血清AngⅡ、apoB_apoA⁃1联合endocan对高血压患者并发冠心病的预测价值.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：新疆维吾尔自治区人民医院院内项目（20210241）作者单位：新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科，新疆 830000通信作者：郭自同，Email：血清Ang、apoB/apoA1联合endocan对高血压患者并发冠心病的预测价值董丹萍谢芳热衣拉 买买提许玉荣郭自同摘要 目的探讨血清血管紧张素（Ang）、载脂蛋白 B 与载脂蛋白 A1 比值（apoB/apoA1）联合人血管内皮细胞特异性分子（endocan）对高血压患者并发冠心病的预测价值。方法选择 2019 年 4月至 2021 年 12 月期间新疆维吾尔自治区人民医院收治的 50 例高血压合并冠心病的住院患者，设为高血压合并冠心病组；另选取同期本院收治的 48 例单纯高血压的住院患者，设为单纯高血压组。收集所有患者的基线资料（年龄、性别、吸烟等）和实验室检测指标 收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 等。采用单因素和多因素 Logistic 回归分析血清 Ang、apoB/apoA1 联合 endocan 与高血压患者并发冠心病的关系，并进一步绘制 ROC 曲线分析血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独及联合检测对高血压患者并发冠心病的预测价值。结果两组高血压病程、LDLC、血清 Ang、apoB、apoA1、apoB/apoA1、endocan 比较，差异有统计学意义（c2/t=4.044、4.093、2.908、2.699、2.629、4.528、4.244，P0.05）。多因素 Logistic回归分析结果显示，高血压病程、LDLC、血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 是影响高血压患者并发冠心病的独立危险因素（P0.05）。ROC 曲线结果显示，血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独检测预测高血压患者并发冠心病的曲线下面积分别为 0.692、0.713、0.701，三者联合检测的曲线下面积最大，为 0.831（P0.05）。结论高血压患者并发冠心病发生风险与其血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 密切相关，三者联合检测的诊断效能更高，且检测方法简便，可为早期预防及诊断高血压患者并发冠心病提供科学参考。关键词 血管紧张素；载脂蛋白 B 与载脂蛋白 A1 比值；人血管内皮细胞特异性分子；高血压；冠心病The predictive value of serum Ang，apoB/apoA1 combined with endocan in hypertensive patients with coronary heart diseaseDONG Danping，XIE Fang，REYILAMaimaiti，XU Yurong，GUO Zitong（Department of Cardiovascular Medicine，Xinjiang Uygur Autonomous Region Peoples Hospital，Xinjiang，China，830000）ABSTRACT ObjectiveTo investigate the predictive value of serum angiotensin（Ang），apolipoprotein B and apolipoprotein A1 ratio（apoB/apoA1）combined with human vascular endothelial cell specific molecule（endocan）in patients with hypertension complicated with coronary heart disease.MethodsFifty inpatients with hypertension and coronary heart disease admitted to the Peoples Hospital of Xinjiang UygurAutonomous Region from April 2019 to December 2021 were selected as the hypertension and coronary heartdisease group.In addition，48 inpatients with simple hypertension admitted to our hospital during the same period were selected as the simple hypertension group.Baseline data（age，gender，smoking，etc.）and laboratorytest indicatorssystolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），triglyceride（TG），serum AngII，apoB/apoA1，endocan，etc.were collected from all patients.Univariate and multivariate logistic regres 1238分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7sion were used to analyze the relationship between serum Ang，apoB/apoA1 combined with endocan andcoronary heart disease in patients with hypertension.The ROC curve was further drawn to analyze the predictive value of serum Ang，apoB/apoA1，endocan alone and in combination for coronary heart disease in patientswithhypertension.ResultsThereweresignificantdifferencesduringhypertension，LDLC，serum Ang，apoB，apoA1，apoB/apoA1 and endocan between the two groups（c2/t=4.044，4.093，2.908，2.699，2.629，4.528，4.244，P0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that the course of hypertension，LDLC，serum Ang，apoB/apoA1 and endocan were independent risk factors for coronary heart disease in patientswith hypertension（P0.05）.The ROC curve results showed that the area under the curve of serum Ang，apoB/apoA1 and endocan alone in predicting coronary heart disease in hypertensive patients was 0.692，0.713and 0.701，respectively（P0.05）.The area under the curve of the combined detection of the three was thelargest，0.831（P0.05）.ConclusionThe risk of coronary heart disease in patients with hypertension is closely related to serum Ang，apoB/apoA1 and endocan levels.The combined detection of the three has higherdiagnostic efficiency，which can provide scientific reference for early prevention and diagnosis of coronaryheart disease in patients with hypertension.KEY WORDS Angiotensin；Ratio of apolipoprotein B to apolipoprotein A1；Human vascular endothelial cellspecific molecules；Hypertension；Coronary heart disease冠心病是因心脏供血不足导致心脏功能发生异常和器质性病变的常见心脏病之一，其发病率和死亡率在心血管疾病中位居第一1 2。已有研究证实3，高血压能够诱发血管内皮功能障碍，进一步破坏肾素血管紧张素醛固酮系统，使大量血管紧张素（Angiotensin，Ang）、Ang被激活并进入血液中，并发冠心病。虽然 Ang、Ang以及血压的水平波动能够直接反映高血压患者并发冠心病的发生风险，但因冠心病病因复杂，病情进展快，对于Ang、血压单一的检测无法快速敏感地预测疾病的进展。近年来，越来越多研究发现，载脂蛋白 B/载 脂 蛋 白 A1（apolpoprotein B/Apolipoprotein A1，apoB/apoA1）在预测心脑血管疾病事件有较高的诊断效能4，而人血管内皮细胞特异性分子 endocan是近年来新发现的血管标志物。本研究旨在探讨血清 Ang、apoB/apoA1、endocan对高血压患者并发冠心病的预测价值，以期为临床早期预防及诊断高血压患者并发冠心病提供科学参考。1资料与方法1.1一般资料选择 2019 年 4 月至 2021 年 12 月期间新疆维吾尔自治区人民医院收治的 50 例高血压合并冠心病的住院患者，设为高血压合并冠心病组；另选取同期本院收治的 48 名单纯高血压的住院患者，设为单纯高血压组。纳入标准：符合 中国高血压防治指南（2018 年修订版）5的诊断标准确诊为原发性高血压；合并冠心病患者符合 稳定性冠心病诊断与治疗指南6的诊断标准确诊为冠心病；临床资料完整，配合相关指标检测。排除标准：合并恶性肿瘤、严重心力衰竭、心脏器质性疾病（如心肌炎、心肌病等）；入院前 3 个月有重大外伤史；对研究相关检查存在过敏或不耐受；合并严重肝肾功能损伤；患有沟通障碍或精神障碍者。本研究所有患者均知情并签署同意书，且经医院伦理委员会审核并批准。1.2收集资料由具有 5 年以上临床经验的护士 2 名共同构成，参照高血压患者合并冠心病的发生机制的相关文献78设计问卷调查表。收集所有患者的基线资料，包括年龄、性别、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压病程、用药情况 服用钙通道阻滞剂（calcium channelblockers，CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）/血管紧张素受体阻滞药（angiotensin receptor blocker，ARB）、受体阻滞剂、他汀类药物；实验室指标，包括收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（Diastolicblood Pressure，DBP）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、尿酸（uric acid，UA）、Ang、载脂蛋白B（apolpoprotein B，apoB）、载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，apoA1）、apoB/apoA1、endocan。1239分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.71.3实验室指标检测收集所有患者空腹静脉血 5 mL，将其置于含促凝剂的真空采血管中（20 min 内，4），离心15 min，3 000 r/min，离心半径为 12 cm。取得血清后置于-80条件下待检。采用氧化酶法和免疫透射比浊法（enzyme linked immunosorbent asay，ELISA）检测 TG、TC、HDLC、LDLC、apoB、apoA1 水平（试剂盒：迈瑞生物医药公司），并计算apoB/apoA1；采用放射免疫法检测 Ang（试剂盒：迈瑞生物医药公司）；采用酶联免疫吸附法检测 endocan（试剂盒：迈瑞生物医药公司）。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 软件进行数据处理，计数资料以 n（%）表示，采用c2检验。计量资料以（xs）表示，组间采用独立样本 t 检验。采用单因素和多因素 Logistic 回归分析血清 Ang、apoB/apoA1联合 endocan 与高血压患者并发冠心病的关系，并进一步绘制 ROC 曲线分析血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独及联合检测对高血压患者并发冠心病的预测价值。以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组基本资料比较两组高血压病程、LDLC、血清 Ang、apoB、apoA1、apoB/apoA1、endocan 比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2多因素 Logistic 回归分析多因素 Logistic 回归分析结果显示，高血压病程、LDLC、血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 是影响高血压患者并发冠心病的独立危险因素（P0.05）。见表 2。2.3血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独及联合检测预测高血压患者并发冠心病的 ROC 曲线分析通过绘制 ROC 曲线得出，血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独检测预测高血压患者并发冠心病的曲线下面积分别为 0.692、0.713、0.701（P0.05）。三者联合检测的曲线下面积最大，为 0.831，优于单一检测（P0.05）。见表 3、图 1。3讨论高血压通过炎症反应、异常生物机械力等多种因素导致心血管功能发生障碍，是并发冠心病等心血管疾病的重要因素之一9。本研究结果显示，高血压病程、LDLC、血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 是影响高血压患者并发冠心病的独立危险因素，提示上述指标具有一定的诊断价值。分析其机制为：高血压病程较长患者，由于长期血管收到高压刺激，血管内皮发生损伤，血管弹性、张项目年龄55 岁55 岁性别男女吸烟有无饮酒有无糖尿病是否高血压病程（年）55服用 CCB是否服用 ACEI/ARB是否服用 受体阻滞剂是否服用他汀类药物是否实验室指标SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDLC（mmol/L）LDLC（mmol/L）UA（mol/L）Ang（ng/L）apoB（mmol/L）apoA1（mmol/L）apoB/apoA1endocan（g/L）高血压合并冠心病组（n=50）15（30.00）35（70.00）25（50.00）25（50.00）15（30.00）35（70.00）18（36.00）32（64.00）13（26.00）37（74.00）17（34.00）33（66.00）18（36.00）32（64.00）14（28.00）36（72.00）19（38.00）31（62.00）6（12.00）44（88.00）155.5316.2385.268.031.470.316.141.631.170.373.160.76342.3625.101.690.840.930.211.430.320.710.251.870.52单纯高血压组（n=48）22（45.83）26（54.17）28（58.33）20（41.67）15（31.25）33（68.75）21（43.75）27（56.25）10（20.83）38（79.17）26（54.17）22（45.83）14（29.17）34（70.83）15（31.25）33（68.75）17（35.42）31（64.58）8（16.67）40（83.33）152.8815.4287.148.611.400.346.050.871.060.312.450.95340.7124.221.400.680.810.231.590.280.510.181.460.43c2/t 值2.6120.6850.0180.6130.3644.0440.5200.1240.0700.4350.8281.1181.0660.3381.5924.0930.3302.9082.6992.6294.5284.244P 值0.1060.4070.8930.4330.5460.0440.4700.7240.7900.5090.4100.2660.2890.7350.1140.0010.7410.0040.0080.0100.0010.001表 1两组基本资料比较n（%），（xs）Table 1Comparison of two groups of basic datan（%），（xs）1240分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7影响因素高血压病程LDLCAngapoBapoA1apoB/apoA1endocan赋值5 年=0，5 年=1连续变量连续变量连续变量连续变量连续变量连续变量b值0.0360.0510.0420.4520.0250.0400.055S.E 值0.0150.0160.0200.4230.1870.0170.015Wald 值5.76010.1604.4101.1410.0175.53613.444OR 值1.0361.0521.0431.5721.0251.0411.05795%CI1.0061.0671.0191.0851.0021.0840.6853.6000.7111.4791.0061.0761.0251.088P 值0.0160.0010.0360.2850.8940.0190.000表 2多因素 Logistic 回归分析Table 2Multivariate Logistic regression analysis项目AngapoB/apoA1endocan三者联合检测AUC0.6920.7130.7010.831截断值1.37 ng/L0.701.552 g/L95%CI0.6080.7900.6920.8440.6700.8200.7250.896敏感度0.6800.6400.7000.820特异度0.6250.5830.5620.813准确度0.6530.6120.6320.816表 3血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 单独及联合检测预测高血压患者并发冠心病的 ROC 曲线分析Table 3ROC curve analysis of serum Ang，apoB/apoA1，endocan alone and combined detection in predicting coronary heartdisease in patients with hypertension00.20.40.60.81.01特异度1.00.80.60.40.2敏感度AngapoB/apoA1endocanAng+apoB/apoA1+endocan参考线图 1ROC 曲线Figure 1The ROC curve力明显下降，加剧患者动脉粥样硬化程度，增加高血压患者并发冠心病风险。此外，患病时间越久，患者血液黏稠度增加，脂代谢受到影响，使脂质在血管壁沉积，进而增加冠心病发生风险。针对高血压病程较长患者，临床应密切监测其血压水平，对其饮食、运动进行指导，要求其严格按医嘱服用降压药物，将血压控制在合理范围内，有利于降低冠心病的发生。当 LDLC 水平升高时能通过单核巨噬细胞吞噬以及氧化修饰作用，构成泡沫细胞，加快胆固醇的释放，形成脂质池，加重患者动脉粥样硬化，增加患者并发冠心病风险 10。同时LDLC水平上调还会刺激基质金属蛋白酶（MMP）分泌，促使细胞外基质降解，从而下调动脉粥样硬化斑块纤维帽上胶原含量，导致并发冠心病11。因此临床针对 LDLC 水平偏高患者，可提供他汀类药物或联合中成药制剂（如血脂康胶囊、血栓通胶囊等），有利于稳定动脉硬化斑块，降低LDLC水平，减少冠心病的发生。Ang是机体重要的血管收缩因子，在正常情况下呈低表达，当机体遭受病菌侵袭时使其大量进入血液，水平异常上调12。Ang受体可拮抗Ang受体发挥心脏保护作用，包括一氧化氮和缓激肽的释放、血管舒张、促尿钠排放等作用。载脂蛋白种类多，其中 apoB 能有效抑制纤溶系统，加重炎症反应，导致斑块形成。而 apoA1 是 HDLC 的载脂蛋白，在脂代谢、抗血栓形成、保护内皮中发挥重要作用。apoB/apoA1 比值变化能破坏胆固醇之间的平衡，进而使血管内壁沉积大量胆固醇，损伤血管内膜，形成动脉粥样硬化，诱发冠心病13。而 endocan可通过活化大量黏附因子引发白细胞聚集、黏附和迁移，进一步损坏内皮功能和结构。其作为新型血管相关标志物近年来在高血压、心血管疾病中的应用逐渐增多。国内赵天明等14的研究表明，高血压并发冠心病患者的血清 endocan水平明显高于单纯高血压患者，提示其可能是心血管疾病发病的危险因素。本研究结果符合上述研究报道结果，综合说明血清 Ang、apoB/apoA1、endocan可能参与高血压患者冠心病的发生。基于上述研究成果，本研究进一步绘制ROC曲线分析血清Ang、apoB/apoA1、endocan 单独及联合检测对高血压患者并发冠心病的预测价值，结果显示三者联合检测的曲线下面积最大，为0.831。提示在临床应用时应考虑患者实际情况及病情，尽可能联合检测血清 Ang、apoB/apoA1、endocan，以取得更精确的结果。综上，高血压患者并发冠心病发生风险与其血清 Ang、apoB/apoA1、endocan 密切相关，三者联合检测的诊断效能更高，且检测方法简便。1241分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7参考文献1成志芳，胡翠.东营区45 岁人群结直肠癌初筛结果分析及肠镜顺应性调查 J.华南预防医学，2022，48（8）：938942.2曾玉梅，杜娟，陈应智，等.GATA3、CK20 在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义 J.分子诊断与治疗杂志，2019，11（6）：535538.3中华人民共和国国家卫生健康委员会.中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）J.中华外科杂志，2020，58（8）：E001E001.4吴珊，刘长存，宋建华，等.（18）FFDG PET/CT 在结肠癌术前 TNM 分期中的价值及 SUVmax 与患者临床特征的相关性研究 J.肿瘤影像学，2017，26（1）：3542.5李勇，姜世平，高霞.Ki67 和 CK20 及 CEA 的表达与结直肠癌临床病理特征的关系及意义 J.中国现代普通外科进展，2017，20（5）：394396.6饶梓彬，陈宇，杨忠.梗阻型结肠占位用螺旋 CT 多层仿真内窥镜诊断的临床意义 J.现代医用影像学，2022，31（5）：906908.7Stolarova L，Kleiblova P，Janatova M，et al.CHEK2 Germline Variants in Cancer Predisposition：Stalemate Rather thanCheckmate J.Cells，2020，9（12）：2675.8Hu J，Cao J，Topatana W，et al.Targeting mutant p53 forcancer 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