视黄酸在早期形觉剥夺性近视豚鼠后巩膜中的变化-眼 科研 究20 年.pdf

眼科研究 2 0 0 9年 1 2月第 2 7卷第 1 2期 实 验 研 究 视黄酸在早期形觉剥夺性近视豚鼠后巩膜中的变化 赵 小云 黄悦赵 少 贞 Cha n g e s o f r e t i n o i c a c i d l e v e l i n g u i ne a pi g s c l e r a o f e a r l y f o r m de pr i v a t i o n my o p i a Zh a o Xi a o y u n，Hu a n g Y u e，Z h a o S h a o z h e n T i a n j i n Me d i c a l U n i v e r s i t y E y e C e n t e r，T i a n j i n 3 0 0 0 7 0，C h i n a 1 1 1 5 Ab s t r a c t 0b j e c t i v e Re s e a r c h e s s h o w e d t h a t r e t i n o i c a c i d ma y b e a s i g n a l mo l e c u l a r i n t h e r e g u l a t i o n o f o c u l a r a x i a l l e ng t h S c l e r a i s a t a r g e t t i s s u e o f t h e pa t h o g e ne s i s o f f o r m d e pr i v a t i o n my o p i a Re c e n t l y g u i ne a p i g s r e us e d t o t h e s t ud y o f t h e pa t h o g e n e s i s o f f o r m de pr i v a t i o n my o pi a Ho we v e r，s e l do m s t ud i e s a r e f o u nd i n t he c ha ng e o f r e t i n o i c a c i d l e v e l i n t he s c l e r a o f g u i n e a p i g s T hi s s t u d y wa s d e s i g n e d t o i n v e s t i g a t e t h e r o l e o f r e t i n o i c a c i d o f e a r l y for m de p r i v a t i o n my o p i a i n g u i n e a p i g s s c l e r a M e t ho ds Mo n o c u l a r f o r m d e p r i v a t i o n mo d e l s we r e e s t a bl i s h e d i n 2 4 3-we e k o l d g u i n e a p i gs b y o c c l ud i ng t he l e f t e y e s wi t h f a c e ma s k a n d r a n d o ml y d i v i d e d i n t o f o r m d e p r i v a t i o n 1 5 da y s g r o u p a n d 2 4 da y s g r o u p Ot he r 6 n o r ma l g u i n e a p i g s we r e us e d a s c o n t r o l g r o upTh e f e l l o w e y e s we r e us e d a s i n t e r n a l c o n t r o 1 Re f r a c t i o n wa s me a s u r e d b e f o r e a n d a f t e r e x p e r i me n t b y us i ng r e t i no s c o p y Ey e b a l l s we r e e x t r a c t e d i mme d i a t e l y a t t he c o r r e s p o n di ng t i me p o i n t s a nd o c u l a r a x i a l l e ng t h wa s me a s u r e d wi t h o u t s i de mi c r o me t e r The l e v e l o f r e t i n o i c a c i d i n s c l e r a l s a mpl e s wa s d e t e c t e d b y h i g h p e r f o r ma nc e l i q ui d c hr o ma t o g r a p h y Th e u s e o f a n i ma l f o l l o we d t h e Re g u l a t i o ns for t he Ad mi n i s t r a t i o n o f Af f a i r s Co nc e r ni ng Ex pe r i me n t a l An i ma l s by t h e S t a t e Sc i e n c e a n d Te c hn o l o g y Co mmi s s i o n Re s ul t s Re f r a c t i v e di p t o r r e d u c e d b y 一3 1 41 5 0 D i n e x pe r i me n t a l e y e s a fte r for m d e pr i v a t i o n s h o wi n g s t a t i s t i c a l l y d i ff e r e n c e s a mo n g b e f o r e a n d v a r i o u s t i me p o i n t s a ft e r f o r m d e p r i v a t i o n(F=2 3 0 5 3，P=0 0 0 0)，a n d n o s i g n i f i c a n t d i ff e r e n c e wa s s e e n i n r e d u c e o f r e f r a c t i v e d i p t o r i n f e l l o w e y e s a ft e r for m d e p r i v a t i o n(一1 2 41 9 9 D)(F=1 5 0 6，P=0 2 4 0)T h e a x i a l l e n g t h w a s c o n s i d e r a b l y i n c r e a s e d i n f o r m d e p r i v a t i o n e y e s a ft e r e x p e r i me n t(F=1 4 5 5 1，P=0 0 0 0)b u t n o e v i d e n t c h a n g e i n f e l l o w e y s(F=3 6 1 2，P=0 0 6 0)T h e d i o p t e r a n d o c u l a r a x i a l l e n g t h wa s s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t b e t w e e n f o r m d e p r i v a t i o n e y e s a n d f e l l o w e y e s(P0 0 5)T h e e x p r e s s i o n o f r e t i n o i c a c i d i n s c l e r a o f for m d e p r i v a t i o n e y e s w a s h i g h e r t h a n f e l l o w e y e s i n b o t h f o r m d e p r i v a t i o n 1 5 d a y s a n d 2 4 d a y s(P 0 0 5)Co n c l u s i o n F o r m d e p r i v a t i o n my o p i a c a n b e i n d u c e d i n 1 5 d a y s a f t e r u l o n o c n l a r o c c l us i o n Re t i n o i c a c i d l e v e l s i n g u i ne a pi g s c l e r a i n c r e a s e d s i g n i fic a n t l y d u r i n g e a r l y for m d e p r i v a t i o n Ke y wo r ds f o r m de p r i v a t i on my o p i a；r e t i n o i c a c i d；s c l e r a；hi g h p e r f o r ma nc e l i q u i d c h r 0 ma t。g r ph y 摘 要 目的检测豚 鼠早期形觉剥夺性 近视(F D M)眼巩 膜中视黄 酸(R A)的水 平，探 讨 R A在 F D M 眼后极 部巩膜 中的作用。方法3周龄 三色 豚鼠 3 0只随机分组，正 常对 照组 6只，形觉 剥夺 1 5 d组和形觉剥夺 2 4 d组各 1 2只，左 眼 用气球 头套 分别遮盖 1 5 d和 2 4 d，右 眼为 自身对照。实验前后均测量屈光度，实验结束后摘除眼球，测 量眼轴长，应用高 效液相色谱法(H P L C)测定后极 部巩膜 R A含量。结果形觉剥夺 1 5 d 组、形觉剥夺 2 4 d组动物实 验眼诱导 出明显 的 相对近视，且与正常组 比较差异有统计学意义(F=2 3 0 5 3，P 0 0 5)。形觉剥夺 1 5 d组、形觉剥夺 2 4 d组实验眼眼轴均 长于 自身对照眼(P 0 0 5)。形 觉剥夺 1 5 d组、形觉剥夺 2 4 d组实验 眼巩膜 中 R A水平较 自身对照 眼均明显升 高(P 0 O 1)，但形觉剥夺 1 5 d组、形觉剥夺 2 4 d 组 问比较 差异无统计学意义(P=0 8 5 7)。结论形觉剥夺可诱 导近视，且近 视程度在早期随时间递增，形 觉剥夺 眼眼轴增长。豚 鼠早期形觉剥夺眼后极部巩膜 R A含量增 多，但在 1 52 4 d时段 内 差异无统计学意义。关键词 形觉剥夺性近视；视黄酸；巩膜；高效液相色谱法 分类号 R 7 7 8 1 文献标识码A文章编号 1 0 0 3-0 8 0 8(2 0 0 9)1 2 1 l 1 5 0 5 形觉剥夺 性近视(f o r m d e p r i v a t i o n m y o p i a，F D M)可引起眼轴增 长从 而 形成 近视。视 黄酸(r e t i n o i c a c i d，R A)可能是调节 F D M眼球伸长的信号分子，视觉 作者单位：3 0 0 0 7 0天津医科 大学眼科 中心 通讯作者：赵少 贞(E m a i l：z h a o s z 1 9 9 7 s i n a C O B)环境 的改 变可 影 响视 网 膜、脉 络 膜 和 巩 膜 中 R A水 平 的变化。巩膜 在调 节眼 轴长度 过 程 中起着 重 要作 用。哺乳 动 物 豚 鼠是 近 几、年 近 视 研 究 的 常 用 模 型 之 一，但 早期 F D M 豚 鼠巩膜 组织 的 R A含 量 变化 国 内外 未见 报 道。本 实验 拟 对 豚 鼠进 行 单 眼 形觉 剥 夺 并 观察 其早期 屈光状 态的改变，同时采用 高效液相 色谱法(h i g h p e r f o r ma n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y，H P L C)测 定后 极 部巩膜 内源性 R A含 量 的早期 变化。1材料 与方 法 1 1 材料 1 1 1 主要试剂及仪器外径千分尺(量程 0 2 5 m m，沈阳市第三量 具厂)；高效 液相 色谱 仪(日本 岛津公 司)；R A标 准液(美 国 S i g m a公 司)。1 1 2实验 动物 及分 组 选 用 3周 龄英 国种 短 毛 三 色豚鼠 3 0只(中国医学科 学院放射研 究所动物 中心 提供)，清洁级，雌雄兼用，体重 1 2 0 2 0 0 g，排除任何 眼部异 常。自然 昼 夜 周期 饲 养，室 温 2 42 8，食 水 自取。采用 随机 数 字 表 法将 动 物 分 为 3组，正 常 组 6 只，形觉剥夺 1 5 d组和形觉剥夺 2 4 d组各 l 2只，左眼 为实验眼，右眼为 自身对照眼。正常组用 1 0 水合氯 醛过度麻醉处死，形觉剥夺组采用 6号同色气球(河 北 雄县 乳胶 厂)于豚 鼠 口鼻、双 耳 及 非 实 验 眼处 开 窗 制成大小合适的头套，以遮盖实验眼，颈部以胶带固定 防止脱落，至 1 5 d和 2 4 d后 1 0 水合氯醛过度麻醉处 死。实验过程中动物的使用遵循 实验动物管理条例。1 2方法 1 2 1 屈光度的测量 各组动物实验前后均行屈光 度测量，在安静状态下于结膜囊 内点 1 复方托吡咔 胺滴眼液 3次，每次间隔 5 m i n，3 0 m i n后于暗室内行 视 网膜 检影。动物头 部位 置 固定，工 作距 离 为 0 5 0 m，检影屈光度以0 2 5 D为间隔，散光以半量计入球镜。1 2 2眼轴 的测量动物均于测量后 以 1 0 水合氯 醛 0 0 3 m L k g过度 麻醉 致死，于 暗室 内红光 下 迅速 摘 除双侧 眼球，用外 径 千分 尺 测量 其 前后 径，精 确 至 0 0 1 m m，每只眼测量 3次，取平均值。1 2 3 标本 的取材 冰台上无菌操作，于锯齿缘处对 半切开眼球，去除眼前段组织和玻璃体，用 8 mi D _ 角膜 钻取后 极部 眼组 织 块(位 于 后 极 部 巩 膜 梳 的 鼻侧，且 与巩膜 梳相 切)，置 于 4 c C P B S液 中，手术 显 微 镜下 快 速剥离 视 网膜、脉络膜，将 外包 金属 铝箔 纸 的巩膜组 织 置于灭菌冻存管 中，标号后快速放人液氮，冷冻后移人 一8 0冰箱中储存待用。1 2 4 H P L C测 定 豚 鼠后 极 部巩膜 中 R A的质 量浓 度 高效液相色谱仪(L C 一 1 0 A T V P输液泵、L C 一 1 0 A T V P紫 外可 变 波 长 检 测 器 等)、K r o m a s i l C 1 8色 谱 分 析 柱(2 5 0 mm 4 6 m m，5 m)；流 动相：0 0 1 5 mo l L醋 酸 铵 水溶 液：甲醇=2 0：8 0；流 速 1 0 mL m i n；检 测 波 长 3 5 0 n m。暗室内红光下，用精 密电子秤先称存 放标 本 的冻存 管质 量，然后取 出组 织，再 称 出管加 铝箔 纸 的质 量，二者相减 即得 样 品湿 重。每 4个标 本作 为 1个 样 品，剪碎后加人少许 乙腈(色谱纯)充分匀浆，后继 续加 0 2 mL乙腈，置 于旋 涡混合器 上混匀 提取 后，1 3 0 0 0 r mi n 离 b 5 rai n，取 上清 液，氮气 吹干，将 残 留物 用 1 0 0 L流 动 相 复 溶，进 样 2 0 L，各 样 品 均 测 量 4 次。分 别 配 制 质 量 浓 度 为 l 0、2 0、5 0、1 0 0、2 0 0 n g m L 的 R A标准 液，各 取 2 0 L进 样，每个 标 准 重 复 测定 3 次，取平均值，以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得 到线 性方程。参 照标 准 品 的峰 形及 出峰 时 间确定 所 测样品的出峰位置，根据峰面积，由计算机的色谱工作 站计 算 出样 品 中 R A的质量 浓度。1 3 统计 学 方法 采用 S P S S I 1 5统计学软件进行统计学处理，计 量 资料数 据 以-4-s 表示，并进行 正态 分 布及 L e v e n e 方 差齐性检验。经检验所有数据均呈 正态分布且方差 齐。左右眼间屈光度和眼轴长度 的比较采用配对 t 检 验。3个组 问屈 光 度、眼 轴 长度 变 化 的 比较 采 用 单 因 素方差分析，组 间比较采用 L S D t 检验。P 0 0 5)(表 1)。实验前豚 鼠的 屈光 度为(+2 1 91 5 8)D，形 觉剥 夺 1 5 d组 遮 盖 眼 远 视 屈光度 数 下 降(一3 6 51 4 3)D，对 侧 眼 远 视 屈 光度数下降(一1 2 41 9 9)D，遮盖 眼屈光度数下降 值 明显 大 于 对 侧 对 照 眼，差 异有 统 计 学 意 义(t=一4 1 7 6，P=0 0 0 2)。形 觉剥夺 2 4 d组 遮盖 眼远 视 屈 光度数下降(一5 2 41 2 7)D，对侧 眼远视屈光度数 下降(一1 2 51 5 7)D，遮 盖眼屈光度数下降值 明显 大于对 侧对 照 眼，差异 有统 计学 意义(t=一 8 9 4 0，P 0 0 5)。3个 组 实验 眼 的屈 光 度 比较 差 异 有 统 计 学 意 义(F=2 3 0 5 3，尸0 0 1)，其 中正 常组 与形 觉剥 夺 1 5 d 组、正 常组 与形 觉剥 夺 2 4 d组 屈 光度 的 比较 差 异 均有统计学意义(P=0 0 0 0)，形觉剥夺 1 5 d组与形觉 剥夺 2 4 d组屈 光度 的 比较差 异无统计 学意 义(P=0 0 2 6)(表 1，2)。2 2 眼轴变 化 3周 豚 鼠左 右 眼眼轴 长度 比较差 异 无 统计 学 意 义(t=0 1 1 2，P=0 9 1 5)，持续单眼遮盖后双眼眼轴增长 不 均衡，形觉 剥夺 1 5 d组 实验 后 双 眼差 异有 统 计 学 意 义(t=8 5 0 9，P 0 0 5)；形 觉剥 夺 2 4 d组实 验 后 双 眼 眼科研究 2 0 0 9年 l 2月第 2 7卷第 1 2期 差异 有统计 学意 义(t=8 0 5 1，P 0 0 5)。3个组 实 验 眼的眼轴 长度 比较差异 有统计 学意义(F=1 4 5 5 1，P 0 0 1)，其 中正 常 组 与形 觉剥 夺 1 5 d组、正 常 组 与 形 觉剥 夺 2 4 d组 眼轴 长度 的 比较 差 异 均 有 统 计 学 意 义(P=0 0 0 0)，形觉剥 夺 1 5 d组与 形觉 剥夺 2 4 d组 眼 轴长度的比较差异无统计学意义(P=0 0 4 1)(表 1，2)。差异均有统计学意义(P0 0 1)(表 3)。正 常组、形 觉 剥夺 1 5 d组 与 形 觉 剥夺 2 4 d组 的对 侧 眼 R A在 巩 膜 中质 量 分 数 的 总 体 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义(F=2 5 3 0 6，P 0 0 1)。形 觉剥 夺 1 5 d组 与形 觉剥 夺 2 4 d 组与正常组相 比差异均有统计学意义(P=0 0 0 0，P=0 0 0 0)，R A在巩膜 中 的质 量 分 数 形 觉 剥 夺 1 5 d组 与 表 1 不 同组左右 眼间屈光度和眼轴长度 的比较(s)T a b l e 1 C o m p a r i s o n o f r e f r a c t i v e s t a t u s a n d a x i a l l e n g t h o f b o t h e y e s(x-4-5)表2 形觉剥夺组与对照组实验后屈光度及眼轴长度的比较()Ta b l e 2 Co mpa r i s o n o f r e f r a c t i v e s t a t u s a n d a x i a l l e n g t h o f b o t h e y e s(s)P 0 O l V S r e s p e c t i v e n o r ma l g r o u p P 0 0 5 r e s p e c t i v e F D 1 5 d g r o u p(O n e-w a y A N O V A，L S D-t t e s t)F D：f o r m d e p r i v a t i o n 2 3 R A质量 浓度 的变 化 3 0 0 0 0 由图 1 标准 曲线可见，R A质 2 5 0 0 0 量 浓 度 在 20 0 g L 范 围 内 有 躲器 良 好的线性关系(r=0 9 9 1 7)。耋1 0 0 0 0 所 得 R A质 量 浓 度 经 检 验 均 呈 5 0 0 0 正态分布且方差齐；正常眼巩膜 中存 在 R A(图 2)，为(0 0 2 6 2 0 0 0 1 4)t x g g湿 重；形 觉 剥 夺 1 5 d组和形 觉 剥 夺 2 4 d组 实 验 眼巩膜中 R A水平均明显升高，形觉 剥 夺 2 4 d 组 比较，差 异无 统计 学意 义(P=0 0 7 5)。3讨 论 豚 鼠属 于 哺 乳 纲 动 物，眼 球 结 构 与人 类 相 似，研 究 表 明 其真有较好的视力 。由于 豚 鼠具 有 性 情 温 和、易 于检 查 和饲 养、发 育快 等优 点，近年来 逐渐 应用 于 近视 眼 的研 究 中。豚 鼠生 后 即 睁 眼，呈 远 视 状 态。研 究 显 示，在其出生后 3周 内远视度数下降 明显，即正视化过程 相对较 快，之后 直至 1 1周 远 视 度 数 继续 下 降，但 速 度 变 缓；并且，相 对 于 5个 月 龄 的体 成 熟期，3周 龄 尚属 幼 年期，对 实验 干预反 应仍 较 为明显，国内其他 研究 者 曾在 7 5 d诱 导 出 一9 2 6 D 和 一1 0 9 D 的 相 对 近 视。因此，为尽量减少正视化过程对诱 导的相对近视 的影响，本实验采用 3周龄豚 鼠，并借鉴 L t i 等 研究 中配戴头套的方法对其进行单 眼遮盖，同时结合后极 部巩膜内源性 R A质量浓度 的变化探讨 R A在哺乳动 物 近视 眼早期 的作 用。0 50 1 00 1 5 0 2 00 25 0 Re t i n o i c a c i d(g L)图 1 RA 标 准 曲线 Fi g 1 S t a n d a r d c u r v e o f r e t i n o i c a c i d 与 自身对照眼相 比差异均有统计学意义(=3 1 1 8 0，t=1 9 3 4 7，P 0 0 1)。正 常 组、形觉 剥 夺 1 5 d组 与形 觉剥夺 2 4 d组 R A在巩膜 中的质量分数总体 比较差异 有统计 学 意义(F=1 3 8 2 3 5，P0 0 5 s r e s p e c t iv e F D 2 4 d v a l u e。P 0 01 5 r e s p e c t i v e n o r ma l v a l u e(O n e w a y A N O V A，D u n n e t t t t e s t，P a i r e d t t e s t)F D：f o r m d e p r i v a t i o n 长 度差 别 的变化。对 于 F D M 的 自身对 照 眼 是 向 近视 还是 远视 方 向发展，各 研 究 者 得 出 的结 论 不 同。本 实 验 中，对侧 眼 的远视 度数有 所下 降，分 析 可能是 由于早 期单眼遮盖未能影响到幼年豚 鼠的正视化过程所致。本 实 验 中早 期 形 觉 剥 夺 有 效 诱 导 出 了豚 鼠 的 相 对 近 视，证 明用气 球制 成 头套诱 导 F D M 的方法具 有 一定 的 可行性。预实验 中曾分别尝试用缝合眼睑和胶圈粘合 橡胶片制成眼罩等方法，与气球头套相比，发现前两者 均有损伤动物眼的情况发生(缝线损伤眼睑及粘合剂 损伤眼球)，且缝线和眼罩脱落频繁，严重影 响实验进 行。而后者动物配合度高，无实验眼损伤情况发生，头 套几乎无脱落。故本研究认 为，气球头套方法 由于其 易行性、无创性及能够节约样本数量等优点，可作为一 种 形觉 剥夺 的有效 方法，辅助 实验 性近 视 的研究。R A是眼球发育 中的重要信号转导分 子，在脊椎 动物 的眼球 发育 中具 有 重要 的作 用，其 对 视 网 膜 的形 成、巩膜 的发育和特定类型细胞(如光感受器细胞、无 长突细胞)的分化和成熟具有重要影响。近年来研 究表 明，R A可能作 为一种信号 因子在视觉环境改变 所致的屈光状态改变中起作用。Mc F a d d e n等 首次 研 究 了 R A在 哺 乳 类 动 物 豚 鼠眼 球 发 育 模 型 中 的作 用，发现 视 网膜 R A的质量 浓度 在 F D M 眼 球生 长 加 速 时增加，眼球生长受抑制时降低，脉络膜 巩膜混合物 的 R A变化 与视 网膜 的 R A变化 一致。本 实 验 中，2个 形觉剥夺 组 的实验 眼巩膜 中的 R A质量 浓 度 均较 对 侧 眼和正常眼显著增高，达 0 0 3 5 g g湿重，为 Mc F a d d e n 等 研究中所测脉络膜 巩膜混合物 中 R A质量浓度 的 1 2 0左右，这同时也证实 了脉络膜可合成和分泌大 量 的 R A，且 远高 于巩 膜 的 R A质量 浓度 的说 法。本 实验 测得 的形 觉 剥 夺 2 4 d组 巩 膜 R A 水 平 较 1 5 d组并无显著提高，而 2组实验眼屈光度 和眼轴变 化 已经有了显著差异，此结果似乎更支持 R A的改变 是 源于 眼球生 长 的变 化，而 它本 身 并 不 是 引 起 眼球 生 长加快而导致的近视分子信号。造成此现象的可能原 因是形觉剥夺早期，视 网膜、脉络膜 R A含量增高，信 号传 至巩 膜细 胞 的细胞 核，使 其核 受体 的表 达上 调，即 R A含量达到一定水平后，巩膜启动了下一 步的信号 传导通路继续对巩膜细胞及细胞外基质起作用，所 以 R A 自身水 平在剥 夺 的 1 52 4 d变 化 并 不 明显，此 推 论有 待在研 究 细胞 内通路 的后 续实 验 中证实。动物 实 验结 果 均 显 示，视 网膜 R A 含 量 在 能使 眼 球生 长速 度 加快 的视 觉 条件(遮 盖 或 戴 负 透 镜)中升 高，反 之亦 然”。然 而在 鸡 的研 究 中发 现，脉 络 膜 和巩膜 中 R A水平在单眼遮盖后急剧下降，去遮盖后 明显 升高，且二 者变 化方 向一致 ”。相 反 的 是，在豚 鼠 脉 络膜 巩膜 混合 物 和幼年 猿 的脉络 膜 中，R A 的变化 与视 网膜 R A的变 化是 一 致 的。本 实 验 中豚 鼠 后极部巩膜 R A变化趋势 同以上哺乳动物一致，这表 明 R A作 为 视 觉 信 号 在 哺 乳 动 物 眼 内 与 鸡 眼 内 视 网 膜 一 脉络膜 一巩膜中的传导过程可能是不 同的，但机 制 尚未 明确。这 也表 明 了哺乳 动物 用作研 究人 近视 模 型 的必 要性，而且 鸡 与 哺乳 动 物 的巩 膜结 构有 所 差 异(鸡 的巩膜 分 为 软 骨 层 和 纤 维 层，哺乳 动 物 只 有 纤 维 层)，因此把非哺乳动物 的研究结论用 于推测人等哺 乳 动物 的近视 机 制是不 科 学 的。参 考文 献 一 一一 一一 一 一 一 一 一 一 一一 一 一一 一 一 一 一一 一 一 一 一 一 一 一 一 一，一 一 一 一 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 l 2 3 眼科研究 2 0 0 9年 1 2月第 2 7卷第 1 2期 1 4 T r o i l o D，Ni c k l a DL，Me r t z J RCh a n g e i n t h e s y n t h e s i s r a t e s o f o c u l a r r e t i n o i c a c i d a n d s c l e r a l g l y c o s a mi n。g l y c a n d u r i n g e x p e r i me n t a l l y a h e r e d e y e g r o w t h in m a r mo s e t s J I n v e s t O p h t h a l m o l Vi s S c i，2 0 0 6，4 7(5)：1 7 6 81 7 7 7 (收稿：2 0 0 9 0 2 1 2 修 回：2 0 0 9 1 0 1 2)(本文编辑：尹卫靖)分离性垂直斜视合并分 离性水平斜视 的临床观察 郝 瑞 赵堪兴 王嘉星 陈 霞 郭 新 张 伟 朱丽娜 分离性 斜视 时，当 注视 眼 发生 变 化，其 斜 视 角 也发 生 改 变，其 中分 离 性垂 直 斜视(d i s s o c i a t e d v e r t i c a l d e v i a t i o n，D V D)是指双 眼交替遮 盖时，遮盖 眼呈 上斜状态，而 分离性 水平 斜视(d i s s o c i a t e d h o r i z o n t a l d e v i a t i o n，D H D)主要 是外展分离运动，被分 离眼有间歇性的外转和上转，双眼呈不对称性，有 时仅表现为单 眼。现将我们治疗的 8例 D V D合并 D H D患者的情况报告如下。1资料与方法 本组 D V D合并 D H D患 者 8例，其 中男 5例，女 3例；年 龄 1 个 月 2 0岁。手 术 前详 细询 问 病史，进 行 全身 常规 体 格 检 查。用国际标 准视力表检查视力，检影 验光检查 患者 的屈光 状 态及矫正视力。手术前后均用角膜映光法 加遮盖法、遮盖 加三 棱镜 中和法测量 3 3 c m及 5 m斜 视角，同视机 检查双 眼单 视功 能、A C A值，用 T i t mu s 立体视图谱检查立体视锐度，用 B a g o l i n i 线状镜检查双眼视 功能。同时观察眼球运 动情 况，排除眼外肌 功能异常。术前术 后用 同视 机融合画片检查融合功能。2结 果 8 例 D V D合并 D H D患者，对 于水 平分离 明显且 频繁 者先 矫正水平 位斜 视，行 外直 肌后徙 78 m m，必要 时 同时行 内直 肌缩 短术，下斜肌功能过 强者行下 斜肌 离断手术，D V D明显者 可行 上直肌后徙术。术 中根 据眼外肌 之间 的相 互作用，判断术 后眼位的矫正情况。8例患者术后 眼位均较术前有不 同程度 的 改善(表 1)。临 床 经 验 观点一致，支持双眼皮质 下 中枢控制 的假 设，这个 中枢控 制垂 直 的聚合与离散运动，其交替性与 间歇性兴奋是 D V D的原因，但垂直分离异常兴 奋 的原 因仍 不 明确。其 主要 的临床表 现为 双眼交替遮盖时遮盖 眼均呈 上斜状 态，双 眼视功 能不佳，近半 数患者无同时视；常合 并 隐性 眼球 震颤，有 时 隐性 眼球 震颤 可 能是 D V D的唯一表现；可以合 并上转肌、下转肌麻 痹或功 能过 强，特别下斜肌或 上斜 肌过强。当用 中性滤 光片检 查 时，出现 特 异性 的眼球运动，即 B i e l s c h o w s k y 征 阳性。D HD临床较为少见，其 主要 临床特 点：(1)间 歇性 非对称 性 或单眼外斜视。(2)斜视度数不固定。(3)常伴 D V D。(4)伴 有 B i e l s c h o w s k y现象。(5)伴 隐性 眼球震 颤。(6)眼球 运动无 异常，有时伴下斜肌功 能亢进。(7)几 乎无双 眼单视 功能及 立 体 视功能，可能有弱视。(8)治疗 效果不确 切。D H D不同于一 般 的间歇性 外斜视，在检查 中用交替遮盖 检查 的斜 视度较患 者 自发的或在遮盖下的斜视度小，表现为 注视眼在用 三棱镜底 向 内企图中和外斜眼斜视 度时，注视 眼可 能 内转，表 明外 斜视 可 能是完 全单 侧的。有 B i e l s c h o w s k y 现 象：用 中性 滤光 片置 于 注视 眼前，分离的外转眼 回到原位甚至 内转位。D V D与下斜肌 功能过强应 当注 意鉴别诊 断，前者被遮盖 眼不论是 内转位还是 在正位 和外转 位均 呈 上斜 状态，而后 者则 是 在 内转 位 时眼位 高，B i e l s c h o w s k y现象有助于鉴别诊断。对于 D V D的治疗，E s s w e i n 提出上直肌超常量后徙效 果肯 表 1 8例 D VD合并 DHD患者术前检查、手术 方式及术后情 况 R I O：右下斜肌L I O：左下斜 肌L I R：左下 直肌R S R：右 上直肌R I R：右下 直肌 L S R：左 上直肌R S O：左上斜肌 3讨 论 D V D的病 因与其表现均不能用通常的原理解释，与一般斜 视的神经支配法相矛盾。近年来 的研究与 B i e l s c h o w s k y 早 年的 作者单位：3 0 0 0 2 0天津 医科大学眼科临床学院 天津市眼科医院 通讯作者：赵堪兴(E ma i l：z k x t i j m u e d u c n)定。Wi l s o n等 报道 D H D治 疗应 首选 外 直肌 后 徙术，后 徙量 为 48 mm。对 于 D V D伴 D H D病 例，本研究根据 双眼运 动情况 选择 不 同量 的上 直 肌后徙与(或)外 直肌后 徙术，先 矫正斜 视度较 明 显的水平斜视，如伴有斜肌亢进，先进行斜肌手术，根据手术情况及 D V D情况选择上下直肌手术。参考文献 1 W i l s o n ME，Mc C l a t c h e y S K Di s s o c i a t e d h o r i z o n t a l d e v i a t i o n J J P e d i a t r O p h t h a h n o l S t r a b i s m，1 9 9 1，2 8：9 0 2 李凤鸣 中华 眼 科学 M 北 京：人 民卫 生 出版 社，2 0 0 5：2 7 3 4 3 E s s we i n MB Co mp a r i s o n o f s u r g i c a l me t h o d s i n t h e t r e a t me n t 0 f d i s s o c i a t e d v e r t i c a l d e v i a t i o n J A m J Op h t h a l mo l，1 9 9 2，1 1 3：2 8 7 4 W i l s o n ME，Hu t c h i n s o n AK Ou t c o me s f r o m s u r g i c a l t r e a t me n t f o r d i s s o c i a t e d h o r i z o n t a l d e v i a t i o n J J A A P O S，2 0 0 0，4：9 41 0 1 (收稿：2 0 0 9-0 4 2 4)(本文编辑：尹卫靖)