奥美拉唑肠溶胶囊临床研究计划及研究方案.doc

临床研究资料 奥美拉唑肠溶胶囊 申报资料之29
化学药品注册分类6 共4页第4页

临床研究计划及研究方案

xxxx制药有限公司

1、奥美拉唑肠溶胶囊临床研究计划
1.1、接到国家药监局同意奥美拉唑肠溶胶囊临床研究的批件后，将拟好的受试者知情同意书样稿及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，送医院伦理委员会审批。
1.2、接到医院伦理委批准临床研究的批件后，组织受试者，向其介绍试验用药的有关情况及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，并让他们阅读知情同意书样稿，同意参加试验者进行体检。
1.3、体检合格的健康志愿受试者签署知情同意书。
1.4、保护受试者权益：受试者在详细了解了试验药物的情况，包括临床前毒理、药效、稳定性资料、药理作用、临床应用、疗效、不良反应、禁忌症、试验目的、试验方法以及完成试验后的报酬后，如同意参加试验，签署知情同意书。试验期间受试者如不愿继续参加试验，可以随时退出。整个试验期间有医生、护士监护，确保受试者的安全。受试者的隐私权将受到保护。
1.5、按试验方案进行试验。
1.6、依据统计与分析结果，得出受试制剂与参比制剂是否生物等效的评价结论。
1.7、收到试验药品后6个月内完成整个试验并提交研究报告。

2、奥美拉唑肠溶胶囊健康人体相对生物利用度研究设计方案
2.1、试验目的
奥美拉唑肠溶胶囊（Omeprazole Enteric-coated Capsules）为一新型三唑类抗真菌药物。本文以市售奥美拉唑肠溶胶囊为标准参比制剂，对××××制药有限公司研制的氟康唑胶囊健康人体药动学及相对生物利用度进行了研究，为临床用药提供参考依据。
2.2、试验对象、材料
受试者选择：20名男性健康受试者，年龄18～24岁，标准体重。受试前体检心、肝、肾等均正常。受试前两周及试验期间禁用任何其他药物并禁烟酒。受试者对试验过程及可能发生的不良反应表示理解并签约知情同意书。

被试制剂：奥美拉唑肠溶胶囊，××××制药有限公司提供，批号××0725规格20mg/粒，释放度等符合要求。
参比制剂：奥美拉唑肠溶胶囊， 吉林修正药业集团股份有限公司
批号：××0302，规格20mg/粒，释放度等符合要求。
奥美拉唑肠溶胶囊，对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号：
甲醇、乙腈为色谱纯、乙酸乙酯、二乙胺、氨水、磷酸等均为分析纯。
2.3、试验方法
2.3.1、给药剂量、方法
两种制剂采用自身交叉设计试验方法，每名受试者均分别单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊被试制剂和参比制剂各300mg，两次试验间隔为2周。受试者于试验前日晚8时后禁食，次日晨用200ml温开水送服受试药物。服药后4h进相同低脂肪、低蛋白标准餐。
2.3.2、标本的收集与处理
分别于给药前、后0.5、1.0、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96h取静脉血3ml，肝素抗凝，取血浆，-30℃保存待测。
2.3.3、血浆药物浓度HPLC测定方法：
2.3.3.1色谱条件色谱柱：C18柱（4.6×200mm），流动相：甲醇∶水（含0.125%磷酸，二乙胺调PH4.0）=75∶25（v/v）；流速：1.0ml/min，检测波长260nm，进样量50μl。
2.3.3.2样品处理：抗凝全血离心（3000r/min）10min，精密吸取血浆1ml，加入1.5mol·L-1氨水200μl，加入乙酸乙酯5ml，旋涡混合2min，离心15min（3500转/分），吸取上层有机相4ml于45℃氮气吹干，用100μl甲醇溶解，50μl进样。
2.3.3.3血浆标准曲线制备：取血浆1ml，分别加入奥美拉唑对照品，使其浓度分别为0.125、0.25、0.5、1、2、4、8mg/L，样品处理同上。记录样品峰面只（A），以样品峰面积对奥美拉唑浓度C作回归，得回归方程。
2.3.3.4方法学考察
2.3.3.4.1专属性 在实验条件下，奥美拉唑应有较大的色谱峰和较好的分离度，血浆中杂质不干扰样品峰。
2.3.3.4.2回收率 取肝素化血浆1ml，精密加入不同量的奥美拉唑对照品，使其浓度分别为0.5、2、4mg/L，按“样品处理”项下操作，测得血浆中奥美拉唑回收率。
2.3.3.4.3精密度 取肝素化血浆1ml，精密加入不同量的奥美拉唑对照品，使其浓度分别为0.5、2、4mg/L，按“样品处理”项下操作，测定日内变异和日间变异。
2.4、数据处理与统计分析
2.4.1、数据处理
受试者血样用HPLC测得血药浓度后，药-时数据用3P97软件经微机处理，根据F检验和AIC值选择房室数，以拟和优度值（Goodness of fit）等选择权重。
被试制剂相对生物利用度的计算公式为：

2.4.2、统计分析
将AUC、Cmax、Tmax等参数进行方差分析和双向单侧t检验，以评价两种制剂的生物等效性。
试验设计者：xxxx 教授
单 位：xx大学国家药品临床研究基地
（原卫生部xx医科大学临床药理基地）
xx大学医学院临床药理学教研室

3、参考文献
3.1．卫生部药政局. 新药（西药）临床研究指导原则,1993:163.
3.2．乔海灵,等. 奥美拉唑肠溶胶囊健康人体相对生物利用度研究,研究报告（内部资料）,2003.