乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球.pdf

文章编号: ( ) 乳化溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球邵文尧, 何彩云, 冯艳玲, 陈玉清( 厦门大学 化学化工学院, 福建 厦门 )摘要:采用o/w型乳化溶剂挥发法来制备载药微球, 以二氯甲烷为溶剂相, 以聚乳酸为载体材料, 以维A酸为包埋药物, 以吐温 和明胶为乳化剂.探索载药微球制备过程中的变量( 高剪切转速、 高剪切时间、内外相体积比、 壁材用量等) 对载药微球粒径大小、 包封率以及稳定性等的影响.得出最优载药微球制备方案: 明胶浓度m g/m L, 吐温浓度m g/m L, 聚乳酸浓度 m g/m L, 内 外 相 体 积 比 , 剪 切 时 间 m i n, 搅拌速度 r/m i n, 挥发时间h.所制得的聚乳酸载药微球形态光滑且分散性较好, 包封率为 .关键词:载药微球 ;o/w乳化溶剂挥发法; 聚乳酸;维A酸; 包封率中图分类号:T B 文献标识码:AD O I: /j i s s n 引言载药微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微米级球状体, 这种由高分子聚合材料控制的药物释放体系是一种新型的给药途径, 发展的新产品能够将载药微球引导至靶部位.载药微球在其它领域的应用也非常广泛和迅速, 从价格较便宜的涂料到高附加值的液晶显示器、 微电子器件粘结剂、 生物分离用层析填料、 包埋药物的微球等.聚乳酸(P L A) 载药微球具有许多优良性能, 例如生物相容性、 可降解性、 靶向性和控释性等 .P L A和聚乳酸羟基乙酸共聚物(P L GA) 是目前研究最多的生物可降解材料, 用这类载体材料制成的微球可制成供口服的药物以及用于注射的制剂和药栓, 目前上市的产品包括手术用的缝合线、 注射用的制剂、 埋植剂等.一般载药微粒可使用相分离法,、 喷雾干燥法 、 超临界流体技术 、 复凝聚法 、 复相乳液溶剂挥发法 、 乳化化学交联法 等方法来制备.本文采用的乳化溶剂挥发法 来制备载药微球, 以维A酸为包埋药物, 得出了最优的制备条件以及高包封率的载药微球.实验实验器材三氯甲烷聚乳酸(A R) , 维A酸(A R) , 明胶(C P) ,单通道定量泵HL ,D F Z集热式恒温加热磁力搅拌器,F L UKO高剪切乳化分散机,H R冷冻干燥离型机.实验方法外相的制备准确 称 取T w e e n g, 明 胶 g, 用 m L去离子水搅拌溶解, 可用 水浴助溶, 冷却至室温备用.内相的制备准确 称 取 维A酸 m g, 聚 丙 交 酯 聚 乳 酸 m g, 用 m L二氯甲烷搅拌溶解.混合乳化液体从低转速到高转速开启高剪切乳化分散剂至 r/m i n, 对 水 相 进 行 高 剪 切. m i n内 加 入 m L有机相, 有机相加完后继续高剪切m i n, 使其充分反应.挥发成球将乳化分散好的混合液放入恒温磁力搅拌仪中,在 , 转速 r/m i n下挥发有机相, 使乳滴中的二氯甲烷充分挥发, 制得微球.离心将已形成微球的混合液称重平衡后, 、 转速 r/m i n冷冻离心 m i n, 使微球固化、 沉积得到初步的产物.洗涤收集离心管底部离心下来的产物, 去离子水洗涤后称重平衡, 超声 m i n后, 再在 、 r/m i n下冷冻离心 m i n, 重复洗涤次, 得到最终产物.结果与讨论聚乳酸载药微球的制备以载药微球外观、 粒径和包封率为考察指标, 采用单因素变量法探讨各个因素对成球质量的影响.考虑邵文尧 等: 乳化溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球基金项目: 国家自然科学基金资助项目( ) ; 福建省科技计划重点资助项目( H )收到初稿日期: 收到修改稿日期: 通讯作者: 邵文尧,E m a i l:w y s h a o x m u e d u c n作者简介: 邵文尧( ) , 男, 福建厦门人, 工程师, 从事膜材料制备及应用、 纳米功能材料的制备及应用、 天然产物应用开发、 泡沫分离技术研究.的因素分别为明胶浓度、 吐温浓度、 聚乳酸浓度、 内外相体积比、 剪切时间、 搅拌速度及挥发时间.其中, 前项考虑的因素主要是在乳化阶段对微球质量产生影响, 而后两项主要影响微球固化阶段.筛选方法为通过表观颜色观察、 粒径分布以及样品的S EM电镜图判断成球质量, 选出最佳方案制备聚乳酸载药微球.明胶浓度的确定明胶作为稳定剂和分散剂, 对微球的平均粒径有影响.低浓度会造成包封率降低, 高浓度会导致乳化后的混合液呈果冻状, 不易分离.按照微球制备工艺,以m g/m L递进探究明胶的最适浓度, 本文作了浓度为,以及m g/m L组对比实验.实验的高剪切时间均为 m i n, 转速 r/m i n, 磁力搅拌速度为 r/m i n, 其中A 、B 、C 、D 搅拌挥发时间为h,A 、B 、C 搅拌挥发时间为h, 见表所示.表不同明胶浓度下制备聚乳酸载药微球T a b l eP r e p a r a t i o no fp o l y l a c t i ca c i dm i c r o s p h e r e s i nd i f f e r e n tg e l a t i nc o n c e n t r a t i o n编号内外相体积比聚乳酸/m gm L维A酸/m gm L明胶/m gm L吐温/m gm LA B C D A B C 经过A 、B 、C 、D 共组对比, 发现明胶浓度为m g/m L时, 混合液呈黄色, 推断明胶浓度过低时维A酸包封率较低, 离心后的上清液呈黄色, 也说明大量维A酸没有被包埋进微球.而明胶浓度为m g/m L及以上时浓度过大, 以D 组为例, 混合液整体呈果冻状, 微球无法被离心下来.因此认为m g/m L用量比较合适.在此基础上做平行对照实验, 最终发现在明胶浓度为m g/m L时最合适.聚山梨酯 ( 吐温 ) 浓度的确定乳化剂的作用主要是使微球分散均匀, 减少凝聚现象.主要作用机理就是增加溶液的粘度, 使得微球之间碰撞的阻力增大.本文采用非离子型表面活性剂吐温 作为乳化剂.由于在非离子表面活性剂的水溶液中, 水分子与表面活性剂以氢键结合, 当加热溶液时, 氢键结合力会变弱甚至消失, 超过某一温度范围( 浊点) 时, 便面活性剂不再与水结合, 无法发挥作用故本实验的乳化阶段选择在室温下进行.本次实验中, 吐温 的浓度以m g/m L为梯度进行递增, 分别为,和m g/m L, 其它条件均一样.实验过程中高剪时间均为 m i n, 高剪切转速 r/m i n.使用恒温磁力搅拌锅在 下搅拌挥发h, 磁力搅拌速度为 r/m i n.经过吐温 浓度对比, 发现水相中吐温 浓度在 m g/m L及以下时, 浓度过低, 去掉离心后的上清液呈黄色, 说明大量维A酸没有被包埋进微球, 推断吐温 浓 度 过 低 使 包 封 率 低.而 吐 温 浓 度 在 m g/m L及以上时, 浓度过高, 造成聚乳酸团聚析出.因此 m g/m L较为合适.同时经过后续实验的摸索对比, 发现最适浓度为m g/m L.聚乳酸(P L A) 浓度的确定采用平均分子量为 的聚乳酸作为壁材.首先因为其具有无毒易降解等优点, 其次因为其熔点在 之间, 高剪切乳化过程产生的温度升高现象以及后期的挥发过程不容易造成载药微球表面塌陷.聚乳酸浓度过高时, 不规则结晶增多, 不易成球.但如果聚乳酸浓度过低, 微球固化时容易塌陷, 也无法较好的成球.在内外相体积比为 条件下, 维A浓度为 m g/m L, 做聚乳酸浓度为 , 及 m g/m L的对比实验并用动态散射测产物的粒径及粒径分布.在内外相体积比为 条件下, 维A浓度为m g/m L, 做聚乳酸浓度为, 及 m g/m L的对比实验并测量产物粒径及粒径分布.实验所得粒径结果如表所示, 在内外相体积比为 以及 时, 随着聚乳酸浓度的降低, 平均粒径均呈下降趋势.这是因为聚乳酸浓度越大, 内分散相的粘度就越大, 相同剪切力下更不易分散, 成球粒径也就变大, 而聚乳酸浓度越小, 内分散相的粘度就越小, 相同剪切力下更较易分散, 成球粒径也就变小.但聚乳酸的浓度过小, 会造成载药微球表面塌陷.表不同P L A浓度下制备聚乳酸载药微球T a b l eP r e p a r a t i o no fp o l y l a c t i ca c i dm i c r o s p h e r e s i nd i f f e r e n tP L Ac o n c e n t r a t i o n聚乳酸/m gm L粒径/n mP D I聚乳酸/m gm L粒径/n mP D I 年第期( ) 卷电镜结果如图所示, 由图可知, 聚乳酸浓度在m g/m L时, 载药微球会出现塌陷的情况.而在聚乳酸浓度为 m g/m L时, 表面略粗糙, 无塌陷情况, 由此确定 m g/m L为最适聚乳酸浓度.图聚乳酸浓度, m g/m L载药微球电镜图F i gS EMi m a g e so fp o l y l a c t i ca c i dc o n c e n t r a t i o no f, m g/m Lr e s p e c t i v e l y内外相体积比的确定一般来说, 内外相体积比越小, 乳化剂浓度越大,成球效果越好 .但由于在内外相体积比为时有机相使用量过大, 综合污染因素以及经济成本, 因此做了内外相体积比 和 的对照实验, 实验产品电镜图如图所示.由图可以看出, 当内外相体积比为 时, 制备的载药微球粒径大小分布不均, 会出现粒径m的载药微球, 而当内外相体积比为 时制备的载药微球粒径大小分布相对均匀, 较大的载药微球粒径也只达到m.因此选择内外相体积比为 .剪切时间剪切时间会影响微球的粒径分布.剪切时间越久反应越完全, 但时间过久会导致载药微球被剪切成碎片.以剪切时间为变量, 分别设定为 , , , 和 m i n, 其它条件相同, 做对照实验, 产品电镜图见图所示.图内外相体积比为 , 时的载药微球电镜图F i gS E Mi m g a e s i nd i f f e r e n t i n t e r n a l a n d e x t e r n a l p h a s ev o l u m e r a t i oo f , r e s p e c t i v e l y图各剪切时间下产物电镜图F i gS EMi m g e sw i t hd i f f e r e n t c u t t i m e由图可知, 高剪切 m i n时, 载药微球粒径之间有粘连, 是因为剪切时间不够; 高剪切 m i n时基本没有出现微粒之间的粘连; 高剪切 m i n时间过久, 载药微球被剪切成碎片.分析得, 高剪切时间少于 m i n时, 剪切不充分, 微球之间现象较严重粘连, 而高剪切时间超过 m i n时, 微球开始出现碎片.高剪切时间 m i n和高剪切 m i n差别不大, 因此, 选择 m i n作为最适剪切时间.搅拌速度在挥发过程中, 有机相的挥发速度对粒径有直接的影响.挥发速度过快, 则在载药微球的外侧形成致密外表面, 导致载药率提高, 同时微球粒径变大.而挥邵文尧 等: 乳化溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球发速度过慢, 导致挥发时间长, 微球内部的维A酸向外部转移, 导致包封率降低.在不同的磁力搅拌速度下制备聚乳酸载药微球, 搅拌速度依次为 , , 和 r/m i n, 其它条件都相同.高剪切 r/m i n, 剪切 m i n.使用恒温磁力搅拌仪在 下, 搅拌h, 测度粒径结果如表所示.表不同搅拌速度下制备聚乳酸载药微球T a b l eP r e p a r a t i o no fp o l y l a c t i ca c i d m i c r o s p h e r e su n d e rd i f f e r e n t s t i r r i n gs p e e d搅拌速度/rm i n平均粒径/n mP D I 由表可以看出, 在磁力搅拌速度为 r/m i n时, 微球平均粒径最小.原因是挥发速度越慢, 成球越均匀, 挥发也越完全.而在搅拌速度小于 r/m i n时, 由于挥发速度过慢, 导致挥发不完全, 因而粒径变大.在 r/m i n时要挥发完全, 相应要延长挥发时间, 从时间以及成本上考虑不采用这组条件, 最适合的转速采用 r/m i n.挥发时间溶剂除去的同时, 微球逐渐固化.有机溶剂的挥发速度对微球产品的特征影响很大.在内外相体积比分别为 和 的条件下, 做挥发时间为,和h的对比实验, 其中聚乳酸、 明胶、 吐温的浓度分别为 ,和m g/m L.最终的粒径结果如表所示.表不同挥发时间下制备聚乳酸载药微球T a b l eP r e p a r a t i o no fp o l y l a c t i ca c i d m i c r o s p h e r e sw i t hd i f f e r e n tv o l a t i l e t i m e内外相体积比维A酸/m gm L挥发时间/h粒径/n mP D I 由表数据可知, 在这两种内外相体积条件下, 挥发时间为h条件下粒径均小于h, 挥发时间到达h, 粒径变化不大, 表明已经挥发完全.因而选择h为挥发时间.最优条件下载药微球的性能测试最优实验条件下产物表征综合上述, 实验结果得出的以维A酸为囊心物制备聚乳酸载药微球的最优实验方案如表所示.表最优实验方案T a b l eO p t i m a l e x p e r i m e n t a l p r o g r a m内外相体积比聚乳酸/m gm L维A酸/m gm L明胶/m gm L吐温/m gm L剪切时间/m i n搅拌速度/rm i n挥发时间/h 在此基础上做多次重复实验, 得到的电镜结果如图所示.图最优实验方案平行样电镜图F i gS EMi m a g e su n d e ro p t i m a l c o n d i t i o n s 年第期( ) 卷最优实验方案平行样的电镜图表明, 聚乳酸载药微球在最优实验方案的条件下获得了良好的均匀性,平均粒径在m左右, 最大微球粒径约为m,粒径较小, 均匀性好, 表面光滑, 如图所示.微球内外微观形态的表征聚乳酸载药微球呈白色粉末状.在S EM下观察,未破裂的载药微球表面较为光滑平整; 用特定的方法将载药微球破开, 从破裂中的微球S EM图中可以看到其表面变的粗糙, 伴有大量空隙, 而破裂后球内存在大量的空洞, 这是由于载药微球破开时, 包埋的维A酸的释放以及聚乳酸的部分降解所造成的, 如图所示.图微球破裂前后的电镜图F i gS EMi m a g e so f c o m p l e t em i c r o s p h e r e s,r u p t u r eo f t h em i c r o s p h e r e s,c u tm i c r o s p h e r e s最优实验条件下维A酸包封率的确定包封率是指被包裹物质( 如维A酸) 在脂质体悬液中占药物总量的百分量.可利用下式计算出百分包封率EN CfCt 其中,Cf为游离药物的量,Ct为脂质体悬液中药物的总量.精密称取 m g维A酸, 用分析纯甲醇定溶于 m L的容量瓶中.所的标准品 溶液为 m g/m L, 作为标准品母液.用此母液配制一系列浓度梯度的标准品溶液, 它们的浓度为,和g/m L.用紫外分光光度计分别测出这一系列标准品溶液的吸光度.使用O r i g i n最小二乘法作图拟合曲线.取样品离心后的上清液, 同样测定其紫外光吸光度, 带入拟合方程中计算上清液中维A酸的浓度, 最后经过计算确定维A酸的包封率.拟合线如图所示.图维A浓度标准曲线F i gS t a n d a r dc u r v eo fv i t a m i nAc o n c e n t r a t i o n由图可知, 在g/m L的浓度范围内, 维A酸浓度与吸光度之间呈良好的线性关系, 可以用该直线得到的公式来计算维A酸的包封率.测得最优实验方案下产品离心后上清液吸光度为 , 计算得上清液中维A酸浓度x g/m L.则产品包封率为( ) 该实验结果与其它使用乳化溶剂挥发法制备载药微球的文献相比, 包封率得到很大程度的提高.结论采用乳化溶剂挥发法, 通过控制聚乳酸载药微球在乳化和挥发过程中的明胶浓度、 吐温浓度、 聚乳酸浓度、 内外相体积比、 剪切时间、 搅拌速度、 挥发时间来获得粒径均匀且包封率高的聚乳酸载药微粒.通过单因素变量法得出的最优实验方案为明胶浓度 m g/m L, 吐温浓度m g/m L, 聚乳酸浓度 m g/m L, 内外相体积比 , 剪切时间 m i n, 搅拌速度 r/m i n, 挥发h.最终得到的聚乳酸载药微球形态光滑且分散性较好, 采用紫外吸收光强度拟合标准曲线测得最优方案的包封率为 .参考文献:G oJ i a n x i n,W a n gR o n g W i t ht h ep o l y l a c t i ca c i da sap o l y m e r i np r e p a r a t i o no fm i c r o s p h e r ed e l i v e r ys y s t e mJ P r o g r e s s i nP h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s, , () : B a iY a n b i n,Z h a oA i p i n g,G a oF a k u i T h e a d v a n c e s i n r e c e n tr e s e a r c ho nd r u g l o a d i n gm i c r o s p h e r e o f p o l y(l a c t i c a c i d)a n di t s c o p o l y m e r sJP o l y m e rB u l l e t i n, , ( ) : S o n gF e n g l a n,Y a n gF a n,Y a n gY i q u n,e ta l S t u d yo nt h eb i o d e g r a d a t i o na n db i o c o m p a t i b i l i t yo fP L G A m i c r o s p h e r e sJS t r a i tP h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l, , ( ) : M iFL,S h y uSS,L i nY M,e ta l C h i t i n/P L G Ab l e n dm i c r o s p h e r e sa sab i o d e g r a d a b l ed r u gd e l i v e r ys y s t e m:an e wd e l i v e r ys y s t e mf o rp r o t e i nJ B i o m a t e r i a l s, , ( ) : Z h a oH,G a g n o nJ,H f e l iU O P r o c e s sa n df o r m u l a t i o nv a r i a b l e s i n t h ep r e p a r a t i o no f i n j e c t a b l e a n db i o d e g r a d a b l em a g n e t i c m i c r o s p h e r e sJB i o m a g n e t i c R e s e a r c h a n dT e c h n o l o g y, ,() :邵文尧 等: 乳化溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球C h e n gG u o h u a,L u oJ i a b o S t u d yo nd i s t r i b u t i o n i nm o u s eo f t e t r a n d r i n ep o l y l a c t i ca c i dm i c r o s p h e r e i nv i v oJC h i n aP h a r m a c y, , ( ) : C a oT i n g y i n g,G uY u e q i n g P r e p a r a t i o na n da d m i n i s t r a t i o no f p o l y l a c t i d em i c r o s p h e r e sJ P r o g r e s s i nP h a r m a c e u t i c a lS c i e n c e s, , ( ) : S a n d o rM,E n s c o r eD,W e s t o nP,e t a l E f f e c to fp r o t e i nm o l e c u l a rw e i g h to nr e l e a s e f r o m m i c r o n s i z e dP L G A m i c r o s p h e r e sJ J o u r n a lo fC o n t r o l l e dR e l e a s e, , () : W a n gFJ,W a n gC H S u s t a i n e dr e l e a s eo fe t a n i d a z o l ef r o ms p r a yd r i e dm i c r o s p h e r e sp r e p a r e db yn o n h a l o g e n a t e ds o l v e n t sJ J o u r n a lo fC o n t r o l l e dR e l e a s e, , () : G a v i n iE,C h e t o n iP,C o s s uM,e t a l P L G A m i c r o s p h e r e sf o r t h eo c u l a rd e l i v e r yo fap e p t i d ed r u g,v a n c o m y c i nu s i n ge m u l s i f i c a t i o n/s p r a y d r y i n ga st h ep r e p a r a t i o n m e t h o d:i nv i t r o/i nv i v os t u d i e sJ E u r o p e a nJ o u r n a l o fP h a r m a c e u t i c sa n dB i o p h a r m a c e u t i c s, , () : P uX i m i n g,K a n gY u n q i n g,C h e nA i z h e n g,e ta l P r e p a r a t i o no fp o l y L l a c t i d em i c r o s p h e r e su s i n gs u p e r c r i t i c a lC Oa n t i s o l v e n tp r e c i p i t a t i o nJ J o u r n a lo fF u n c t i o n a lM a t e r i a l s, , () : Z h a n gY a n z h i,L iK u i f e n g,H uA n g t i n g,e t a l P r e p a r a t i o no f f l u o r o u r a c i i n d o m e t h a c i n p o l y(L l a c t i d e)m i c r o s p h e r e su s i n gan o v e l s u p e r c r i t i c a l f l u i d t e c h n i q u eJA c t aM a t e r i a eC o m p o s i t a eS i n i c a, , () : L i uY a n f e i,H u a n gK e l o n g,P e n gD o n g m i n g,e t a l P r e p a r a t i o no fd e g r a d a b l ed r u gl o a d e dp o l y(p r o p y l e n ec a r b o n a t em a l e a t e)m i c r o s p h e r e sJ J o u r n a l o fF u n c t i o n a lM a t e r i a l s, , ( ) : Y a n gZ i m i n g,P e n gZ h e n g,Z h o uM i n,e t a l D r u g l o a d i n gc h i t o s a np o l y m e rm i c r o s p h e r ew i t h t a r g e t e da n ds l o e r e l e a s ef u n c t i o na n di t sc h a r a c t e r i s t i c sJ J o u r n a lo fF u n c t i o n a lM a t e r i a l s, , ( ) : C h e n L i y u a n,D a n g Q i f e n g,L i u C h e n g s h e n g,e ta l P r e p a r a t i o na n dp e r f o r m a n c es t u d yo fc h i t o s a n m i c r o s p h e r e s l o a d e ds o l i dd i s p e r s i o nJ J o u r n a l o fF u n c t i o n a lM a t e r i a l s, , ( ) : Z h a n gM i n,Z h a n gL i y e P r e p a r a t i o na n d i nv i t r or e l e a s ep r o p e r t i e so fl o v a s t a t i n p o l y l a c t i ca c i d m i c r o s p h e r e sJJ o u r n a lo fB e i j i n g U n i v e r s i t yo fC h e m i c a lT e c h n o l o g y(N a t u r a lS c i e n c e) , , () : W a n gZ h e,N iH o n g z h e,Z h a n gM i n g y a o,e ta l I n v e s t i g a t i o no fP L A m i c r o s p h e r e sp r e p a r a t i o nc r a f tJ P o l y m e rM a t e r i a sS c i e n c e a n dE n g i n e e r i n g, , () : M a k em i c r o s p h e r e s t h r o u g he m u l s i o n s o l v e n t e v a p o r a t i o nm e t h o dS HAO W e n y a o,HEC a i y u n,F E N GY a n l i n g,CHE NY u q i n g(C o l l e g eo fC h e m i s t r ya n dC h e m i c a lE n g i n e e r i n g,X i a m e nU n i v e r s i t y,X i a m e n ,C h i n a)A b s t r a c t:I n t h i s s t u d y,o/we m u l s i o n s o l v e n t e v a p o r a t i o nm e t h o dw a su s e d t om a k em i c r o s p h e r e s,u s i n gd i c h l o r o m e t h a n ea s t h es o l v e n tp h a s e,p o l y l a c t i ca c i da s t h ec a r r i e rm a t e r i a l a n dv i t a m i nAa c i da s t h ee n t r a p p e do b j e c t,t w e e n a n dg e l a t i n e a s e m u l s i f i e r T h e t e c h n i c a l c o n d i t i o n s s u c ha s s h e a r s p e e d,s h e a r t i m e,i n t e r n a l,e x t e r n a lp h a s ev o l u m e r a t i oa n d t h e a m o u n t o fw a l lm a t e r i a lw e r ed e t e r m i n e d T h e e x p e r i m e n t sd e m o n s t r a t e d t h a tt h eo p t i m a l c o n d i t i o n sw e r e:g e l a t i nc o n c e n t r a t i o no f m g/m L,t w e e nc o n c e n t r a t i o no f m g/m L,p o l y l a c t i ca c i dc o n c e n t r a t i o no f m g/m L,i n s i d ea n do u t s i d e t h ep h a s ev o l u m er a t i oo f ,s h e a r i n gt i m eo f m i n,s t i r r i n gs p e e do f r/m i n,v o l a t i l e t i m eo f h T h e f i n a l p r o d u c tw a s s m o o t ha n dw e l l d i s p e r s e d,a n dt h ee n c a p s u l a t i o ne f f i c i e n c yw a s K e yw o r d s:m i c r o s p h e r e s;e m u l s i o n s o l v e n t;e v a p o r a t i o n;v i t a m i nA;e n c a p s u l a t i o ne f f i c i e n c y( 上接第 页)E x p e r i m e n t a l i n v e s t i g a t i o no n i n t e r f a c em e c h a n i c so fa s p h a l tm i x t u r eb a s e do nt e c h n o l o g yo fV I C DWAN GL a n,HUJ i a n g s a n,CHE NG a n g,GONGN i n g n i n g(C o l l e g eo fC i v i lE n g i n e e r i n g,I n n e rM o n g o l i aU n i v e r s i t yo fT e c h n o l o g y,H o h h o t ,C h i n a)A b s t r a c t:I no r d e r t os t u d y t h e c r a c k i n ga n d t h ed e v e l o p m e n t o f c r a c ko f a s p h a l tm i x t u r e,t h r e ep o i n tb e n d i n go fs e m i c i r c u l a rs p e c i m e n so fS B Sa s p h a l tm i x t u r ew a s c o n d u c t e d B a s e do nd i g i t a l i m a g ec o r r e l a t e,V I C D(v i d e oi m a g ec o r r e l a t e, D)a c q u i s i t i o ns y s t e ma n dt h ec a l c u l a t i o ns o f t w a r ew a su s e dr e s p e c t i v e l yd u r i n gt h ew h o l ed a m a g ep r o c e s so fs p e c i m e n sf o ri m a g ea c q u i s i t i o na n dc a l c u l a t i o no fd i s p l a c e m e n tf i e l d,s t r a i nf i e l da n dt h ec h a n g i n gr a t eo ft h e m,t h ec r a c k i n ga n dt h ed e v e l o p m e n to fc r a c kw e r eo b t a i n e d T h e nt h ec r a c kp o s i t i o no fs p e c i m e n sw a so b s e r v e du s i n gs c a n n i n ge l e c t r o nm i c r o s c o p ea n dp r i n c i p l eo fc r a c k i n ga n dt h ed e v e l o p m e n to fc r a c kw e r ee x p l a i n e dw i t ht h eh e l po f t h ea n a l y s i so f t h ed i s p l a c e m e n t f i e l da n ds t r a i nf i e l d T h er e s u l t ss h o wt h a t:u s i n gt h eh o r i z o n t a ls t r a i nv a r i a t i o nl a w w i t ht i m et oe x p l o r et h et r a j e c t o r yo fc r a c k s i sr e a s o n a b l e,t h ef r a c t u r eo fs p e c i m e n sa n dt h ed e v e l