血管生成素样蛋白2与血管生...介入术后支架内再狭窄的关系_杨宁.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）血管生成素样蛋白2与血管生成素样蛋白1比值与急性心肌梗死介入术后支架内再狭窄的关系杨宁，司定然，梁彦丽，王金鹏，李芹作者单位：濮阳市油田总医院心血管内科，河南 濮阳457001基金项目：河南省医学科技攻关联合共建项目（LHGJ20221016）摘要：目的 探讨血管生成素样蛋白2与血管生成素样蛋白1比值（Angptl2/Angptl1）与急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）病人经皮冠状动脉介入（PCI）术后支架内再狭窄（ISR）的关系。方法 选取2017年1月至2020年9月在濮阳市油田总医院行急诊PCI的STEMI病人221例为研究对象，均术后随访12个月，按冠状动脉造影检查的结果将其分为狭窄组（发生ISR的35例）和未狭窄组（未发生ISR的186例）。比较两组一般资料；血清Angptl1、Angptl2水平，计算Angptl2/Angptl1；logistic回归分析STEMI病人PCI术后ISR的影响因素；受试者操作特征（ROC）曲线评价Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后ISR的价值。结果 狭窄组STEMI病人支架直径、血清Angptl1水平低于未狭窄组 （2.920.47）mm比（3.390.51）mm，（1.450.48）mg/L比（2.010.67）mg/L，t=5.06、4.72，P0.05，血清Angptl2水平及Angptl2/Angptl1高于未狭窄组 （2.540.85）mg/L比（1.780.60）mg/L，1.750.59比0.890.30，t=6.39、12.94，P0.05；Angptl2/Angptl1 OR 95%CI：2.95（1.76，4.93），P0.05 是STEMI病人PCI术后发生 ISR的危险因素，支架直径 OR 95%CI：0.58（0.48，0.72），P0.05 是 STEMI病人 PCI术后发生 ISR的保护因素；Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后发生ISR的曲线下面积（AUC）为0.90，截断值为1.31，其灵敏度为82.9%，特异度为87.1%。结论 PCI术后ISR的STEMI病人Angptl2/Angptl1较高，Angptl2/Angptl1有望作为诊断STEMI病人行PCI术后ISR的潜在指标。关键词：ST段抬高型心肌梗死；冠状动脉再狭窄；血管生成素样蛋白1；经皮冠状动脉介入术；诊断价值Relationship between the ratio of Angptl2/Angptl1 and in-stent restenosis after PCI in patients with acute myocardial infarctionYANG Ning,SI Dingran,LIANG Yanli,WANG Jinpeng,LI QinAuthor Affiliation:Department of Cardiovascular Medicine,Puyang Oilfield General Hospital,Puyang,Henan 457001,ChinaAbstract：Objective To investigate the relationship between angiopoietin like protein 2/angiopoietin like protein 1(Angptl2/Angptl1)ratio and in stent restenosis(ISR)after percutaneous coronary intervention(PCI)in patients with ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI).Methods A total of 221 STEMI patients who underwent emergency PCI in Puyang Oilfield General Hospital from January 2017 to September 2020 were selected as the research objects.All STEMI patients were followed up for 12 months after surgery.According to the results of coronary angiography,they were assigned into stenosis groups(occurring 35 STEMI patients with ISR)and the non-stenosis group(186 STEMI patients without ISR).The general data,serum Angptl1 and Angptl2 level were compared between the stenosis group and the non-stenosis group,and the ratio of Angptl2/Angptl1 was calculated;Logistic regression was used to analyze the influencing factors of restenosis in STEMI patients after PCI;the receiver operating characteristic(ROC)curve evaluated the value of Angptl2/Angptl1 ratio in the diagnosis of ISR after PCI in patients with STEMI.Results The stent diameter and serum Angptl1 level of STEMI patients in the stenosis group were lower than those in the non-stenosis group(2.920.47)mm vs.(3.390.51)mm,(1.450.48)mg/L vs.(2.010.67)mg/L,t=5.06,4.72,P0.05,and the serum Angptl2 level and Angptl2/Angptl1 ratio were higher than those of the non-stenosis group(2.540.85)mg/L vs.(1.780.60)mg/L,1.750.59 vs.0.890.30,t=6.39,12.94,P0.05;Angptl2/Angptl1 ratio OR 95%CI:2.95(1.76,4.93),P0.05 was a risk factor of ISR in STEMI patients after PCI,stent diameter OR 95%CI:0.58(0.48,0.72),P0.05 was a protective factor of ISR in STEMI patients after PCI;the area under the curve(AUC)of the Angptl2/Angptl1 ratio in the diagnosis of ISR after PCI in STEMI patients was 0.90,the cutoff value was 1.31,the sensitivity was 82.9%,and the specificity was 87.1%.Conclusion The Angptl2/Angptl1 ratio of STEMI patients with ISR after PCI is high.The Angptl2/Angptl1 ratio is expected to be used as a potential indicator for the diagnosis of ISR in patients with STEMI after PCI.Key words：ST elevation myocardial infarction;Coronary restenosis;Angiopoietin-like protein 1;Percutaneous coronary intervention;Diagnosis value临床医学引用本文：杨宁，司定然，梁彦丽，等.血管生成素样蛋白2与血管生成素样蛋白1比值与急性心肌梗死介入术后支架内再狭窄的关系 J.安徽医药，2023，27（7）：1433-1437.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.035.1433安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）急性 ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的一种类型，若不及时治疗，其可引发病人死亡1-2。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术是治疗STEMI的重要手段，但部分STEMI病人PCI术后仍可发生支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR），影响STEMI病人生存3-4。因此，寻找可有效诊断STEMI病人PCI术后ISR的方法甚是重要。血管生成素样蛋白1（angiogenin-like protein 1，Angptl1）、血管生成素样蛋白2（Angptl2）与血管生成、炎症反应相关，且有研究报道，Angptl2/Angptl1比Angptl2更有效地评估血管损伤情况5-6。但Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后ISR的价值尚不明确。故本研究通过测定Angptl1、Angptl2在行PCI术的STEMI病人血清中的水平，旨在分析Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后ISR的价值。1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月至2020年9月于濮阳市油田总医院行急诊PCI的221例急性ST段抬高型心肌梗死病人为研究对象，其中男性141例，女性80例，年龄（62.9210.38）岁，范围为4778岁。纳入标准：病人符合 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南7中有关STEMI诊断标准；病人均为急性ST段抬高型心肌梗死，发病至入院时间50%时判定为 ISR（包括距支架边缘5 mm处的再狭窄）。另外，收集未狭窄组、狭窄组高血压占比、吸烟占比、高脂血症占比、冠心病家族史占比、支架长度、身体质量指数、梗死部位、糖尿病占比、支架置入位置等资料。本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言 相关要求。1.2方法样本收集：STEMI病人在入院时，采集外周血 56 mL，室温下静置 2930 min，分离血清（4 600 r/min离心7 min），分装，密封于70 冰箱中。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清Angptl1、Angptl2水平，使用人Angptl1、Angptl2 ELISA试剂盒（武汉菲恩生物科技有限公司）配制一系列浓度的Angptl1、Angptl2的标准样品溶液，解冻血清，用酶标仪（帝肯贸易有限公司，Infinite 200 Pro）检测Angptl1、Angptl2标准品溶液、血清于450 nm波长处的吸光度，绘制Angptl1、Angptl2回归曲线，依据Angptl1、Angptl2的回归方程，计算血清Angptl1、Angptl2水平及Angptl2/Angptl1。1.3统计学方法利用 SPSS 25.0软件分析数据。计量资料以x s描述，行t检验；计数资料以例（%）表示，行2检验；术后 ISR的影响因素以 logistic回归法分析；Angptl2/Angptl1 诊断 STEMI 病人 PCI 术后发生ISR的价值以受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床资料比较与未狭窄组相比，狭窄组STEMI病人支架直径降低（P0.05），见表1。2.2两组血清 Angptl1、Angptl2 水平及 Angptl2/Angptl比值比较与未狭窄组相比，狭窄组STEMI病人血清Angptl1水平降低（P0.05），Angptl2、Angptl2/Angptl1升高（P0.05），见表2。2.3STEMI病人PCI术后ISR影响因素的logistic回归分析以STEMI病人PCI术后是否ISR为因变量（发生=1，不发生=0），以支架直径、Angptl2/Angptl1 为自变量，行 logistic 回归分析结果显示，Angptl2/Angptl1是STEMI病人PCI术后发生ISR的危险因素（P0.05），支架直径是STEMI病人PCI术后发生ISR的保护因素（P0.05），见表3。2.4Angptl2/Angptl1 对 STEMI 病人 PCI 术后发生 ISR 的诊断价值ROC 曲线分析显示，Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后发生ISR的曲线下面积（AUC）为 0.90，95%CI：（0.82，0.97），截断值为1.31，约登指数为 0.70，其灵敏度、特异度分别为82.9%、87.1%。3讨论STEMI是心血管内科常见病变，是由冠状动脉持续性缺氧缺血所致的心肌坏死，以胸骨后疼痛为常见症状，其预后较差9。PCI术是治疗STEMI的首1434安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）选方法，其可快速疏通阻塞血管，使心肌细胞短期内恢复血流供应，降低心血管事件发生率，但仍有部分STEMI病人在行PCI术后发生ISR，影响STEMI病人正常生活10。冠状动脉造影检查、血管内超声检查是判定PCI术后ISR的重要标准，但其确定病人 ISR 时已错过最佳治疗机会11。因此，寻找与STEMI病人PCI术后ISR有关，且可较准确诊断ISR的方法，对预防STEMI病人PCI术后ISR，提高STEMI病人生存质量十分必要。Angptl1是Angptl家族的一员，其广泛分布于肾上腺、心脏、小肠等组织，具有发挥抑炎、抑癌、抑制血管生成等作用12。Angptl1可影响内皮细胞生长、凋亡，也可通过与酪氨酸酶激酶受体Tie-2结合进而调节血管形成，还可通过调控细胞与基质、细胞间的相互作用进而维持血管结构，防止血管渗漏，保护血管内皮功能，降低血管损伤6。研究发现，胎盘绒毛膜间充质干细胞可通过调节Angptl1表达进而影响血管新生，进而改善AMI大鼠的心功能13。本研究中 PCI 术后发生 ISR 的 STEMI 病人较未发生ISR 病人血清 Angptl1 水平降低，提示 Angptl1 可能与 STEMI病人 PCI术后 ISR过程有关，推测低水平Angptl1可能通过影响血管结构完整性，使其不足以保护血管内皮功能，引起血管内皮损伤，促进血栓形成，从而影响STEMI病人PCI术后ISR过程，但其具体机制仍需进一步探究证实。Angptl2也是Angptl家族的成员之一，由血管内皮细胞分泌，具有促癌、促炎、促进内膜增厚的作用14。Angptl2可通过招募白细胞黏附于血管壁，升高血管通透性，引发炎症反应；Angptl2也可通过影响核因子-B途径促进炎性细胞因子生成，诱导巨噬/单核细胞趋化，引发炎症级联反应；其还可通过干扰 Angptl1 与 Tie-2 结合，进而影响 Angptl1 的活性，破坏血管结构及其稳定性，造成血管损伤6，15。研究发现，Angptl2在心力衰竭病人中呈高水平，且其具有预测心力衰竭病人预后的潜在价值16；且Cao等17研究发现，Angptl2在AMI病人中水平较高，且与冠状动脉狭窄程度密切相关。但 Angptl2 与STEMI病人PCI术后ISR的关系尚不十分明确。本研究结果显示，PCI术后发生ISR的STEMI病人血清Angptl2水平较未发生ISR病人高，推测高水平Angptl2 可能通过促进炎症反应，或者干扰 Angptl1 与Tie-2的结合进而降低Angptl1活性，损害内皮血管结构及稳定性，引发血管损伤，促进动脉粥样硬化，表1急性ST段抬高型心肌梗死221例临床资料比较项目年龄/（岁，x s）性别（男/女）/例BMI/（kg/m2，x s）吸烟/例（%）高血压（是/否）/例（%）高脂血症（是/否）/例（%）冠心病家族史（是/否）/例（%）糖尿病（是/否）/例（%）梗死部位（前壁/其他）/例（%）支架长度/（mm，x s）支架直径/（mm，x s）支架置入位置/例（%）右冠状动脉 左回旋支 左前降支未狭窄组（n=186）62.7310.27120/6621.862.1081（43.55）84（45.16）/102（54.84）63（33.87）/123（66.13）11（5.91）/175（94.09）57（30.65）/129（69.35）140（75.27）/46（24.73）25.433.853.390.5127（14.52）35（18.82）124（66.67）狭窄组（n=35）63.9110.6521/1422.112.1517（48.57）18（51.43）/17（48.57）13（37.14）/22（62.86）3（8.57）/32（91.43）12（34.29）/23（65.71）28（20.00）/7（80.00）26.053.912.920.475（14.29）8（22.86）22（62.86）2（t）值（0.62）0.26（0.64）0.300.470.140.350.180.36（0.87）（5.06）0.31P值0.5360.6100.5200.5830.4950.7090.5540.6700.5480.3840.0010.855注：BMI为身体质量指数。表2急性ST段抬高型心肌梗死221例血清Angptl 1、Angptl 2水平及Angptl 2/Angptl 1比较/x s组别未狭窄组狭窄组t值P值例数18635Angptl 1/（mg/L）2.010.671.450.484.720.001Angptl 2/（mg/L）1.780.602.540.856.390.001Angptl 2/Angptl 10.890.301.750.5912.940.001注：Angptl为血管生成素样蛋白。表3急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄影响因素的logistic回归分析变量支架直径Angptl2/Angptl1值0.541.08SE值0.110.24Wald 2值26.4116.87OR值0.582.9595%CI（0.48，0.72）（1.76，4.93）P值0.0010.001注：Angptl为血管生成素样蛋白。1435安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）加速血栓形成，从而在 STEMI病人 PCI术后 ISR过程中起作用，其机制有待深入研究证实。此外，Hansen等18认为Angptl1与Angptl2可相互作用，且与有关受体结合，共同调节血管新生；且唐瑜等6研究发现Angptl2/Angptl1在心绞痛病人发生 AMI后升高，其可辅助预测心绞痛并发 AMI，但Angptl2/Angptl1 对 STEMI 病人 PCI术后 ISR 的价值仍未确定，故本研究探讨了Angptl2/Angptl1与STEMI 病人 PCI 术后 ISR 的相关性，结果显示，狭窄组STEMI病人 Angptl2/Angptl1显著高于未狭窄组，提示 Angptl2/Angptl1 可能与行 PCI 术的 STEMI 病人ISR病变过程相关。既往研究发现，血流储备分数（fractional flow reserve，FFR）是评估心肌缺血的重要标准，其可判定心肌梗死病人术后是否发生ISR，但检测 FFR 要求高，诊断效能较低19；另外，赵玉君等20研究发现miR-143可有效判定STEMI病人PCI术后是否ISR，但测定miR-143水平操作较为繁琐。而本研究利用 ELISA 法可快速检测血清 Angptl1、Angptl2水平，计算比值，且经 ROC 分析显示，Angptl2/Angptl1诊断STEMI病人PCI术后ISR的AUC为0.90，灵敏度为 82.9%，特异度为 87.1%，提示 Angptl2/Angptl1有望成为诊断STEMI病人PCI术后ISR的可靠指标，值得临床推广。此外，本研究中支架直径是STEMI病人PCI术后ISR的保护因素，与陆志峰等21研究相似，且Angptl2/Angptl1 是 STEMI 病人 PCI 术后 ISR 的危险因素，而支架直径是 STEMI病人 PCI术后 ISR的保护因素，提示支架直径较短（小），Angptl2/Angptl1升高均可能会增加行 PCI 术 STEMI 病人发生 ISR 的风险，临床应及早确定Angptl2/Angptl1，及时采取相应措施干预，预防STEMI病人术后发生ISR。综上，Angptl2/Angptl1在行PCI术后发生ISR的STEMI病人中水平较高，确定 Angptl2/Angptl1有利于临床判定STEMI病人PCI术后是否发生ISR。但本研究未深入探讨 Angptl1、Angptl2 在 STEMI 病人PCI术后ISR过程中的机制，且研究样本较少，未动态分析 STEMI 后不同时间点 Angptl2，Angptl1 的变化，后续需扩大样本、并结合基础研究从多角度探究Angptl1、Angptl2的作用机制及临床价值，为预防STEMI病人PCI术后ISR提供新思路。参考文献1 MANSOURI F，SEYED MOHAMMADZAD MH.Molecular miR-19a in acute myocardial infarction：novel potential indicators of prognosis and early diagnosisJ.Asian Pac J Cancer Prev，2020，21（4）：975-982.2 刘琛，李凤德，杨红红.老年急性心肌梗死再发的现状调查及影响因素分析 J.心肺血管病杂志，2020，39（10）：1188-1192.3 NISHIHIRA K，WATANABE N，KURIYAMA N，et al.Clinical outcomes of nonagenarians with acute myocardial infarction who undergo percutaneous coronary interventionJ.Eur Heart J Acute Cardiovasc Care，2020，9（5）：488-495.4 刘瑞东，王小丽，陈莉莉.血清MCP-1、OPG水平与急性心肌梗死患者PCI术后血管再狭窄的关系 J.山东医药，2019，59（1）：67-69.5 TANG C，CHEN E，PENG K，et al.Mining the role of angiopoietin-like protein family in gastric cancer and seeking potential therapeutic targets by integrative bioinformatics analysis J.Cancer Med，2020，9（13）：4850-4863.6 唐瑜，张霞，刘刚，等.血清Angptl2/Angptl1比值与稳定型心绞痛患者急性心肌梗死发生风险的相关性分析 J.中国循证心血管医学杂志，2020，12（1）：54-57，61.7 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南 J.中华心血管病杂志，2015，43（5）：380-393.8 蒋少华，张凤书，徐静，等.soL_CXCL16，SAA，Cys_C水平与PCI 术后冠状动脉再狭窄的相关性 J.心脑血管病防治，2019，19（6）：526-527，530.9 LI M，YUAN Y，GUO K，et al.Value of galectin-3 in acute myocardial infarctionJ.Am J Cardiovasc Drugs，2020，20（4）：333-342.10QIN Y，WEI X，HAN H，et al.Association between age and readmission after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction J.Heart，2020，106（20）：1595-1603.11王红，任明，樊世明，等.血清 miR-1、miR-21在冠心病患者PCI术后病变冠状动脉再狭窄预测中的应用 J.山东医药，2018，58（39）：58-61.12鲍一，王林辉.血管生成素样蛋白在肿瘤中作用的研究进展J.上海医学，2020，43（6）：380-384.13YU S，YOU X，LIANG H，et al.First trimester placental mesenchymal stem cells improve cardiac function of rat after myocardial infarction via enhanced neovascularization J.Heliyon，2021，7（1）：6120-6127.14郭玲玉.血管生成素样蛋白2在心血管疾病的研究进展 J.医学综述，2016，22（2）：235-238.15YANG L，LI T，ZHA L.Foxc2 alleviates ox-LDL-induced lipid accumulation，inflammation，and apoptosis of macrophage via regulating the expression of angptl2 J.Inflammation，2020，43（4）：1397-1410.16富丽娟，詹小娜，王亚娟，等.心力衰竭患者血浆CTRP3、血管生成素样蛋白2、sST2的浓度及预后价值 J.岭南心血管病杂志，2020，26（2）：200-204.17CAO Y，LI R，ZHANG F，et al.Correlation between angiopoietin-like proteins in inflammatory mediators in peripheral blood and severity of coronary arterial lesion in patients with acute myocardial infarction J.Exp Ther Med，2019，17（5）：3495-3500.18HANSEN TM，SINGH H，TAHIR TA，et al.Effects of angiopoietins-1 and-2 on the receptor tyrosine kinase Tie2 are differentially regulated at the endothelial cell surface J.Cell Signal，2010，22（3）：527-532.1436安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul，27（7）19张阳，李全，毛益进，等.血流储备分数及相关衍生技术的研究进展 J.心肺血管病杂志，2021，40（10）：1091-1095.20赵玉君，孙宏超，王翠平，等.外周血单个核细胞miR-143表达对STEMI患者急诊PCI术后1年发生支架内再狭窄的预测价值 J.东南大学学报：医学版，2021，40（2）：164-169.21陆志峰，蒋建宇，冯晓波.血清高迁移率族蛋白B2与经皮冠状动脉介入术后再狭窄的关系分析 J.中国循证心血管医学杂志，2019，11（1）：38-40，47.（收稿日期：2022-03-01，修回日期：2022-03-21）引用本文：张新静，徐艳，杨倩倩，等.早产儿视网膜病变141例自然退行与进展的影响因素分析 J.安徽医药，2023，27（7）：1437-1440.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.036.早产儿视网膜病变141例自然退行与进展的影响因素分析张新静，徐艳，杨倩倩，王军作者单位：徐州医科大学附属医院新生儿科，江苏 徐州221002通信作者：王军，男，主任医师，教授，硕士生导师，研究方向为新生儿疾病研究，Email：摘要：目的 通过分析早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）自然退行和进展的影响因素，了解ROP的发展规律，以期对ROP病儿的临床及筛查工作有一定指导作用。方法 收集2018年9月至2021年4月在徐州医科大学附属医院就诊并进行眼底筛查的病儿472例。收集确定有眼底病变的141例病儿的临床资料，退行组107例，需干预治疗的进展组34例，分析早产儿视网膜病变自然退行与进展的影响因素。结果 退行组和进展组平均胎龄分别为（31.612.29）周、（29.761.82）周，经独立样本的t检验，差异有统计学意义（P0.05），两组出生体质量的中位数分别为1.58（1.25，1.82）kg、1.26（1.03，1.48）kg，无创通气时间为8.50（6.00，18.75）d、20.00（10.75，32.25）d，两组合并支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）的占比分别为40.2%（43/107），79.4%（27/34），败血症59.8%（64/107）、82.4%（28/34）、贫血59.8%（64/107），82.4%（28/34）、输血34.6%（37/107）、61.8%（21/34），经非参数两独立样本检验，差异有统计学意义（均P0.01）；多因素logistics回归分析显示，胎龄（=0.32，P=0.004，OR1）是ROP进展的独立危险因素。结论 低出生体质量、胎龄小、无创通气时间长，合并支气管肺发育不良、败血症、贫血、输血的病儿ROP进展至需干预治疗的风险较高，提示对于胎龄小、低出生体质量的早产儿加强筛查管理，对于ROP病儿应防治BPD、贫血、严格把控输血指征用氧指征；胎龄是ROP进展的独立危险因素，应加强母孕期的检查与护理，延长孕周。关键词：早产儿视网膜病；退行；进展；病因学；无创通气；出生体质量Analysis of influencing factors of natural degeneration and progression of retinopathy of prematurityZHANG Xinjing,XU Yan,YANG Qianqian,WANG JunAuthor Affiliation:Department of Neonatology,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou,Jiangsu 221002,ChinaAbstract：Objective To analyze the influencing factors of natural degeneration and progression of retinopathy of prematurity(ROP),and to understand the law of development of ROP,so as to provide some guidance for the clinical and screening work of children with ROP.Methods Four hundred and seventy-two children with fundus screening in The Affiliated Hospital of Xu Medical College from September,2018 to April,2021 were collected.The clinical data of 141 children confirmed with fundus lesions were collected,including 107 children in the degenerative group and 34 children in the progressive group requiring intervention,to analyze the influencing factors of natural degeneration and progression of retinopathy of prematurity.Results The mean gestational age of the regressive group and the progressive group was(31.612.29)weeks and(29.761.82)weeks,respectively.The t test of independent samples showed statistically significant differences(P0.05).The median birth weight of the two groups were 1.58(1.25,1.82)kg and 1.26(1.03,1.48)kg,non-invasive ventilation time was 8.50(6.00,18.75)d and 20.00(10.75,32.25)d.The ratio of the two combinations with bronchopulmonary dysplasia was 40.2%(43/107)and 79.4%(27/34),sepsis was 59.8%(64/107),82.4%(28/34),anemia was 59.8%(64/107),82.4%(28/34),blood transfusion was 34.6%(37/107),61.8%(21/34),the difference was statistically significant after two independent samples test(all P0.01).Multivariate logistic regression analysis showed that gestational age(=0.32,P=0.004,OR 1)was an independent risk factor for ROP progression.Conc