正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔...治疗类风湿关节炎的临床效果_王康.pdf

临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期Clinical effect of Zhengqing Fengtongning sustained release tablets combined withimrecoxib in the treatment of rheumatoid arthritisWANG Kang1,LIANG Donglou2,XU Na1*(1.the Peoples Hospital of Sishui County,Jining 273200;2.Jining No.1 Peoples Hospital,Jining 272000,China)ABSTRACT:Objective To analyze the clinical effect of Zhengqing Fengtongning sustained release tablets combined withimrecoxib in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods A total of 120 patients with rheumatoid arthritis admitted inour hospital from June 2020 to June 2022 were selected as the research objects.The patients were divided intoconventional group(60 cases,imrecoxib)and observation group(60 cases,Zhengqing Fengtongning sustained release tabletscombined with imrecoxib)by random number table method.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the conventionalgroup(P0.05);after treatment,the RF,CRP levels and ESR in the observation group were lower than those in the conventional group(P0.05);after treatment,the levels of TNF-,IL-6,IL-1 and PCT in the observation group were lower than those in the conventional group(P0.05);after treatment,the CR1,CD59 and SOD level in the observation group were higher than those in the conventional group,and the MDA level waslower than that in the conventional group(P0.05).After treatment,the Lequesne score of the observation group was lowerthan that of the conventional group,and the Barthel Index score was higher than that of the conventional group(P0.05).The total incidence of adverse reactions during treatment in the observation group was significantly lower than that in theconventional group(P0.05).Conclusion Zhengqing Fengtongning sustained release tablets combined with imrecoxib has asignificant effect in the treatment of rheumatoid arthritis.KEYWORDS:rheumatoid arthritis;imrecoxib;Zhengqing Fengtongning sustained release tablets正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎的临床效果王康1，梁栋楼2，徐娜1*（1.泗水县人民医院，山东 济宁，273200；2.济宁市第一人民医院，山东 济宁，272000）DOI:10.19347/ki.2096-1413.202312007作者简介：王康（1984），男，主管药师，学士。研究方向：药事管理、临床药学。*通讯作者：徐娜，E-mail:X.摘要：目的 分析正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎的临床效果。方法 选取 2020 年 6 月至 2022 年6 月我院收治的 120 例类风湿关节炎患者为研究对象，以随机数字表法将其分为常规组（60 例，艾瑞昔布）和观察组（60 例，正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布）。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率显著高于常规组（P0.05）。治疗前，两组的类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）水平及红细胞沉降率（ESR）比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 RF、CRP 水平及 ESR 低于常规组（P0.05）。治疗前，两组的肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）、降钙素原（PCT）水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 TNF-、IL-6、IL-1、PCT 水平低于常规组（P0.05）。治疗前，两组的红细胞膜补体受体 1 型分子（CR1）、膜攻击复合物抑制因子（CD59）及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 CR1、CD59 及 SOD 水平高于常规组，MDA 水平低于常规组（P0.05）。治疗后，观察组的 Lequesne 评分低于常规组，Barthel 指数评分高于常规组（P0.05）。观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组（P0.05）。结论 正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎的效果显著。关键词：类风湿关节炎；艾瑞昔布；正清风痛宁缓释片中图分类号：R593.22文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)12-0024-04临床医学类风湿关节炎是一种常见的可引起全身性关节损害的慢性结缔组织疾病，主要病理变化为关节滑膜的慢性炎24-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期症血管翳形成软骨和软骨下骨破坏，最终导致关节畸形、强直和功能丧失，该病涉及的病灶关节大多呈对称性分布，且具有症状反复发作的特点，疾病迁延难愈，可对患者的正常生活造成严重影响1。当前临床对于类风湿关节炎患者尚无根治方案，其治疗多以消炎镇痛为主，且以艾瑞昔布为首选药物，作为新一代非甾体类消炎、镇痛药，其主要通过抑制环氧化酶-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，进而取得抑制炎症的治疗效果2-3。然而长期、单一、大剂量使用非甾体类药物，可增加相关药副反应，进而影响患者的治疗效果。因此，寻求科学合理的联合用药方案，降低非甾体类药物使用剂量，为当前类风湿关节炎患者的治疗研究重点。中医认为类风湿关节炎属“尪痹”范畴，早在素问 痹论 篇提到：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹”，即痹症都是由外感风寒、湿邪，侵袭筋骨关节而造成，故治疗应以祛风散寒、行气除湿、通经活络为主4。正清风痛宁缓释片的主要成分为盐酸青藤碱，是经青风藤中提取而得，具有祛风除湿、活血通络、利水消肿的作用，符合“尪痹”病机，将其用于类风湿关节炎患者小剂量艾瑞昔布的治疗基础上，可在取得消炎止痛、缓解疾病症状的同时，控制疾病进展速度，保障用药安全5。基于此，本研究分析正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎的临床效果，现将具体内容报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 6 月至 2022 年 6 月我院收治的 120 例类风湿关节炎患者为研究对象，以随机数字表法将其分为常规组和观察组，各 60 例。常规组中，男女占比分别为 51.67%（31/60）、48.33%（29/60）；年龄 2080 岁，平均（55.9851.11）岁；病程 18 年，平均（5.031.32）年；发病关节部位：上肢 32 例，下肢 28 例。观察组中，男女占比分别为 53.33%（32/60）、46.67%（28/60）；年龄2080岁，平均（56.0115.09）岁；病程 18 年，平均（4.971.45）年；发病关节部位：上肢 33例，下肢 27 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经我院伦理委员会批准同意；所有患者对本研究知情且签署同意书。纳入标准：符合 2018 中国类风湿关节炎诊疗指南6中类风湿关节炎的诊断标准；临床资料完整；无其他免疫系统疾病及中枢神经系统损伤；对本研究所用药物无过敏。排除标准：存在脑出血史、肝脏代谢异常、凝血功能障碍及精神病史；存在认知、语言及精神障碍；入组前1 周使用过类风湿关节炎治疗药物；处于妊娠期、哺乳期；中途退出本研究。1.2 方法常规组给予患者口服艾瑞昔布片（厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字 H20110041；规格：0.1 g），2 片/次，2 次/d。观察组在艾瑞昔布用药基础上（1 片/次，2 次/d）给予患者口服正清风痛宁缓释片（厂家：湖南正清制药集团股份有限公司；批准文号：国药准字 Z20010174；规格：每片含盐酸青藤碱 60 mg），1 片/次，2 次/d。两组患者均持续治疗 2 个月。1.3 观察指标及疗效评价标准（1）治疗效果。疗效评价标准：临床缓解为治疗后关节肿胀及压痛等类风湿关节炎症状基本消失，晨僵持续时间5 min，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）及 C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平较前有显著下降；显效为治疗后关节肿胀及压痛等类风湿关节炎症状明显消失，晨僵持续时间10 min，ESR 及 CRP 水平较前明显下降；有效为治疗后关节肿胀及压痛等类风湿关节炎症状有所改善，晨僵持续时间30 min，ESR 及CRP 水平较前有所下降；无效为未达到上述标准7。治疗总有效率=（临床缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数100%。（2）疾病活动指标、炎症因子指标、红细胞免疫功能指标、氧化应激指标。治疗前、后，采集两组的晨起空腹静脉血 3 mL，采用瑞沃德生命科技有限公司提供的 M1324R微量高速冷冻离心机，以 3 000 r/min 的速度离心 15 min后，取上层清液为血清标本，同例患者的血清标本分为 A、B、C、D 4 份；其中 A 份以免疫比浊法检测类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、CRP水平，再采用 JES-X3 系列电子自旋共振谱仪、以魏氏法检测 ESR 等疾病活动指标。B份以济南鑫贝西生物技术有限公司提供的新一代 Ap22Speedy 全自动酶免分析系统检测肿瘤坏死因子-（tumornecrosis factor-,TNF-）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）、降钙素原（procalcitonin,PCT）等炎症因子指标。C 份以日立公司提供的 7080 全自动生化分析仪检测红细胞膜补体受体 1型分子（complement receptor type 1,CR1）、膜攻击复合物抑制因子（membrane attack complex inhibitor,CD59）等红细胞免疫功能指标。D 份以贝克曼库尔特公司提供的AU5800 全自动生化分析仪检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）等氧化应激指标。（3）关节功能评分。治疗前、后，采用 Lequesne 评分量表评定两组的关节功能，该量表主要对患者 6 个症状进行评估，总分 023 分，评分与关节功能呈反比。（4）日常生活能力评分。治疗前、后，采用改良 Barthel指数评定两组的日常生活能力，该量表包括 10 个维度，总分 0100 分，评分与日常生活能力呈正比。（5）不良反应发生情况。统计并比较两组患者治疗期间嗜睡、胃肠道反应（如腹泻、便秘）、头晕头痛、心悸的发生率。1.4 统计学方法本研究所得数据均录入 Excel2010 中予以校对，采用25-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期表 1两组患者的治疗效果比较（n=60，n/%）组别临床缓解显效有效无效总有效率常规组11/18.3319/31.6723/38.337/11.6788.33观察组26/43.3324/40.009/15.001/1.6798.332/P4.821/0.028表 2两组患者治疗前、后的疾病活动指标比较（n=60，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。组别时间RF（U/mL）CRP（mg/L）ESR（mm/h）常规组治疗前60.2712.0452.7410.2471.0315.22观察组60.2612.0552.7610.2371.0215.21常规组治疗后41.127.21*32.367.14*53.5811.24*观察组30.875.16*#21.185.97*#35.028.02*#表 3两组患者治疗前、后的炎症因子指标比较（n=60，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。组别时间TNF-（g/L）IL-6（pg/mL）IL-1（ng/L）PCT（g/L）常规组治疗前21.153.2429.415.2693.1217.150.450.11观察组21.193.2129.455.2893.1117.140.460.10常规组治疗后15.192.17*17.722.35*63.2910.59*0.320.04*观察组9.821.12*#11.732.38*#43.538.51*#0.220.05*#表 5两组患者治疗前、后的关节功能及日常生活能力评分比较（n=60，x?s，分）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。组别时间Lequesne 评分Barthel 指数评分常规组治疗前22.435.6271.4310.85观察组22.715.4671.9310.05常规组治疗后19.433.55*80.465.81*观察组13.712.58*#87.862.99*#表 6两组患者治疗期间的不良反应发生情况比较（n=60，n/%）组别嗜睡胃肠道反应头晕头痛心悸总发生率常规组1/1.672/3.331/1.671/1.678.33观察组0/0.000/0.000/0.000/0.000.002/P5.217/0.022表 4两组患者治疗前、后的红细胞免疫功能指标及氧化应激指标比较（n=60，x?s）注：与同组治疗前比较，*P0.05；与常规组治疗后比较，#P0.05。组别时间CR1（10-2）CD59（10-2）SOD（U/mL）MDA（mol/L）常规组 治疗前15.942.1180.4310.5280.4610.1712.151.72观察组15.972.1380.0110.4881.489.7812.851.91常规组 治疗后21.732.20*92.1312.04*105.3212.57*9.641.27*观察组25.563.17*#98.7313.58*#127.4915.62*#6.241.15*#SPSS20.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，行2检验，计量资料用x?s 表示，行 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者的治疗效果比较观察组的治疗总有效率显著高于常规组，差异具有统计学意义（P0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、后的疾病活动指标比较治疗前，两组的 RF、CRP 水平及 ESR 比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 RF、CRP 水平及ESR低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.3 两组患者治疗前、后的炎症因子指标比较治疗前，两组的 TNF-、IL-6、IL-1、PCT 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 TNF-、IL-6、IL-1、PCT 水平低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4 两组患者治疗前、后的红细胞免疫功能指标及氧化应激指标比较治疗前，两组的 CR1、CD59 及 SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 CR1、CD59及 SOD 水平高于常规组，MDA 水平低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 4。2.5 两组患者治疗前、后的关节功能及日常生活能力评分比较治疗前，两组的 Lequesne 及 Barthel 指数评分比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 Lequesne评分低于常规组，Barthel 指数评分高于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 5。2.6 两组患者治疗期间的不良反应发生情况比较观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05，表 6）。3 讨论类风湿关节炎属于全身免疫性疾病，当前尚未明确其主要发病机制，若患者未及时采取治疗，病情持续发展可造成多关节畸形直至功能丧失，甚至涉及多种器官损伤。类风湿关节炎无法治愈，患者只能长期服用对症药物控制病情发展，且以非甾体类消炎、镇痛药为常用药物，其中以艾瑞昔布为首选，此药可通过抑制环氧合酶而抑制前列腺素，发挥抗炎作用，大部分患者均可以取得较佳的病情控制效果8。然而类风湿关节炎患者的病程迁延难愈，需长期服用药物，单一使用艾瑞昔布虽有一定应用价值，但为取得较佳疗效，多采取大剂量给药方式，而长期大剂量服用非甾体类药物具有较高的不良反应发生风险，进而影响治疗效果，其临床应用存在局限9。故在此治疗基础上寻求科学合理的联合药物为当前类风湿关节炎患者的治疗研究重点。中西结合治疗为当前临床慢性病的研究重点，尤其中医对于慢性病的治疗研究历史较长，再联合现代药理学技术，大部分慢性疾病患者均可通过中西结合治疗取得较佳效果。中医对类风湿关节炎患者的治疗历史可追溯到 内经 时代，并将其归于“痹证”范畴，是因风、寒、湿三气杂至，合而为痹。故而治疗多从风、寒、湿和活血化瘀通经络26-临床医学研究与实践2023 年 4 月第 8 卷第 12 期的方面着手。正清风痛宁缓释片作为由青风藤中提取盐酸青藤碱而制成的中成药，主要起到祛风除湿、活血通络的作用，符合类风湿关节炎的中医病机，将其用于类风湿关节炎患者经艾瑞昔布治疗基础上，可在消炎镇痛的同时，取得舒经活血的联合治疗效果10-11。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。RF 是以变形免疫球蛋白 G 为靶抗原的自身抗体，是类风湿关节炎患者的常用检测指标；CRP 水平与淋巴细胞的病理状态呈正相关；ESR 是指红细胞在一定条件下的沉降速率，若患者存在炎症反应，则该指标水平异常上升12；TNF-、IL-6、IL-1 均为临床常用的炎症检测因子，可反映机体的炎症情况；PCT 属于一种无激素活性降钙素前肽物质，可反映机体生理应激反应13。对于类风湿关节炎患者而言，受免疫抑制、炎症反应、病理变化等一系列因素影响，上述指标均异常升高。其次，CR1 常黏附于红细胞膜表面，是一种具有极高亲和力的受体，可提高细胞消除免疫复合物、乔噬功能和抑制炎症因子的表达作用；CD59 属于补体调控蛋白，具有补体调节、避免补体攻击自身细胞的作用。类风湿关节炎患者因免疫功能损伤导致 CR1 与CD59 大幅降低。此外，SOD 为氧自由基清除剂，主要起到防止细胞裂解和凋亡的作用；MDA 为脂质氧化产物，可反映机体脂质过氧化所产生自由基水平。类风湿关节炎患者受关节炎症状因素影响，SOD 水平大幅降低，而使 MDA 异常升高，可一定程度上抑制软骨细胞增殖，造成软骨细胞衰老和死亡14-15。再加上类风湿关节炎导致的关节症状可引起相应关节功能损伤，进而影响患者的生活质量。本研究结果显示，治疗后，观察组的 RF、CRP 水平及 ESR 低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 TNF-、IL-6、IL-1、PCT水平低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的 CR1、CD59、SOD 水平高于常规组，MDA 水平低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后，观察组的Lequesne评分低于常规组，Barthel指数评分高于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。分析原因为，艾瑞昔布通过抑制环氧合酶而取得抑制前列腺素的消炎镇痛效果，可一定程度上降低类风湿关节炎患者的疾病活动指标、炎症指标，并以此改善其氧化应激反应，缓解疾病症状，改善关节功能，提升生活质量。在此药物的治疗基础上增加正清风痛宁缓释片，其作为由青风藤提取的中成药，提取出的青藤碱具有很好的抗炎、镇痛、镇静以及镇咳作用，不仅不会增加联合用药导致的机体代谢负担和药副反应风险，且还可通过炎症相关因子的表现及下调单核/巨噬细胞系统的多种炎症介质和细胞因子合成而发挥显著抗炎作用，这对改善患者类风湿关节炎症状和控制关节功能损伤，促使受损关节功能恢复，以及提升生活质量具有积极意义。现代药理学研究证实，盐酸青藤碱用于类风湿关节炎患者的临床治疗中可取得抗氧化、改善微循环和免疫抑制的类糖皮质激素效果，有效弥补单一使用大剂量艾瑞昔布的治疗局限，取得显著的疾病症状改善、消炎、调节免疫与氧化应激反应的理想疗效15。本研究结果显示，观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组，差异具有统计学意义（P0.05）。分析原因为，艾瑞昔布在类风湿关节炎患者中虽有一定应用价值，但单一用药时为取得理想疗效，多采用大剂量给药方式，此种治疗方式可长期对胃黏膜造成较大刺激，进而诱发以胃肠道反应为主的一系列药副反应。正清风痛宁缓释片作为由植物提取制成的中成药缓释剂，不仅不会对患者机体产生刺激而导致药副反应，且还可在取得联合用药疗效的同时，达到降低艾瑞昔布用药剂量、保障用药安全的应用价值。综上所述，正清风痛宁缓释片联合艾瑞昔布治疗类风湿关节炎患者效果显著，可快速降低疾病活动指标、炎症指标，提升红细胞免疫功能指标，改善氧化应激反应，且安全性高，值得临床推广应用。参考文献：1 李其战,杨小兰.艾瑞昔布联合甲氨蝶呤+硫酸羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效分析J.中外医疗,2021,40(26):100-103.2 杨春兰,俞海霞,马学婧,等.UPLC-MS/MS 法测定类风湿关节炎患者血浆中艾瑞昔布及其羟基/羧基代谢物浓度J.中国药师,2021,24(9):1728-1733,1746.3 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