中性粒细胞与淋巴细胞比值、...测在子宫内膜癌诊断中的应用_麦冰芳.pdf

第 41 卷第 2 期2023 年 4 月广东医科大学学报JOURNAL OF GUANGDONG MEDICAL UNIVERSITYVol.41 No.2Apr.2023209中性粒细胞与淋巴细胞比值、细胞角蛋白 19 片段及人附睾蛋白 4 检测在子宫内膜癌诊断中的应用麦冰芳，李苗*，李仁河，邓清华，杜泽彬（广东医科大学附属第二医院妇产科，广东湛江 524000）摘要：目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）及人附睾蛋白 4（HE4）检测在子宫内膜癌诊断中的应用。方法选取 52 例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组，同期收治的 50 例子宫良性病变患者作为子宫良性病变组。检测两组患者NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析上述指标对子宫内膜癌的诊断效能。结果子宫内膜癌组患者的血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平均高于子宫良性病变组（P0.01）；ROC 曲线分析显示，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 联合检测子宫内膜癌的诊断效能最高（AUC 为 0.935），其次为NLR（AUC 为 0.703）。结论血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 在子宫内膜癌中表达水平较高，三者联合检测时诊断效能最高。关键词：中性粒细胞与淋巴细胞比值；细胞角蛋白 19 片段；人附睾蛋白 4；子宫内膜癌中图分类号：R 446 文献标志码：A 文章编号：2096-3610（2023）02-0209-03Application of NLR,CYFRA21-1 and HE4 detection in the diagnosis of endometrial cancerMAI Bing-fang,LI Miao*,LI Ren-he,DENG Qing-hua,DU Ze-bin(Department of Obstetrics and Gynecology,the Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang 524000,China)Abstract:ObjectiveTo explore the application of neutrophil to lymphocyte ratio(NLR),cytokeratin fragment 19(CYFRA21-1)and human epididymis protein 4(HE4)in the diagnosis of endometrial cancer.MethodsA total of 52 cases with endometrial cancer were selected as the Endometrial Cancer Group while another 50 cases with benign uterine lesions in the same period were selected as the Benign Uterine Lesion Group.The levels of NLR,CYFRA21-1 and HE4 in the two groups were detected,and the diagnostic efficiency of the above indicators for endometrial cancer was analyzed with the receiver operating characteristic curve(ROC).ResultsThe serum NLR,CYFRA21-1 and HE4 levels in the Endometrial Cancer Group were higher than those in the Benign Uterine Lesion Group(P0.05）。1.2血清检测方法抽取所有患者早晨空腹静脉血 4 mL，放置 2 h，3 000 r/min 离心 10 min，取上层血清于-20 冰箱冷藏备用。采用血细胞自动分析仪（日本西斯美康全，XT-4000i）检测NLR 值；采用全自动生化分析仪（日本日立，7600 型）及配套试剂盒以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清NLR、HE4 水平；采用放射免疫分析法检测血清CYFRA21-1 水平。所有的检查均严格按照有关的操作规程进行，手术切除的组织标本在医院病理实验室进行病理检查。1.3统计学处理采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以x-s 表示，采用t 检验。以子宫内膜活体组织病理学检查作为金标准，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 对子宫内膜癌的诊断效能。P0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平子宫内膜癌组血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平均高于子宫良性病变组，差异有统计学意义（P0.01），见表 1。表 1两组患者血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平的比较 （x-s）组别nNLR/（g/mL）CYFRA21-1/（mg/L）HE4/（pmol/L）子宫内膜癌组522.340.775.911.2392.3515.38子宫良性病变组501.800.542.381.0357.6716.53与子宫良性病变组比较均P0.012.2血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的诊断效能血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 联合检测子宫内膜癌的诊断效能最高，其次为NLR，见表 2、图 1。表 2血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的 诊断效能变量AUC最佳截断值敏感度/%特异度/%NLR0.7032.3078.5081.05CYFRA21-10.6803.5581.2076.30HE40.62579.9279.8581.20联合检测0.93596.1084.00ROC 曲线1.00.80.60.40.20.00.00.20.40.60.81.01-特异度敏感度联合检测NLRCYFRA21-1HE4图 1血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 检测对子宫内膜癌的 诊断效能3讨论近年来，子宫内膜癌的发病率呈现年轻化趋势，约 25%患者发生在绝经前，40 岁以下的妇女占 3%14%7-8。因此，尽早发现子宫内膜癌对其诊断、治疗及预后至关重要。以往子宫内膜癌的诊断通常采用宫腔镜检查、诊断性刮宫以及病理活检等手段，但上述操作均属有创侵入，且操作复杂，易导致盆腔感染9。随着分子生物学技术的不断发展，血液学检查方法在疾病第2期麦冰芳，等.中性粒细胞与淋巴细胞比值、细胞角蛋白19片段及人附睾蛋白4检测在子宫内膜癌诊断中的应用211诊断中的应用越来越广泛，可以通过一种或几种不同的血清因子进行疾病的筛查，对疾病的诊断和鉴别起到较好的作用。本实验结果显示，子宫内膜癌组血清NLR、CYFRA 21-1 及HE4 水平均高于子宫良性病变组，提示血清NLR、CYFRA21-1 及 HE4 水平对子宫内膜癌的发生、发展有一定的预测作用，对鉴别诊断子宫内膜疾病具有指导意义。传统的免疫学理论中，炎性因子对机体的防御和免疫调节具有重要的作用。研究发现，炎性因子参与了肿瘤的发生、发展，对机体的稳定有一定的影响10。淋巴细胞是人体免疫防御的重要组成部分，其主要作用是抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡。淋巴细胞减少会影响机体的免疫功能，中性粒细胞增加则会抑制T 淋巴细胞活化11。目前已有研究显示，NLR 在生殖系统恶性肿瘤中可能起到预测作用，该指标在子宫内膜癌患者中呈高表达12。本研究中子宫内膜癌组患者血清NLR 水平显著高于子宫良性病变组，证实该项指标对子宫内膜癌诊断的重要性。CYFRA21-1 是分子量约为 40 kDa 的细胞角蛋白，主要分布在组织表面，如层状、鳞状上皮。王群拴等13研究发现，在机体正常情况下，体内CYFRA21-1含量较低，当机体发生癌变时，细胞的角质降解速度加快，CYFRA21-1 水平明显增高。本研究结果与其相符。齐曼等14研究也显示，晚期子宫内膜癌患者血清CYFRA21-1 水平较高，经化疗联合中药治疗后，血清CYFRA21-1 水平显著降低，进一步证实了子宫内膜癌患者血清CYFRA21-1 处于高水平状态，这为子宫内膜癌患者诊断提供了依据。HE4 是一种新型肿瘤标记物，其在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中高表达，与癌细胞的生长、粘附、增殖、转移有密切关系15。滕士阶等16研究显示，相较于健康人群，子宫内膜癌患者在手术治疗前的血清HE4 水平较高，经手术治疗后 6 个月，该水平与健康人无差异。因此在临床上，HE4 检测对早期子宫内膜癌有较好的诊断价值，可为早期发现子宫内膜癌提供有效的辅助诊断，也可作为一种预后指标，用以监控治疗及早期复发。本研究ROC 曲线分析显示，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 联合检测可有效提高子宫内膜癌诊断的敏感度和特异度，因此在实际工作中可通过联合检测及早发现子宫内膜病变患者，早期诊断并评估病情，及时予以干预，以减少子宫内膜癌的发生、发展。综上所述，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 在子宫内膜癌中表达水平较高，在子宫内膜癌的诊断中具有较高的应用价值，联合检测时诊断效能最高。参考文献：1 杨军,杨全新,邓蕾.CT 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