2012-2021年宁夏某医院临床分离革兰阳性菌的耐药性变迁.pdf

收集并分析宁夏医科大学总医院近10 年临床分离革兰阳性菌的的菌株信息，分析其耐药性变迁，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法：应用WHONET5.6软件，参考2 0 2 1年美国临床实验室标准化协会(CLSI）标准，对2 0 12-2 0 2 1年宁夏医科大学总医院临床分离革兰阳性菌耐药监测数据进行分析。结果：2 0 12-2 0 2 1年共收集临床分离菌株8 2 32 6 株，各年度分离的革兰阳性菌菌株数为19 2 4 2 7 2 8 株，占比为2 3%31%；排名前五位的细菌分别为金黄色葡萄球菌（35.9%）、屎肠球菌（15.7%）、肺炎链球菌(9.4%)、粪肠球菌（7.0%）和表皮葡萄球菌（4.5%）。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率呈下降趋势，由2 0 12 年的53.4%降至2 0 2 1年的25.2%；甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的检出率始终维持在较高水平58.7%8 7.7%。粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的耐药率存在很大差异，除四环素和利奈唑胺外，屎肠球菌对其他所检测的抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌。肺炎链球菌对红霉素和克林霉素耐药率维持在较高水平（9 0%)。除出现少部分对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的肠球菌（90%).Except for a small number of enterococcus resistant to一基金项目：宁夏医科大学校级项目，项目编号：XM201809；宁夏回族自治区重点研发计划，项目编号：2 0 2 1BEG03090；宁夏医科大学校级创新训练项目，项目编号：X202210752036。A通讯作者：杨志伟，E-mail：y a n g z h w 0 8 17 16 3.c o m。36vancomycin,teicoranin and linezolid(1%),staphylococcus bacteria and Streptococcus pneumoniae were not detected,so vancomycinand linezolid are still the first choice for severe infection.Conclusion:The level of bacterial drug resistance in the hospital is lower than orconsistent with the national level,strengthening the long-term monitoring of bacterial drug resistance,guiding the scientific management ofantibacterial drugs.Key words Gram-positive bacteria;Antimicrobial Agents;Antimicrobial ResistanceMedical Laboratory Science and Clinics,2023,Vol.34,No.8医学检验与临床2 0 2 3年第34卷第8 期当前，细菌耐药已成为全球公共健康领域的重大挑战，不同地域、不同时期，细菌耐药情况都存在较大差异，因此，定期开展本地区细菌耐药监测工作，可以及时全面的了解的耐药性变迁，指导临床抗菌药物的合理使用。革兰阳性菌是院内感染和社区感染的常见病原体，现将2 0 12-2 0 2 1年宁夏医科大学总医院革兰阳性菌耐药性监测结果报道如下。1资料与方法1.1菌株来源收集2 0 12-2 0 2 1年宁夏医科大学总医院临床分离的革兰阳性菌，依据细菌耐药监测原则，保留同一患者相同部位分离的第一株菌后纳入分析。1.2细菌鉴定及药敏试验1.2.1细菌鉴定细菌鉴定采用MS（基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法），VITEK2全自动细菌鉴定系统。1.2.2药敏试验采用纸片扩散法、自动化仪器法或E-test 法进行细菌药物敏感性试验，质控菌为金黄色葡萄球菌(ATCC25923），肺炎链球菌（ATCC49619），所选药物包括：青霉素、环丙沙星、庆大霉屎肠球菌年份革兰阳性菌总株数株数术构成比(%)株数构成比(%)株数构成比(%)株数构成比(%)株数构成比(%)20122728201320912014194620151983201620362017214120182048201920362020192420212191合计21124素、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、利福平、复方磺胺甲嗯唑、头孢曲松、头孢噻、氨苄西林、四环素。1.2.3数据分析数据统计分析采用WHONET5.6软件进行分析，依据2 0 2 1年美国临床实验室标准化协会（CLSI）2 推荐的标准判读试验结果。抗菌药物敏感试验结果按照敏感(S)、中介(I)、耐药(R)统计。2结果2.1临床分离主要革兰阳性菌的检出率及标本来源2012-2021年共收集临床分离菌株8 2 32 6 株，其中革兰阳性菌为2 112 4株，占2 5.7%（2 112 4/8 2 32 6)。每年分离的革兰阳性菌菌株数为19 2 4 2 7 2 8 株，占比为2 3%31%，排名前五位的细菌分别为金黄色葡萄球菌35.9%（7 59 1/2 112 4）、屎肠球菌15.7%(3312/21124）、肺炎链球菌9.4%（19 8 7/2 112 4）、粪肠球菌7.0%（150 1/2 112 4）和表皮葡萄球菌4.5%(959/21124）。除表皮葡萄球菌检出率有所下降外，其余各菌种所占比例变化不大，具体分布情况见表1。上述菌株主要标本来源为呼吸道标本（48 0 2表1主要革兰阳性菌的检出率（%)金黄色葡萄球菌肺炎链球菌66524.454626.175038.580540.676537.671533.477037.691244.879541.386839.6759135.9粪肠球菌28710.527613.234917.935417.935417.437817.732716.032315.933317.333115.1331215.7表皮葡萄球菌1706.21738.320310.41839.222611.121810.224011.71839.0944.91205.518108.616112810712613919616013717317415016.56.06.15.56.36.89.27.947.69.27.0347201516667924024333895912.79.62.63.33.34.32.01.21.71.74.5医学检验与临床2 0 2 3年第34卷第8 期22.7%）、伤口分泌物（448 9，2 1.3%）、血液（18 9 5，8.9%）、尿液（18 6 2，8.8%）、引流液（1551，7.3%）、胆汁（1315，6.2%）等，近10 年来，临床分离的革兰阳性菌标本来源稳定，呼吸道标本的构成比相对较高，维持在2 0.0%左右。2.2金黄色葡萄球菌耐药性变迁金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药金葡菌SA）的检出率由2 0 12 年的53.4%逐年下降至2 0 2 1年的2 5.2%。MRSA对利福平、环丙沙星、庆大霉素的耐药率有所下降，分别为由9 0.1%降至11.9%、由抗菌药物MRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSA(355)(310)青霉素100环丙沙星91.5庆大霉素87.5万古霉素0替考拉宁0利奈唑胺0红霉素56.9克林霉素20.5苯唑西林100左氧氟沙星一复方磺胺甲唑8.7利福平90.12017抗菌药物MRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSAMRSAMSSA(192)(523)青霉素100环丙沙星37.3庆大霉素31.6万古霉素0替考拉宁0利奈唑胺0红霉素78.2克林霉素65.8苯唑西林100左氧氟沙星37.6复方磺胺甲嗯唑3.1利福平32.6注：“”表示无数据。Medical Laboratory Science and Clinics,2023,Vol.34,No.8奈唑胺和替考拉宁耐药菌株，见表2。2.3凝固酶阴性葡萄球菌耐药性变迁凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药凝固酶阴性(MR-葡萄球菌（MRCNS）的检出率始终维持在较高水平，为58.7%8 7.7%。凝固酶阴性葡萄球菌对庆大霉素的耐药率呈下降趋势，2 0.9%降至9.8%，对其他抗菌药物的耐药率维持在稳定水平。未见对万古霉素、利奈表2 金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药率（%)20122013(213)(333)88.11003.781.812.580.100000060.554.522.745.90100一一20.611.71.781.4续表2金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药率20182019(222)(548)93.41004.235.98.934.200000051.568.816.155.801004.235.518.62.20.831.23791.5%降至2 7.4%、由8 7.5%降至16.4%；对红霉素和克林霉素的耐药率有所上升，分别为由56.9%升至79.9%和由2 0.5%升至57.5%。未发现万古霉素、利2014(354)(396)93.31003.785.912.583.100000060.484.818.569.30100一一19.512.20.685.1(262)90.11006.245.88.841.200000054.982.116.745.40100645.415.83.80.740.52015(385)(420)92.91005.281.511.880.400000059.863.921.4520100一81.220.16.50.580.9(%)2020(650)(249)921006.844.47.732.800000053.38413.749.601006.24415.62.80.933.62016(296)(469)94.11005.675.49.46500000055.862.616.642.201005.679.218.63.70.964.82021(546)(219)931006.127.48.416.400000045.879.915.157.501006.527.417.650.711.992.64.51100059.519.203.519.40.6(649)89.55.57.600045.41405.516.10.638抗菌药物(n=820)青霉素89.7环丙沙星43.3庆大霉素20.9万古霉素0替考拉宁0利奈唑胺0红霉素80.2克林霉素29.9左氧氟沙星一苯唑西林74.4复方磺胺嗯唑54.9利福平8注：“”表示无数据。2012抗菌药物Efim(n=287)(n=161)(n=276)(n=128)(n=349)(n=107)(n=354)(n=126)(n=354)(n=139)氨芊西林92.3高浓度庆大霉素5.3环丙沙星89.9左氧氟沙星一红霉素92.9喃妥因41.2利奈唑胺0万古霉素0.3四环素55.22017抗菌药物Efim(n=378)(n=196)(n=327)(n=160)(n=323)(n=137)(n=333)(n=173)(n=331)(n=174)氨芋西林84.2高浓度庆大霉素22.6环丙沙星80.8左氧氟沙星77.6红霉素85.5呋喃妥因50.3利奈唑胺0万古霉素0.5四环素54.5注：“”表示无数据。Medical Laboratory Science and Clinics,2023,Vol.34,No.820122013(n=508)91.643.217.600083.929.1一75.458.97表4屎肠球菌与粪肠球菌对抗菌药物的耐药性2013EfaEfim2.587.93.21.817.785.8一一60.489.31.9330.600.60.479.262续表4屎肠球菌与粪肠球菌对抗菌药物的耐药性2018EfaEfim176.613.50.630.476.332.571.559.381.30.530.40.50.300.371.950.9医学检验与临床2023年第34卷第8 期表3凝固酶阴性葡萄球菌对抗菌药物的耐药率20142015(n=117)(n=130)(n=111)(n=142)999550.547.230.517.900000082.377.836.635.2一53.987.785.460.278.517.716.2Efa1.52.325一57.73.10.8078.5Efa3031.730.358.431.2074.7(%)2016201795.294.944.248.215.221.200000072.570.124.522.658.452.986.880.758.867.59.416.12014EfimEfa86.33.71.10.984.732.4一一92.369.445.80.9000.9058.778.72019EfimEfa79.31.544.934.375.227.772.726.583.959.937.32.20.33.70055.769.32018(n=63)95.447.718.500078.529.764.678.544.67.7(%)2015EfimEfa86.642.30.887.234.185.534.186.757.152.62.4000061.669.8(%)2020EfimEfa85.92.939.433.983.224.980.2258553.845.51.20.31.90.3055.471.72019(n=46)8737.811.100069.626.139.158.743.56.52020(n=49)90.3406.700075.516.337.569.851.18.92016EfimEfa85.12.26.2881.835.379.93388.16445.40.7000.3050.774.52021EfimEfa84.900080.131.678.2318753.435.50.608.60044.170.12021(n=77)90.231.79.800085.21836.165.557.45医学检验与临床2 0 2 3年第34卷第8 期唑胺和替考拉宁耐药的菌株见表3。2.4肠球菌耐药性变迁2012-2021年共检出肠球菌属细菌58 42 株，其中屎肠球菌3312 株，占56.7%，粪肠球菌150 1株，占2 5.7%。粪肠球菌对氨西林耐药率为0%4%，屎肠球菌对氨苄西林耐药率为7 9.3%9 2.3%。除四环素外，粪肠球菌对多数抗菌药物的耐药率均低于屎肠球菌。屎肠球菌和粪肠球菌对利奈唑胺的耐药率低（10%），发现少数对万古霉素耐药的菌株，多为屎肠球菌（1%)，见表4。2.5肺炎链球菌耐药性变迁2012-2021年共分离肺炎链球菌19 8 7 株，其中脑脊液标本分离50 株，非脑脊液标本分离19 37 株，以痰标本为主，占8 0.9%（156 7 株）。成人分离119 4抗生素名称成人儿童成人儿童成人儿童成人儿童成人儿童(n=111)(n=70)(n=89)(n=96)青霉素0头孢曲松0头孢噻0美洛培南0克林霉素93.6阿奇霉素96.4红霉素96.3利奈唑胺0万古霉素0复方磺胺甲嗯唑一2017抗生素名称成人儿童成人儿童成人儿童成人儿童成人儿童(n=143)(n=90)青霉素1.4头孢曲松5头孢噻肪7.3美洛培南3.8克林霉素96.8阿奇霉素98.9红霉素98.6利奈唑胺0万古霉素0复方磺胺甲嗯唑76.1注：“”表示无数据。Medical Laboratory Science and Clinics,2023,Vol.34,No.8表5肺炎链球菌（非脑脊液）对201220130000000097.189.810094.410092.10000一90续表5肺炎链球菌(非脑脊液）对抗菌药物的耐药性(%)20182019(n=149)(n=111)007.9010.5000.796.496.610085.797.798000091.679.939株，占6 0.1%，儿童分离7 9 3株，占39.9%。儿童分离株对三代头孢菌素、复方磺胺甲嗯唑的耐药率高于成人分离株。青霉素耐药肺炎链球菌检出率低，为0%6.25%，肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素的耐药率高，大于8 5.7 5%，监测中未发现对万古霉素耐药的肺炎链球菌，见表5。3讨论2012-2021年该院临床分离的8 2 32 6 株非重复病原菌中，革兰阳性菌的分离率为2 3%31%，与全国细菌耐药监测网（CARSS）2 0 14-2 0 19 年细菌耐药性监测报道3、2 0 2 1年CHINET中国细菌耐药监测结果一致。临床分离菌株排名前五位的细菌为金黄色葡对抗菌药物的耐药性（%)20142015(n=112)(n=108)(n=121)(n=72)(n=144)(n=102)0009.407.301.888.588.692.791.596.991.3000090.978.2(n=127)001.401.403.612.795.595.310094.598.297.6000094.57820160019.115.819.112.32.311.495.710010094.410093.1000091.578.52020(n=64)(n=75)00000015.629.895.310095.310098.4100000090.682.7027.124.35.810010098.50092.8(n=32)000601001001000084.31.412.619.4一86.29293.40079.72021(n=123)(n=48)1.16.254.39.149.119.839.491.210093.510095.6100000066.378.8121.619.6一87.593.395.90093.540萄球菌（35.9%）、屎肠球菌（15.7%）、肺炎链球菌(9.4%）、粪肠球菌（7.0%）和表皮葡萄球菌（4.5%），前五位的细菌菌种分布与CARSS报道一致3，占比略有不同，主要表现为以表皮葡萄球菌为主的凝固酶阴性葡萄球菌分离率逐年下降。凝固酶阴性葡萄球菌广泛存在于人体皮肤、黏膜等组织表面，常引起医院获得性血流感染5-。因标本采集过程中消毒不彻底，会对血培养造成污染，而导致大量凝固酶阴性葡萄球菌的检出。自2 0 14年起，实验室加大宣传培训力度，对临床医护人员标本采集进行规范化培训，同时，实验室工作人员严格执行污染菌判断标准，根据样本类型，临床感染症状及体征并联合其他指标综合判断，明确其为致病菌后才进行药敏试验，因此凝固酶阴性葡萄球菌的检出率逐年下降至5%以下。金黄色葡萄球菌中，MRSA菌株的检出率显著下降，由2 0 12 年的53.4%降至2 0 2 1年的2 5.2%，低于CHINET报道，其得益于我院加强院感防控和抗菌药物的科学化管理措施。据国外报道，通过加强手卫生、对MRSA感染及定植患者进行主动筛查并采取隔离措施，可以使MRSA的传播风险降低。随着MRSA检出率的下降，其对利福平、环丙沙星、庆大霉素的耐药率也显著下降，与CARSS报道的2 0 14-2019年MRSA菌株的检出率下降的变化趋势是一致的3。十年来，均未检出对万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的金黄色葡萄球菌，因此对于重症感染患者，万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺仍是首选药物。凝固酶阴性葡萄球菌中MRSCN菌株的检出率保持在58.7%8 7.7%，高于CARSS报道的7 5.4%7 9.8%；凝固酶阴性葡萄球菌对庆大霉素的耐药率整体呈下降趋势，由2 0 12 年的2 0.9%下降至2 0 2 1年的9.8%，对其他抗菌药物如青霉素、红霉素、复方磺胺甲嗯唑的耐药率维持在稳定水平。十年间，粪肠球菌对氨苄西林耐药率 7 9.3%，整体维持在稳定水平。除四环素外，粪肠球菌对多数抗菌药物的耐药率均低于屎肠球菌。屎肠球菌和粪肠球菌对利奈唑胺的耐药率 10%，对万古霉素的耐药率 1%，与CARSS和CHINET数据报道一致39。肺炎链球菌对青霉素耐药率低，为0%6.2 5%，对三代头孢菌素的耐药率 2 0%，均可以作为经验治疗的一线药物。对红霉素、克林霉素、阿奇霉素的耐药率高，大于8 5.7 5%，整体维持在稳定水平，与同时期其他报道一致叫，监测中未发现对万古霉素耐Medical Laboratory Science and Clinics,2023,Vol.34,No.8参考文献1李耘,郑波,吕媛,等.中国细菌耐药监测研究2 0 19-2020革兰阳性菌监测报告.中国临床药理学杂志，2022,38(04):369-384.2 Clinical and Laboratory Standards Institute.Perfor-mance standards for antimicrobial susceptibility test-ingS.M100-S31.Wayne,PA:CLSI,2021.3全国细菌耐药监测网.全国细菌耐药监测网2 0 14一2019年细菌耐药性监测报告.中国感染控制杂志，2021,20(01):15-31.4胡付品,郭燕,朱德妹,等.2 0 2 0 年CHINET中国细菌耐药监测D.中国感染与化疗杂志,2 0 2 1,2 1(0 4):37 7-387.5朱孟,孙源彬,封龙,等.2 0 18-2 0 2 0 年某医院血培养病原菌分布及耐药性分析.国外医药(抗生素分册),2 0 2 2,43(0 2):151-155.6邓法文.临床血流感染的细菌病原学分析.医学检验与临床,2 0 2 2,33(4):30-34,7 4.7胡付品,郭燕，朱德妹,等.2 0 19 年CHINET三级医院细菌耐药监测.中国感染与化疗杂志,2 0 2 0,2 0(03):233-243.8 Jain R,Kralovic S M,Evans M E,et al.Veterans affairsinitiative to prevent methicillin-resistant Staphylo-coccusaureus infectionsj.N Engl J Med,2011,364(15):1419-1430.9赵梅,杨丹，贾伟,等.2 0 18-2 0 2 0 年多中心尿标本分离菌分布及耐药性分析.中国抗生素杂志,2 0 2 1,46(11):1008-1013.10黎丽,张倩,严涵,等.昆明地区儿童下呼吸道感染常见病原菌的分布和耐药性分析研究.医学检验与临床,2 0 2 0,31(2):37-41.11冀旭峰,王晓明,蓝错,等.2 0 18-2 0 2 0 年多中心下呼吸道标本分离菌分布及耐药性分析.中国抗生素杂志,2 0 2 1,46(11):10 14-10 18.医学检验与临床2 0 2 3年第34卷第8 期药的肺炎链球菌。儿童分离株对三代头孢菌素、复方磺胺甲嗯唑的耐药率高于成人分离株。本监测结果显示，十年间，我院革兰阳性菌耐药情况整体稳定，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MR-SA）的检出显著下降，院感防控和抗菌药物合理应用管理取得初步成效。今后需继续加强细菌耐药性的长期监测，指导抗菌药物的科学化管理。