免疫治疗对变应性鼻炎患者鼻分泌物中螨变应原特异性IgG1和IgG4抗体水平的影响.pdf

2 0 0 4年 l 2月第 3 9卷第 1 2 期C h i n J O t o r h i n o l a r y n g o l,D e c e m b e r 2 0 0 4)V o l 3 9,N o 1 2 免疫治疗对变应性鼻炎患者鼻分泌物中 螨变应原特异性 I g G 1 和 I g G 4抗体 水平的影响 肖水芳王琦环【摘要】目的检测变应性鼻炎患者和健康人群鼻分泌物中螨变应原特异性I s G 1 和 I s C c t 抗体 水平，以了解变应原特异性I s G亚型抗体在人群鼻分泌物中的分布和免疫治疗对抗体浓度的影响。方法利用负压吸引法收集健康人群、变应性鼻炎未治疗组和免疫治疗组患者的鼻分泌物，采用间接 非竞争生物素一 链亲和素酶联免疫法检测鼻分泌物中粗制螨变应原、螨纯化变应原 D e r f I 和 D e r f 各变应原特异性I s G 1 和I S C 亚型抗体浓度。结果变应性鼻炎患者鼻分泌物中螨粗制变应原特异 性I s G 1 和I s 4抗体浓度均高于健康人(Z=一 3 6 2 3、一 3 0 6 1，P均 0 0 1)；免疫治疗组患者 I s G 1 和I s C c t 抗体浓度均高于非治疗组(z=一 2 4 5 3、一 3 4 0 8，P均 0 0 1)。免疫治疗组变应性鼻炎患者 鼻分泌物中螨纯化变应原D e r f I 特异性 I s C,4抗体水平较健康人群增高(Z=一 3 5 1 8，P 0 0 1)；而 免疫治疗组 D e r f 特异性 I s G 1 和I s C c t 抗体水平均高于健康人(z=一 2 3 6 6、一 2 9 3 6，P均 0 0 1)和未治疗组(z=一 2 3 6 6、一 2 9 3 7，P均 0 0 1)。k,G 1 和 I s C c t 亚群抗体中，螨粗制抗原、D e r f I和 D e r f 特异性抗体水平相互间具有相关性；三类变应原特异性I s G l 和I s C c t 抗体间存在相关性；免疫 治疗组患者鼻分泌物中螨粗制变应原 I s G 1和 I S G 4抗体与血清中特异性 l e E抗体间具有相关性。结论健康人群和变应性鼻炎患者均具有对其环境变应原产生特异性 I s G 1 和 I s C c t 抗体的能力，而 变应性鼻炎患者具有更高的反应性，能产生高于健康人的特异性 I s G亚型抗体，而变应原特异性免疫 治疗能显著增加鼻分泌物中I s G 1 和I S C 抗体的水平。鼻分泌物中I s G 1 和I s 4 抗体的增加可能是 免疫治疗有效的机制之一。【关键词】鼻炎，变应性，常年性；螨变应原；免疫治疗；I g G!抗体；I g ,4 抗体 Effe c t o f i mmu n o t he r a p y o n h o u s e d u s t mi t e a l l e r g e n s p e i c I g Gl a n d I g C _,4 a n ti b o d i e s i n n a s a l s e c r e t i o n f o r p a ti e n t s w i t h p e r e n n i a l a l l e r g i c r h i n i t i s X I A O S h u i-f a n g，W A N G Q i-h u a n D e p a r t m e n t o f O t o r h i n o l a r y n g o l o g y胁 a n d N e c k S u r g e r y，P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l，B e ij i ng 1 0 0 0 3 4，C h i n a C o r r e s p o n d i ng a u t h o r：X 1 A 0 S h u i-f a ng，E m a i l：x s f x d dp u b l i c b t a n e t c r g 【A b s t r a c t】0 b j e c t l v e T o i n v e s t i g a t e t h e e ff e c t o f i m m u n o th e r a p y o n a l l e r g e n s p e c i fi c I s G 1 a n d I s C c t i n n a s a l s e c r e ti o n f o r p a ti e n ts t l l n a s a l a l l e r g y M e t h o d s Nasal s e c ret i o n Was c o l l e c t e d t l l s u c ti o n f r o m n o r m a l s u b j e c t s，p a ti e n t s t l l a l l e r g i c r h i n i fi s u n t r e a t e d and t r e a t e d t l l i m mu n o the r a p y I n d i re c t，n o n c o mp e t i ti v e s t r e p t a v i d i n-b i o t i n E L I S A W as a p p l i e d t o analy z e a l l e r g e n s p e c i fic I s G1 and I s c,4 i n n a s al s e c rec ti o n Re s u l t s P a ti e n t s w i th n a s al all e r gy b o th t r e a t e d an d u n t r e a t e d s h o we d a h i s h e r c o n c e n t r a ti o n o f I s G 1 and I s 4(Z=一 3 6 2 3，一 3 0 6 1，P 0 0 1，r e s p e c t i v e l y)，t r e a t e d g r o u p s h o w e d h i s h e r c o n c e n tr a ti o n o f I s G 1 and I s G 4 th an unt r e a t e d g r o u p(Z=一2 4 5 3，一 3 4 0 8，P 0 0 1，r e s p e c ti v e l y)I s G 4 anti b o d y s pec i fi c t o p u r i f i e d a l l e r g e n D e r f I i n the tr e a t e d g r o u p W as h i s h e r th an n o r m al s ubj e c t s(Z=一 3 5 1 8，P 0 0 1)，both I g G 1 a n d I s c,4 ant i b o die s s p e c ific t o p u r i fi e d a l l e r g e n D e r f l I i n tr e a t e d g r o up w e re h i g h e r t h an n o r m al s ubj e c ts(Z=一 2 3 6 6，一 2 9 3 6，P 0 0 1，re s p e c t i v e l y)a n d t h an u n tr e a t e d g r o u p(Z：一 2 3 6 6，一2 9 3 7 P 0 0 1，re s p e c t i v e l y)I n t h e I s G s ubc l ass e s o f I g G 1 a n d I s 4，th e r e W as p o s i ti v e c o r r e l a ti o n a mo n g c r u d e mi t e e x tr a c t D e r f I a n d D e r f l I r I 1 l e r e W as a p o s i ti v e c o r r e l a t i o n b e t w e e n I g G 1 a n d I g G 4 fo r a l l 3 k i n d s o f a l l e r g e n s T h e re was a p o s i t i v e c o rre l a t i o n b e t we e n I g G1 i n t h e n a s al s e c r e t i o n an d I i n the 基金项目：教育部归国基金资助课题 作者单位：1 0 0 0 3 4北京大学第一医院耳鼻咽喉 头颈外科 通信作者：肖 水芳，E m a i l：x s f x d dp u b l i c b t a n e t c n 临 床 研 究 维普资讯 http:/ 2 0 0 4年 l 2 月第 3 9 卷第 1 2期C h i n J O t o r h i n o l a r y n g o l,D e c e m b e r 2 0 0 4,V o l 3 9,N o 1 2 s e mm a I l d b e t we e n I g G 4 i n t h e n a s a l s e c r e t i o n a n d I g E i n t h e s e r u m f o r c r u d e mi t e e x t r a c t Co n c l u s i o n P a il e t i t s w i t h n a s al a l l e r g y s h o w e d h i g h e r r e s p o n s i v e n e s s t o n a t u r al a l l e r g e n e x po s u r e and p r o d u c e d h i g h e r l e v e l o f I g G1 an d I g G4 ant i b o d i e s to s p e c i fic a l l e r g e n s I mmu n o t h e r a p y i n c rea s e d t h e c o n c e n tra t i o n of I g G1 and I g G 4 anti b o d y i n th e n asal s e c r e c ti o n，w h i c h m i ght f u n c ti o n as a b l o c k i n g anti b o d y to s p e c i fi c a l l e r g e n 【K e y w o r d s】A l l e r g i c r h i n i ti s；M i t e a l l e r g e n；I m m u n o th e r a p y；I g G 1；I g G 4 鼻腔黏膜为变应性鼻炎的靶器官，变应性鼻炎 的发病与鼻黏膜的免疫状态有关。鼻分泌物中变应 原特异性I g G及其亚型抗体是构成鼻黏膜免疫反应 不可分割的重要部分。血清中蜂毒特异性 I g G 4抗 体可以抑制蜂毒抗原诱发的 I g E介导的嗜碱粒细胞 脱颗粒 2 ，因而在2 0世纪 8 0年代即提出了抗原特 异性的I s C,4 抗体可能是封闭抗体的假说。血清中 抗体水平的高低能对全身性免疫反应起保护作用，但未必能对发生于鼻腔局部的变应性鼻炎起作用。鼻黏膜表面分泌物中特异性抗体可以在抗原与肥大 细胞、嗜碱粒细胞表面I g E结合前阻断或中和抗原，其特异性抗体水平的高低可能起到更重要的作用。既往国内外已进行的工作多集中在对血清中特异性 I s G及其亚型抗体的研究。由于对鼻黏膜表面鼻分 泌物中纯化抗原特异性 I s G亚型抗体的研究有一定 难度，国内外报道不多。本研究采用负压吸引法直 接采取健康人群、变应性鼻炎未治疗组和治疗组患 者鼻分泌物，并利用生物素标记的链亲和素酶联免 疫法检测螨粗制和纯化变应原特异性 I g G 1和 I g G 4 抗体，以了解变应原特异性 I g G亚型抗体在人群中 的分布和免疫治疗对抗体浓度的影响。对象和方法 一、研究对象 健康人群组(简称健康组)2 1 人，由无鼻腔疾病 和过敏性疾患的健康志愿者构成，平均年龄 3 4岁。常年性变应性鼻炎组 3 5例，平均年龄 2 8岁。对螨 过敏的变应性鼻炎患者的诊断主要依据海口标准进 行L 3 ，其中未接受免疫治疗(简称未治疗组)患者 1 9 例，治疗 2年以上者(简称治疗组)1 6例。鼻腔 分泌物的采取均获得健康志愿者和患者的知情同 意。螨变应原免疫治疗：以不同浓度螨的粗制变应 原上臂伸侧皮下注射，依次增加浓度。通常起始注 射浓度依据皮肤试验结果确定，当螨变应原皮肤试 验为+、+和+时，起始注射浓度通常分别定 为 1 0 一、1 0 和 1 0 。最初注射量从 0 1 m l 开始，每次增加 0 1 m l，每周 2 次，共 5 周，增加至 1 0 m l。此时提高注射液 1 0倍浓度，依次从 0 1 m l 至 1 0 m l，同样 5 周，直至浓度达到 1：1 0或 1 0 的维持量。半年左右达到维持量。维持量是 1：1 0或 1 0，0 5 m l，每周 1次，连续 4周，然后每 2周 1 次，连续 4 次，最后每 2 个月 1 次，维持 2年以上。二、研究材料 诊断和治疗用螨变应原购自北京协和医院变态 反应科；试 验用螨 粗制变 应原(d e r m a t o p h a g o i d e s f a r i n a e，D e r f)和纯化变应原 D e r f I 和 D e r f为 日本鸟居药厂产品。D e r f I 为螨肠腔排泄物，而 D e r f lI 为螨虫体成分。生物素标记 I g G 1和 I g G 4单 克隆抗体和反应基质购自S i g m a 公司。链亲和素购 自美国A R L公司。9 6 孔免疫微板购自丹麦。三、检测方法 1 鼻分泌物的收集：利用特制鼻分泌物收集器(图1)，采用负压吸引法将鼻分泌物收集器的A管 与负压吸引器相连，B管末端是细小玻璃管，可伸入 鼻腔，在中下鼻甲表面和中下鼻道内将鼻腔内分泌 物直接收集在 l 5 n l l 无菌离心管中，标本收集前后 测定离心管重量以确定标本收集准确量(测定精度 0 0 1 m g)。健康组标本量0 0 5 0 2 m l，平均0 0 8 n ll。变应性鼻炎组标本量 0 2 4 0 m l，平均 1 4 n ll，所采集标本用 0 1 m o l L p H 7 2的磷酸盐缓冲 液(P B S)1 0 0倍稀释、混匀、3 0 0 0 g 离心 3 0 m i n。收 集所得上清保存于一 8 0 的冰箱中备测。图1 负压吸引鼻分泌物收集器。A：连接负压吸引器；B：伸入鼻腔以采取鼻腔分泌物 2 测定方法：采用间接非竞争生物素 链亲和 素酶联免疫法。变应原吸附用缓冲液为0 1 m o l L p H 9 6的碳酸盐缓冲液。冲洗缓冲液为 0 0 5 吐 温(t w e e n)+0 1 m o l L P B S，而试剂溶剂为0 5 吐 温+0 5 牛血清+0 1 m o l L P B S。1 0 g m l 粗制 和纯化螨变应原(1 0 0 孔)在免疫微板中 4 c【=过 维普资讯 http:/ 中华耳鼻咽喉科杂志 2 0 0 4年 1 2 月第 3 9卷第 1 2期C h i n J O t o r h i n o l a r v n g o l，D e c e m b e r 2 0 0 4，V o l 3 9 N o 1 2 夜吸附，1 牛血清恒温振荡水浴 3 7 C 1 h封闭，加 入 1 0 0倍稀释鼻分泌物 3 7 C 2 h，继之生物素标记 1：2 0 0 I g G 1或 I g G 4 单 抗 3 7 2 h，1：1 0 0 0 S tr e p ta v i d i n 3 7 o C 2 h，5 n m o L基质溶于 2 0 n m o L p H 7 2磷酸缓冲液(P B缓冲液)的基质液 3 7 C 2 h。此基质 液含有 0 1 m 0 l ，L N a C 1和 1 n m o L M g C l 2。最后加入停止液 5 O Ix L 1 m 0 l，L N C O 停 止反应。检测波长为 4 1 5 n m时的吸光度。上述每 一步骤后均用冲洗液冲洗 5遍。由于尚无市售螨变 应原特异性 I g G 1和 I g G 4抗体标准浓度可利用，所 测标本中特异性抗体浓度最高者被用作标准参考浓 度并设定其浓度为 1 0 0 U。每次测定时均以其为标 准制作标准曲线，从而求得其他样本特异性 I g G亚 型抗体浓度。四、统计学处理 各组抗体浓度采用对数值表示，各组比较采用 S P S S 1 0 0 软件非参数检验的相关样本 Wil c o x o n检 验，而各组抗体间相关性采用 S p e a r m a n相关系数 分析。结 果 一、粗制螨变应原特异性 I g G 1 和 I g G 4抗体 变应性鼻炎未治疗组和治疗组患者鼻分泌物中 I g G 1(Z=一 3 6 2 3、一 3 4 0 8，P均 0 0 1)和 I g G 4 (Z=一 3 0 6 1、一 3 4 0 8，P均 0 0 1)抗体浓度较健 康组显著增加；而治疗组 I g G 1和I g G 4抗体浓度均 高于未治 疗组(Z=一2 4 5 3、一3 4 0 8，P 均 0 0 1)。见图 2。一1 o o 蛙 辗 0 霹 1 O 0 O 髻 三 8 三 -O OOO I g G4 琵 8 父 旦 8 o Q 6 黩 莨 簋康组 未治疗组 治疗组 圈2 健康组(r L=2 1)、变应性鼻炎未治疗组(n=1 9)和 治疗组(n=1 6)鼻分泌物中螨粗制变应原特异性 I 1 和 I s C C t 抗体浓度比较。纵坐标为抗体浓度，采用对数值 表示。短实线表示抗体的几何均数，横坐标在纵坐标的 交汇点表示检测方法所能检出的下限，横坐标下方的空 心圆数表示各组未能检出的例数 7 2 7 二、纯化螨变应原 D e r f I 特异性 I g G 1 和 I g G 4 抗体水平变应性鼻炎治疗组患者鼻分泌物中I g G 4 抗体浓度较健康组显著增加(Z=一3 5 1 8，P 0 0 5)。见图3。1 0 o 委 蓁 。O ：鲣 IgGgG1 o O o 莹善 詈量 董事 簋康组 未治疗组 治疗组 圈3 健康组(n=2 1)、变应性鼻炎未治疗组(n=1 9)和 治疗组(n=1 6)鼻分泌物中螨纯化变应原 D e r f I 特异 性 I g G 1 和I s C 4抗体。纵坐标为抗体浓度，采用对数值 表示。短实线表示抗体的几何均数，横坐标在纵坐标的 交汇点表示检测方法所能检出的下限，横坐标下方的空 心圆数表示各组未能检出的例数 三、纯化螨变应原 D e r f特异性 I g G 1 和 I g G 4 抗体水平 变应性鼻炎治疗组患者 I g G 1抗体浓度高于健 康组和未治疗组(Z=-2 3 6 6，P 0 0 1)；变应性鼻 炎未治疗组(Z=一 2 0 2 3，P 0 0 5)和治疗组(z=一2 9 3 6，P O 0 1)鼻分泌物中I g G 4抗体较健康组 显著增加，而治疗组亦高于未治疗组(Z=一 2 9 3 7 P 0 0 1)。见图4。一 一：辗 苞 磊 5 簋康组 未治疗组 治疗组 圈4 健康组(n=2 1)、变应性鼻炎未治疗组(n=1 9)和 治疗组(n=1 6)鼻分泌物中螨纯化变应原 D e r f 特异 I g G 1 和 I s C 4 抗体浓度比较。纵坐标 为抗体浓度，采用 对数值表示。短实线表示抗体的几何均数，横坐标在纵 坐标的交汇点表示检测方法所能检出的下限，横坐标下 方的空心圆数表示各组未能检出的例数 维普资讯 http:/ 2 0 0 4年 1 2月第 3 9卷第 1 2期C h i n J O t o r h i n o l a r2 m g o l,D e c e m b e r 2 0 0 4,V o l 3 9,N o 1 2 三组中粗制螨变应原与 D e r f I 特异性 I g G 1 抗 四、各类抗体间的相互关系 体，治疗组粗制螨变应原与 D e r f I I、D e r f I与 D e r f l I I g G抗体浓度呈正相关(P均 0 0 1)。粗制 螨变应原特异性 I g G 1 和 I g G 4抗体间三组均具有相 关性，而D e r f I 特异性两抗体间只有变应性鼻炎组 有相关性，D e r f 特异性两抗体间治疗组患者间具 有相关性(P O 0 1)。鼻分泌物中粗制螨变应原特 异性 I g G亚群抗体与血清中特异性 I g E抗体只有治 疗组两者间具有正相关(P均 0 0 1)。见表 1。讨 论 免疫疗法可以通过改变变应性鼻炎的病理生理 过程，从而减轻患者的症状，虽然近期疗效不如药物 治疗，但长期效果优于药物疗法，即使免疫疗法结束 后，其疗效仍然可以维持L4 J。免疫疗法可能从根本 上改变了变应性鼻炎患者的超敏反应状态，能够防 止患者出现新的致敏反应，避免从变应性鼻炎发展 成为支气管哮喘等。但缺点是治疗费时(通常需持 续数年)，有时可引起严重的过敏性反应。随着纯 化抗原技术的发展，它所引起的过敏反应明显减少。对于免疫疗法主要是通过什么机制达到治疗变 应性鼻炎的目的目前尚无定论。I g G 4 抗体可能与 患者症状的改善和免疫疗法的疗效有更密切的关 系 J。经过长期对免疫疗法的随访观察发现，特异 性I g E抗体水平下降，I g G 4抗体水平增加，同时皮 肤试验敏感度下降和临床症状改善l 6 。I g G 4抗体 浓度的增加与临床症状积分呈现负相关，推测 I g G 4 抗体浓度的持续增加是免疫疗法使症状改善的免疫 学基础之一。无论免疫疗法是通过常规经皮下 注射还是舌下含服l 8 ，抑或是 口服治疗 J，随着治 疗症状积分的下降，特异性 I g G和 I g G 4均出现增 加，支持I g G 4是保护性阻断抗体的学说。亦有在免 疫治疗后 I g G 2升高，而I g G 4 下降的报道 。以前对鼻分泌物中的抗体进行分析，多采用鼻 腔冲洗法。因冲洗法不能确定所取样本的精确量，且个体间差异较大，影响了结果的准确性。其结果 只能以相对浓度表示，如每克 白蛋 白所含抗体浓 度 ，即使如此，白蛋白在分泌物中的浓度个体间 的差异亦相当大。而本研究使用的负压吸引法成功 的解决了所取样本的定量问题。变应性鼻炎患者I g G及其亚型抗体一般较健康 人高 l 1 J。未经治疗的常年性变应性鼻炎患者，经 过 8 年的随访检测，其血清 I g E和 I g G 4抗体的浓度 仍基本保持在同一水平L 1。免疫治疗一般使血中 I g G及其亚型抗体增高，但季节性变应性鼻炎患者 鼻分泌物中特异性 I g G及其亚型抗体不增加。鼻 分泌物中I g G及其亚型抗体可因不同的变应原，不 同的样本收集和检测方法等而异。本结果提示随免 疫疗法的进行；变应原特异性 I g G亚型抗体含量增 加，其增加幅度以I g G 4亚型抗体最为显著。I g G各亚型抗体间具有广泛的相关性，尤其在 变应性鼻炎组。说明各类抗体的产生是相互关联 的。治疗组血清中I g E抗体与 I g G 1 和 I g G 4抗体亦 有相关性，提示 I g E抗体含量高的个体，免疫疗法能 显著提高其鼻分泌物中I g G 1 和I g G 4抗体的含量。表1 I g G 1、I g G 4和血清特异性 I g U 抗体间相关性分析 两 两 相 关 性 壁 鏖塑 查 塑 r 值P值 r 值 组 P值 堕 r 值 P值 I g G 1 粗蝤变应原与D e r f I 粗蝤变应原与 D e r f l I D e r f I 与 D e r f I s c,4 粗蝤变应原与D e r f I 粗蝤变应原与 D e r f l I D e r f I 与 D e r f I g G 1 与 I s c,4 粗蝤变应原 D e r f I D e r f 粗蝤变应原；1 与 I s E 粗蝤变应原 I S C,4 与 I s E 0 01 0 01 0 0 5 0 6 8 5 0 8 8 9 0 8 02 0 8 3 5 0 1 47 0 2 00 0 O1 0 o 5 0 0 5 0 7 8 1 0 8 8 6 0 9 7 0 0 9 7 1 0 9 3 8 0 9 5 7 0 9 3 4 0 8 9 4 0 8 9 9 0 5 9 5 0 6 6 9 0 01 0 01 0 01 0 01 0 01 0 01 0 0 1 0 01 0 0 1 0 0 1 0 01 注：“一”可检出特异性抗体的例数太少而无法进行比较 鲫 科 一 撒懒 一 一 一 维普资讯 http:/ 2 0 0 4年 l 2月第 3 9 卷第 l 2期C h i n J O t o r h i n o l a r y n g o l,D e c e m b e r 2 0 0 4,V o l 3 9 N o 1 2 本研究结果提示，健康人群和变应性鼻炎患者 均具有对其环境变应原产生特异性 I g G 1和 I g G 4抗 体的能力，而变应性鼻炎患者具有更高的反应性，能 产生高于健康人的特异性 I g G及其亚型抗体，而变 应原特异性免疫治疗能显著增加鼻分泌物中 I g G 1 和 I g G 4抗体水平。鼻分泌物中 I g G亚型抗体的增 加可能是免疫治疗产生有效作用的机理之一。参考文献 1 Na k a g a wa T。S t a d l e r BM，He i n e r DC，e t a1 F l o w c y t o me t r i c a n a l y s i s o f h u ma n b a s o p h i l d e g r a n u l a t i o n I I De g r a n u l a t i o n i n d u c e d b y a n t i I g E，anti l g C 4，and t h e c a l c i u m i o n o p h o r e A 2 3 1 8 7 C l i n Al l e r g y，1 9 81，1 1：2 1 3 0 2 Na k a g a wa T，De Wec k AL Me mb r a n e r e c e p t o r s f o r the I g G4 s u b c l a s s o n h u ma n b a s o p h i l s and ma s t c e l l s Cl i n Re v Al l e r g y，1 9 8 3，1：1 9 7-2 0 6 3 中华医学会耳鼻咽喉科学会分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委 员会 变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1 9 9 7年，海 口)中华耳鼻咽喉科杂志，1 9 9 8，3 3：1 3 4 1 3 5 4 Na c l e r i o RM，P r o u d D，Mo y l a n B，e t a1A d o u b l e b l i n d s t u d y o f the d i s c o n t i n u a ti o n o f r a g w e ed i m mu n o the mp y J A l l e r g y C l i n I mmu n o l，1 9 9 7，1 0 0：2 9 3 3 0 0 5 N a k a g a w a T，K o z e k i H，K a t a g i r i J，e t a1C h ang e s o f h o u s e d u s t mi te s p e c ific I s E，I s G an d I s G s u b c l a s s anti b o d i e s d u rin g i mmu n o the r a p y i n p a tie n ts wi t l l p e r e n n i al r h i n i t i s I n t Ar c h Al l e r g y Ap p l I mmu n o，1 9 9 7，8 2：9 5-9 9 6 Ar i ano R，Kr o o m AM，Au g e fi G，e t a1 L o n g t e r m t rea t me n t wi t l l all e r g o i d i mmu n o the mp y wi t l l p a r i e t a r i a c l i n i c al and i mmu n o l o g i c e ffect i n a r a n d o mi z e d，c o n t r o lled t r i a1 Alle r g y，1 9 99，5 4：31 3 一 7 2 9 3l 9 7 Oh a s h i Y，Na k a i Y，Ok a mo t o H，e t a1 S i g nific an t c o r r e l a ti o n b e t we e n s y mp t o m sco res a n d I s C c t anti bo d y t i t e r f o ll o wi n g l o n g-t e rm i mmu n o the mp y for pe ren n i al a l l e r g i c r h i n i tis Ann Ot o Rhi n o l L a r y n g o l，1 9 9 7，1 0 6：4 8 3-4 8 9 8 M u n g an D，M i s i r l i gi l Z，G u l b u z L C o m p a r i s o n o f the e f fi c a c y o f s u b c u t a n e o u s and s ub l i n gn al i mmu n o the mp y i n mi t e s e n s i tiv e p a t i e n t s wi th r h i n i tis and a s thma 一 一 a p l a c e b o c o n t r o ll ed s t u d y An n Al l e r g y As thma l mmu n o l，1 9 9 9，8 2，4 8 5-4 9 0 9 Van De u sen MA，An g e l i n i BL，Co r d o ro KM，e t a1Effic a c y an d s a f e t y o f o r a l i mm un o the r a p y wi t l l s h o r t r a g w e ed e x t r a c t An n Al l e r g y As t h ma l mmu n o l，1 9 9 7，78：5 73-5 8 0 1 O 洪苏玲，原万里子 毛翅蝇变应性鼻炎患者血清特异性 I g E，l g g 亚类水平观察 临床耳鼻咽喉科杂志，1 9 9 8，1 2：5 0 0-5 0 2 1 1 Pe n g Z，L e e HB，Pr o u d D，e t a1Ra g we e d I s E and I S C c*an t i b o d y i n n s s a sec reti o n s d u ri n g i mmu n o the mp y C l i n Ex p Alle r gy，1 9 9 0，2 0：5 71-5 7 9 1 2 Ei n a r s son R，Dr e b o r g S，Ha mma r s t r o m L，e t a1Mo n i t o rin g o f mi t e d e r ma t o p h a g o i d e s f a r i n a e a l l e r g e n s p e c i fic I S G and I s G s ub c l ass d i s t r i b u ti o n i n p a ti e n t s o n i m mu n o the mp y Al l e r g y，1 9 9 2，4 7(2 P t 1)：7 6-8 2 1 3 Hase g a wa M，Yasu eda H，Ma e d a Y，e t a1 Ch an g e s i n ant i g e n s pec i fi c I s G，I S C c*an d I s E an ti b o d i e s i n p a tie n ts rec e i v i n g i mmu n o the mp y w i t l l h o u s e d u s t e x t r a c t J p n J Al l e r g o l，1 9 9 3，4 2：8 O 9 l 6 1 4 Oh a s h i Y，Na ka i Y，Ohn o Y，e t a1Na t u r a l C O U P B e o f ser u m s pec ific i m m u n o g l o b u l i n E and i m m u n l g l o b u l i n G 4 f o r a s p an o f e i g h t y e a r s i n u n t r e a t ed p a ti e n ts wi t l l per e n n i al all e r g i c r h i n i t i s L a r y n g o sco pe 1 9 9 7，l o 7：3 8 2 3 8 5(收稿 日 期：2 0 0 4-0 1-0 5)(本文编辑：魏均民)中华耳鼻咽喉科杂志 更名为 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 重 要 通 知 为了适应学科的发展，经中华医学会、中国科学技术协会和国家新闻出版总署批准，中华耳鼻咽喉科杂志自2 0 0 5 年第 1 期起正式更名为 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志。到目 前为止，中华耳鼻咽喉科杂志 已经走过了5 1 年的光辉历程。半个多世纪以来，在历届编委和审稿专家的无私奉 献和大力支持下，中华耳鼻咽喉科杂志 为我国耳鼻咽喉科学的发展和耳鼻咽喉科医师的培养做出了巨大贡献。随着耳鼻 咽喉科学和临床业务范围的不断发展，尤其是最近几年来，临床耳鼻咽喉科的业务范围已经由原来的耳鼻咽喉发展到除此之 外的头颈部疾病和部分颅底疾病等，为此部分医院的耳鼻咽喉科已更名为耳鼻咽喉 头颈外科。为了满足学科发展的需要，扩 大本刊的受稿范围，更好地满足作者和读者的需求，本刊自2 0 0 5 年第 1 期起正式更名为 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志。本刊的中国标准连续出版物号(I S S N 0 4 1 2-3 9 4 8，C N 1 1-2 1 4 3 R)、邮发代号(2 6 8)仍保持不变。2 0 0 5 年起每期增至8 0 面，仍为月刊，全铜版纸印刷，并继续免费赠送给全年订户 1 张包括上年杂志全部内容及 2 个经典手术录像的光盘。每期定价