血清神经元特异性烯醇化酶、...测对非小细胞肺癌的诊断价值_赵迁楠.pdf

癌症进展2023 年 3 月第 21 卷第 6 期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21,No.6*论著*血清神经元特异性烯醇化酶血清神经元特异性烯醇化酶、胃泌素释放肽前体胃泌素释放肽前体、组织多肽抗原组织多肽抗原检测对非小细胞肺癌的诊断价值检测对非小细胞肺癌的诊断价值赵迁楠#，崔翠莲应急总医院检验科，北京 1000280 0摘要摘要：目的目的探讨血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、组织多肽抗原（TPA）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）检测对非小细胞肺癌的诊断价值。方法方法选取80例非小细胞肺癌患者作为肺癌组，另选取80例肺良性疾病患者作为对照组。比较两组患者血清 NSE、ProGRP、TPA水平，比较血清 NSE、ProGRP、TPA单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能。结果结果肺癌组患者血清NSE、ProGRP、TPA水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。血清NSE、ProGRP、TPA联合检测诊断非小细胞肺癌的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA单独检测。结论结论血清NSE、ProGRP、TPA联合检测可提高非小细胞肺癌的诊断效能。关键词关键词：非小细胞肺癌；神经元特异性烯醇化酶；组织多肽抗原；胃泌素释放肽前体；诊断价值中图分类号中图分类号：R R734734.2 2文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.06.16Diagnostic value of serum neuron specific enolaseDiagnostic value of serum neuron specific enolase,pro-gastrin-releasing peptidepro-gastrin-releasing peptideand tissue peptide antigen in non-small cell lung cancerand tissue peptide antigen in non-small cell lung cancerZHAO Qiannan#,CUI CuilianDepartment of Clinical Laboratory,Emergency General Hospital,Beijing 100028,ChinaAbstractAbstract:ObjectiveObjectiveTo evaluate the diagnostic value of serum neuron specific enolase(NSE),tissue peptide antigen(TPA)and pro-gastrin-releasing peptide(ProGRP)in non-small cell lung cancer.MethodMethodA total of 80 patients withnon-small cell lung cancer were selected as lung cancer group,and another 80 patients with benign lung disease were selected as control group.The serum levels of NSE,ProGRP and TPA were compared between the two groups,and the diagnostic efficacy of serum NSE,ProGRP and TPA alone and in combination determination in non-small cell lung cancerwere compared.ResultResultThe levels of serum NSE,ProGRP and TPA in lung cancer group were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(P0.01).The sensitivity,positive predictive value,negativepredictive value and Yoden index of the combined determination of serum NSE,ProGRP and TPA in the diagnosis of non-small cell lung cancer were 88.75%,79.78%,87.32%and 0.662,respectively,which were higher than those of serumNSE,ProGRP and TPA alone.ConclusionConclusionThe combined determination of serum NSE,ProGRP and TPA can improvethe diagnostic efficiency of non-small cell lung cancer.Key wordsKey words:non-small cell lung cancer;neuron specific enolase;tissue peptide antigen;pro-gastrin-releasing peptide;diagnostic valueOncol Prog,2023,21(6)肺癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及病死率，在全世界范围内居首位1。非小细胞肺癌是肺癌的常见类型，患者伴有呼吸功能显著恶化，增加了患者远期死亡和致残的风险2-3。早期诊断并及时治疗，对降低肺癌患者病死率、延长患者生存时间具有非常重要的意义4。肺癌常规的诊断方式主要包括内镜、影像学检查和分子生物学技术等，但并未达到理想的效果，近年来，临床多将肿瘤标志物用于肿瘤的诊断、分类及预后评价等5。因此，本研究探讨血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、组织多肽抗原（tissue peptide antigen，TPA）、胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）检测对非小细胞肺癌的诊断价值，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集 2019 年 7 月至 2022 年 6 月应急总医院收治的非小细胞肺癌患者的病历资料。纳入标准：符合 中国临床肿瘤学会肺癌诊疗指南（2018 版）更新解读6中非小细胞肺癌的诊断标准；经病理学检查确诊；无放化疗史。排除标准：合并自身免疫缺陷；合并严重感染；发生远处转移。根据纳#通信作者（corresponding author），邮箱：649癌症进展2023年3月第21卷第6期入、排除标准，共纳入 80 例非小细胞肺癌患者，作为肺癌组。其中，男性 49 例，女性 31 例；年龄 4073岁，平均（52.485.18）岁；临床分期：期 25例，期48例，期7例；病理类型：鳞状细胞癌27例，腺癌 53 例。另选取同期在应急总医院就诊的 80例肺良性疾病患者作为对照组，其中，男 48 例，女32例；年龄4074岁，平均（52.515.23）岁。两组患者年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 检测方法检测方法采集患者空腹静脉血5 ml，放入离心机离心分离血清（设置离心速度为 4000 r/min，半径 8 cm，离心 10 min），放置在-40 的冰箱中备用。使用电化学发光法检测血清NSE、ProGRP、TPA水平。1 1.3 3 观察指标观察指标比较两组患者血清 NSE、ProGRP、TPA 水平。比较血清NSE、ProGRP、TPA单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值。阳性标准：NSE16.21 ng/ml，ProGRP59.83 pg/ml，TPA110.4 U/L；联合检测时，任何一个指标符合阳性标准即为阳性。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 血清血清NSENSE、ProGRPProGRP、TPATPA水平的比较水平的比较肺癌组患者血清 NSE、ProGRP、TPA 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表1）2 2.2 2 血清血清 NSENSE、ProGRPProGRP、TPATPA 单独及联合检测对单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能非小细胞肺癌的诊断效能血清 NSE、ProGRP、TPA 联合检测诊断非小细胞肺癌的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA单独检测。（表2、表3）3 3讨论讨论近年来，随着环境污染加重、人们生活方式改变，肺癌的发病率呈上升趋势7-8。肺癌起病隐匿，早期无特异性临床表现，大多数患者确诊时已处于晚期或发生远处转移，失去最佳手术时机9。早期诊断能够为患者根治性手术治疗提供条件，对于延长患者生存时间、改善患者整体预后具有重要意义。影像学诊断是肺癌的传统诊断方式之一，但是对隐匿病灶、微小转移病灶及亚临床病灶等的诊断有一定限制，CT 检查诊断非小细胞肺癌的灵敏度较低，且有一定的漏诊率；经皮肺穿刺和纤维支气管镜活检属于有创操作，检查后患者易发生感染10-12。血清肿瘤标志物具有定量化和检测便捷等优点，且检测相对安全，得到临床的广泛认可，用于恶性肿瘤的筛查13。血清 NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中，可参与糖酵解过程，在肿瘤细胞生长分化过程中，由于肿瘤细胞内部骨架结构蛋白的分解，可促进NSE大量释放14。有研究发现，非小细胞肺癌患者血清 NSE 水平较高，诊断非小细胞肺癌的灵敏度、特异度可达80%90%，与临床分期呈正相关，可作为监测非小细胞肺癌病情、疗效的评价指标15。ProGRP 能够提高肿瘤细胞分裂速度，促进恶性肿瘤细胞生长及增殖；虽然 ProGRP 含有胃泌素，但其与消化道肿瘤无关；ProGRP 主要用于小细胞肺癌、大细胞肺癌、胃泌素瘤等的早期诊断及疗效评估16-18。王志远19的研究显示，血清ProGRP和NSE可以作为小细胞肺癌患者的诊断标志物，ProGRP的诊断价值高于NSE。TPA是一种单链多肽，主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中，当肿瘤细胞膜破碎时，TPA被大量释放，TPA水平变化可反映肿瘤细胞的活跃状态20-21。杜琴等22研究显示，热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）联合 TPA 检测可提高恶性肿瘤的诊断效能，且 HSP90在恶性肿瘤筛查方面较 TPA 更具优势，但特异度稍显不足。表表1 1两组患者血清两组患者血清NSENSE、ProGRPProGRP、TPATPA水平的比较水平的比较（x-x-s s）组别对照组（n=80）肺癌组（n=80）t值P值NSE（ng/ml）9.121.7818.942.4628.9260.01ProGRP（pg/ml）25.232.3467.386.2856.2540.01TPA（U/L）81.267.28137.2811.2537.3920.01表表2 2血清血清NSENSE、ProGRPProGRP、TPATPA单独及联合检测诊断非小细单独及联合检测诊断非小细胞肺癌的结果与病理结果的对照胞肺癌的结果与病理结果的对照病理结果阳性阴性合计例数8080160NSE阳性301646阴性5064114ProGRP阳性361551阴性4465109TPA阳性401353阴性4067107三者联合阳性711889阴性96271表表3 3血清血清NSENSE、ProGRPProGRP、TPATPA单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能单独及联合检测对非小细胞肺癌的诊断效能指标NSEProGRPTPA三者联合灵敏度37.50%（30/80）45.00%（36/80）50.00%（40/80）88.75%（71/80）特异度80.00%（64/80）81.25%（65/80）83.75%（67/80）77.50%（62/80）阳性预测值65.22%（30/46）70.59%（36/51）75.47%（40/53）79.78%（71/89）阴性预测值56.14%（64/114）59.63%（65/109）62.62%（67/107）87.32%（62/71）约登指数0.1750.2620.3380.662650ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21 No.6本 研 究 结 果 显 示，肺 癌 组 患 者 血 清 NSE、ProGRP、TPA 水平均明显高于对照组；血清 NSE、ProGRP、TPA 联合检测诊断非小细胞肺癌的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清 NSE、ProGRP、TPA 单独检测。结果表明，血清 NSE、ProGRP、TPA 联合检测可提高非小细胞肺癌的诊断效能。血清 NSE、ProGRP、TPA 单独检测在诊断非小细胞肺癌方面均具有一定的价值，虽然灵敏度较低，但特异度均超过 80%，比较可靠；而联合检测诊断的灵敏度可超过85%，具有参考意义23。综上所述，血清 NSE、ProGRP、TPA 联合检测可提高非小细胞肺癌的诊断效能。参参 考考 文文 献献1 魏丽娟,苏秀兰.DLGAP5的致癌机制以及在非小细胞肺癌诊断与治疗中的价值J.中国组织化学与细胞化学杂志,2020,29(1):87-91.2 Wang B,Hu W,Yan H,et al.Lung cancer chemotherapy using nanoparticles:enhanced target ability of redox-responsive and pH-sensitive cisplatin prodrug and paclitaxelJ.Biomed Pharmacother,2021,4(136):111249.3 Romero-Ventosa EY,Blanco-Prieto S,Gonzlez-PieiroAL,et al.Pretreatment levels of the serum biomarkersCEA,CYFRA21-1,SCC and the soluble EGFR and its ligands EGF,TGF-alpha,HB-EGF in the prediction of outcome in erlotinib treated non-small-cell lung cancer patientsJ.Springerplus,2015,4:171.4 王达,马异峰,马尚,等.血清miRNA-19b在早期非小细胞肺癌辅助诊断中的临床价值J.临床肺科杂志,2022,27(8):1172-1175.5 盛俊卿,李卫星,贾祯,等.多层螺旋CT灌注成像联合血清 CYFRA21-1、CEA、NSE 对周围型非小细胞肺癌的诊断价值J.解放军医学杂志,2020,45(5):542-546.6 李东航,姚颐,耿庆.中国临床肿瘤学会肺癌诊疗指南(2018版)更新解读J.临床外科杂志,2019,27(1):36-39.7 Lilenbaum R,Samuels M,Wang X,et al.A phase II studyof induction chemotherapy followed by thoracic radiotherapy and 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