香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌的效果及对癌胚抗原、糖类抗原19-9的影响.pdf

92中医中药/Traditional Chinese Medicine大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌的效果及对癌胚抗原、糖类抗原 19-9 的影响黄逸姣，陈媛媛，过杰，向培*（无锡市第二中医医院肿瘤科，江苏 无锡 214121）基金项目：无锡市卫生和计划生育委员会中医药科研项目（编号：ZYZL201809）作者简介：黄逸姣，硕士研究生，主治医师，研究方向：肿瘤科相关疾病的诊疗。通信作者：向培，硕士研究生，副主任中医师，研究方向：消化道肿瘤的中西医结合诊疗。E-mail：【摘要】目的 探讨香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌的临床疗效及对癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 19-9（CA19-9）的影响，为临床提供参考。方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 12 月无锡市第二中医医院收治的 80 例中晚期胃癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各 40 例。对照组患者给予化疗方案治疗，观察组患者在对照组基础上联合香砂六君子汤治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、血清 CEA、血清 CA19-9、T 淋巴细胞亚群 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD8+T 淋巴细胞百分比及 CD4+/CD8+比值 水平及胃肠道相关不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者各中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者血清 CEA、CA19-9 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T 淋巴细胞百分比低于治疗前，观察组患者 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+T 淋巴细胞百分比低于对照组（P0.05）。观察组患者胃肠道相关不良反应发生率低于对照组（P0.05），组间具有可比性。本研究经无锡市第二中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。诊断标准：西医参照临床肿瘤内科手册8中胃癌的诊断标准，并经病理组织学、纤维胃镜及 X 线钡餐检查确诊为中晚期胃癌。中医参照中医内科学9中辨证分型为脾胃虚弱型：主症：胃脘痛、嗳气、呃逆、吞酸；次症：情志抑郁、少食、善太息、胃脘嘈杂，舌脉象：舌苔薄白、脉细弱。纳入标准：符合上述中、西医的诊断标准者；18 岁 6 个月以上者；胃癌 TNM 分期为 期者。排除标准：对本研究所用药物不耐受者；存在严重感染者；精神、认知功能异常者；合并心、肾、脑等重要脏器疾病者。1.2 治疗方法 对照组患者采取奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶（FOLFOX4）化疗方案，即第 1 天，将奥沙利铂（哈药集团生物工程有限公司，国药准字 H20133094，规格：50 mg/瓶）85 mg/m2与 250 mL 0.5%葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字 H20030914，规格：250 mL0.5 g）配比，行静脉输注，持续输注 2 h；第 12 天输注亚叶酸钙 广东岭南制药有限公司，国药准字 H20057260，规格：50 mg（按亚叶酸计）200 mg/m2，持续输注 2 h；第 12 天静脉推注氟脲嘧啶（沈阳药大雷允上药业有限责任公司，国药准字 H21023380，规格：10 mL40 mg）400 mg/m2；然后将氟脲嘧啶 600 mg/m2与250 mL 0.5%葡萄糖注射液配比，行静脉滴注，持续 22 h。14 d 为 1 个疗程，共治疗两个疗程。观察组患者在对照组的基础上联合香砂六君子汤治疗。香砂六君子汤于患者化疗前 3 d 至化疗结束 5 d 后服用，中药方剂：党参 25 g，白术、茯苓各 15 g，陈皮 12 g，法半夏、木香、砂仁各 10 g，炙甘草 6 g。随症加减：对于恶心呕吐者加旋覆花 10 g，竹茹 12 g；对于食欲减退者加焦三仙 15 g；对于腹胀者加枳实 10 g；对于便秘者加酒大黄、麻子仁各 10 g。1 剂/d，将上述药材加清水 500 mL 煎煮 60 min，倒出汤汁 400 mL，200 mL/次，2 次/d，早、晚温服，持续服用 2 周。1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效。参考中药新药临床研究指导原则11对临床疗效分级。治愈：临床症状（胃脘痛、嗳气、情志抑郁等）基本消失，证候积分下降 95%；显效：症状显著缓解，70%证候积分下降 95%；有效：症状部分缓解，30%证候积分下降 70%；无效：症状无缓解，甚至加重，证候积分下降 30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数 100%。比较两组患者中医证候积分。参考中医病证诊断疗效标准12对胃脘痛、嗳气、情志抑郁、胃脘嘈杂、舌苔薄白及脉细弱 6 项临床症状进行评估，每项分为无、轻、中及重度，依次对应 0、2、4 及 6 分，评分越高则症状越重。比较两组患者血清 CEA、CA19-9 水平。采集患者治疗前后空腹肘静脉血 5 mL，采用离心机（湖南恒诺仪器设备有限公司，型号：4-20R）以 3 000 r/min，离心 10 min，取血清。采用全自动化学发光仪（重庆科斯迈生物科技有限公司，型号：SMART1000）以双抗体化学发光法测定血清 CEA、CA19-9 水平。比较两组患者T 淋巴细胞亚群水平。取血清方式同，采用流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：CytoFLEX LX）以免疫荧光法测定 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD8+T 淋巴细胞百分比，计算 CD4+/CD8+比值。比较两组患者胃肠道相关不良反应发生情况。胃肠道相关不良反应包括恶心呕吐、腹泻及食欲减退。参考中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010）13将各不良反应分为级、级、级及级。恶心呕吐：级：恶心；级：暂时性呕吐；级：呕吐，需治疗；级：难以控制的呕吐。腹泻：级：短暂（2 d）；级：不能忍受，需治疗；级：血性腹泻。食欲减退：级：无进食欲望（2 d）；级：长时间无食欲，需治疗；级：厌食症。1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以 例(%)表示，组间比较采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者上述各中医证候积分低于治疗前，且观察组低于对照94中医中药/Traditional Chinese Medicine大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。表 1 两组患者临床疗效比较 例(%)组别例数治愈显效有效无效总有效观察组4021(52.50)10(25.00)6(15.00)3(7.50)37(92.50)对照组4018(45.00)9(22.50)3(7.50)10(25.00)30(75.00)z/2值3.1254.501P值0.050.05）；治疗后，两组患者血清 CEA、CA19-9 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于治疗前，CD8+T 淋巴细胞百分比低于治疗前，且观察组患者 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+T 淋巴细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义（P0.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.05。CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖类抗原 19-9。2.5 两组患者胃肠道相关不良反应发生情况比较 观察组患者胃肠道相关不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.050.050.050.050.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.050.050.050.05注：与同组治疗前比较，*P0.05。95大医生DA YISHENG中医中药/Traditional Chinese Medicine2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15中草药，党参补中益气，健脾益肺；白术健脾益气、燥湿利水，为脾脏补气健脾第一要药；茯苓利水渗湿、健脾宁心；陈皮理气健脾、燥湿化痰；法半夏降逆止呕、消痞散结；木香行气止痛、健脾消食；砂仁化湿开胃、温脾止泻；炙甘草补脾和胃、益气复脉。上述药物共凑理气健脾、燥湿化痰之效16-17。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清 CEA、CA19-9 水平低于对照组，这提示两者联合治疗中晚期胃癌可改善肿瘤标记物水平。杨华等18研究报道，香砂六君子汤中的白术可双向调节患者体内肠管活动，防止胃溃疡的发生，并升高血白细胞水平，进而达到抗肿瘤、抗血凝等作用。而木香则能诱导细胞凋亡、影响肿瘤细胞的发展周期，并抑制肿瘤血管形成及端粒酶活性，进而达到抗肿瘤作用。本研究结果显示，治疗后，观察组患者 CD4+T 淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+T 淋巴细胞百分比低于对照组，这提示香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌可改善患者免疫功能。茯苓不仅能显著降低患者胃液分泌、抑制胃溃疡的发生，还能通过激活 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞及巨噬细胞，诱导患者产生各种细胞因子，以此提高免疫力，进而达到抗肿瘤作用19-20。且本研究结果发现，观察组患者胃肠相关不良反应发生率低于对照组，这提示香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌的胃肠道不良反应程度较轻。综上所述，香砂六君子汤联合化疗治疗中晚期胃癌疗效理想，可有效改善患者临床症状并优化血清CEA、CA19-9水平，改善其免疫功能，减少、减轻胃肠道不良反应。参 考 文 献1 郑国安,唐树香,张波,等.早期胃癌与进展期胃癌回顾分析的临床价值分析 J.当代医学,2020,26(8):165-166.2 刘晓文,龙子雯,蔡宏,等.局部进展期胃癌术前化疗与术前放化疗的对比研究 J.中国癌症杂志,2018,28(10):762-768.3 豆鹏程,舒劲,杨丽霞,等.基于细胞自噬理论探析胃癌的中医药防治机制 J.中华中医药学刊,2022,40(1):126-129.4 樊春华,丛龙玲,王学川,等.加味香砂六君子汤联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌感染相关性胃炎临床研究 J.内蒙古中医药,2023,42(1):55-57.5 王海鸥.对接受化疗的晚期胃癌患者采用加味香砂六君子汤进行辅助治疗的效果研究 J.当代医药论丛,2020,18(7):81-82.6 所剑,李伟.第 5 版日本胃癌治疗指南解读 J.中国实用外科杂志,2018,38(4):407-413.7 国家“863”重大项目“胃癌分子分型与个体化诊疗”课题组.胃癌病理分型和诊断标准的建议 J.中华病理学杂志,2010,39(4):266-269.8 石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册 M.北京:人民卫生出版社,2015:142-152.9 周仲瑛.中医内科学 M.北京:中国中医药出版社,2007:35-36.10 樊晓静,史志涛,孙昕.活血健脾中药联合顺铂化疗对直肠癌患者肿瘤相关指标、Karnofsky 评分及 ECOG 评分的影响分析 J.中华中医药学刊,2017,35(11):2969-2972.11 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京:中国医药科技出版社,2002:366-368.12 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