J）。
重金属及有害元素 精密量取本品0.5g，照铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录Ⅸ B原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法)测定，铅不得过千万分之五；镉、砷、汞、铜不得过千万分之一。
细菌内毒素 取本品，加细菌内毒素检查用水制成每1ml中不超过0.25mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢ Ｄ)，每1mg中含内毒素的量应小于0.5EU。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含8.0mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢ Ｅ)，按静脉注射法给药，应符合规定。
溶血与凝聚 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含37.5mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢ Ｈ)，应符合规定。
无菌 取本品，采用薄膜过滤法（最小冲洗量300ml/膜），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌株，依法检查（附录XIII B），应符合规定。
其它 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I U）。
【指纹图谱】 取【含量测定】项下的对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0.95。

对照指纹图谱
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A：乙腈，流动相B：水，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000，人参皂苷Rg1与Re的分离度应不低于1.5。
时间（分钟）
流动相A(%)
流动相B(%)
0～25
19
81
25～35
19→20
81→80
35～70
20→35
80→65
70～75
35→45
65→55
75～76
45→90
55→10
76～80
90
10
80～81
90→19
10→81
81～90
19
81
对照品溶液（或对照提取物溶液）的制备 分别取减压干燥12小时的三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品和人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人参皂苷Rg11.2mg、人参皂苷Re0.2mg、人参皂苷Rb11.0mg、人参皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；或取减压干燥12小时的三七总皂苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，即得对照提取物溶液。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含三七皂苷Rl（C47H80018）应为9.5～15.0%，含人参皂苷Rg1（C42H72014）应为36.5～55.0%，含人参皂苷Re（C48H82O18）应为4.5～7.0%，含人参皂苷Rbl（C54H92023）应为25.5～38.0%，含人参皂苷Rd（C48H82018）应为2.5～4.5%。三七皂苷Rl、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rbl、人参皂苷Rd总量应为76.0～114.0%。人参皂苷Rg1的含量应大于人参皂苷Rb1的含量。
【功能与主治】 活血祛瘀，通脉活络。用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。
【用法与用量】 临用前用注射用水或氯化钠注射液适量使溶解
（1）静脉注射：一次150mg，用氯化钠注射液30～40ml稀释。一日1～2次，或遵医嘱。
（2）静脉滴注：一次250～500mg，用10%葡萄糖注射液250～500ml稀释。一日1次，或遵医嘱。
（3）肌肉注射：一次150mg，用注射用水稀释至40mg/ml。一日1～2次，或遵医嘱。
（4）理疗：一次100mg，加入注射用水3ml，从负极导入。
【注意事项】　孕妇慎用；连续给药不得超过15天；头面部发红、潮红，轻微头胀痛是本品用药时常见反应；偶有轻微皮疹出现，尚可继续用药；若发现严重不良反应，应立即停药，并进行相应处理；禁用于脑溢血急性期；禁用于既往对人参、三七过敏的患者。
【规格】 每支装（1）100mg（2）150mg（3）250mg
【贮藏】 密封，置阴凉处。
【有效期】 1.5年。
注：三七总皂苷（主根）质量标准
［制法］ 取三七主根粗粉（20目），用60%乙醇加热回流3次，每次3小时，合并提取液，滤过。滤液回收乙醇至无乙醇味，加适量水，搅匀，静置24小时，滤过。滤液作脱脂、纯化处理后，浓缩至稠膏状，加乙醇适量搅匀，吸附脱色，回收乙醇至无醇味，加水适量，搅匀，通过大孔树脂柱，用不同浓度乙醇液洗脱，合格部分收集、合并，吸附、纯化，回收乙醇至无醇味，备用；或浓缩至稠膏状、干燥，即得。
［性状］ 本品为白色、类白色或淡黄色无定形粉末；味微苦或苦、微甘。
［鉴别］ 取本品，照［含量测定］项下的方法试验。供试品色谱中应呈现与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1及人参皂苷Rd对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。
［检查］ 干燥失重 取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录Ⅸ G）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅸ J），遗留残渣不得过0.5％。
溶液的颜色 取本品适量，加水制成每1ml含三七总皂苷25mg的溶液，与黄色4号标准比色液（附录Ⅺ A）比较，不得更深。
有关物质 取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录Ⅸ S），应符合规定。
重金属及有害元素 照铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录Ⅸ B原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法)测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十。
树脂残留 照残留溶剂测定法（二部附录Ⅷ P第二法）测定。
色谱条件与系统适用性试验 聚乙二醇(PEG)－20M毛细管柱(柱长为30m，内径为0.53mm，膜厚度为1μm)；柱温为程序升温，起始温度为60℃，保持16分钟，再以每分钟20℃升温至200℃，保持2分钟；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟1.0ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于40000，各待测峰之间的分离度应符合规定。
对照品溶液的制备 精密称取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯对照品适量，加N,N-二甲基乙酰胺制成每1ml中分别含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作为对照品贮备液。精密吸取上述贮备液2ml，置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基乙酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，即得。
供试品溶液的制备 取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基乙酰胺溶液5ml，密封，摇匀，即得。
测定法 分别精密量取顶空气体1ml，注入气相色谱仪，测定，即得。
本品含苯不得过0.0002%，含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯均不得过0.002%。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含15.0mg的溶液，依法检查(附录Ⅺ C)，按静脉注射给药，应符合规定。
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含50mg的溶液，依法检查（附录XⅢ A），剂量按家兔体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。
［指纹图谱］ 取【含量测定】项下的对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0.95。

对照指纹图谱
［含量测定］ 照高效液相色谱法(附录Ⅵ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A：乙腈，流动相B：水，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000，人参皂苷Rg1与Re的分离度应不低于1.5。
时间（分钟）
流动相A(%)
流动相B(%)
0～25
19
81
25～35
19→20
81→80
35～70
20→35
80→65
70～75
35→45
65→55
75～76
45→90
55→10
76～80
90
10
80～81
90→19
10→81
81～90
19
81
对照品溶液（或对照提取物溶液）的制备 分别取减压干燥12小时的三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品和人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人参皂苷Rg11.2mg、人参皂苷Re0.2mg、人参皂苷Rb11.0mg、人参皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；或取减压干燥12小时的三七总皂苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，即得对照提取物溶液。
供试品溶液的制备 精密称取本品适量，加水制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含三七皂苷Rl（C47H80018）不得少于8.5%，含人参皂苷Rg1（C42H72014）不得少于35.0%，含人参皂苷Re（C48H82O18）不得少于5.5%，含人参皂苷Rbl（C54H92023）不得少于15.5%，含人参皂苷Rd（C48H82018）不得少于1.4%。含三七皂苷Rl（C47H80018）、人参皂苷Re（C48H82O18）、人参皂苷Rg1（C42H72014）、人参皂苷Rbl（C54H92023）总量应为66.0～100.0%。人参皂苷Rg1的含量应大于人参皂苷Rb1的含量。
［贮藏］ 密封，置阴凉处。