药学专业二讲义第1-6讲(纯文字打印版).pdf

本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！1 第十单元第十单元 抗菌药物抗菌药物 第第 0101 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （一）（一）千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG （一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他-内酰胺类（四）氨基糖苷类（五）大环内酯类（六）四环素类（七）林可霉素类（八）多肽类（九）酰胺醇类（十）氟喹诺西酮类（十一）硝基呋喃类（十二）硝基咪唑类（十三）磺胺类及甲氧苄啶（十四）其他（十五）抗结核分枝杆菌药（十六）抗真菌药 第十单元第十单元 抗菌药物抗菌药物 第一节第一节 青霉素类抗菌药物青霉素类抗菌药物【大纲】（注：药理作用和临床评价及用药监护为考试重点。）一、药理作用和临床评价一、药理作用和临床评价（一）作用特点 作用机制-干扰敏感细菌细胞壁壁黏肽的合成，使细菌细胞壁壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。作用靶位：细菌细胞细胞内膜内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。青霉素类作用机制【TANG】+）青霉素结合蛋白（青霉素sPBP 黏肽前体物转肽酶 细胞壁缺损 细菌膨胀、裂解、死亡 青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期作用弱-属于繁殖期繁殖期杀菌剂。主要用于：G+、G-球菌球菌及某些某些 G-杆菌杆菌感染。注意：多数注意：多数 G-杆菌杆菌无效！有效的是-【前后联系 TANG】氨基糖苷类。（二）典型不良反应（注意：重要考点）1.过敏过敏反应-严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。居首位，与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应。溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。2.2.吉海吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧病原体死亡所致。3.其他 大剂量应用脑脊液药物浓度过高青霉素脑病青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。大量应用青霉素类钠钠盐高钠血症心力衰竭。大量应用青霉素类钾钾盐高钾血症、钾中毒反应。长期、大剂量用药菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。肌内注射区周围神经炎。（三）禁忌证（一）青霉素类 1.药理作用和临床评价（1）分类和作用特点（2）典型不良反应和禁忌证（3）具有临床意义的药物相互作用 2.用药监护 监护要点 3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！2 有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。（四）药物相互作用 1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱两药不不能置于同一容能置于同一容器器内给药。（注意：青霉素类可以与氨基糖苷类合用，但不能在同一个容器里使用。）2.可增强华法林华法林的抗凝作用。3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。二、用药监护二、用药监护 （）用药前必须询问过敏史并作（）用药前必须询问过敏史并作皮试皮试 选用 250-500U/ml 的青霉素溶液皮内注射 0.050.1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验（皮试）。【关于皮试强调几个注意点】（1）无论何种无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。（2）20min 后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。（3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素肾上腺素（过敏性休克首选药），吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素（肾上腺素无法控制时合用）等抗休克治疗。（二）根据（二）根据 PK/PDPK/PD 参数制定合理给药方参数制定合理给药方案案 属于时间依赖型时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小与血浆峰浓度关系较小不需不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可【TANG】；血浆药物浓度低于 MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗效因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当 T TMIC%MIC%达到达到 40%40%以上以上时，可显示满意的杀菌效果。几乎无抗生素后效应和首剂现象。无抗生素后效应和首剂现象。血浆半衰期较短仅约 30min，药物经 7 7 个个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持 5h最有效的给药方法为：每日分次分次给药，每隔每隔 6h6h 给给药药 1 1 次。次。（三）选择适宜的溶剂和滴速（三）选择适宜的溶剂和滴速 青霉素类与酸性较强（pH3.55.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失失去效价并易致过敏性反应。去效价并易致过敏性反应。（1）溶剂应选择 0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液（pH5.07.5）。（2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。（3）小容积、短时间单剂量容积为 50200ml，不宜超过 200ml；静脉滴注时间不宜超过不宜超过 1h1h既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。（4）青霉素钾钾盐不可快速不可快速静脉滴注及静脉注射。（四）监护特殊反应（四）监护特殊反应 （1）全身大剂量应用可引起青霉素青霉素脑病脑病腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘鞘内内注射。（2）治疗梅毒、钩端螺旋体病吉海（赫氏）吉海（赫氏）反应。处理联合应用糖皮质激素糖皮质激素。（3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾钾盐高血钾症，心脏停搏；钠盐低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。第第 0202 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （二）（二）三、主要药品三、主要药品 青霉素【适应证】（1）首选药：（掌握）溶血性链球菌溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等；肺炎链球菌肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎等；不产青霉素酶的葡萄球菌葡萄球菌感染；与氨基糖苷类联合用于草绿色链球菌草绿色链球菌心内膜炎；心内膜炎；白白喉；炭炭疽；破破伤风、气气性坏疽；本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！3 梅毒；钩端螺旋体病；回归热。青霉素【青霉素【TANG TANG 原创】原创】废草溶了长葡萄，白炭破气也能好。勾搭梅毒回归热，青霉素都能治疗！（2）亦可用于：流行性脑脊髓膜炎；放线菌病；流行性脑脊髓膜炎；放线菌病；淋病；淋病；奋森咽峡炎；莱姆病；多杀巴斯德菌感染；鼠咬热鼠咬热；李斯特菌感染；除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；预防感染性心内膜炎。（上有流脑下有淋病，放条长线钓个老鼠。）【注意事项】（1）过敏性疾病过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。（2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。【用法与用量】及【制剂与规格】第一阶段，基础班，均暂不讲授。（注：相关必要的【用法与用量】及【制剂与规格】将在冲刺班中补充）【青霉素类药物】1.天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。2.半合成青霉素 （1）青霉素 V耐酸，可口服；（2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林产青霉素酶产青霉素酶的金黄色葡萄球菌；（3）氨苄西林、阿莫西林广谱，作用于 G+性菌以及部分 G-杆菌；（4）羧苄西林、哌拉西林某些G-杆菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）（绿脓杆菌）。（5）抗 G-杆菌美西林、替莫西林。半合成青霉素原创记忆口诀（半合成青霉素原创记忆口诀（TANGTANG）青耐酸口服好爽；羧苄哌拉铜绿能抗。氨苄阿莫号称广谱，产酶就用甲苯氯双。氨苄西林氨苄西林 【注意事项】只强调独特的可考点，只强调独特的可考点，其他同青霉素。其他同青霉素。传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者（血液病患者）避免使用易发生皮疹。阿莫西林阿莫西林 【适应证】用于不产-内酰胺酶菌株所致感染；与克拉霉素、质子泵抑制剂克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服根除胃、十二指肠幽门螺杆菌幽门螺杆菌，降低消化道溃疡溃疡复发率。（三联疗法）【注意事项】传染性单核细胞增多症患者避免使用易发生皮疹。哌拉西林哌拉西林 【适应证】（1）敏感肠杆杆菌科细菌、铜绿铜绿假单胞菌、不动杆杆菌属所致的感染。（2）与氨基糖苷类联合粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。【注意事项】（1）不可加入碳酸氢钠不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。（2）有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者慎用。肾功能不全者可致出血，应适当减量。苄星青霉素苄星青霉素预防风湿热复发和控制链球菌感染。（长效）-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。坦、他唑巴坦。与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏提高抗菌活性和效果。阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾 【模拟测试】1.与青霉素相比，阿莫西林 A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强 B.对革兰阴性杆菌作用强 C.对-内酰胺酶稳定 D.对耐药金葡菌有效 E.对绿脓杆菌有效 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！4 【答案】B【答案】D C 型题（3-5 题共用题干）患者男性，29 岁，阴茎头部出现下疳两个月就诊。有不洁性接触史。临床诊断为梅毒。立即给予青霉素注射治疗，十分钟后患者出现心慌气短，全身皮疹、呼吸急促，查体：血压 85/60mmHg，脉率 110 次/分。3.该患者目前发生了 A.特异质反应 B.过敏反应 C.反跳现象 D.吉海反应 E.心血管不良反应【答案】B【解析】患者出现了过敏性休克的症状。【答案】C【解析】D-四环素类；E-氨基糖苷类、头孢类。第第 0303 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （三）（三）第二节第二节 头孢菌素类抗菌药物头孢菌素类抗菌药物 一、药理作用与临床评价一、药理作用与临床评价 （）作用特点同青霉素。属于繁殖繁殖期杀菌剂。机制与青霉素类相同与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。头孢菌素分类特点及应用比较头孢菌素分类特点及应用比较【重要重要TANGTANG】分类 代表药物 特点与应用 第一代 头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄 G G+菌：较第二代略强，显著菌：较第二代略强，显著超过第三代；超过第三代；G-杆菌：较第二、三代弱；对青霉素酶稳定，但对-内酰胺酶稳定性较差；肾毒性：有。肾毒性：有。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加；血清半衰期短，脑脊液中浓度低；适用于轻、中度轻、中度感染。第二代 头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯 G+菌：较第一代略差或相仿；G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞对铜绿假单胞菌无效菌无效；对多种-内酰胺酶：较稳较稳定定；肾毒性：较小。第三头孢噻肟、对 G+菌较第一、二代弱；对 G-菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌及2.对-内酰胺酶有抑制作用的药物是 A.阿莫西林 B.亚胺培南 C.氨曲南 D.克拉维酸 E.替莫西林 4.患者出现上述表现的原因最可能是 A.药物剂量过大 B.给药方式错误 C.未做皮肤过敏试验 D.使用药物缺乏针对性 E.患者体质特殊 5.下一步的处理，最重要的是 A.减少药物剂量 B.给予糖皮质激素 C.吸氧，给予普萘洛尔 D.给予肾上腺素 E.换用头孢类药物【答案】D 【多项选择题】6.青霉素的抗菌谱为 A.G+和阴性球菌 B.G+杆菌 C.螺旋体 D.支原体、立克次氏体 E.G-杆菌【答案】ABC 7.青霉素可用于 A.治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎 B.治疗钩端螺旋体病 C.治疗真菌感染 D.治疗革兰阴性杆菌引起的感染 E.治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎、大叶性肺炎【答案】ABE 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！5 代 头孢曲松 头孢他啶、头孢哌酮 头孢克肟、头孢泊肟酯 厌氧菌均有较强菌作用；对-内酰胺酶高度稳定高度稳定；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；肾毒性：基本无；适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。第四代 头孢吡肟 G+菌、G-菌、厌氧菌广谱，增强了抗增强了抗 G+G+菌活性菌活性；抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；对-内酰胺酶稳定；半衰期长；无肾脏毒性；用于对第三代耐药的对第三代耐药的 G G-杆菌杆菌引起的重症感染。第五代 头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普 超广谱超广谱，对大多数耐药 G+、G-厌氧菌有效；对-内酰胺酶尤其超广谱超广谱-内酰胺酶（ESBLs）稳定；无肾毒性。【简化记忆【简化记忆 TANGTANG】五代头孢的特点】五代头孢的特点 G+菌 G-菌 对-内酰胺酶 肾毒性 头头 孢孢 菌菌 素素 第一第一代代 强 弱 不稳定 大 第二第二代代 不如第一代 增强 较稳定 较小 第三第三代代 弱 强，铜绿假单胞菌有效 高度稳定 基本无 第四第四代代 强 稳定 无 第五第五代代 超广谱超广谱超完美（超完美（TANGTANG）（二）典型不良反应 1.1.过敏反应过敏反应发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。2.2.血液系统血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。3.3.神经系统神经系统头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。脑病、肌痉挛、癫痫。4.抗生素相关性腹泻、二重感染。（三）禁忌证 头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。（四）药物相互作用 1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内同青霉素。2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。3.头孢曲松头孢曲松应单独单独给药与多种药物存在配伍禁忌。二、用药监护二、用药监护 （一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试 （1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。（2）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。不妥。（3）一旦发生严重过敏反应肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。（二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 时间依赖型，每日分次给药 同青霉素。（三）把握在围术期合理预防性预防性应用抗菌药物 （1）术前以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注，保证足够的血药浓度。（2）术后预防性抗生素的时间尽可能缩短可能缩短，有时（手术超过 3h、出血量3000ml）需重复给药，但一般不宜超过但一般不宜超过 1 1 天。天。本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！6 不应无原则持续给药。不应无原则持续给药。预防性用药不得超过手术病例总数的 30%。（3）对头孢菌素、青霉素类过敏者，G G+菌选用万古霉素；菌选用万古霉素；G G-菌选用氨曲南。菌选用氨曲南。（四）长期应用时应注意监测凝血功能 （1）监测血象、凝血功能及出血症状。（2）长期应用（10 日以上），宜补充维生素 K、复方维生素 B。（3）不宜与抗凝血药联合应用。（五）警惕双硫仑样双硫仑样反应（重点强调）头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后 57 日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内乙醛在体内蓄积蓄积，引起 皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。双硫仑反应预防和处理：（1）告知患者用药期间或之后 5 57 7 日日内禁酒内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。三、主要药品三、主要药品 大幅删减（90%），只保留关键不同点。TANG 1.头孢唑林一代 2.头孢氨苄一代 3.头孢拉定一代 4.头孢呋辛二代 5.头孢克洛二代 6.头孢地尼三代，避免与铁剂避免与铁剂合用合用，如必须合用，应在服用本品 3h 后再服用铁剂。7.头孢克肟 三代 8.头孢噻肟三代，可作为儿童脑膜炎的选用药物。9.9.头孢曲松头孢曲松三代，不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿；严禁与含钙注射液混合（尤其儿童）增加发生结石结石的危险。10.头孢哌酮舒巴坦三代，主要经胆汁排泄。11.头孢他啶三代，加入万古霉素加入万古霉素后，会出现沉淀。后，会出现沉淀。必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。12.头孢吡肟四代。【模拟测试】【答案】A【答案】CE 第第 0404 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （四）（四）第三节第三节 其他其他-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物 本节重点药物：氨曲南、本节重点药物：氨曲南、亚胺培南亚胺培南(泰能泰能)一、药理作用与临床评价一、药理作用与临床评价 （一）作用特点机制与青霉素类相同。代表药 特点（TANG）1.头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 与第二代头孢菌素类相似，特点：对大多数超广谱-内酰胺酶稳定，且抗厌氧菌作用强。2.碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南 抗菌谱最广最广G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。对-内酰胺酶高度稳定高度稳定。可惜！（可惜！（TANGTANG 补充）补充）A 型题 1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱的药物是 A.第一代头孢菌素 B.第二代头孢菌素 C.第三代头孢菌素 D.第四代头孢菌素 E.第五代头孢菌素 X 型题 2.关于第二代头孢菌素，以下说法正确的是 A.对革兰阳性性菌的作用较第一代强 B.对厌氧菌和铜绿假单胞菌抗菌活性强 C.对绿脓杆菌无效 D.肾毒性比第一代增加 E.对多种-内酰胺酶较稳定 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！7 亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶灭活。西司他丁、倍他米隆 肾脱氢肽酶酶抑制剂。亚胺培南+西司他丁=泰能。代表药 特点（TANG）3.单酰胺菌素类 氨曲南氨基糖苷类氨基糖苷类的替代品的替代品。窄谱，仅对需氧窄谱，仅对需氧G G-菌菌肠杆菌科铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌、流感嗜血杆菌及淋球菌、大肠埃希菌、沙雷菌、克氏杆菌 4.氧头孢烯类 拉氧头孢 氟氧头孢 抗菌谱广多种 G-菌及厌氧菌。对-内酰胺酶稳定。立即小结立即小结 TANGTANG 代表药 特点（TANG）1.头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 对大多数超广谱-内酰胺酶稳定，抗厌氧菌作用强。2.碳青霉烯类 XX 培南 最广最广G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。3.单酰胺菌素类 氨曲南 氨基糖苷类的替氨基糖苷类的替代品。代品。窄，仅窄，仅 G G-菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌等杆杆菌。4.氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 广多种 G-菌及厌氧菌。（二）典型不良反应 1.1.过敏反应过敏反应皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。2.2.维生素维生素 K K 缺乏症缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素维生素 B B 族缺乏症状（舌炎、族缺乏症状（舌炎、口腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等）以及抗口腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等）以及抗生素相关性腹泻生素相关性腹泻长时间应用可出现。3.3.中枢神经系统严重不良反应中枢神经系统严重不良反应尤其是亚胺培南西司他丁可引起，如肌阵挛、精神障碍或癫痫发作。（三）禁忌证 过敏及对其他-内酰胺类药物有过敏性休克史者。（四）药物相互作用 1.头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等与与利尿剂利尿剂如呋塞米合用，可加重肾功能损害。2.头孢西丁、氨曲南、美罗培南、厄他培南等与丙磺舒与丙磺舒合用时可延缓前者排泄。3.碳青霉烯类药与丙戊酸钠与丙戊酸钠合用时，可导致后者血浆药物浓度降低，甚至引发癫痫。二、用药监护二、用药监护 （一）用药前须知过敏史。（二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 时间依赖型每日分次给药。（三）用药过程监护 警惕发生“双硫仑样双硫仑样”反应。三、主要药品三、主要药品 1.头孢美唑 2.头孢西丁肾毒性。3.头孢米诺 4.拉氧头孢应缓慢注射以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。5.氨曲南与萘夫西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。6.亚胺培南西司他丁（1）不能与其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。（2 2）不适用于脑膜炎治疗。）不适用于脑膜炎治疗。7.美罗培南 8.厄他培南【模拟测试】1.为了保护亚胺培南，防止其在肾中破坏，应与其配伍的药物是 A.克拉维酸 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！8 B.舒巴坦 C.他唑巴坦 D.西司他丁 E.苯甲酰氨基丙酸【答案】【答案】D【解析】：【解析】：ABC-是是-内酰胺内酰胺抑制剂抑制剂-【配伍选择题】A.阿莫西林 B.亚胺培南 C.氨曲南 D.克拉维酸 E.替莫西林 2.可作为氨基糖苷类的替代品，与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是 3.对 G+菌、G-菌、厌氧菌均有强大抗菌活性的药物是 4.对-内酰胺酶有抑制作用的药物是【答案】【答案】2C、3B、4D 第第 0505 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （五）（五）【千手观音18/2118/21 因药物致聋因药物致聋】第四节第四节 氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物 链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。一、药理作用与临床评价一、药理作用与临床评价 （）作用特点抑制细菌蛋白质蛋白质合成。（1）起始起始阶段，与细菌核糖体 30S 亚基结合，抑制始动复合物形成；（2）肽链延伸延伸阶段，可使 mRNA 上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质；（3）在终止终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止 70S 核糖体解离。1.对繁殖期和静止期繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用 【对比【对比 TANGTANG】青霉素类、头孢类只针对繁殖期；2.对 G+球菌和 G-杆菌均有明显的抗生抗生素后效应（素后效应（PAEPAE）【TANG】对比青霉素类没有。对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见 G-杆菌的 PAE 较长。3.抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧 G G-杆菌杆菌均有良好抗菌作用，多数对铜绿铜绿假单胞假单胞菌亦具抗菌活性；对 G-球菌、G+菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。厌氧菌无效。链霉素、阿米卡星链霉素、阿米卡星结结核核等分枝杆菌。4.在碱碱性环境中抗菌作用增强。胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。（二）典型不良反应 1.1.耳毒性耳毒性包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。2.2.肾毒性肾毒性损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。3.3.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。4.4.过敏反应过敏反应皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是链链霉素。霉素。【口诀 TANG】耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。（三）禁忌证 1.对氨基糖苷类药过敏，或有严重毒性反应者。2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。（四）药物相互作用 1.与-内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一容器内。2.本类药之间联合应用时，可增加毒性反应。3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素米或万古霉素联合应用，可能增加耳毒性与肾毒性。二、用药监护二、用药监护 （一）用药前须知 （1）重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。（2）儿科慎用。本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！9 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 （1）浓度浓度依赖型。（2）具有抗生素后效应抗生素后效应（PAEPAE）。（3）具有首剂现象细菌与药物首次接触时，能迅速被药物杀死，当细菌再次或多次接触同一种药物时，抗菌效果明显下降。给药方法静脉滴注静脉滴注 2030min 最为常用。每日一次每日一次。（三）用药过程监护 1.监测尿常规、肾功能、听力尿常规、肾功能、听力。2.老年老年患者肾功能有生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内，仍应采用较小较小治疗量。三、主要药品三、主要药品 链霉素链霉素 （1）结核病结核病初治病例，与其他药物联合。（2）单用土拉菌病土拉菌病（补充 TANG也叫兔热病兔热病，由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病）；与其他药联用鼠疫、鼠疫、鼠咬热、鼠咬热、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。【口诀【口诀TANGTANG：链结鼠和兔】：链结鼠和兔】（3）草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎与青霉素或氨苄西林联合。庆大霉素庆大霉素G-杆菌感染。【注意事项】1.不宜用于皮下注射。2.不得静脉推推注有抑制呼吸作用。阿米卡星阿米卡星 【适应证】（1）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌等 G-杆菌；葡萄球菌属所致严重严重感染。（2）对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重严重感染。依替米星依替米星 大观霉素大观霉素“淋必治”“淋必治”【适应证】用于淋病淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环素等耐药耐药菌株引起的感染。儿童淋病儿童淋病患者对青霉素类或头孢菌素类过敏过敏者可应用。【注意事项】（1）不得静脉给药。应在臀部肌肉外上方做深部肌内注射，一次注射量不超过 2g（5ml）。（2）本品稀释剂中含苯甲醇，可能引起新生儿致命性新生儿致命性喘息综合征，故新生儿禁用。新生儿禁用。（3）严重过敏反应肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药，保持气道通畅，吸氧。（4）多数淋病患者同时合并沙眼衣原合并沙眼衣原体体感染，因此应用本品治疗后应继以 7 日疗程的四环素或多西环素或红霉素四环素或多西环素或红霉素治疗。【模拟测试】A 型题 1.氨基糖苷类药物的抗菌作用机制是 A.增加胞质膜通透性 B.抑制细菌蛋白质合成 C.抑制胞壁粘肽合成酶 D.抑制二氢叶酸合成酶 E.抑制 DNA 螺旋酶【答案】B【解释】A.抗真菌药；C.青霉素类；D.磺胺类；E 喹诺酮类 X 型题 2.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应有 A.灰婴综合征 B.骨髓抑制 C.耳毒性 D.肝毒性 E.肾毒性【答案】C、E【解释】补充-AB 是氯霉素的不良反应。B 型题 A.庆大霉素 B.链霉素 C.大观霉素 D.多西环素 E.阿米卡星 3.与其他药联合使用抗结核病的药物是 4.口服可用于肠道感染的药物是 5.对淋病奈瑟菌敏感的药物是【答案】3.B、4.A、5.C 第第 0606 讲讲 抗菌药物抗菌药物 （六）（六）第五节第五节 大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！10 第一代红霉素；第二代克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素；第三代泰利霉素。一、药理作用与临床评价一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用终止了蛋白质合成。抑制50S亚基大环内酯类、氯霉素、林可霉素。抑制 30S 亚基四环素类 低浓度时为抑抑菌剂，高浓度时杀杀菌。抗菌谱：G G+球菌、球菌、G G-球菌、部分球菌、部分 G G-杆菌杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体体）和厌氧消化球菌。对产产-内酰胺酶和耐甲氧西林内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。第二代增强 G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。第三代泰利霉素泰利霉素对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。第一代红霉素易被胃酸破坏易被胃酸破坏，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。第二、三代对酸稳定性较高，口服吸收好。（二）典型不良反应 1.1.最主要最主要胃肠反应胃肠反应呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受；2.2.肝毒性肝毒性红霉素、依托红霉素。3.3.心脏毒性心脏毒性心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。4.4.耳毒性耳毒性老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能亦可受损。【原创口诀 TANG】红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。（三）禁忌证 1.对本类药过敏者。2.部分心脏病（心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者。（四）药物相互作用 1.与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。【原创口诀】【原创口诀】3030 而立四环素，红绿林而立四环素，红绿林中中 5050 载！载！2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加增加上述药的血浆浓度。3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合并使用时，应严密监测凝血酶原时间。4.服用抗酸剂或 H2受体阻断剂后即服本品增加吸收。二、用药监护二、用药监护 （一）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 红霉素时间时间依赖型每日分次给药。克拉霉素、阿奇霉素浓度浓度依赖型尽量减少给药次数。（二）用药过程监护注意肝、心毒性（见不良反应）。三、主要药品三、主要药品 红霉素 【原创口诀 TANG】百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛！（1）作为青霉素过敏患者的替代用药。（2）军团菌病、支原体、百日咳、空军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎肠弯曲菌肠炎、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致口腔感染。【注意事项】（1）溶血性链球菌感染治疗至少需持续 10 日，以防止急性风湿热的发生。（2）肾功能不全者一般无需无需减少用量。琥乙红霉素【适应证】（1）同红霉素。（2）风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。罗红霉素 本资料由药圈会员收集整理，仅供学习交流不作商业用途！11 生殖器感染（淋球菌感染除外）。进食后服药可减少进食后服药可减少吸收，与牛奶同服可牛奶同服可增加吸收。增加吸收。克拉霉素 与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染。可空腹口服，与食物或牛奶同服不影响不影响吸收。阿奇霉素 （1）静脉滴注宜慢：静脉滴注宜慢：一次静脉滴注时间不得少于 60min；滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。（2）进食可影响进食可影响吸收，口服用药需在餐前 1h 或餐后 2h 服用。【模拟测试】A 型题 1.红霉素的抗菌作用机制是 A.抑制细菌细胞壁的合成 B.抑制 DNA 的合成 C.与 30S 亚基结合，抑制蛋白质合成 D.与 50S 亚基结合，抑制蛋白质合成 E.抑制二氢叶酸合成酶【答案】D【解释】D 还适用于氯霉素、克林霉素、林可霉素。A青霉素；B喹诺酮类；C四环素；E磺胺类。B 型题 24 A.万古霉素 B.克林霉素 C.克拉霉素 D.红霉素 E.庆大霉素 2.与奥美拉唑-替硝唑合用的三联疗法治疗胃溃疡 3.用于耐青霉素的金葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者【答案】2.C、3.D、4、A