中药金贯蓝提取物对寻常痤疮相关致病菌的体外抑菌作用_万春梅.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）中药金贯蓝提取物对寻常痤疮相关致病菌的体外抑菌作用万春梅1，石春蕊2a，廖蓓1，魏玉辉2b，高军2a，张剑虹2a作者单位：1兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州730000；2兰州大学第一医院，a皮肤科，b药剂科，甘肃 兰州730000通信作者：石春蕊，女，主任医师，博士生导师，研究方向为变态反应性皮肤病，Email：基金项目：甘肃省自然科学基金项目（20YF2FA009；22JR11RA043）摘要：目的 考察自主研发的协定方中药“金贯蓝”提取物对寻常痤疮三种主要致病菌（痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌）的体外抑菌效果，为其临床治疗寻常痤疮提供一定实验依据。方法 2021年1月至2022年3月采用琼脂打孔法考察金贯蓝提取物对三种痤疮相关致病菌的抑菌活性，并评估不同浓度药物对上述菌的抗菌作用是否具有浓度相关性；采用倍比稀释法测定药物最低抑菌浓度以及最小杀菌浓度，绘制药物时间抑菌曲线进一步考察其作用特点。结果 500 g/L金贯蓝提取物对C.acnes、S.epidermidis、S.aureus的抑菌圈直径分别为（27.672.52）mm、（23.331.53）mm、（22.001.00）mm；浓度为250 g/L金贯蓝提取物对C.acnes、S.epidermidis、S.aureus的抑菌圈直径分别为（22.330.58）mm、（20.671.53）mm、（20.111.20）mm；浓度为100 g/L金贯蓝提取物对C.acnes、S.epidermidis、S.aureus的抑菌圈直径分别为（13.300.75）mm、（10.671.53）mm、（10.670.58）mm，抑菌圈直径与提取物浓度呈正相关关系（r0.90，P0.90 P0.90，P0.90，P0.001，说明抑菌效果与药物浓度具有显著相关性。500 g/L、250 g/L 金贯蓝提取物的抑菌圈直径均大于 20 mm，表明金贯蓝提取物对AV致病菌具有较强抑制作用，而100 g/L金贯蓝提取物的抑菌圈直径大于10 mm，进一步提示较低浓度提取物对AV相关致病菌也具有一定抑制作用。该实验结果与国内相关中草药抑菌实验结果相一致28-29。空白对照组固体培养基和液体培养基清亮，未受到污染，说明实验结果可信；每组实验设置表2金贯蓝提取物对三种菌的最小抑菌浓度及最小杀菌浓度细菌名称C.acnesS.epidermidisS.aureus金贯蓝提取物/（g/L）MIC252525MBC505025红霉素/（mg/L）MIC0.1250.1250.250MBC0.250.250.50克林霉素/（mg/L）MIC0.0310.0310.063MBC0.0630.1250.125夫西地酸/（mg/L）MIC0.6255.0005.000MBC2.510.010.0注：MIC为最小抑菌浓度，MBC为最小杀菌浓度。0.501.0361.52.08时间/hOD值（630 nm)2401628484440327264560.501.01.52.0OD值（630 nm)0122时间/h648181614102422200122时间/h648181614102422200.501.01.52.0OD值（630 nm)ABC图2金贯蓝提取物分别对痤疮丙酸杆菌（A）、表皮葡萄球菌（B）和金黄色葡萄球菌（C）的抑菌曲线1305安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）3 次重复，证明了实验的可重复性，实验结果偏差小。通过肉汤微量稀释法测定该提取物对三种菌的 MIC 和 MBC 值。结果为金贯蓝提取物对 C.acnes、S.epidermidis、S.aureus的 MIC值均为 25 g/L，说明金贯蓝提取物对三种菌的抑制效果相当。金贯蓝提取物对 C.acnes、S.epidermidis 两种细菌的MBC值高于MIC值，进一步提示金贯蓝提取物可能对C.acnes、S.epidermidis这两种细菌仅具有抑菌作用；而对 S.aureus的 MIC和 MBC值相同，表示金贯蓝提取物可能对S.aureus有杀菌作用。此外，金贯蓝提取物抑菌作用弱于抗生素组，这与其他具有抑制C.acnes作用的中草药提取物结果一致30。它们对 AV相关致病菌的 MIC等级为 g/L，少数为 mg/L。虽然这些抑菌实验受到提取物、菌株、培养条件等因素的影响，但我国中草药抑菌实验大多数选用提取物，实验条件基本相同，本实验与国内实验数据具有一定可比性。绘制细菌生长曲线能直观看出菌群的生长规律，药物对菌群生长的影响，以及疗效随时间的变化。结果表明金贯蓝提取物能抑制细菌生长，细菌迟缓期持续时间比对照组长，且随药物浓度增加抑制作用增强。本实验得出金贯蓝提取物对C.acnes、S.epidermidis、S.aureus具有一定抑菌效果，且与药物浓度存在显著相关性，具有进一步研究和开发的价值；但受时间、经费等条件限制，本研究未进行抑菌机制的深入探索；该药物疗效也需相关临床试验数据支持，以上是我们进一步的研究方向。参考文献1 SUH DH，KWON HH.Whats new in the physiopathology of acne？J.Br J Dermatol，2015，172 Suppl 1：13-19.2 HAZARIKA N.Acne vulgaris：new evidence in pathogenesis and future modalities of treatmentJ.J Dermatolog Treat，2021，32（3）：277-285.3 FITZ-GIBBON S，TOMIDA S，CHIU BH，et al.Propionibacterium acnes strain populations in the human skin microbiome associated with acneJ.J Invest Dermatol，2013，133（9）：2152-2160.4 RITVO E，DEL ROSSO JQ，STILLMAN MA，et al.Psychosocial judgements and perceptions of adolescents with acne vulgaris：a blinded，controlled comparison of adult and peer evaluations J.BioPsychoSocial Medicine，2011，5（1）：11.5 WALSH TR，EFTHIMIOU J，DRENO B.Systematic review of antibiotic 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Medica，2010，76（14）：1479-1491.（收稿日期：2022-06-29，修回日期：2022-07-29）国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片质量对比研究赵欣，倪薇，宋帆帆，黄雅菲作者单位：南京市溧水区人民医院药剂科，江苏 南京211200摘要：目的 通过测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度以及体外溶出曲线，评估国产与原研制剂的质量。方法 2020年10月至2022年2月，分别测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度，并采用f2相似因子法比较了两种制剂分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出相似性。结果 国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度略有差异，崩解时限基本一致，在pH 6.8磷酸盐缓冲液30 min内缬沙坦和氨氯地平的溶出度均达到80%以上；两种制剂在三种溶出介质中的溶出曲线的f2相似因子值均大于80，体外溶出相似性较高。结论 国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片在三种溶出介质中的溶出相似性较好，可为复方缬沙坦氨氯地平片的质量一致性评价提供参考。关键词：抗高血压药；生物仿制药；复方缬沙坦氨氯地平片；硬度；崩解时限；溶出度；溶出曲线；相似性Comparative study on the quality of generic and original compound valsartan and amlodipine besylate tabletsZHAO Xin,NI Wei,SONG Fanfan,HUANG YafeiAuthor Affiliation:Department of Pharmacy,Nanjing Lishui Peoples Hospital,Nanjing,Jiangsu 211200,ChinaAbstract：Objective To evaluate the quality of generic and original valsartan and amlodipine besylate tablets by measuring the hardness,disintegration time limited,dissolution and in vitro dissolution profiles.Methods The hardness,disintegration time limited,and dissolution of generic and original valsartan and amlodipine besylate tablets were determined respectively from October 2020 to February 2022.And the f2 similarity factor method was used to compare the dissolution similarity of the two formulations in pH 1.2 hydrochloric acid solution,pH 4.5 acetate buffer and pH 6.8 phosphate buffer,respectively.Results The hardness of generic and original valsartan and amlodipine besylate tablets was slightly different,and the disintegration time limited was basically similar.The dissolution of both valsartan and amlodipine besylate reached more than 80%within 30 minutes in pH 6.8 phosphate buffer.The f2 similarity factor of the dissolution profiles of the two formulations in the three dissolution media were all greater than 80,indicating high in vitro dissolution similarity.Conclusion The generic and original valsartan and amlodipine besylate tablets have good similarity in the three dissolution media,and it can provide reference for the quality consistency evaluation of valsartan and amlodipine besylate tablets.Key words：Antihypertensive agents;Biosimilar pharmaceuticals;Valsartan and amlodipine besylate tablets;Hardness;Disintegration time limited;Dissolution rate;Dissolution profile;Similarity缬沙坦（valsartan）属于血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinreceptor blockers，ARB）类抗高血压类药物1，氨氯地平（amlodipine）属于钙离子通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）类抗高血压类药物2。复方缬沙坦氨氯地平片（商品名：倍博特）是诺华公司开发的全球第一个由血管紧张素受引用本文：赵欣，倪薇，宋帆帆，等.国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片质量对比研究 J.安徽医药，2023，27（7）：1307-1311.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.008.药学研究1307