贝前列腺素在糖尿病肾病中的应用.pdf

Powerpoint Templates Page 1 Powerpoint Templates 贝前列素钠在肾脏病中的应用贝前列素钠在肾脏病中的应用 医大附一医院干部病房医大附一医院干部病房 肾病组肾病组 林林 沁沁 Powerpoint Templates Page 2 目录目录 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 糖尿病中前列环素的变化糖尿病中前列环素的变化 贝前列素钠在糖尿病肾病中应用贝前列素钠在糖尿病肾病中应用 Powerpoint Templates Page 3 发现前列腺素的历史发现前列腺素的历史 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Bergstrom 认为来自前列腺释放。认为来自前列腺释放。精囊）精囊）Powerpoint Templates Page 4 花生四烯酸的代谢花生四烯酸的代谢 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 5 前列腺素的代谢前列腺素的代谢 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 6 前列环素（前列环素（PGI2）是什么？）是什么？贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 7 PGIPGI2 2与与TXATXA2 2平衡平衡 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 8 血液中血液中PGIPGI2 2浓度随年龄变化浓度随年龄变化 O.Tokunaga.,et al.:Am.J.Pathol.,138:941,1991.O.Tokunaga.,et al.:Am.J.Pathol.,138:941,1991.贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 9 PGIPGI2 2 减减 少少 血小板聚集增强血小板聚集增强 血血 管收管收 缩缩 血管闭塞，硬化血管闭塞，硬化 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 10 贝前列素钠贝前列素钠 首个口服首个口服PGI2PGI2衍生物衍生物 贝前列腺素钠 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 11 贝前列素钠的药理作用贝前列素钠的药理作用 抑制血小板异常激活，抑制血小板异常激活，防止血栓形成防止血栓形成 选择性扩张血管，增选择性扩张血管，增加缺血区供血加缺血区供血 保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞 抑制炎症因子抑制炎症因子 抑制过氧化物抑制过氧化物 增加增加NO生成生成 抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞增殖增殖 贝前列素钠成分和作用贝前列素钠成分和作用 Powerpoint Templates Page 12 Powerpoint Templates Page 13 我国糖尿病肾病的现状我国糖尿病肾病的现状 2013年中华医学会糖尿病学分会公布糖尿病流行病学调查结果我国30岁以上人群糖尿病患病率达11.6%，估计全国有1.39亿糖尿病患者。称为世界第一糖尿病大国。糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。Powerpoint Templates Page 14 Powerpoint Templates Page 15 糖尿病时糖尿病时PGI2的变化的变化 与健康志愿者相比血中与健康志愿者相比血中TXA 2/PGI 2 比值显著升高，尤其是比值显著升高，尤其是有眼底病变者；有眼底病变者；Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.2001;65(4):191-6.Relationship between thromboxane/prostacyclin ratio and diabetic vascular complications.NIDDM患者尿中患者尿中 6-keto-PGF1 alpha/TXB 2 比值明显降低比值明显降低;J Diabetes Complications.1995 9(4):334-6.Prostaglandins and diabetic nephropathy.DN/CRF患者尿中患者尿中PGE2 和和PGI2(6-keto PGF1 alpha)减少；减少；Nephrol Dial Transplant.1994;9(3):251-6.Urinary prostaglandins(PGE2 and PGI2)in hyporeninaemic hypoaldosteronism in diabetic patients with chronic renal failure.糖尿病时前列环素的变化糖尿病时前列环素的变化 Powerpoint Templates Page 16 贝前列素钠贝前列素钠 治疗糖尿病肾病治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 17 Diabetes Research and Clinical Practice Diabetes Research and Clinical Practice 美国美国糖尿病研究与临床实践糖尿病研究与临床实践 (2002)57(2002)57：149149 161161 动动 物物 试试 验验 贝前列素钠在糖尿病大鼠体内通过调节贝前列素钠在糖尿病大鼠体内通过调节ecNOS ecNOS 表达减弱肾小球超滤过，同时表达减弱肾小球超滤过，同时减少肾小球内巨噬细胞浸润减少肾小球内巨噬细胞浸润 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 18 机理一：改善肾小球超滤过机理一：改善肾小球超滤过 （a,da,d）非糖尿病大鼠；（非糖尿病大鼠；（b,eb,e）STZSTZ-诱诱导大鼠；（导大鼠；（c,fc,f）BPSBPS治疗的糖尿病大鼠治疗的糖尿病大鼠 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 19 机理二：机理二：抑制巨噬细胞渗透入糖尿病肾脏的肾小球和间质抑制巨噬细胞渗透入糖尿病肾脏的肾小球和间质 （a a-c c）肾小球的）肾小球的ED1ED1间接免疫过氧化物酶染色（以间接免疫过氧化物酶染色（以红色箭头指出）。非糖尿病大鼠（红色箭头指出）。非糖尿病大鼠（a a）、）、STZSTZ诱导的诱导的糖尿病大鼠（糖尿病大鼠（b b）、）、BPSBPS治疗的糖尿病大鼠（治疗的糖尿病大鼠（c c）贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 20 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 雄性雄性zucker大鼠，分为大鼠，分为4组：瘦组：瘦zucker大鼠，大鼠，肥胖肥胖zucker大鼠，肥胖大鼠，肥胖zucker大鼠大鼠+贝前列素钠贝前列素钠0.2mg/kg/d，肥胖，肥胖zucker大鼠大鼠+贝前列素钠贝前列素钠0.6mg/kg/d 从从7-19周龄喂食贝前列素钠，周龄喂食贝前列素钠，BID，共，共12周周 Diabetes 59:10921100,2010 Powerpoint Templates Page 21 Powerpoint Templates Page 22 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 23 Powerpoint Templates Page 24 Powerpoint Templates Page 25 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 26 Powerpoint Templates Page 27 结结 论论 贝前列素钠科抑制贝前列素钠科抑制Zucker肥胖大鼠向肥胖大鼠向2型糖尿病型糖尿病的发病和进展；的发病和进展；贝前列素钠可抑制贝前列素钠可抑制Zucker肥胖大鼠的多种代谢异肥胖大鼠的多种代谢异常包括血糖、血胰岛素、常包括血糖、血胰岛素、TG，Tchol和血压升高，和血压升高，改善糖耐量异常和胰岛素抵抗；改善糖耐量异常和胰岛素抵抗；贝前列素钠可改善贝前列素钠可改善Zucker肥胖大鼠多种组织学改肥胖大鼠多种组织学改变：抑制肝细胞脂肪变性，脂肪细胞增生，胰腺变：抑制肝细胞脂肪变性，脂肪细胞增生，胰腺纤维化和肾组织损害。纤维化和肾组织损害。贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 28 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 50周龄雄性周龄雄性OLETF和和LETO大鼠，按贝前列素钠给药剂量分为大鼠，按贝前列素钠给药剂量分为3组，组，给药给药16周：周：H组：组：BPS 400g/kg/d，(OLETF n=10，LETO n=7)L组：组：BPS 200g/kg/d，(OLETF n=10，LETO n=7)C组：等量生理盐水，组：等量生理盐水，(OLETF n=10，LETO n=7)观察尿蛋白，血清化学检测，观察尿蛋白，血清化学检测，HPLC定量分析定量分析CLOL和和TG含量，肝含量，肝肾组织病理，肾小球体积和肾小球硬化指数，免疫组化观察炎细胞浸肾组织病理，肾小球体积和肾小球硬化指数，免疫组化观察炎细胞浸润、氧化应激等指标，实时润、氧化应激等指标，实时PCR测定测定MCP-1基因基因Ccl2和血管紧张素和血管紧张素的的型受体基因型受体基因Agtr1。Powerpoint Templates Page 29 Powerpoint Templates Page 30 Powerpoint Templates Page 31 Powerpoint Templates Page 32 Powerpoint Templates Page 33 Powerpoint Templates Page 34 Powerpoint Templates Page 35 结结 论论 在体实验证实贝前列素钠可减轻在体实验证实贝前列素钠可减轻OLETF大大鼠糖尿病肾病的损伤；鼠糖尿病肾病的损伤；高剂量贝前列素钠可减少高剂量贝前列素钠可减少OLETF大鼠尿蛋大鼠尿蛋白、白、BUN，升高血白蛋白水平；，升高血白蛋白水平；可降低血浆可降低血浆TG和富含和富含TG的脂蛋白水平，减的脂蛋白水平，减少肝、肾组织脂肪沉积；少肝、肾组织脂肪沉积；改善氧化应激，减少肾小球炎细胞浸润，改善氧化应激，减少肾小球炎细胞浸润，减轻肾小球高灌注高滤过等减轻减轻肾小球高灌注高滤过等减轻OLETF大大鼠糖尿病肾病损伤。鼠糖尿病肾病损伤。贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 36 临临 床床 文文 献献 长期服用贝前列素钠长期服用贝前列素钠 对早期糖尿病肾病的作用对早期糖尿病肾病的作用 Powerpoint Templates Page 37 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 病病 例例 选选 取取 2727位患位患型糖尿病早期糖尿病肾病患者，临型糖尿病早期糖尿病肾病患者，临床表现为微量白蛋白尿，肾功正常，床表现为微量白蛋白尿，肾功正常，被随机分为两组：被随机分为两组：安慰剂对照组；安慰剂对照组；贝前列素钠组：贝前列素钠组：40ug/40ug/次，每日三次。次，每日三次。观察观察2424个月个月 Powerpoint Templates Page 38 结果一：尿蛋白明显降低结果一：尿蛋白明显降低 贝前列素钠组用药后，尿蛋白持续性下降，而对照组则升高贝前列素钠组用药后，尿蛋白持续性下降，而对照组则升高 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 39 Powerpoint Templates Page 40 血清肌酐没有差异血清肌酐没有差异 贝前列素治疗糖尿病肾病贝前列素治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 41 肌酐清除率有所下降肌酐清除率有所下降 贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 42 结结 论论 在本研究发现，连续在本研究发现，连续2424个月服用贝个月服用贝前列素钠，可以降低早期糖尿病肾病前列素钠，可以降低早期糖尿病肾病患者的蛋白尿患者的蛋白尿 ，改善糖尿病肾小球，改善糖尿病肾小球早期高灌注高滤过。早期高灌注高滤过。贝前列素钠治疗糖尿病肾病贝前列素钠治疗糖尿病肾病 Powerpoint Templates Page 43 贝前列素钠贝前列素钠 首个口服首个口服PGI2衍生物衍生物【用法用量用法用量】通常通常，成人饭后口服成人饭后口服。一一次次40g，一日三次一日三次。【禁忌禁忌】1.妊娠或可能妊娠的妇女妊娠或可能妊娠的妇女禁服本品禁服本品（有关妊娠期间有关妊娠期间用药的安全性尚未确定用药的安全性尚未确定）。2.出血的患者出血的患者 Powerpoint Templates Page 44 Powerpoint Templates Page 45 Powerpoint Templates Page 46 Powerpoint Templates Page 47