固体药用聚烯烃塑料瓶检验标准操作规程.docx

硬脂酸镁检验标准操作规程版 次： 新订 替代： 制 定： 年 月 日审 核： 年 月 日批 准： 年 月 日生效日期： 年 月 日复 制： 份 共 页颁发部门： 分发部门： 1 引言制订本标准的目的是规范硬脂酸镁检验的标准操作规程。2 依据国家食品药品监督管理局药品生产质量管理规范（1998年修订）第七十五条。中华人民共和国药典2010版二部1234页。3 适用范围本标准适用于硬脂酸镁的检验。4 责任QC检验人员对本操作规程的实施负责，QC负责人对本规程的有效执行承担监督检查职责。5 程序本品为以硬脂酸镁(C36H70MgO4)与棕榈酸镁(C32H62MgO4)为主要成分的混合物。51 性状本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。52 鉴别521仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、烧杯、硅油、温度计、酒精喷灯、铂丝、试管、纳氏比色管、量筒等。522 试剂及试液：纯化水、稀硫酸等。523 测定法5231 取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液，应显镁盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录）。5232 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。53检查531仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、电阻炉、纳氏比色管、刻度吸管、试管、量筒、锥形瓶等。532试剂及试液：纯化水、硝酸、标准氯化钠溶液、盐酸溶液(9100)、标准硫酸钾溶液、过硫酸铵、醋酸盐缓冲液(pH3.5)、标准铁溶液、硝酸银、25%氯化钡溶液、30%硫氰酸铵溶液硫代乙酰胺试液、标准铅溶液等。533测定法5331 氯化物 量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录 A）与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓(0.10%)。5332 硫酸盐 量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录 B），与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓(0.6%)。5333 干燥失重 取本品，在80干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（中国药典2010年版二部附录 L）。 结果计算： 干燥前供试品与称量瓶的重量干燥后供试品与称量瓶重量100% 干燥前供试品称量瓶的重量称量瓶重量5334 铁盐 取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸,放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（中国药典2010年版二部附录 G），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.01%)。5335 重金属 取本品2.0g,缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml,使恰润湿，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录 H 第二法），含重金属不得过百万分之十五。 5. 3. 3. 6 酸碱度 取本品1.0g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。5. 3. 3. 7 硬脂酸与棕榈酸相对含量 取本品0.1g，精密称定，至锥形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液取三氟化硼水合物或二水合物适量（相当于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀释至100ml，摇匀5ml，摇匀，加热回流10分钟使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml，再回流10分钟，放冷后加饱和氯化钠溶液20ml，振摇，静置使分层，将正庚烷层通过装有无水硫酸钠0.1g（预先用正庚烷洗涤）的玻璃柱，移入烧杯中，作为供试品溶液。 照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录 E）试验。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温70，维持2分钟，以每分钟5的速率升温至240，维持5分钟；进样口温度为220，检测器温度为260。分别称取棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷制成每1ml中分别约含15mg与10mg的溶液，取1l注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，取1l注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。再取供试品溶液1l注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一化法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪酸中的百分含量。硬脂酸百分含量（%）A/B 100%式中A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积； B为供试品中所有脂肪酸酯的峰面积。同法计算硬脂酸镁中棕榈酸在总脂肪酸中的百分含量。硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。5. 3. 3. 8 微生物限度检查 按微生物限度检查法（中国药典2010年版二部附录 J）检查，每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌及酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌。厂内控标准为每克供试品中除细菌数不得过800个，霉菌及酵母菌数不得过80个外，还不得检出大肠埃希菌。 54 含量测定541 仪器及用具：天平、电炉、碱式滴定管、量筒、锥形瓶等。542 试剂及试液：硫酸滴定液(0.05mol/L)、甲基橙指示液、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)。543 测定法取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml，煮沸至油层澄清，继续加热10分钟，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。按干燥品计算，本品含MgO应为6.5%7.5%。结果计算： 式中：V2表示供试品消耗氢氧化钠滴定液的量。 F1表示硫酸滴定液的校正系数。 F2表示氢氧化纳滴定液的校正系数。 W表示供试品的取样量。按干燥品计算，本品含MgO应为6.5%7.5%。允许误差：相对偏差为 0.3%。6 附则本标准附图 幅，附表 份共 页。检品名称硬脂酸镁 规 格检品编码（批号）批 量请验单位请 验 人取样日期取 样 人检验日期取 样 量报告日期报告单编号检验依据中国药典2010年版二部性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。 本品在水、乙醇或乙醚中不溶。结果： 判定：符合规定 不符合规定 备注： 鉴别（1）测定方法：取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液，应显镁盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录）。结果： 判定：符合规定 不符合规定 备注： 鉴别（2）测定方法：在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。结果： 判定：符合规定 不符合规定 备注： 检查：（1）氯化物测定方法：量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录 A）与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓(0.10%)。结果与判定：结果：与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照溶液相比较，供试液颜色 更浅 更深 含氯化物 万分之十五标准规定 / 限度要求供试溶液颜色不得深于对照溶液，含氯化物不得过万分之十五判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（2）硫酸盐测定方法：取本品 ，加水20ml与盐酸溶液(9100)1ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，油层用水洗涤45次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照溶液比较。结果与判定：结果：与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照溶液比较，供试液颜色 更浅 更深 含硫酸盐 千分之六标准规定 / 限度要求供试溶液颜色不得深于对照溶液，含硫酸盐不得过千分之六判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（3）干燥失重仪器名称与型号： 电热恒温干燥箱 型号： 分析天平 （万分之一） 型号：其它： 测定方法: 取本品，在80干燥至恒重。依法检查（中国药典2010年版二部附录 L）。计算公式：干燥失重%=（W1+W2-W3）/ W2 *100% 结果与判定：样品：称量次数称量瓶W1（g）称样量W2 （g）称量瓶样品W3（g）1234干燥失重%干燥失重均值：标准规定 / 限度要求不得过5.0%RSD%：标准规定 / 限度要求不得过3.0%判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（4）铁盐仪器名称与型号：箱式电阻炉 型号： 分析天平 （万分之一） 型号：其它： 测定方法：取本品 （g），炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（中国药典2010年版二部附录 G），与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较。结果与判定：结果：与标准铁溶液5.0ml相比较，供试液颜色 更浅 更深 含铁盐 万分之一标准规定 / 限度要求供试溶液颜色不得深于对照溶液，含铁盐不得过万分之一判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（5）重金属仪器名称与型号：分析天平 （万分之一） 型号：其它： 测定方法：取本品 （g），加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查(中国药典2010年版二部附录 H第一法)。结果与判定：结果：与3ml标准铅溶液相比较，供试液颜色 更浅 更深 含重金属 百万分之十五标准规定 / 限度要求：供试溶液颜色不得深于对照溶液，含重金属不得过百万分之十五判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（6）酸碱度仪器名称与型号：分析天平 （万分之一） 型号： 酸度计 型号：其它： 测定方法：取本品1.0g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。标准规定 / 限度要求：滴定液用量不得过0.05ml结果与判定：检验结果判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（7）硬脂酸与棕榈酸相对含量仪器名称与型号：分析天平 （万分之一） 型号：其它： 测定方法：照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录 E）试验。用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温70，维持2分钟，以每分钟5的速率升温至240，维持5分钟；进样口温度为220，检测器温度为260。标准规定 / 限度要求：硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。结果与判定：检验结果判 定：符合规定 不符合规定 备注 检查：（8）微生物限度仪器名称与型号：分析天平 （万分之一） 型号：其它： 测定方法：依法测定（中国药典2010年版二部附录J）微生物限度检查法。标准规定 / 限度要求：每1g供试品中除细菌数不得过1000个，霉菌及酵母菌数不得过100个外，还不得检出大肠埃希菌。厂内控标准为每克供试品中除细菌数不得过800个，霉菌及酵母菌数不得过80个外，还不得检出大肠埃希菌。结果与判定：检验结果判 定：符合规定 不符合规定 备注 含量测定：仪器与型号：分析天平 （万分之一） 型号： 其它： 操作方法：取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液 (0.05mol/L)50ml，煮沸至油层澄清，继续加热10分钟，放冷，加甲基橙指示液12滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。标准限度：按干燥品计算，含MgO应为6.5%7.5%。计算公式： 式中：V2表示供试品消耗氢氧化钠滴定液的量。 F1表示硫酸滴定液的校正系数。 F2表示氢氧化纳滴定液的校正系数。 W表示供试品的取样量。结果与判定：取样量（g）V2（ml） 含量：含量均值：相对平均偏差%：标 准 规 定 与 限 度 要 求法 定 标 准企 业 内 控 标 准按干燥品计算，含MgO应为6.5%7.5%。含量：同法定标准相对平均偏差%：不得过0.3%判 定：符合内控标准 不符合内控标准 备注 结 论：本品按中国药典2010年版二部硬脂酸镁质量标准检验：结 果: 符合规定 不符合规定。 。检验人： 复核人：