外伤性脑损伤致垂体前叶功能减退.pdf

o u m al o f I n t e rn a t i o n a l Ne u r o l o g y a nd Ne u r o s u r g e r v 200835(3 1 9 A t ri a J。C o o k D J P r o g n o s i s i n a n o x ic a n d t r a u m a t i c c o m a C r t C a r e C l i n，1 9 9 8，1 4(3)：4 9 7 51 1 2 OS o l d n e r F，H o lp e r B M，C h o n e L，e t a1E v o k e d P o t e n t ia l s i n Ac u t e H e a d I n j u r e d P a ti e n t s w i t h MR I D e t e c t e d I n tr a c e r e b r a l L e s i o n s A c t a N e u r o c h i r(Wi e n)，2 0 01，1 4 3：8 7 3 8 8 3 2 1 B al o g h A，Wede k i n d C，K l u g ND o e s w a v e V I o f B A E P p e r t l l i n t o t h e p r o gnosi s o f c o ma?Ne u mp h y s i o l Cl i n，200 1，31(6)：4 0 6 4 1 1 2 2G o n z al e z G E，V i l e l a S C，R o m d A J，e t a1T h e u s e o f e v o k e d p o t e n t i a l s i n t h e f o l l o w u p a n d p r o gn osi s o f p a t i e n t s i n c o ma f o l l o w i n gv e r e t r a u m a t i c b r a i n i n j u r y R e v N e u r o l，2 0 0 7，4 4(7)：4 0 4 41 0 2 3 B u t in a r D，G o s t is a A B r a n s t e m a u d i t o ry e v o k ed p o t e n t i a l s a n d s o ma to s e n s 0 r y e v o k e d po t e n t i a l s i n p r e d i c t i o n o f po s t t r a u ma t i c c o ma i n c h i l d renP f l u g e r s A r c h，1 9 9 6，4 31(6 S u p p l 2)：R2 8 9 2 9 0 2 4 Ma h a p a t ra A KE v o k e d p o t e n t i al s i nv e re h e a d i n j u r i e s：a p r o s p e c t i v e s t u d y o f 40 c L s e s J I n d i an Med As s o c，1 990，8 8(8)：21 7 2 2 0 2 5 G u 6 r i t J M E v o k e d pot e n t ials i n v e re b r a i n i n j u ry P r o g Br a i n Re s，2005，I 5 0：4I 5 426 外伤性脑损伤致垂体前叶功能减退 刘光宇综述 安振梅 审校 四川大学华西医院 内分泌科，四川 成都 6 1 0 0 4 1 摘 要：脑外伤可致不同程度的垂体前叶功能减退，可以是单一激素缺乏，亦可多个功能轴同时受累；可发生在急性期，亦可发生于康复期。虽诸多文献报告其发生率存在差异，但无论是急性期还是恢 复期，其发生都相当普遍，严重影响脑 外伤患者的康复进程。中重度外伤性脑损伤的垂体前叶功能减退的发生率更高，而轻者伴有垂体前叶功能减退 的症状时 也应 进行 垂体 前 叶功能 的评估，且 肾上腺 皮质 功能 的检 测必 不 可少。外伤 性 脑损伤 急性 期 内基 础血 浆皮 质醇 2 0 0 n m o l L提示皮质功能减退，应予适当的糖皮质激素替代治疗；若基础血浆皮质醇大于 2 0 0 n m o l L而低于 4 0 0 n m o l L且合并低 血压、低 血钠 和低 血糖 时，考虑 临床 诊断 皮质 功能 减退 并 予 适 当糖 皮 质 激 素替 代 治 疗，急 性 期后 则 根 据 情 况决 定 是 否 继 续应 用。关键 词：垂体 前 叶功能 减退；外 伤性 脑损 伤 外 伤 性 脑 损 伤(t r a u m a t i c b r a i n i n j u r y，T B I)已 成 为世 界性 的健康 问题，它 是青 年人致 残、致 死和 导 致 神经 内分泌功能紊乱的主要原 因之一。越来越多 的研究 显 示，T B I后垂 体 前 叶 功 能 减 退 的发 病 率 远 比以往 认 为的要 高，它 可 以是 部 分 性 的 也 可 以 是 完 全性 的，而且可 能与 T B I 相关 的高死 亡率有 关。1 T B I 急性期的垂体前叶功能减退 很 多学 者 对 T B I急 性 期 的 垂 体 前 叶 功 能 变 化 进行 了研 究，促 生 长 轴、肾 上 腺皮 质 轴、性 腺 轴、甲 状腺 轴 等 单 独 或 合 并 存 在 的 功 能 减 退 均 有 发 生。T a n r i v e r d i 等对 5 2例 T B I 患者 进 行 了前 瞻 性研 究，在入 院 2 4小 时 内和 T B I 后 1 2个 月 分 别 进 行 了垂 体前 叶 功 能 的检测。所 有患 者 在 入 院 2 4小 时之 内 取 晨 八 点 至九 点 血标 本，检测 游 离 三碘 甲状 腺原 氨 酸(F r 3)、游 离 四 碘 甲状 腺 原 氨 酸(F r 4)、促 甲状 腺素(T S H)、泌乳 素(P R L)、皮质 醇(P T C)、促 肾上 腺 皮 质 激 素(A C T H)、卵 泡 刺 激 素(F S H)、黄 体 生 成 素(L H)、胰 岛素 样 生 长 因子 一 1(I G F 1)、生 长激 素(G H)和 男 性 病 人 总 睾 酮(r r r)及 游 离 睾 酮(F T)、女 性 病 人 总 雌 二 醇(T E：)及 游 离 雌 二 醇(F E )。T S H 缺乏、F S H 和 L H 缺 乏、A C T H 缺乏、G H 缺 乏 和高 P R L的 发 生率 分别 为 5 8 (3 5 2)、41 6 (2 0 4 8)、9 8 (5 5 1)、2 0 4(1 0 4 9)和 1 2 0 (6 5 0)。在 4 6例 垂 体 前 叶 功 能 都 得 到 评 估 的患 者 中，2 6例(5 6 5 )存 在 至 少 一 种 垂 体 前叶激素的缺乏，其 中 1 7例(3 6 9 )仅有单一激 收稿 日期：2 0 0 71 12 2：修回 日期：2 0 0 8-0 21 4 作者 简介：刘光宇(1 9 8 0一)，女，在读硕士研究生，研究 方向：糖尿病 通讯作者：四川大学华 西医院 内分泌科，成都，6 1 0 0 4 1 21 4 维普资讯 http:/ 国际 神经 病 学 神 经 外科 学 杂 志 2 0 0 8年 第 3 5卷 第 3期 素 的缺 乏，9例(1 9 6 )有 两 种 或 两 种 以上 激 素 缺 乏，但 是没 有 一 例 全 垂 体前 叶 功 能 减 退 的患 者。在 轻、中、重 度 T B I 患 者 中，-r 3、-r 4、，I s H、P R L、P T C、A C T H、F S H、L H、I G F 1、G H 和 f f r均 没 有 显 著 的差 异，但 是 1 T r 水 平 和 G C S评 分、P T C和 A C T H的 水 平有 显 著 的正相 关(r=0 3 2，P=0 0 3)。A g h a 等 对 5 O例 脑 外 伤 后 平 均 病 程 1 2天 的 病 人 的垂体 前 叶功 能 进行 了评 估，所有 这 些病 人 都 没有 使 用糖 皮 质 激 素 等 影 响激 素 测 定 的 药 物。分 别有 1 8 和 1 6 的 患者 其 G H 和 P T C对 胰 高 血 糖 素 反应 减退。虽然 有 些异 常是 很 轻微 的，但 是仍 有 1例 病人 由于严 重 A C T H 缺 乏 发 生 了 低 血 压、低 血 钠 和低 血糖。8 O 的患 者有 继 发 性 性 腺 功 能 减 退 的证 据，而 且 其血 清 睾酮 水平 与患 者 入 院时 的 G C S 评 分有 显 著 的正相 关，这 与 T a n r i v e r d i的结 论 一 致。，I s H缺 乏 和 高 P R L的 发 生 率 分 别 为 2 和 5 0 。S c h n e i d e r 等 对 7 8例 T B I患 者 在 脑 外 伤 后 3个 月 和 1 2个 月 进行 了垂 体前 叶功 能 的检 测。所 有 患 者 均取 晨 空腹 血 测定 I G F一 1、，I s H、f f r 4、T3、L H、F S H、P R L、男 性 病人 T和女 性 病 人 E ，以 及 G H R H 和 精 氨酸 联合 刺 激试 验、短效 二 十 四肽促 肾上 腺皮 质 激 素试 验分 别 检 测 生 长 激 素 的反 应 和 肾上 腺 皮 质 功 能。在 3个月 时，5 6 (4 4 7 8)的患 者至 少存 在 一 个垂 体轴 的功能 减 退，继 发性 性 腺 功 能 减 退、肾 上 腺皮 质功 能 减退、生 长激 素缺 乏 和继 发性 甲状 腺 功 能减 退 的 分 别 有 3 2 (2 4 7 4)、1 9 (1 5 7 7)、9 (7 7 7)和 8 (6 7 7)，有 8例 病 人 同 时 合 并 两个 轴 的损 伤，其 中 4例 肾上 腺 皮质 功 能减 退 合 并 继发性 性 腺 功能 减退、3例 继 发性 性 腺 功 能减 退 合 并 G H缺 乏、1例 继 发 性 甲状 腺 功 能 减 退 合 并 G H 缺乏，有 9例 患 者 出 现 高 P R L血 症。高 P R L血 症 与是 否有 垂 体 前 叶 功 能 减 退 及 G C S评 分 没 有 关 系，但继 发 性性 腺 功能 减 退 的患 者与 正 常性 腺 功能 的 T B I 患 者相 比 G C S评 分较 低。G H 缺乏 者 的年龄 则更 大，体 重指 数更 高。2 T B I 长 期幸 存 者 的垂体 前叶 功能 减 退 T B I 长 期幸 存 者 的垂体 前 叶功 能 减 退 也 十分 常 见。A g h a 等 对 1 0 2例 G C S评 分 为 31 3分 的 T B I 患 者在 平 均伤 后 1 9个 月进 行 了研 究。用 胰 高 血糖 素刺 激试 验 来 测 定 生 长 激 素 及 肾 上 腺 皮 质 激 素 的反应，低 于正 常 者 行 第 二 次 刺 激 试 验，即使 用 精氨 酸刺 激试 验 和生 长激 素 释放 激 素 试 验 来 评 估 G H 的储备 量；用 短 效 二 十 四肽 促 肾上 腺 皮 质 激 素 来评 估 P T C的储 备 量。胰 高 血 糖 素刺 激 试 验 和第 二 次刺 激试 验 均失 败 的诊 断为 G H缺 乏 或 者 A C T H 缺 乏。胰 高血 糖 素刺 激试 验、精 氨 酸 和生 长激 素 释 放 激 素 试 验 中，G H 反 应 峰 值 分 别 小 于 3 g L和 9 g L时 为 G H严 重 缺乏。结果 显示：T B I 患 者 中，1 O 7 有 G H 缺 乏，且 7 8 为 G H 严 重 缺 乏；1 2 7有 A C T H缺 乏，F S H 和 L H 缺 乏、，I s H 缺 乏 和 高 P R L 血 症 的 发 生 率 分 别 为 1 1 8 、1 和 1 1 8 。垂 体前 叶功 能 减 退 患 者 主要 存 在 一 种 或 者 两种 激素 异 常，只有 1例(1 )病 人 为 全 垂 体 功 能 减退。N i e d e r l a n d 等 对 2 6名 儿 童(男 性 1 7例，女性 9例，年 龄 为 1 1 4 70 7 5岁)在 脑 损 伤 后 3 0 68 3月 时 进 行 了研 究，同时 纳 入 了 2 1名 相 当年 龄 的正 常 儿 童 作 为对 照。检 测 基 础 及 刺 激 后 的垂 体 前 叶激 素 和 外 周 激 素 水 平。有 6 1 T B I 后 的患 者 存在 垂 体前 叶 功 能减退；在 多 巴胺 刺激 试 验 中，T B I 患 者 的所 有 G H参 数水 平 均 显 著 低 于 对 照 组。胰 岛 素 刺 激 6 O分 钟 后 也 有 着 相 似 的 差 异。4 2 的 T B I 患儿 在 两个 刺 激 试 验 中显 示 G H 不 足，并 且 7 3 是男 孩。T B I 患 者 的 P T C水 平 也 显 著低 于对 照组。B o n d a n e l l i 等研 究 了 5 0例 T B I后超 过 5年 的合 并 G H 缺 乏 的 患 者。研 究发 现，性 腺 功能 减退、继 发 性 甲 状 腺 功 能 减 退、低 P R L血 症 和 高 P R L血症 的发 生 率分 别 为 1 4 、1 0 、4 和 4 。所 有 患 者 均 有 正 常 的 下 丘 脑 一 垂 体 一 肾上 腺 轴 功 能 和垂 体后 叶 功 能。生 长 激 素 释 放 激 素 和 精 氨 酸试 验 中有 2 8 的患 者 存 在 G H 缺 乏。与 G H 正 常 的 患 者 相 比，G H 缺 乏 者 的 年 龄 更 大。共 有 5 4 的 T B I 患 者存 在 垂体 前 叶 功能 减退，1 2 合 并 两种 或 两 种 以上 激 素 异 常。垂 体 前 叶 功 能 减 退 的 患 者 较 垂 体 功能 正 常 者 的 G C S评 分 更低，而 与 T B I 时 间 的 长 短，损 伤 类 型及 T B I 预 后无 关。3 T B I 后 垂体 前 叶 功能 减退 的 自然 病 程 A i m a r e t t i 等对 7 0例 T B I 后 3个 月 和 1 2个 月 的患 者垂 体 功能 研究 显 示，伤 后 3个 月诊 断全 垂 体 前 叶功 能 减 退 的患 者 在 伤 后 1 2个 月 时，垂 体 前 叶 功 能没 有 明显 变 化，但 是 大多 数有 单 一或 多 重激 素 缺 乏 的患 者在 伤 后 1 2个 月 时垂 体 前 叶功 能有 所 恢 复 或 者改 善。相 反，T B I 后 3个 月 时垂 体前 叶功 能 正 常 的患 者 和仅有 单 一 激素 缺乏 的患 者在 1 2个 月 时 分别 有 5 5 和 1 3 3 的 出 现 了单 一 激 素 的缺 乏 和 多种 激素 缺 乏。有 学者 认 为，长 时期 的垂 体 前 叶 功 能 减 退 常 见 于 中 度 T B I患 者。T a n r i v e r d i _ 3 2l 5 维普资讯 http:/ J o u rnal o f I n t e rna t i o n al Ne u r o l o g y a n d Ne u r o s u r e r v 2008 3 5(3 的研究 显 示 T B I 患 者 伤 后 1 2个 月 与 急 性 期 相 比，F T 4、P R L、L H、F T和 A C T H 的水 平没有显 著差别；而 H、F T 3、F S H、I G F-1和 1 T r则 明 显 升 高，G H 和 P T C则显著降低。5 7 7 T B I 患者 1年后某些垂体 激 素缺 乏 恢复，5 1 9 则 有 新 发 的垂 体 激 素 异 常。T B I 患者 的垂 体 前 叶功 能 的恢 复 及 垂 体 前 叶 功 能 减 退新 发 的 机 制 尚不 明 了。有 人 认 为 其 功 能 恢 复 体 现 了下 丘脑 一垂体 的有效 的代 偿机 制，也 可 能是 因为急 性 期过 后 抑制 性 介质 停 止 释 放，或 者 T B I 后 的垂体 前 叶功 能减 退 是 功 能 性 的。垂 体 前 叶 功 能 减退 恶 化 的原 因则 可 能 为 外 伤 导 致 功 能 上 的 损 伤 本 身就 是 长 期 的 或 者 是 T B I 触 发 了垂 体 前 叶 功 能 减 退 的动 态进 展 的过 程。4垂 体 前 叶功 能减 退 对 T B I 患者 的 影 响 垂 体前 叶功 能 减 退 可 能 加 重 T B I 后 的机 体 和 神经精神障碍。糖皮质激素缺乏可能危及生命，特 别 是 处 于 急 性 期 的 患 者，而 且 由 于 嗜 睡、肌 肉 疲 劳、运 动 能 力 降 低 等 而 延 缓 T B I后 的 康 复 进 程。G H 缺乏 引 起 肌 肉组 织 的 减 少、运 动 能 力 的 下 降、心 功 能减 弱、骨 密 度 的 降 低(对 不 能 运 动 的 患 者 尤 为 明显)、睡 眠 障 碍 和 社 会 隔离 等。除 此 之 外，G H 缺 乏还 会 对 T B I 患者 的代谢 产 生 直 接 的 负 面影 响，可 以增 加 心 血 管 疾 病 的 发 生 和 总 体 死 亡 率。B o n d a n e l l i 的研 究显 示 G H 的 峰值 是 T B I 患 者 预 后 的 独 立预 测 因子，正 常 的 G H分 泌 能 够 促 进 强 化 康 复 方 案 的进 行。男 性 病 人 睾 酮 缺 乏 致 肌 肉 组 织 减 少 和 骨密 度 降 低，女性 病 人 雌 激素 缺 乏使 其 过早 罹 患 骨 质疏 松。甲状 腺激 素 缺 乏导 致 乏力、疲倦 和神 经 精神障碍。所有这些效应 均可延缓 T B I的康复并 且 显著 增 加 T B I 的 相关 死 亡率。5 T B I后垂体 前叶功能减退 的筛查及激素替代 治疗 虽 然多 数研 究 并 没有 显 示 出 T B I 后 垂体 前 叶功 能减退 与 T B I 严 重 程 度有 相 关 性，但 是 纳入 研 究 的 人群 大部 分为 G C S评 分 为 31 3分 和 C T显 示 脑 损 伤 为 中重 度 T B I 患 者。中重度 T B I 患 者 的 长期 垂 体 前 叶功能 减退 的 发 生率 比轻度 脑损 伤 者 似 乎 更 大，因此，前 者更 易 于从 垂 体 前 叶功 能 减 退 的 常 规 筛 查 和治 疗 中获益。而轻 度 T B I 者 伴有 垂 体 前 叶功 能减 退 临床症 状 时 应 当进 行 筛查 。P o o m t h a v o m 则 认 为所 有 合 并 颅 底 骨 折 的 重 症 T B I的儿 童 也 应 当 筛 查。有研 究 显 示，T B I 早 期 的 内分 泌学 异 常 是 一 过性 的，而 康 复 期 迟 发 的 内 分 泌 异 常 则 非 如 此。因此，T B I 后 垂 体 前 叶 功 能 减 退 的 患 者 在 伤 后 一 年 内应 该 对 其 垂 体 功 能 定 期 评 估。T B I急 性 期 内，肾上腺 皮 质 功 能 减 退 是 致 命 性 的，因此 肾 上 腺 皮质 功 能 的检 测 是 必 须 的。T B I急 性 期 内 基 础 P T C2 0 0 n m o l L提 示 皮 质 功 能减 退，应 当予 适 当的糖 皮 质 激素 替 代 治疗，急性 期 后 则根 据 情况 决 定 是 否 继 续 替 代 治 疗。若 T B I急 性 期 内 基 础 P T C大于 2 0 0 n m o l L而 低 于 4 0 0 n m o l L且 合 并 低 血 压、低血 钠 和低 血 糖 时，应 该 考 虑 临 床 诊 断 皮 质 功能减退并 予适 当激素替代 治疗 。T B I急性期 内，生 长激 素 的储 备 量、下 丘 脑 垂 体 性 腺 轴 和 下 丘 脑 垂体-甲状 腺轴 的功 能则 不 需 评 估，因 为 目前 尚没 有证 据 表 明 T B I急性 期 内这 些 激 素 替 代 治 疗 会 给 病人 的康 复带 来 益 处。所 有 中 重 度 T B I患 者 急 性期 后，通 常是 36个 月 时 都 应 检 测 垂 体 前 叶功 能，因为 此 时垂 体 功 能 的变化 可 能 很 大。关 于 G H 和 A C T H 刺 激 试 验 应 当 根 据 具 体 情 况 来 选 择。目前 尚 没有 研 究 证 实 G H 替 代 治 疗 有 利 于 T B I 患 者 的 康 复。参 考文 献 1 B a ale n B V，O d d i n g E，Ma a s A I，e t a1 T r a u m a t i c b r a i n i n j u r y：c l a s s i fic a t i o n o f i n i t ia l s e v e rit y an d d e t e r mi n a t io n o f f u n c t i o n a l o u t c o me D i s a b i l R e h a b i l，2 0 0 3，2 5(1)：9-1 8 2L e al C e r r o A，F l o r e s J M，Ri n c o n M，e t a1P r e v al e n c e o f h y p o p i t u i t a r i s m an d g r o wt h h o r mo n e d e fi c i e n c y i n a d u l t s l o n g-t e r m a f t e r s e v e r e t r a u ma t i c b r ai n i n j u r y C l i n E n d o c r i n o l (O x f)，2 0 05，6 2(5)：5 2 5 5 3 2 3T a n r i v e r d i F，S e n y u rek H，U n l u h i z a r e i K，e t a1Hi g h R i s k o f H y p o p i t u i t a r i s m af t e r T r a u m a t i c B r a i n I n j u ry：A P r o s p e c t i v e I n v e s t i g a t i o n o f An t e rio r P i t u i t a r y F u n c t i o n i n t h e Ac u t e P h ase a n d 1 2 Mo n t h s aft e r T r a u ma J Cl i n En d o c r i n o l Me t a b，2 0 0 6，91(6)：2 1 0 5 21 1 1 4A g h a A，R o g e r s B，My l o t t e D，e t a1N e u r o e n d o c r i n e d y s f u n c t i o n i n t h e a c u t e p h ase o f tr a u m a t i c b r a i n i n j u ryC l i n E n-d o c r i n o l(O x f)，2 0 0 4，6 0(5)：5 8 4 5 91 5 S c h n e i d e r H J，S c h n e i d e r M，S a i l e r 1 B，e t a1 P re v al e n c e o f an t e ri o r p i t u i t a r y i n s u f fi c i e n c y 3 an d 1 2 mo n t h s a f t e r t r a u ma t i c b r ain i n j u ry E u r J E n d o c r i n o l，2 0 0 6，1 5 4(2)：2 59-2 6 5 6 A g h a A，R o g e rs B，S h e r l o c k M，e t a1 A n t e ri o r p i t u i t a r y d y s f u n c t i o n i n s u r v i v o r s o f t r a u ma t i c b r ai n i n j u ryJ C l i n E n d o c r i n o l Me t a b，2 0 0 4，8 9(1 0)：4 9 2 9 4 9 3 6 7N i e d e r l a n d T，Ma k o v i H，G al V，e t a1 A b n o rm al i t i e s o f p i t u i t a r y f u n c t i o n aft e r tr a u ma t i c b r a i n i n j u ry i n c h i l d ren J N e u r o t r a u ma，2 0 0 7，2 4(1)：1 1 9-1 2 7 8 B o n d a n e l l i M，Ma r i n i s L D，A m b ms i o M R，e t a1O c c u r r e n c e o f p i t u i t a r y d y s f u n c t io n f o l l o w i n g tr a u ma t i c b r a i n i nju ry J 21 6 维普资讯 http:/ 国际 神 经病 学 神 经 外科 学 杂 志 2 0 0 8年 第 3 5卷 第 3期 Ne u r o tr a u ma 2 0 0 4，21(6)：6 8 5 6 9 6 9 A i ma r e t t i G，A m b ms i o MR，S o mm a D，e t a 1 R e s i d u a l p i t u i t a r y f u n c t i o n a f t e r b r a i n i u ry i n d u c e d h y p o p i t u i t a r i s m：a p r o s p e c t i v e 1 2一 mo n t h s t u d y J Cl i n E n d ocr i n o l Me t ab，2 005，9 0(1 1)：6 08 5 6 0 9 2 1 0 K l o s e M，J u u l A，S t r u c k J，e t a1A c u t e a n d l o n g t e r r a p i t u i t a r y i n s u f fi c i e n c y i n t r a u ma t i c b r a i n i u ry：a p r o s p e c t i v e s i n g l e c e n tr e s t u d y C l i n E n d ocri n o l(O x f)，2 0 0 7，6 7(4)：598 606 1 1 B o n d a n e l l i M，A m b r o s i o MR，C a v a z z i n i L，e t a1A n t e ri o r p i t u i t a r y f u n c ti o n ma y p r e d i c t f u n c t i o n al a n d c o g n i t i v e o u t c o me i n p a t i e n t s w i t h t r a u ma t i c b r ai n i u ry u n d e r g o i n g r e h a b i l i t a t i o n J N e u tmu ma，2 0 0 7，2 4(1 1)：1 6 8 7 1 6 9 7 1 2 A g h a A，C h ri s t o p h e r J T h o mp s o n a n t e ri o r p i t u i t a r y d y s f u n c t i o n f o l l o w i n g t r a u m a t i c b r a i n i u ry(T B I)C li n i E n d ocr i n o l (O x f)，2 0 0 6，6 4(5)：4 81 4 8 8 1 3 E s t e s S M，U r b a n R J H o r m o n al re p l a c e m e n t i n p a t i e n t s w i t h b r ai n i n j u r y i n d u c e d h y p o p i t u i t a r i s m：w h o，w h e n a n d h o w to t r e a t?P i t u i t a r y，2 0 0 5，8(3 4)：2 6 7 2 7 0 1 4 P o o mt h a v o ru P，Ma i x n e r W，Z a e h a r i n MP i t u i t a r y f u n c t i o n i n p a e d i a t ri c s u r v i v o r s o f s e v e re t r a u ma t i c b r a i n i n j u ryA r c h D i s C h i l d。2 0 0 8，9 3(2)：1 3 3 1 3 7 1 5 A g h a A，P h i l l i p s J，0 K e l l y P，e t a 1 The n a t u r a l h i s t o ry o f p o s t t r a u ma t i c h y p o p i t u i t a r i s m：i mp l i c a t i o n s f o r a s s e s s me n t a n d t r e a t m e n t Am J Me d，2 0 05，1 1 8(1 2)：1 41 6 1 6A g h a A，S h e r lo c k M，Tho mp s o n C J P o s t t r a u m a t i c h y p o n a tr a e-mi a d u e to acu t e h y p o p i t u i ta r i s mQ u a r t e r l y J Me d i，2 0 0 5，98(6)：4 6 3 4 6 4 脑损伤后神经 内分泌改变研究进展 李志涛 闫 华综述 刘 暌只达石 审校 天津市环湖 医院颅脑创伤救治中心，天津 3 0 0 0 6 0 摘 要：神经 系统 和 内分泌 系统是 机体 中相互 制 约和相 互协 调 的两大 调节 系统。脑损 伤后 由于存 在 应激 反 应，以及 脑组 织 的解剖 结构发 生 改变，可 引起下 丘脑 和垂体 的直 接 和间 接 损 伤，导致 垂 体 内分 泌 功 能发 生 变 化，垂体 分 泌 的各 种 激 素 也会 受到 影响，使 机体产 生一 系列 的代谢 紊乱，出现各 种并 发症。近 年来，脑损 伤 患者 的死 亡 率 呈上 升趋 势，研 究脑 损 伤 后 神经 内分泌 改变，可 以指导 临床 有针 对性地 治疗，为脑损 伤患 者康 复治疗 提供 了新 的方 向。关键 词：脑损 伤；内分 泌系统 中、重 型颅 脑创 伤 死 亡原 因分 析 显 示，大 约 有 6 2 的患 者 死 于 并 发 症，而 其 中 由 于 神 经 内 分 泌 功 能紊 乱 造成 内环 境 平衡 破 坏，引起 死亡 者 十分 常 见，发 生 率 为 5 5 ，其 原 因 是 由于 中、重 型 颅 脑 创 伤 会伴 有下 丘 脑损 害 和脑 干 损伤，引起 过 度 的应 激 反应，从 而导 致水 与 电解 质 的代 谢 紊乱 和 多器 官 功 能 受损 或 衰竭。颅 脑 创 伤 所 致 的 死 亡 病 例 中 约 有 一半死 于 伤 后 生 理 和 代 谢 异 常。颅 脑 创 伤 对 垂 体 内分 泌 功能 的影 响，不仅 影 响神 经组 织 自身康 复 及 预后，而且 会带 来 一 系 列 的代 谢 紊 乱，造 成 多 系 统 多器 官 的功 能 障碍。1 颅脑损伤后激素改变发生、发展规律 1 1 颅 脑 损伤 后神 经 内分 泌 改变 的发 生 率 近 十余 年 来，重 症 脑损 伤 与 神经 内分 泌 的关 系 日益受 到关 注。各 项 研究 表 明，神 经 内分 泌 的失 调 参 与疾 病 发生 发 展 的病 理生 理过 程，可直 接影 响 疾 病 转归。因此，研 究 重 症脑 损 伤时 的 神经 内分 泌 的 变化 对 临床 诊治 有 重要 的意义。P o w n e r 等 回顾 了 M e d l i n e数 据 库 和 其 自己 的 相关 资 料，对 颅脑 创 伤 急 性 期、恢 复期 内 分 泌 障 碍 的组 织 病理 和 临床 数 据进 行 了分 析，认 为 内分 泌 障 碍 可 以产生 非 常严 重 的 临 床后 果。尸 检 的证 据 表 明，颅脑创 伤 后 通 常很 快发 生下 丘 脑 一垂体 轴 出血 或 缺血。急 性 期激 素 减少 发 生 率：肾上 腺 素 1 5 、甲状 腺 素 5 1 5 、生 长 素 1 8 、抗 利 尿 激 素 3 3 7 、性 激素 2 5 8 0 。高催 乳 素血 症 发 收稿 日期：2 0 0 8一 O 1 3 0；修回 日期：2 0 0 80 3 2 1 作者简介：李 志涛(1 9 8 2一)。男，硕士研 究生，主要从事颅脑创伤的基础和临床研究。2l 7 维普资讯 http:/