血清抗PLA2R抗体和肾小球IgG4联合检测.pdf

1 9 8 临床研究血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 联合检测在膜性肾病诊断中的应用管音李航段琳李艳文煜冰李学旺【摘要】目的探讨膜性肾病(M N)患者血清抗磷脂酶A 2 受体(P L A 2 R)抗体与肾小球I g G 4 的相关性，评价血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 亚型检测在膜性肾病诊断中的价值。方法病例来自2 0 1 1 年1 0 月至2 0 1 4 年4 月北京协和医院收治的M N 患者，按照临床诊断分为特发性膜性肾病(I M N)组，膜型狼疮肾炎组(M L N)和继发性膜性肾病(S M N)组。间接免疫荧光法检测患者血清抗P L A 2 R 抗体水平。免疫荧光法检测患者肾小球I g G 亚型表达。采用受试者工作特征(R O C)曲线分析血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 的诊断价值。结果I M N 组血清抗P L A 2 R 抗体阳性率6 9 5(4 1 5 9)；M L N 组阳性率4 8(1 2 1)。I M N 组中血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 共阳性者3 5 例，血清抗P L A 2 R 抗体阳性而肾小球I g G 4 阴性者6 例，血清抗P L A 2 R 抗体阴性而。肾小球I g G 4 阳性者1 7 例，血清抗P L A 2 R 抗体和。肾小球I g G 4 共阴性者1 例。血清抗P L A 2 R 抗体诊断I M N 的灵敏度6 9 5，特异度9 5 2；肾小球I g G 4 亚型诊断I M N 的灵敏度8 9 8，特异度5 2 3；两者共阳性的灵敏度5 9 3，特异度1 0 0 0。6 例乙型肝炎病毒(H B V)相关性膜性肾病患者中4 例血清抗P L A 2 R 抗体阳性，3 例干燥综合征(p S S)相关性膜性肾病和3 例肿瘤相关性膜性肾病患者各有1 例血清抗P L A 2 R 抗体呈阳性。结论I M N 患者血清抗P L A 2 R 抗体阳性率高，S M N 患者P L A 2 R 抗体阳性率随病因而异；血清抗P L A 2 R 抗体联合肾小球I g G 4 亚型检测有助于膜性肾病病因的诊断和鉴别诊断。【关键词】肾病，膜性；I g G 4；抗磷脂酶A 2 受体抗体S e r u ma n t i-p h o s p o H p a s eA 2r e c e p t o ra n t i b o d i e sa n dg l o m e r u l a rI g G 4i nt h ed i a g n o s i so fm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h yG u a nY i n,L iH a n g,D u a nL i n,L iY a n,W e nY u b i n g,L iX u e w a n g D e p a r t m e n to f N e p h r o l o g y,P e k i n gU n i o nM e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a l,B e q i n g1 0 0 7 3 0,C h i n aC o r r e s p o n g d i n ga u t h o r：L iH a n g,E m a i hl i h a n g h o t m a i l c o n【A b s t r a c t】0 b j e e t i v eT od i s c u s st h er e l a t i o n s h i pb e t w e e ns e r u ma n t i-P h o s p h a l i p a s eA 2r e c e p t o r 妒L A 2 R)a n t i b o d i e sa n dg l o m e m l a rI g G 4s u b c l a s si np a t i e n t sw i t hm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h ya n de v a l u a t et h ed i a g n o s t i cv a l u eo ft h et w om a r k e r s M e t h o d sP a t i e n t sd i a g n o s e da sm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h yf r o mO c t o b e r2 0 11t oA p r i l2 0 1 4i nP e k i n gU n i o nM e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a lw e r ei n c l u d e da n dd i v i d e di n t oI M Na n dS M Ng r o u p sa c c e d i n gt ot h e i rc l i n i c a ld i a g n o s i s S e r u ma n t i P L A 2 Ra n t i b o d i e sa n d 甜o m e n d a rI g Gs u b c l a s s e sw e r eb o t hd e t e c t e db yi n d i r e c ti m m u n o f l u o r e s c e n c ea s s a y R e c e i v e ro p e r a t o rc h a r a c t e r i s t i cc u r v e sw e r eu s e dt oe v a l u a t et h ed i a g n o s t i ce f f i c i e n c yo fa n t i P L A 2 Ra n t i b o d i e sa n dg l o m e r u l a rI g G 4 R e s u l t sP r e v a l e n c eo fs e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d i e so fI M Np a t i e n t sw a s6 9 5(4 1 5 9)；p r e v a l e n c eo fM L Np a t i e n t sw a s4 8(1 2 1)W i t h i nt h eI M Ng r o u p，t h i r t y-f i v ep a t i e n t ss h o w e dp o s i t i v er e s u l t so fb o t hs e r u ma n t i P L A 2 Ra n t i b o d i e sa n dg l o m e m l a rI g G 4；S i xp a t i e n t sw e r ep o s i t i v ef o rs e i M ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d i e sb u tn e g a t i v ef o rd o m e m l a rI g G 4；S e v e n t e e np a t i e n t sw e r ep o s i t i v ef o rg l o m e m l a rI g G 4b u tn e g a t i v ef o rs e r u ma n t i P L A 2 Ra n t i b o d i e s；o n ep a t i e n tD O I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 1 7 0 9 7 2 0 1 5 0 3 0 0 8基金项目：国家科技支撑计划(2 0 1 1 B A l l 0 8 0 3)作者单位：1 0 0 7 3 0 北京，中国医学科学院北京协和医学院肾内科通信作者：李航，E m a i l：l i h a n g h o t m a i l c o r n万方数据w a sn e g a t i v ef o rb o t ht e s t s T h es e n s i t i v i t yo fs e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yw a s6 9 5 a n dt h es p e c i f i c i t yw a s9 5 2：t h es e n s i t i v i t yo fg l o m e r u l a rI s 0 4w a s8 9 8 a n dt h es p e c i f i c i t yw a s5 2 3 T h es e n s i t i v i t yo ft h ec o m b i n e dm a r k e rc o n s i s t i n go fs e r u ma n t i P L A 2 Ra n t i b o d ya n dg l o m e r u l a rI g G 4w a s5 9 3 a n dt h es p e c i f i c i t yw a s1 0 0 F o u ro u to ft h es i xp a t i e n t ss e c o n d a r yt oH B Vi n f e c t i o n o n eo u to ft h et h r e ep a t i e n t ss e c o n d a r yt oS j f i g r e ns y n d r o m e，o n eo u to ft h et h r e ep a t i e n t ss e c o n d a r yt om a l i g n a n tt u m o rs h o w e dp o s i t i v er e s u l t so fS e l u ma n t i P L A 2 Ra n t i b o d i e s C o n c l u s i o n sS e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d i e sw e r eo fh i g hp r e v a l e n c ea m o n gI M Np a t i e n t s；t h ep r e v a l e n c ea m o n gS M Np a t i e n t sv a r i e dw i t he t i o l o g i e s R e s u l t so fs e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d i e sa n dg l o m e r u l a rI g G 4w e r eh e l p f u lt or u l eo u ts e c o n d a r ye t i o l o g i e si nt h ed i a g n o s i so fm e m b m o u sn e p h r o p a t h y【K e yw o r d s】N e p h r o p a t h y，m e m b r a n o u s；I g G 4；A n t i-P L A 2 Ra n t i b o d y血清抗磷脂酶A 2 受体抗体被认为是膜性肾病的特异性抗体，特异度高，特发性膜性肾病患者中阳性率可达5 4 8 2，健康人群和其他原发性肾小球疾病患者中几乎不存在。文献报道抗P L A 2 R 抗体滴度与膜性肾病活动度有相关性，因此具有较好的临床应用价值。特发性与继发性膜性肾病的鉴别诊断是膜性肾病诊断的难点，许多疾病可引起类似I M N 的肾脏病理改变”】，但其继发性病因常常难以明确或排除。我们曾用免疫荧光法对肾小球I g G 4 亚型在I M N 和膜型狼疮肾炎鉴别诊断的价值进行分析，受试者特征工作曲线的曲线下面积为0 8 1 4 t”，具有一定的诊断价值。本研究通过检测膜性肾病患者血清抗P L A 2 R 抗体，探讨膜性肾病(M N)患者血清抗磷脂酶A 2 受体(P L A 2 R)抗体与肾小球I g G 4 的相关性，评价血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 亚型联合检测在膜性肾病诊断和鉴别诊断中的价值。对象和方法一、研究对象1 病例来源：特发性膜性肾病病例来自2 0 1 3年1 0 月至2 0 1 4 年4 月协和医院肾内科病理诊断为膜性肾病病例；临床上除外系统性红斑狼疮(S L E)、乙型肝炎病毒(H B V)感染、恶性肿瘤、其他自身免疫性疾病和药物等原因引发的继发性M N。继发性膜性肾病病例来自2 0 1 1 年1 0 月至2 0 1 4 年4 月协和医院肾内科病理诊断继发性膜性肾病病例。2 诊断标准：膜型狼疮肾炎(M L N)临床诊断采用美国风湿病学会1 9 8 2 年修订的S L E 分类标准，或系统性红斑狼疮国际合作组2 0 1 2 年修订的S L E 分类标准嘲，病理分型参照文献嘲(I S N R P S2 0 0 3 年L N 分型V 型，或I I I 型合并V 型，或I V 型合并V 型)。乙型肝炎病毒相关性膜性肾病诊断标准参照文献川：(1)血清乙型肝炎病毒抗原(H B s A g)阳性；(2)病理诊断为不典型膜性肾病，肾组织切片H B s A g 和或H B c A g 阳性。肿瘤相关性膜性肾病诊断标准：(1)在肾脏病变诊断之前、当时或之后明确诊断为恶性肿瘤；(2)病理诊断为膜性肾病或不典型膜性肾病。干燥综合征(p S S)相关性膜性肾病的诊断：(1)符合2 0 0 2 年干燥综合征国际诊断(分类)标准中的诊断标准4 1；(2)病理诊断为不典型膜性肾病或免疫荧光C l q 阳性。二、临床资料一收集人选患者接受肾活检时的临床及实验室资料，包括性别、年龄、身高、体质量、血肌酐(S c r)，2 4h 尿蛋白量(2 4hU p r o)，血浆白蛋白(A l b)，e G F R 估算参照C K D E P I 公式。三、抗P L A 2 R 抗体测定采用间接免疫荧光法检测血清抗磷脂酶A 2受体抗体水平，试剂盒购自德国欧蒙公司，荧光显微镜(O l y m p u sB X 6 0)下观察结果。待测血清样本存放于4 冰箱不超过1 4d，测定时按1：1 0 稀释。待测血清与转染P L A 2 R 抗原的细胞孵育，再与F I T C 标记的羊抗人I g G 孵育。结果判定标准：转染细胞在荧光显微镜下显色表示抗体呈阳性，根据荧光信号的强弱程度，分别记录为(+)(4+)；若抗体呈阴性，则转染细胞在荧光显微镜下不显色，记录为阴性，或微弱的荧光信号，记为()。四、肾组织病理检查回顾性分析所有入组患者肾脏病理检查结果。入组患者在本院行穿刺活检后的1 个月内行光镜、免疫荧光和电镜检查。取免疫荧光检查示万方数据I g G 呈沿毛细血管袢颗粒样沉积的切片进一步检测肾组织I g G 亚型，所用抗体为鼠抗人I g G 4 单抗(美国I n v i t r o g e n)，F I T C 标记的兔抗鼠I g G 单抗(丹麦D a k o)，荧光显微镜下观察结果，根据荧光信号的强弱程度，分别记录为(一)、(4-)、(+)至(4+)。五、统计学方法一1 诊断试验评价指标的计算：灵敏度=阳性例数I M N 例数；特异度=阴性例数M L N 例数；阳性预测值=阳性例数诊断试验阳性例数；阴性预测值=阴性例数诊断试验阴性例数；符合率=(阳性例数+阴性例数)总受检例数。2 统计学方法：采用S P S S1 8 0 软件进行数据分析。计量资料中正态分布数据以孑s 表示，计数资料以发生率(构成比)表示。计量资料中正态分布数据采用独立样本t 检验，非正态分布数据采用秩和检验；样本率的比较采用r 检验。以血清抗P L A 2 R 抗体或肾小球I g G 亚型的免疫荧光强度为自变量，以是否诊断为I M N 为结果变量绘制受试者工作特征(R o c)曲线，采用S P S S1 8 0 软件制作。P 0 0 5)。见表1。2 血清抗P L A 2 R 抗体：免疫荧光结果显示：I M N 组血清抗P L A 2 R 抗体阳性率为6 9 5(4 1 5 9)，1 8 例呈阴性；M L N 组阳性率4 8(1 2 1)，2 0 例呈阴性。3 血清抗P L A 2 R 抗体与肾小球I g G 4 亚型联合检测结果：综合血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 亚型的检测结果，I M N 组两者共阳性者占5 9 6，共阴性者1 7，血清抗P L A 2 R 抗体阳性而肾小球I g G 4 阴性占1 0 2，血清抗P L A 2 R 抗体阴性而肾小球I g G 4 阳性者占2 8 8。M L N 组无血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 亚型共阳性患者，血清抗P L A 2 R 抗体阴性患者中，肾小球I g G 4 呈阳性的占5 0。见表2。4 血清抗P L A 2 R 抗体与肾小球I g G 4 的诊断价值：血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 联合检测的诊断试验评价指标结果见表3。R O C 曲线结果显示，血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 亚型诊断的曲线下面积分别为0 8 4 9(9 5 C 为0 7 6 7 0 9 3 2)和0 7 6 5(9 5 凹为0 6 3 6 0 8 9 5)。见图1。二、S M N 组抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 亚型检测结果6 例H B V 相关性膜性肾病患者肾穿时平均血A l b(2 1 7+6 5)g L，平均S c r(6 9 2 1 4 5)I 上m o l L，平均e G F R(1 1 3 8 1 4 7)m l m i n(1 7 3m 2)，平均尿蛋白量(7 4 5+4 4 5)g 2 4h，5 例表现为肾病综合表1I M N 和M L N 组患者临床资料的比较注：除注明外，余数据以；s 表示表2I M N 组患者血清抗P L A 2 R 抗体与肾小球I g G 4 亚联合检测结果表3 血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I S G 4 亚型诊断试验评价指标结果注：S e n：敏感度；S p e：特异度；+P V：阳性预测值；一P V：阴性预测值万方数据10O8型O6篓釜O 4O 20PL 气2 RI g G 4 亚犁参考值O 2O 4060 810I 一特异度图l血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球l g G 4 亚型的诊断R O E 曲线征。4 例血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 亚型共阳性，2 例血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 共阴性。3 例p S S 相关性膜性肾病肾穿刺时平均血A l b(3 1 0 1 0 8)g L，平均S c r(5 5 74-1 0 4)I x m o l L，平均e G F R(1 0 4 3 9 6)m l m i n(1 7 3m 2)-1，平均尿蛋白量(3 3 8+2 5 2)g 2 4h，仅1 例表现为肾病综合征。1 例血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 共阳性，2 例血清抗P L A 2 1 R 抗体为阴性而肾小球I g G 4阳性。3 例肿瘤相关性膜性肾病均表现为肾病综合征，1 例肺癌患者血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 共阳性，另2 例血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 共阴性。见表4。讨论我们采用免疫荧光法检测血清抗P L A 2 R 抗体，结果显示I M N 患者的阳性率为6 9 5，与文献报道基本一致(5 2 7 4)”。1“。有学者用免疫印迹法测定的中国I M N 患者血清抗P L A 2 R 抗体阳性率为8 2”，与本研究结果的差异可能与免疫印迹法灵敏度更高有关。S L E 是本院。肾活组织检查中继发性膜性肾病的首要病因m j，本研究共纳入M L N 患者2 1 例，仅1 例患者血清抗P L A 2 R 抗体呈阳性，阳性率为4 8。2 0 1 2 年瑞典学者同样应用欧蒙公司免疫荧光法试剂盒检测2 5 例M L N 患者血清样本，结果全部为阴性”“。血清抗P L A 2 R抗体阳性的I M N 患者中，8 5 4(3 5 4 1)的患者肾小球I g G 4 亚型呈阳性，验证了抗P L A 2 R I g G 4 是其主要致病抗体。其余6 例患者肾小球I g G 4 呈阴性，其中5 例I g G 3 阳性，1 例I g G l 阳性，可能与补体反应机制和病理分期有关”5“。有1 7 例患者血清抗P L A 2 R 抗体为阴性，肾小球I g G 4 为阳性，对表41 2 例S M N 患者血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 亚型检测结果于这一现象有以下3 种解释：一是体内的致病抗体为醛糖还原酶、超氧化物歧化酶2 或O L 烯醇化酶的相关抗体；二是这部分患者虽然临床表现为蛋白尿或低白蛋白血症，但以抗原抗体为主的免疫学反应已经缓解u 7 I，三是这部分患者可能存在隐匿性的继发因素，但临床尚未明确。以目前临床常用的诊断标准为参照，用血清抗P L A 2 R 抗体鉴别I M N 和M L N 时，灵敏度为6 9 5，特异度为9 5 2，其灵敏度不及肾小球I g G 4 亚型检测，但特异度明显高于后者。因此，血清抗P L A 2 R 抗体在两类疾病的鉴别诊断时可以取代肾小球I g G 4，尤其当需要除外继发性因素的影响时，是一个更好的独立指标。如果两个指标联合应用，当血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4共阳性时，其诊断灵敏度为5 9 3，特异度可达1 0 0，即所有M L N 患者均可以被排除。血清抗P L A 2 R 抗体在S M N 患者中的阳性率随继发性病因而变化。除S L E 外，本研究纳入的H B V、p S S 和恶性肿瘤相关性膜性肾病的例数分别为6 例、3 例和3 例，其中检测到血清抗P L A 2 R抗体呈阳性结果的例数分别为4 例、1 例和1 例。有学者曾对国内2 0 例H B V 相关性膜性肾病和1 0例恶性肿瘤相关膜性肾病患者进行过检测，分别有1 例和3 例呈阳性I t3 。有国外学者认为，H B V、H C V、肉样瘤病、恶性肿瘤和血液系统疾病继发的膜性肾病患者中，血清抗P L A 2 R 抗体的阳性率为2 0 左右”8 I。由于样本量较小，尚难以得出结万方数据生垒暨睦痘苤盍垫!生3 且筮!鲞箜3 翅g K 塾j 丛吐丛。丛型h 垫!，y 丛：!，：3论性意见。近年来有研究者发现S M N 患者中存在肾小球P L A 2 R 染色阳性、I g G 4 亚型强阳性的现象，提示是否存在膜性肾病与另一种疾病合并存在的可能n 9 1。本研究也得出了类似的结果，本研究中例1、例4、例7、例1 0 等患者既存在较为明确的继发性病因，血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 4 又同时呈阳性，给临床诊断带来了困扰。一方面，上述两项指标联合使用具有较好的特异性，排除继发性病因的可能性较大；另一方面，由于发病机制尚不明确，故难以解释两者在膜性肾病患者中所扮演的角色，也就不能够完全排除继发性的病因。因此，这两项指标的进一步应用，还有待膜性肾病发病机制研究方面的突破。本研究仍存在以下问题：(1)H B V、p S S、恶性肿瘤等继发性膜性肾病病例数少，只能给出描述性结果，尚不能得出肯定的结论。(2)受限于病例数少和发病机制不明，目前对血清抗P L A 2 R 抗体和肾小球I g G 亚型在I M N 和S M N 诊断中的价值，更多为推测和猜想，或许能为临床工作提供一些启发，但不能作为诊断依据。(3)由于时间和条件所限，未能同时进行肾小球P L A 2 R 染色，如能加人这部分内容，可以与血清学研究相互佐证，更进一步说明其与膜性肾病发病机制的关系。【l】【2】【3】4】【5】6】参考文献K D I G OC l i n i c a lP r a c t i c eG u i d e l i n ef o rG l o m e r u l o n e p h r i t i s J K i d n e yI n tS u p p l，2 0 1 2，2(2)：1 3 9 2 7 4 管音，李航，罗娜，等肾小球免疫荧光I g G 亚型在特发性膜性肾病和继发性膜性肾病中的不同表现叨中华肾脏病杂志，2 0 1 4，3 0(2)：8 5 9 1 T a nE M，C o h e nA S，F r i e sJ F，e ta 1 T h e1 9 8 2r e v i s e dc r i t e r i af o rt h ec l a s s i f i c a t i o no fs y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s 叨A r t h r i t i sR h e u m，1 9 8 2，2 5(1 1)：1 2 7 1 1 2 7 7 H o c h b e r gM C U p d a t i n gt h eA m e r i c a nC o l l e g eo fR h e u m a t o l o g yr e v i s e dc r i t e r i af o rt h ec l a s s i f i c a t i o no fs y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s J A r t h r i t i sR h e u m，1 9 9 7，4 0(9)：1 7 2 5 P e t r iM，O r b a iA M，A l a r c o nG S，e ta 1 D e r i v a t i o na n dv a l i d a t i o no ft h eS y s t e m i cL u p u sI n t e r n a t i o n a lC o l l a b o r a t i n gC l i n i c sc l a s s i f i c a t i o nc r i t e r i af o rs y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u s【J A r t h r i t i sR h e u m，2 0 1 2，6 4(8)：2 6 7 7 2 6 8 6 W e e n i n gJ J，D A g a t iV D，S c h w a r t zM M，e ta 1 T h ec l a s s i f i c a t i o no fg l o m e r u l o n e p h r i t i si ns y s t e m i cl u p u se r y t h e m a t o s u sr e v i s i t e d J K i d n e yI n t，2 0 0 4，6 5(2)：5 2 1 5 3 0。8】【9】【1 0 1 1】【1 2 1 1 3】【1 4 1【1 5】1 6 1 7】1 8】1 9】中华内科杂志编委会乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要阴中华内科杂志，1 9 9 0，2 9(9)：5 1 9 5 2 1 V i t a l iC，B o m b a r d i e r iS，J o n s s o nR，e ta 1 C l a s s i f i c a t i o nc r i t e r i af o rS j o g r e n ss y n d r o m e：ar e v i s e d v e r s i o no ft h eE u r o p e a nc r i t e r i ap r o p o s e d b yt h eA m e r i c a n E u r o p e a nC o n s e n s u sG r o u p J A n nR h e u mD i s，2 0 0 2，6 1(6)：5 5 4 5 5 8 H o x h aE，H a r e n d z aS，Z a h n e rG，e ta 1 A ni m m u n o f l u o r e s c e n c et e s tf o rp h o s p h o l i p a s e A(2)一r e c e p t o ra n t i b o d i e sa n di t sc l i n i c a lu s o f M n e s si np a t i e n t sw i t hm e m b r a n o u sg l o m e r u l o n e p h r i t i s J N e p h r o lD i a lT r a n s p l a n t，2 0 1l，2 6(8)：2 5 2 6 2 5 3 2 H o x h aE，K n e i s s l e rU，S t e g eG，e ta 1 E n h a n c e de x p r e s s i o no ft h eM t y p ep h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o ri ng l o m e r u l ic o r r e l a t e sw i t hs e l q l mr e c e p t o ra n t i b o d i e si np r i m a r ym e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y J K i d n e yI n t，2 0 1 2，8 2(7)：7 9 7 8 0 4 H o f s t r aJ m，D e b i e cH，S h o r tC D，e ta 1 A n t i p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o ra n t i b o d yt i t e ra n ds u b c l a s si ni d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y J JA mS o cN e p h r o l，2 0 1 2，2 3(1 0)：1 7 3 5 1 7 4 3 S v o b o d o v aB，H o n s o v aE，R o n e oP，e ta 1 K i d n e yb i o p s yi sas e n s i t i v et o o lf o rr e t r o s p e c t i v ed i a g n o s i so fP L A 2 R r e l a t e dm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y J N e p h r o lD i a lT r a n s p l a n t，2 0 1 3，2 8(7)：1 8 3 9 1 8 4 4 Q i nW，B e c kL H，J r，Z e n gC，e ta 1 A n t i p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o ra n t i b o d yi nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y J JA mS o cN e p h r o l，2 0 11，2 2(6)：11 3 7-11 4 3 G u n n a r s s o nI，S c h l u m b e r g e rW，R o n n e l i dJ A n t i b o d i e st oM-t y p ep h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o r(P L A 2 R)a n dm e m b r a n o u sl u p u sn e p h r i t i s J A mJK i d n e yD i s，2 0 1 2，5 9(4)：5 8 5 5 8 6 H u a n gC C，L e h m a nA，A l b a w a r d iA，e ta 1 I g Gs u b c l a s ss t a i n i n gi nr e n a lb i o p s i e sw i t hm e m b r a n o u sg l o m e r u l o n e p h r i t i si n d i c a t e ss u b c l a s ss w i t c hd u r i n gd i s e a s ep r o g r e s s i o n J M o dP a t h o l，2 0 1 3，2 6(6)：7 9 9 8 0 5 M aH，S a n d o rD G，B e c kL HJ r T h er o l eo fc o m p l e m e n ti nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y S e m i nN e p h r o l，2 0 1 3，3 3(6)：5 3 1 5 4 2 M u r t a sC，A l l e g r iL，G h i g g e r iG M C i r c u l a t i n ga n t i p o d o c y t ea n t i b o d i e si nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y：n e wf i n d i n g s J A mJK i d n e yD i s，2 0 1 3，6 2(1)：1 2 1 5 H o n d aJ M，W e t z e l sJ F P h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o ra n t i b o d i e si nm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y：u n r e s o l v e di s s u e s J JA mS o cN e p h r o l，2 0 1 4，2 5(6)：1 1 3 7 1 1 3 9 L K r s e nC P，M e s s i a sN C，S i l v aF G，e ta 1 D e t e r m i n a t i o no fp r i m a r yv e r s u ss e c o n d a r ym e m b r a n o u sg l o m e r u l o p a t h yu t i l i z i n gp h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o rs t a i n i n gi nr e n a lb i o p s i e s J M o dP a t h o l，2 0 1 3，砸5)：7 0 9 7 1 5(收稿日期：2 0 1 4 0 7 0 9)(本文编辑：孙玉玲)万方数据