新药的评价与临床试验.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新药的评价与临床试验,新药的评价与临床试验,第1页,新药评价基础,新药临床试验,新药的评价与临床试验,第2页,新药评价基础,新药的评价与临床试验,第3页,新药是指我国未生产过药品。已产生药品改变剂型、改变给药路径、增加新适应证或制成新复方制剂,。,新药定义,新药的评价与临床试验,第4页,1,、未在我国上市销售从中药、天然药品中提取有效成份及其制剂。,2、未在我国上市销售起源于植物、动物、矿物等药用物质制成制剂。,3、中药材代用具。,中药新药分类,新药的评价与临床试验,第5页,4、未在我国上市销售中药材新药用部位制成制剂。,5、未在我国上市销售从中药、天然药品中提取有效部位制成制剂。,6、未在我国上市销售由中药、天然药品制成复方制剂。,7、未在我国上市销售由中药、天然药品制成注射剂。,新药的评价与临床试验,第6页,8、改变我国已上市销售药品给药路径制剂。,9、改变我国已上市销售药品剂型制剂。,10、改变我国已上市销售药品工艺制剂。,11、已经有国家标准中成药和天然药品制剂。,新药的评价与临床试验,第7页,新药评价目标和意义,1,、历史教训，切莫忘记,1953,年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引发肾功效衰竭者达,多人。,1959,1962,年，西德、英国、加拿大和日本等,17,个国家用反应停造成,1,多名婴儿产生“海豹”畸形。,含马兜铃酸中药（关木通、广防己、青木香等）引发肾毒性。,新药的评价与临床试验,第8页,2,、现实需要，迫在眉睫,生产乱,销售乱,使用乱,假劣泛滥,3,、学科发展，意义深远,新药的评价与临床试验,第9页,新药药学评价,1,、新药原料药研究,化学结构确实证,规范化命名,理化性质研究,合成路线优选,中试生产阶段,质量研究,稳定性研究,新药的评价与临床试验,第10页,2,、新药制剂学研究,剂型确定,制剂命名,生物利用度试验,稳定性试验,3,、新药质量标准研究,新药的评价与临床试验,第11页,新药临床前药理学评价,1,、主要药效学研究,2,、普通药理学研究,3,、药代动力学研究,4,、作用机制研究,新药的评价与临床试验,第12页,新药临床前毒理学评价,1,、急性毒性试验,2,、长久毒性试验,3,、特殊毒性试验,4,、其它毒性试验,5,、非临床优良试验研究规范（,GLP,）,新药的评价与临床试验,第13页,试验药理学研究评定,1,、新药药效学异同性研究,2,、新药毒性异同性研究,3,、新药药品代谢动力学异同性研究,新药的评价与临床试验,第14页,新药临床试验,新药的评价与临床试验,第15页,临床试验定义,临床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品作用、不良反应及（或）试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验药品疗效与安全性。,新药的评价与临床试验,第16页,期临床试验：,（最初/药代动力学）,初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药品代谢动力学，为制订给药方案提供依据。,药品临床试验分期,新药的评价与临床试验,第17页,受试对象：是少许（10-100例）正常成年健康自愿,者，通常为男性。,目标：观察药品在人体内作用机制。,作用：,评定药品抵达具疗效血药浓度范围时间和连续时限及其与效应间对应关系，从而尝试测定药品耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合理给药方案。,观察血药浓度和不良反应关系、确定不良反应种类和范围、毒性和可能受影响器官等。,新药的评价与临床试验,第18页,最大耐受剂量,制订方法是观察受试者接收各个不一样剂量时反应。,生物利用度,研究药品活性成份被生物吸收进入血循环速度和程度，用以评价药品有效性和安全性主要参数。,新药的评价与临床试验,第19页,直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症化疗药品）：征集最少数量病人，给予没有活性药品成份、低剂量或过高毒性剂量药品,目标：找出新药最大耐受剂量；确定可能受毒性影响器官；确定毒性范围、连续时间和逆转性。观察可能功效。,新药的评价与临床试验,第20页,期临床试验：,（试验疗效/安全性）,随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。,新药的评价与临床试验,第21页,受试对象：患有确立适应症患者。,目标：,观察最大耐受剂量以下剂量范围，找出具最正确疗效、没有或可接收副作用对应剂量范围，进而确定最正确剂量，以及评价效果。,考虑治疗可行性。,新药的评价与临床试验,第22页,期临床试验,（新药报批之前）,扩充多中心临床试验。应遵照随机对照标准，深入评价有效性、安全性。,新药的评价与临床试验,第23页,受试对象：适应症患者、特殊人群。,目标：,确定研究药品有效性和安全性、受益和危害比率。,新药的评价与临床试验,第24页,期临床试验：,（产品被同意注册上市销售之后）,新药上市后监测。在广泛使用条件下考查疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。,目标：深入了解安全性和疗效等详细资料、搜集长久安全性数据、附加剂量讯息、其它未被发觉适应症等等。,新药的评价与临床试验,第25页,各期临床试验目标,分期,目标,观察对健康志愿者（或患者）安全性或毒性,药代动力学,确定最大耐受剂量,观察对少数患者安全性及受益-风险比,确定最小耐受剂量,对较大量患者疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间,确定不一样患者人群剂量方案,观察较不常见或迟发不良反应,考查广泛使用条件下（使用人群及周期）药品疗效和不良反应（罕见）,评价在普通人群或特殊人群中使用受益-风险关系,改进给药剂量,发觉新适应症,新药的评价与临床试验,第26页,药品临床试验机构（临床药理基地）,临床药理基地是经过国家药品监督局审核，人力资源和仪器设备均到达特定认可水平医院，并确定其任务为：,开展新药临床药理研究、新药临床研究咨询和评价、已生产药品临床在评价。,新药的评价与临床试验,第27页,药品临床试验质量管理规范（,GCP）,介绍,1、,GCP,定义,药品临床试验质量管理规范是相关药品临床试验全过程包含方案设计、组织、实施、监视、审核、统计、分析、总结和汇报标准。,新药的评价与临床试验,第28页,2、,GCP,宗旨,（1）,保护受试者安全、健康和权益。,（2）,确保临床试验结果准确性和可靠性。,新药的评价与临床试验,第29页,3、,GCP,主要作用,（1）在临床研究中，受试者得到适当保护。,（2）全部研究均含有良好科学依据，设计合理。,（3）研究过程规范合理，统计完整、真实，分析结果可靠。,（4）提升临床研究质量和研究项目标竞争力。,（5）有利于管理部门监督。,（6）有利于提升医疗水平，开展临床医药学知识。,新药的评价与临床试验,第30页,4、,GCP,基础标准,（1）受试者权益、安全和健康应是首要考虑，并应胜过科学及社会利益。,（2）一个试验药品应有充分临床及非临床资料来支持提出临床试验。,（3）临床试验应含有良好科学性，并应在试验方案中明确、详细地描述。,（4）临床试验实施应与已被机构审查委员会或独立伦理委员会给予同意或同意试验方案相一直。,新药的评价与临床试验,第31页,（5）给予受试者医疗保障，以及为受试者做出医疗决定是合格医生。,（6）每位参加实施试验人员均应在教育、培训和经验方面含有资格来完成其任务。,（7）应在每位受试者参加试验前取得其自愿给出知情同意。,（8）全部临床试验资料应以能确保其被准确汇报、解释及核正确方式来统计、处理和保留。,新药的评价与临床试验,第32页,（9）应对可识别受试者保密性统计进行保护，并遵从现行管理法规中相关隐私权及保密性规则。,（10）试验用药应依据现行药品质量管理规范（,GMP）,进行生产、管理和保留。应依据被同意试验方案使用试验用药。,（11）应建立并实施能够确保试验各方面质量程序系统。,新药的评价与临床试验,第33页,5、,GCP,基础内容,（1）对保护受试者相关要求：,（2）对相关各方人员资格和职责要求：,（3）对试验全过程标准化要求：,（4）对试验资料及文件管理要求：,（5）对临床试验质量确保体系要求：,新药的评价与临床试验,第34页,6、我国,GCP,内容概要,（1）临床试验前准备与必要条件,（2）受试者权益保障,（3）试验方案,（4）研究者职责,（5）申办者职责,（6）监查员职责,（7）统计与汇报,（8）数据管理与统计分析,（9）试验用药管理,（10）质量确保,（11）多中心临床试验,新药的评价与临床试验,第35页,7、GCP,中名词含义,临床试验,多中心临床试验,试验方案,研究者手册,知情同意,知情同意书,伦理委员会,协调研究者,研究者,申办者,监查员,稽查,视察,病例汇报表,试验用药品,不良事件,严重不良事件,不良反应,标准操作规程,设盲,协议研究组织,新药的评价与临床试验,第36页,临床试验,：,指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品作用、不良反应及（或）试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验药品疗效与安全性。,新药的评价与临床试验,第37页,多中心临床试验,：,是指由多位研究者按照同一试验方案在不一样地点和单位同时进行一个药品临床试验。,新药的评价与临床试验,第38页,试验方案,：叙述试验背景、理论基础和目标，试验设计、方法和组织，包含统计学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。,新药的评价与临床试验,第39页,研究者手册,：是相关试验药品在进行人体研究时已经有临床与非临床研究资料。,新药的评价与临床试验,第40页,知情同意,：指向受试者通知一项试验各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验过程，须以署名和注明日期知情同意书作为文件证实。,新药的评价与临床试验,第41页,知情同意书,：是每位受试者表示自愿参加某一试验文件证实。研究者需向受试者说明试验性质、试验目标、可能受益和风险、可供选取其它治疗方法以及符合赫尔辛基宣言要求受试者权利和义务等，使受试者充分了解后表示其同意。,新药的评价与临床试验,第42页,伦理委员会,：由医学专业人员、法律教授及非医务人员组成独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众确保，确保受试者安全、健康和权益受到保护。该委员会组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者干扰或影响。,新药的评价与临床试验,第43页,协调研究者,：在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作一名研究者。,新药的评价与临床试验,第44页,研究者,：在实施临床试验并对临床试验质量和受试者安全和权益负责者。在多中心临床试验中，由一名主要研究者对临床试验实施总负责，并作为各试验中心间协调人。,新药的评价与临床试验,第45页,申办者,：发起一项临床试验，并对该试验开启、管理、财务和监查负责企业、机构或组织。,新药的评价与临床试验,第46页,监查员,：由申办者任命并对申办者负责具备相关知识人员，其任务是监查和汇报试验进行情况和核实数据。,新药的评价与临床试验,第47页,稽查,：指由不直接包括试验人员所进行一个系统性检验，以评价试验实施、数据统计和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药品临床试验相关法规要求相符。,新药的评价与临床试验,第48页,视察,：药品监督管理部门对一项临床试验相关文件、设施、统计和其它方面进行官方审阅，视察能够在试验单位、申办者所在地或协议研究组织所在地进行。,新药的评价与临床试验,第49页,病例汇报表,：指按试验方案所要求设计一个文件，用以统计每一名受试者在试验过程中数据。,新药的评价与临床试验,第50页,试验用药品,：用于临床试验中试验药品、对照药品或抚慰剂。,新药的评价与临床试验,第51页,不良事件,：病人或临床试验受试者接收一个药品后出现不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。,新药的评价与临床试验,第52页,严重不良事件,：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、造成先天畸形等事件。,新药的评价与临床试验,第53页,不良反应,：是在按要求剂量正常应用药品过程中产生有害而非所期望、与药品应用有因果关系反应,。,新药的评价与临床试验,第54页,标准操作规程,：为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所确定标准和详细书面规程。,新药的评价与临床试验,第55页,设盲,：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。,新药的评价与临床试验,第56页,协议研究组织,：一个学术性或商业性科学机构。申办者可委托其执行临床试验中一些工作和任务，此种委托必须作出书面要求。,新药的评价与临床试验,第57页,药品临床试验基础标准,遵照伦理道德标准,符合科学性标准,恪守,GCP,与现行法律规范,新药的评价与临床试验,第58页,受试者权益保障,（一）知情同意,1、知情同意基础要素,（1）,必要信息；,（2）,充分了解；,（3）,完全自愿；,（4）书面签署。,新药的评价与临床试验,第59页,2、知情同意内容,试验研究性质；,试验目标；,试验内容与方法。,预期受益和风险。,受试者义务和不便。,通知受试者可能被分配到试验不一样组别。,新药的评价与临床试验,第60页,当前此种疾病其它诊治方法，及每种方法可能受益和风险，方便受试者更加好地做出选择。,通知受试者参加试验是自愿，受试者能够拒绝参加或在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。,试验期间，受试者可随时了解与其相关信息资料。,假如出现可能影响受试者参加试验意愿信息，受试者或其法人代表人将会及时得到通知。,新药的评价与临床试验,第61页,试验期间，受试者可随时了解与其相关信息资料。,假如出现可能影响受试者参加试验意愿信息，受试者或其法人代表人将会及时得到通知。,受试者个人资料保密标准。,试验费用、赔偿和保险。,必要时研究者能够终止受试者试验而无须得到受试者同意。,深入了解相关试验和受试者权益信息及发生试验相关伤害时联络人等。,新药的评价与临床试验,第62页,除了上述通知信息外，还包含以下项目：,（1）临床试验名称；,（2）受试者信息，包含临床试验中心名称或编号、病人编码、病人姓名；,（3）受试者申明条款；,（4）在受试者发生问题，或需要咨询相关问题时负责医生姓名和联络电话；,（5）病人签字及日期位置；,（6）研究者签字及日期位置；,（7）需要时，见证人签字及日期位置。,新药的评价与临床试验,第63页,3、签署知情同意书过程,（二）伦理委员会组成与职责,我国,GCP,要求伦理委员会由医药学专业人员及非医药学专业人员共同组成。其中应有伦理学或法律专业人员以及非临床研究单位人员参加。组成人员不少于5人，应男、女兼有。,新药的评价与临床试验,第64页,伦理委员会主要行使以下职责：,1、审核药品临床试验方案及在实施过程中形成相关修正方案；,2、审核研究者手册、知情同意书样稿。,3、审核受试者入选方法及获取知情同意书方式；,4、审查对受试药品所致受试者伤害救治及赔偿办法；,5、审核研究者资格、经验及参加该项试验时间确保等。,新药的评价与临床试验,第65页,临床试验基础程序,计划,制订试验方案,设计,CRF,药品监管部门和伦理委员会同意,准备试验文件/材料,选择研究者,研究现场评定,初访,入选受试者,定时监查,研究结束,数据整理,统计分析,总结汇报,提交监管部门,发表试验结果,新药的评价与临床试验,第66页,（一）确定立项依据,（二）临床试验用药,（三）药品临床试验机构准备,新药临床试验计划,新药的评价与临床试验,第67页,（四）多中心临床试验,1、定义：是指由多位研究者按照同一试验方案在不一样地点和单位同时进行一个药品临床试验。,2、目标：尽快搜集数据，经统一进行统计学分析后做出试验汇报。,新药的评价与临床试验,第68页,3、优点：,能够加紧受试者入选速度，在较短时间内搜集足够量受试者，缩短临床试验时间；,能够确保搜集资料更含有代表性，增加试验结论广泛性和可靠性；,因为更多研究机构和研究者参加研究，所以有利于集思广益、扬长避短，提升临床试验设计、开展和解释水平。,新药的评价与临床试验,第69页,4、缺点：,对试验实施标准化要求较高。,在人员安排和实施设备等方面更复杂。,各中心就试验方案达成一致意见往往比较困难。,新药的评价与临床试验,第70页,5、实施多中心试验注意事项：,（五）研究者和申办者协议,新药的评价与临床试验,第71页,（一）对照试验,阳性对照,阴性对照,临床试验设计,新药的评价与临床试验,第72页,治疗期,A,药,B,药,开始,结束,治疗处理,A,药,B,药,交叉对照,开始,治疗期,治疗期,A,药,A,药,B,药,B,药,结束,治疗处理,A,药,B,药,B,药,A,药,平行对照,新药的评价与临床试验,第73页,2、盲法试验,单盲试验,双盲试验,解盲/破盲,新药的评价与临床试验,第74页,3、抚慰剂,（1）定义：,抚慰剂(,placebo),是指没有药理活性物质如糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中阴性对照。,抚慰剂效应：尽管抚慰剂本身并无药理效应，但在一定条件下抚慰剂能够产生效应，,新药的评价与临床试验,第75页,（2）抚慰剂对照在药品评价中作用,随机对照试验中作阴性对照，使新药有可能在盲法条件下评价其安全有效性。,有阳性对照时，同时设抚慰剂对照有监察测试方法灵敏度作用。,排除精神原因在药品治疗中作用。,排除疾病本身自发改变。,新药的评价与临床试验,第76页,双盲双模拟技术：,甲组病人,乙组病人,活性药片,抚慰剂胶囊,抚慰剂片,活性胶囊,新药的评价与临床试验,第77页,4、随机取样,（1）随机分组种类,简单随机,区组随机,分层取样,（2）随机编码方法：,随机数字表法,计算机输出,新药的评价与临床试验,第78页,（3）随机执行方法,信封：为常见方式，预先制订随机密码，把每个密码独立放入信封内密封。,中央随机编码系统,新药的评价与临床试验,第79页,优效性试验：是研究一个药疗效是否优于另一个药。,等效性试验：验证两种药品疗效相近。,非劣性试验：检验一个药品是否不劣于另一个药品。,优效性、等效性和非劣性试验统计检验,新药的评价与临床试验,第80页,(1)依据统计学要求预计病例数,(2)按专业要求预计病例数,(3)按照新药审批要求完成病例数,期临床试验20-30例,期临床试验100对,期临床试验300例，另设100例对照,期临床试验0例,病例数预计,新药的评价与临床试验,第81页,(1)病例纳入标准,依据专业要求确定选择标准：,依据统计学要求确定选择标准：,(2)病例剔除标准：,依据专业要求确定淘汰标准,依据统计学要求确定淘汰标准：,病例纳入与剔除标准,新药的评价与临床试验,第82页,两次给药或两个研究周期之间间隔，必须最少为活性药品或代谢产物消除半衰期5倍以上。,清洗期,新药的评价与临床试验,第83页,（一）病人依从性,（1）直接方法,受试者在研究者直接观察下用药；,采取生物学指标，如进行血或尿药浓度监测。抚慰剂依从性监测也能够采取加入无害非活性标识物；,药理学和生理效应直接计数；,包装药品直接计数等。,依从性,新药的评价与临床试验,第84页,（2）间接方法,定时问询病人用药情况；,计数发给病人药品消耗量，有国外药厂为此设计了一个含有电子或机械计数器药瓶；,检验药房发药量等等；,新药的评价与临床试验,第85页,提升病人依从性方法包含：,在进行知情同意时，向病人解释清楚相关试验详细情况，使其对风险和受益有足够了解，也清楚应该在哪些方面给予配合；,耐心、详细地向病人解释用药方法及注意事项，防止因病人，尤其是老年或文化水平低病人因不清楚用药方法而带来低依从性；,强调坚持用药主要性；,提升医护质量，增加病人对医护人员信任感；,在上一次随访时预约下次随访时间，提前用电话或信件提醒，及时联络失约者以提升随访率；,提供方便办法，如在药品包装上加印提醒性语言或标志。,新药的评价与临床试验,第86页,（二）研究者依从性,研究者依从性,指研究人员严格执行试验方案、,SOP,及,GCP,程度。,按照,GCP,要求，可经过加强培训，增加研究人员对,GCP,和试验方案熟练程度，增强各相关人员尽职尽则自觉性，并经过申办者、监查员和药品监督管理部门检验或稽查进行监控来提升。,新药的评价与临床试验,第87页,1、临床试验题目和立题理由；,2、试验目标和目标；,3、试验背景，包含试验药品名称、非临床研究中有临床意义发觉和与该试验相关临床试验发觉、已知对人体可能危险和受益；,4、进行试验场所、申办者姓名和地址、研究者姓名、资格和地址；,临床试验方案,新药的评价与临床试验,第88页,5、试验设计，比如为对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心等；,6、受试者入选标准、排除标准、选择步骤、分配方法、退出标准；,7、依据统计学原理计算出得到预期目标所需病例数；,8、依据药效学与药代动力学研究结果及量效关系制订试验药品和对照品给药路径、剂量、给药次数、疗程和相关合并用药要求；,9、拟进行临床和试验室检验项目和测定次数、药代动力学分析等；,新药的评价与临床试验,第89页,10、试验用药（包含试验药品、对照药品和抚慰剂）登记及统计制度；,11、临床观察、随访步骤和确保受试者依从性办法；,12、终止和停顿临床试验标准、结束临床试验要求；,13、要求疗效判定标准，包含评定参数方法、观察时间、统计与分析；,14、受试者编码、病例汇报表、随机数字表及病例汇报表保留伎俩；,15不良反应评定统计和汇报方法，处理并发症办法以及事后随访方式和时间；,新药的评价与临床试验,第90页,16、试验密码建立和保留，发生紧急情况时由何人破盲和破盲方法要求；,17、评价试验结果采取方法，必要时从总结汇报中剔除病例依据；,18、数据处理与资料保留要求；,19、临床试验质量控制与质量确保；,20、临床试验预期进度和完成日期；,21、试验结束后受试者将取得医疗照料办法；,22、申办者和研究者按照协议各方负担职责和论文发表协议；,23、参考文件,新药的评价与临床试验,第91页,（一）主要内容,1、题目页,2、填表要求,3、临床试验流程表,4、治疗前统计,病例汇报表（,CRF）,新药的评价与临床试验,第92页,5、用药后统计,访视统计,用药统计,不良事件统计,依从性统计,试验中途退出统计,新药的评价与临床试验,第93页,6、受试者知情同意书统计,7、结束页统计,8、试验室检验汇报表、化验单粘贴栏目,9、署名页,新药的评价与临床试验,第94页,（二）填写,真实,完整,准确,应用钢笔或签字笔填写，不得随意修改。如需修改，应附加说明方式，并署名认可。务必在,“,”,处划,“,”,。,新药的评价与临床试验,第95页,（一）不良反应事件,不良反应事件：是指在临床研究中发生在受试者身上全部预料外体验，不论这些体验与所研究药品是否相关。,安全汇报与不良反应事件,新药的评价与临床试验,第96页,不良反应事件包含以下情况：,受试者签署知情同意书后、给予研究药品前发生事件；,知情同意书签署后事件，即使在此之前就存在事件；,在给予研究药品前没有发生事件；,受试者接收研究药品后发生任何不良医疗事件，不论是否与治疗有相互关系；,新药的评价与临床试验,第97页,出现不良和意料之外症状（包含发觉某一试验室检验指标异常）；,一些疾病、症状暂时与研究药品使用相关；,入选前已经存在事件，入选时没出现，给予研究药品后复现；,入选时已经存在事件，但在入选后加重，或事件重新频率和严重性增加。,新药的评价与临床试验,第98页,（1）药品不良反应,是在按要求剂量正常应用药品过程中产生有害而非所期望、与药品应用有因果关系反应。在一个新药或药品新用途临床试验中，其治疗剂量还未确定时，全部有害而非所期望、与药品应用有因果关系反应，也应视为药品不良反应。,新药的评价与临床试验,第99页,1）不良反应类型,A,型不良反应,B,型不良反应,C,型不良反应,新药的评价与临床试验,第100页,2）不良反应严重程度,轻度不良反应：受试者可忍受，不影响治疗，不需要尤其处理，对受试者康复无影响。,中度不良反应：受试者难以忍受，需要撤药或做特殊处理，对受试者康复有直接影响。,重度不良反应：危及受试者生命，致死或致残，需马上撤药或做紧急处理。,新药的评价与临床试验,第101页,（2）非预期不良药品反应,是指其性质或严重性与提供给研究者药品信息（如研究者手册）中所述不一致或没有记载不良反应，即以前未有类似事件出现。,新药的评价与临床试验,第102页,（3）严重不良事件,是指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危机生命或死亡、造成先天畸形等事件。,新药的评价与临床试验,第103页,普通严重不良事件包含：,死亡；,危及生命情况；,病人需入院留医或住院期延长；,连续或显著失去功效；,先天性异常或出现缺点；,需要采取办法，以预防上述任何事件发生；,癌症；,药品过量。,新药的评价与临床试验,第104页,（二）侦察和汇报不良反应事件,（1）不良事件严重性,轻度：不良反应性质通常是短暂性，不干扰日常生活。,中度：令人不适不良反应，足以干扰日常生活。,严重：不良反应令人失去功效和妨碍日常生活。,新药的评价与临床试验,第105页,（2）不良事件与研究药品,“,相关性,”,与药品相关,很可能与药品相关,可能与药品相关,可能与药品无关,与药品无关,以上评定以前3项相加，统计不良反应率。,新药的评价与临床试验,第106页,不良事件与研究药品,“,相关性,”,分析：,依据用药与出现不良事件时间关系及是否含有量效关系；,停药后不良事件是否缓解；,在严密观察并确保安全情况下，重复试验时，不良事件是否再次出现；,反应是否可用合并用药、患者病情发展、其它治疗影响来解释等。,新药的评价与临床试验,第107页,（3）不良事件处理,轻度不良事件：在不影响受试者健康情况下，普通不需要尤其处理或只对症治疗。,中度不良事件：应中止试验，并对受试者做有针对性处理。,重度不良事件：重度不良事件危及受试者生命，应马上停顿其临床试验并进行紧抢救治。,（4）严重不良事件汇报,研究员要在知悉事件发生后二十四小时内通汇报药政管理部门、伦理委员会和申办者/监查员。,新药的评价与临床试验,第108页,病人一切病史、诊疗统计、住院统计；,检验室汇报；,病人日志或各类评价表；,药房发药统计；,仪器结果统计；,X,光片，心电图及其它检测统计及汇报；,签署知情同意书。,原始资料,新药的评价与临床试验,第109页,（1）将药品存放在适当保留条件，注意室温、湿度、强光等周围环境。,（2）上琐，确保非授权研究人员不可接触。,（3）保持研究药品管理和统计，内容包含：受试者编号、日期和数量（发出、使用、收回），确保全部药品仅用于临床研究合格受试者，其剂量、使用方法均遵照方案使用。,研究药品管理,新药的评价与临床试验,第110页,（4）将没有发放和受试者退回药品交还申办者或协商处理，比如在医院内销毁，并有准确统计。研究者不得把研究药品转交任何非临床研究参加者。,（5）保留以下文件完整性，存放在研究员档案内：,研究药品管理指导，内容包含相关当局同意和签署方案、随机化步骤；,药检证书，详列成份、批号、使用期、制造国（如是入口药品，还有入口证、药品出入口运输统计）,新药的评价与临床试验,第111页,研究中心研究员点算药品数量和包装、封条完整，签署药品收据，如收药时发觉数量不符或包装缺失或封条撕破等，药品不能使用，马上汇报。,药品派发统计，研究员或指定人员（药剂师）填写每位受试者发药统计、用药和退回点算，以及没有使用药品清单。,药品销毁表和/或申办者收回药品清单（药品退还表）。,监查员负责对研究用药协调供给和及时补给，每次访视时检验上述药品管理统计。确保使用、贮藏及剩下药品处理是依循方案执行。,新药的评价与临床试验,第112页,（一）入选标准掌握情况,1、西医诊疗标准,2、中医证侯,3、年纪,4、安全性指标异常（肝肾功效、血常规）,5、过敏史,临床试验中存在常见问题,新药的评价与临床试验,第113页,（二）盲法实施,（三）病人依从性定时服药、定时检验、主观原因诱导,（四）不良反应处理及时发觉，认真分析原因,（五）原始统计保留,新药的评价与临床试验,第114页,（六）数据真实,1、试验室检验真实,2、疗效指标真实,3、统计数据真实,（七）研究者立场,客观、真实评价,新药的评价与临床试验,第115页,