左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器组合环治疗子宫腺肌病的临床疗效观察.pdf

24 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式 宫内节育器组合环治疗子宫腺肌病的临床疗效观察邓红秀（广东省水电医院妇科，广东 广州 511340）作者简介：邓红秀，大学本科，主治医师，研究方向：妇科内镜。【摘要】目的 探讨左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器治疗子宫腺肌病的临床疗效，为临床提供参考。方法 回顾性分析 2020 年 9 月至 2021 年 9 月广东省水电医院收治的 90 例子宫腺肌病患者的临床资料，依据治疗方式不同分为对照组（58 例）和观察组（32 例）。为对照组患者单一放置左炔诺孕酮宫内节育系统进行治疗，为观察组患者在对照组基础上联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器进行治疗。比较两组患者临床疗效、月经量、内膜厚度、子宫体积、糖类抗原 125（CA125）水平、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分及不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（P0.05）。两组患者治疗后 12 个月、6 个月及 3 个月的月经量少于治疗前，内膜厚度及子宫体积小于治疗前，治疗后 12 个月、6 个月小于治疗后 3 个月，治疗后12 个月小于治疗后 6 个月，且观察组小于对照组（P0.05）；两组患者治疗后 12 个月、6 个月及 3 个月的血清 CA125 水平低于治疗前，治疗后 12 个月、6 个月低于治疗后 3 个月，治疗后 12 个月低于治疗后 6 个月，且观察组低于对照组（P0.05）。两组患者治疗后 12 个月、6 个月及 3 个月的 VAS 评分低于治疗前，治疗后 12 个月、6 个月低于治疗后 3 个月，治疗后 12 个月低于治疗后 6 个月，且观察组低于对照组（P0.05）。观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P0.05），组间具有可比性。本研究经广东省水电医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合子宫腺肌病诊治中国专家共识4中子宫腺肌病的诊断标准，且临床表现为进行性痛经加重、月经量增多或经期延长；经超声检查显示子宫增大并确诊为子宫腺肌病；已行宫腔镜诊刮检查排除内膜恶性病变；无先天子宫异常发育者。排除标准：近期有妊娠计划、不明原因流产者；合并急性盆腔炎症者；合并严重肝、肾等重要脏器功能异常者；合并高血压、冠心病等慢性病者。1.2 治疗方法 对对照组患者进行单一放置左炔诺孕酮宫内节育系统（芬兰 Bayer Oy，国药准字 J20140088，规格：含左炔诺孕酮 52 mg/个）治疗，治疗前对患者外阴常规消毒，并使用扩阴器（广州邦标医疗器械有限公司，型号：F20110）暴露阴道及宫颈，再次消毒，然后利用探针探查宫颈位置、深度，最后置入左炔诺孕酮宫内节育系统，在距离宫颈口处 1 cm 剪断尾丝。对观察组患者在对照组基础上联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器（天津和杰医疗器械有限公司，国械注准 20153180104，型号：IN/D 型）。第 1 步：首先检查左炔诺孕酮宫内节育系统与含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器的完整性，从套管中取出后检查环的尾线及铜套，固定式宫内节育器共有 6 个铜套。第 2 步：组装左炔诺孕酮宫内节育系统和含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器。剪掉左炔诺孕酮宫内节育系统两横臂，在左炔诺孕酮宫内节育系统纵臂末端连接的尾丝 1.5 cm 处打结，打好结后用该尾丝继续打结绑在固定式宫内节育器上线结与第一个铜套之间、靠近第一个铜套的上方，剪去下方的 5 个铜套及附在上面的尾线，保留第 1 个铜套。将组合环的尾丝插入到固定式宫内节育器的套管中，用针芯插回套管中，用针芯的针尖插入顶端的线结圈中固定，再把尾丝压实在套管的凹槽中以免滑脱，组装后的左炔诺孕酮宫内节育系统的纵臂平行在套管外，第 1 个铜套在套管内。第 3步：安装组合环，上环的方法与安装单一固定式宫内节育器相同。在静脉全身麻醉起效后常规消毒外阴、阴道及宫颈，在超声引导下操作，视宫颈松紧情况必要时扩张宫颈管至 6.5 号，左手持宫颈钳钳住宫颈前唇部位，右手持组合环上环器，将上环器的头端缓慢通过宫颈管后到达宫底部中点，上环器前端抵住子宫底部，将上环器推进 0.51 cm 至子宫肌层，原路退出上环器，在宫口外11.5 cm 处剪断尾丝，结束手术。1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效。参考子宫肌瘤及子宫腺肌病子宫动脉栓塞术治疗专家共识5将临床疗效分为显效、有效及无效。显效：临床症状完全消失，且经妇科检查显示子宫体积恢复正常，病灶消失；有效：临床症状显著缓解，且经妇科检查显示子宫及病灶缩小；无效：临床症状无缓解，且子宫及病灶无缩小甚至继续增大。总有效率=（显效+有效）例数/总例数100%。比较两组患者月经量、内膜厚度、子宫体积及血清糖类抗原 125（CA125）水平。两组患者均定期随访调查，记录治疗前、治疗后 3 个月、6 个月及 12 个月的月经量（采用称重法测量）、内膜厚度及子宫体积（采用超声测量）。采集患者治疗前、治疗后 3 个月、6 个月及 12 个月空腹肘静脉血 3 mL，采用离心机（湖南恒诺仪器设备有限公司，型号：4-20R）以 3 000 r/min 进行5 min 离心，取血清。采用全自动酶标仪（山东方科仪器有限公司，型号：FK-SY96S）以酶联免疫吸附法测定血清 CA125 水平。比较两组患者疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。采用 VAS 评估两组患者治疗前、治疗后 3个月、6 个月及 12 个月的疼痛情况。VAS 评分总分为 10分，评分越高表示疼痛程度越重6。比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括环下移、脱落。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数 100%。1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，不同时间点结果比较采用重复测量方差分析，两两比较采用 LSD-t检验；计数资料以 例(%)表示，组间比较采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P0.05 为差异有统计学意义。26 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.152 结果2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 两组患者临床疗效比较 例(%)组别例数显效有效无效总有效观察组3218(56.25)13(40.63)1(3.13)31(96.88)对照组5821(36.21)26(44.83)11(18.97)47(81.03)z/2值3.5264.478P值0.050.05）；两组患者治疗后 12 个月、治疗后 6 个月及治疗后 3 个月的月经量少于治疗前，内膜厚度及子宫体积小于治疗前，治疗后 12 个月、6 个月小于治疗后 3个月，治疗后 12 个月小于治疗后 6 个月，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；两组患者治疗后 12 个月、6 个月及 3 个月的血清 CA125 水平低于治疗前，治疗后 12 个月、6 个月低于治疗后 3 个月，治疗后12 个月低于治疗后 6 个月，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；两组患者治疗后12 个月、6 个月及 3 个月的 VAS 评分低于治疗前，治疗后12 个月、6 个月低于治疗后 3 个月，治疗后 12 个月低于治疗后 6 个月，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 3。2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。表 2 两组患者月经量、内膜厚度、子宫体积及血清 CA125 水平比较（x）组别例数月经量(mL)内膜厚度(mm)治疗前治疗后 3 个月 治疗后 6 个月 治疗后 12 个月治疗前治疗后 3 个月治疗后 6 个月治疗后 12 个月观察组32112.2321.2345.2111.26a29.319.21ab23.616.56abc12.122.217.311.23a5.611.22ab5.010.54abc对照组58113.2322.1274.2311.12a47.127.56ab31.564.78abc12.232.1210.232.12a8.130.78ab6.451.21abcF时间，P时间14.235，0.0511.278，0.05F组间，P组间13.266，0.0510.235，0.05F交互，P交互10.234，0.0517.897，0.05组别例数子宫体积(cm3)血清 CA125(U/mL)治疗前治疗后 3 个月治疗后 6 个月治疗后 12 个月治疗前治疗后 3 个月治疗后 6 个月治疗后 12 个月观察组32184.5624.94 161.2319.56a152.2312.56ab129.369.56abc54.513.2346.311.21a30.512.21ab17.563.12abc对照组58184.0924.38 171.2321.23a165.5618.56ab144.2310.31abc55.624.5151.235.46a43.894.78ab35.214.13abcF时间，P时间15.246，0.0515.265，0.05F组间，P组间13.265，0.0514.236，0.05F交互，P交互12.457，0.0513.265，0.05注：与同组治疗前比较，aP0.05；与同组治疗后 3 个月比较，bP0.05；与同组治疗后 6 个月比较，cP0.05。CA125：糖类抗原 125。表 3 两组患者 VAS 评分比较（分，x)组别例数治疗前治疗后 3 个月治疗后 6 个月治疗后 12 个月观察组327.891.563.251.56a2.251.03ab1.560.45abc对照组587.781.694.561.59a3.431.29ab2.561.16abcF时间，P时间16.429，0.05F组间，P组间13.229，0.05F交互，P交互15.206，0.05注：与同组治疗前比较，aP0.05；与同组治疗后 3 个月比较，bP0.05；与同组治疗后 6 个月比较，cP0.05。VAS：疼痛视觉模拟评分法。27大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15表 4 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数环下移环脱落总发生观察组322(6.25)1(3.13)3(9.38)对照组587(12.07)9(15.52)16(27.59)2值4.107P值0.0433 讨论虽然根治性手术被临床认为是治疗子宫腺肌病最有效的方法，但患者术后可能丧失生育功能，大部分育龄期患者难以接受7-8。左炔诺孕酮宫内节育系统由于极易出现不良反应而被患者所诟病，而吲哚美辛无支架固定式宫内节育器具备可弯曲性强、占据面积小等优点9-10。本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，这提示左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器治疗子宫腺肌病临床疗效理想。米桂兰等11研究显示，含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器选用无支架设计，具有可弯曲性强、操作简单等优势，防止因机械摩擦和子宫压迫引起的炎症反应。采用固定式放置不受子宫腔大小及宫颈口松紧等因素影响，进而降低脱落发生率12-13。本研究结果显示，治疗后两组患者月经量呈减少趋势，内膜厚度、子宫体积及血清 CA125 呈降低的趋势，且观察组患者月经量少于对照组，内膜厚度、子宫体积小于对照组，血清 CA125 水平低于对照组，这提示两者联合治疗子宫腺肌病可显著改善患者临床症状。有研究表明，左炔诺孕酮宫内节育系统通过对子宫腺肌病患者子宫腔中缓慢稳定地释放低剂量的左炔诺孕酮，能使孕激素处于较高水平，从而致使子宫内膜萎缩和退化14-15。孟喜燕16研究结果显示，血清 CA125 主要来源于机体子宫内膜，其水平与异位内膜病变活动关系密切，如对子宫腺肌病患者实施有效治疗，血清 CA125 水平则会降低。本研究结果显示，治疗后，两组患者的 VAS 评分呈降低趋势，且观察组低于对照组。这提示两者联合治疗子宫腺肌病可改善患者疼痛症状。有报道显示，左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器能在减少子宫腺肌病患者月经量的同时，还能降低其前列腺素 I 和血栓素 A2的生成量，并积极调节雌激素表达，进而缓解痛经17-18。且本研究显示，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示两者联合治疗子宫腺肌病可降低不良反应的发生率，安全性理想。综上所述，左炔诺孕酮宫内节育系统联合含吲哚美辛无支架固定式宫内节育器治疗子宫腺肌病能同时发挥两种不同节育环的优点，临床疗效显著，可有效缓解患者临床症状，并降低其血清 CA125 水平，且不良反应发生率较低，安全性理想。参 考 文 献1 冷金花,史精华.子宫腺肌病的临床表现 J.山东大学学报:医学版,2022,60(7):1-5.2 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