流行病学问答题.doc

问答题：
简述队列研究中研究对象的选择。/试述流行病学实验研究中实验对象的选择。
暴露组研究对象的选择：
（1）职业人群：通过研究职业人群中所属的职业环境，职业性有害因素，来探讨职业人群的发病原因（联苯胺致膀胱癌—染料厂工人）。
（2）特殊暴露：对某因素有高暴露率的人群（如日本原子弹爆炸后幸存的人群；放射线辐射与白血病之关系：接受放射线治疗者）。
（3）一般人群：选择该人群主要研究一些常见的疾病及其病因（吸烟与肺癌；饮食与高血压等）。
（4）社会团体：如医学会会员、军人、学生、参加医疗保险者等。
对照组研究对象的选择：
（1）内对照：同一队列中的无暴露或暴露水平低者。如Framingham心脏病研究。
（2）外对照：特设对照。是从研究队列以外根据某已知因素（非暴露因素）选取与暴露组相似人群（放射科医师—五官科医师）。
（3）一般对照：即以一般人口为对照，发病或死亡率易得且稳定。
（4）多重对照：以上对照方法多重使用。

简述实验流行病学研究中真实验的基本特征。
（1） 一项真实验必须是对实验组的实验干预，干预措施必须清楚、明确以便探讨此干预对于结局的影响。
（2） 真实验必须设有对照，对照组与实验组要有可比性，除干预措施不同外，其它特征尽量相似，均衡可比。
（3） 实验组与对照组在分配上应是随机的，即待研究对象中每个个体被分配到实验组与对照组的机会是均等的。
（4） 一项真实验是前瞻性的，给予干预措施后随访观察一段时间才能出现结局。

简述流行病学研究中的偏倚。
（1）选择偏倚：指在选择研究对象过程中，由于选择方法不合适，使入选对象和未入选对象存在系统误差，称选择偏倚。在描述性流行病学中主要表现为样本的代表性，如未随机抽样。在分析性、实验性流行病学中，则由于进入、排除、不参与、失访与暴露因素或处理存在关联，使暴露与疾病或处理与效应的关联发生偏倚。
（2）信息偏倚：指在资料收集过程中，由于各种原因导致收到的资料与实际不符所造成。主要有回忆偏倚和调查者偏倚等。回忆偏倚指由于现患病人患病后生活习惯及存活等的影响，夸大或缩小了某种因素的暴露程度。调查者偏倚指调查者对研究对象有差异的收集资料。
（3）混杂偏倚：所研究的暴露因素与疾病之间的关联被混杂因素所掩盖或歪曲。判断原则是比较混杂因素控制前后的结果是否存在显著性差异，若存在，则说明产生了混杂作用。

简述传染源潜伏期的流行病学意义。
（1）由潜伏期推断感染者的感染时间，从而追踪传染源、传播途径。
（2）根据潜伏期确定易感接触者的检验、检疫、医学观察时间，一般为平均潜伏期加1-2天，严重者以最长潜伏期为根据。
（3）确定疫苗接种时间。
（4）评价预防措施的效果。
（5）与疾病流行强度有关。
或①根据潜伏期判断患者受感染时间，用于追踪传染源，查找传播途径。
②根据潜伏期确定接触者的留验、检疫和医学观察期限。一般为平均潜伏期加1-2天，危害严重者按该病的最长潜伏期予以留验和检疫。
③确定免疫接种时间，应在潜伏期前。
④评价预防措施效果。一项预防措施实施后经过1个潜伏期，如果发病数明显下降，则可认为与措施有关。
⑤潜伏期长短还可影响疾病的流行特征。一般潜伏期短的疾病一旦流行，常呈爆发且疫情迅猛。

简述疾病病因中遗传与环境的相对意义。
疾病中主要由遗传因素引起的较少见，大多数疾病为遗传与环境因素共同作用的结果。
（1）遗传因素决定的疾病：该类疾病主要由遗传因素决定，如单基因遗传疾病，血友病，色盲等。
（2）基本由遗传因素决定的疾病：该类疾病除由遗传因素决定外，还受到环境因素的影响，如可避免环境因素的作用，则可减少发病。如苯丙酮尿症，蚕豆病。
（3） 多因子疾病：受多基因累加作用和环境作用多重影响，如冠心病，根据其主要作用的因素不同可分为高遗传多因子疾病和低遗传多因子疾病。
（4） 基本由环境因素决定的疾病，这类疾病由环境因子作用引起，较常见。

简述病例对照研究中研究对象的选择。
病例对照研究中的研究对象包括两部分：一是病例，二是对照，病例与对照的基本来源有两个，一个来源是医院的现患病人、医院、门诊的病案，及出现记录，称为以医院为基础的；另一个来源是社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料，称为以社区为基础的。
（1）病例的选择 主要是确定半段病人的标准和怎样获得这些符合判断标准的病人。
1）对疾病的规定：应注意两点：①应尽量采用国际或国内统一的诊断标准，以便于与他人的工作进行比较。②需要自订标准时，注意均衡诊断标准的假阳性率及假阴性率的高低，使宽严适度。
2）对病例其它特征的规定：如性别、年龄、民族等。其目的是控制外部因素即非研究因素以增强两组的可比性。
3）如何保证使病例达到有关规定的标准
（2）对照的选择 在病例对照研究中，对照的选择往往比病例的选择更复杂、更困难。对照的选择应遵循四个目的：①排除选择偏倚；②缩小信息偏倚；③缩小不清楚或不能很好测量的变量引起的残余混杂；④符合真实性要求和逻辑限制的前提下使统计把握度达到最大。
实际工作中的对照来源主要有：
1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例；
2）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病人；
3）社会团体人群中的非该病病例或健康人；
4）社区人口中的非病例或健康人群；
5）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。

简述实验流行病学的基本类型。
按研究场所划分
（1）现场实验 亦称社区随机对照实验是在社区或现场环境下进行的实验。以尚未患所研究疾病的人群作为研究对象。根据接受干预的基本单位不同，可分为：
①个体实验 接受处理或某种预防措施的基本单位是个人，而不是人群或亚人群，是未患所研究疾病的个体。
②社区实验 或称社区干预项目、生活方式干预试验、以社区为基础的公共卫生试验等，是以尚未患所研究疾病的人群作为整体进行试验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。
（2）临床试验 是在医院或其他医疗照顾环境下进行的实验。
按所具备设计的基本特征划分
（1）真实验 一个完全的实验必须具备四个基本特征：①前瞻性研究；②必须施加一种或多种干预措施；③研究对象必须来自一个总体的随机抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则；④ 必须有平行的实验组和对照组。
（2）类实验 由称半实验，如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。

简述影响传染病人群易感性的主要因素。
（1）影响人群易感性升高的因素：①新生儿增加；②易感性人口迁入；③免疫人口免疫力自然消退；④免疫人口死亡。
（2）影响人群易感性降低的的因素：①计划免疫；②传染病流行后免疫人口的增加。

简述因果关联的判断标准。
包括病因推断和防治效应推断。
（1）关联的时间顺序；
（2）关联的强度 关联强度的测定，根据资料的性质或来源可以有：优势比，相对危险度，预防分数或功效比例；剂量反应关系；生态学相关。
（3）关联的可重复性。
（4）关联的合理性 包括两个方面：对于关联的结实与现有理论知识不矛盾，符合疾病的自然史和生物学；研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度。
（5）研究的因果论证强度。

简述分子流行病学研究中外暴露的测量。
外暴露主要指环境因素暴露，分子生物性因素和非生物性因素。作为分子流行病学研究的生物标志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。但作为外暴露因素的研究通常包括上述两种。
（1）生物性病原因子检测鉴定 在传染病防制中，首要任务之一是准确查明病原体；因此研究病原生物分型分类和检测鉴定的最有效手段是传染病分子流行病学的重要使命。
（2）病原生物进化变异规律研究 研究病原生物群体遗传关系和进化变异规律已成为分子流行病学的重要研究内容。
（3）确定传播途径。
（4）非生物性因素的暴露测量 这一类因素的测量主要见于研究慢性非传染性疾病、地方病等。

简述判断疾病地方性的依据。
（1）该地区的各类居民，任何民族其发病率均高；
（2）在其它地区居住的相似的人群中该病的发病频率均低，甚至不发病；
（3）迁入该地区的人经一段时间后，其发病率和当地居民一致；
（4）人群迁出该地区后，发病率下降或患病症状减轻或自愈；
（5）除人之外，当地的易感动物也可发生同样的疾病。

试述队列研究的设计类型。
队列研究依据研究对象进入队列时间及终止观察的时间不同,分为前瞻性队列研究、历史性队列研究和双向性队列研究三种。
前瞻性队列研究是指研究对象的分组是根据研究开始时研究对象的暴露状况而定的。此时研究的结局还没有出现，还需要前瞻观察一段时间才能得到。该研究所需时间往往很长，由观察者定期随访。研究者可直接获取关于暴露与结局的第一手资料，结果可信；缺点是观察的人群需很大，观察时间长、花费大，因而会影响其可行性。
回顾性队列研究是根据研究开始时研究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点暴露状况的历史材料做出的。研究开始时研究的结局已经出现，其资料可从历史资料中获得，不需要前瞻性观察。该研究是一种深受欢迎的快速的队列研究，具有省时、省力、出结果快的特点。但缺点是因资料积累时未受到研究者的控制，所以内容上未必符合要求。
双向性队列研究：也称混合性队列研究，在历史性队列研究之后，继续前瞻性观察一段时间，它是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优点，且相对地在一定程度上弥补了相互的不足。

试述生态学研究的优缺点。
优点：
（1）生态学研究可应用于常规资料或现成资料来进行研究，因而节省时间、人力和物力，可以很快得到结果。
（2）生态学研究对病因未明疾病的病因学研究可提供病因线索供深入研究，这是生态学研究最显著的优点。
（3）对于个体的暴露剂量无法测量的情况，生态学研究是唯一可供选择的研究方法。
（4）对于研究因素在一个人群中暴露变异范围小，则在一个人群中很难测量其与疾病的关系，这种情况下更适合采用多组比较的生态学研究。
（5）生态学研究适合于对人群干预措施的评价。
（6）在疾病监测工作中，应用生态学趋势研究等可估计某种疾病发展的趋势。
局限性：
（1）生态学谬误。
（2）混杂偏倚往往难以控制。
（3）变量间存在多重共线形问题会影响对暴露因素与疾病之间关系的正确分析。
（4）生态学研究难以确定两变量之间的因果联系。

试述流行病学的定义及其内涵。
流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。其内涵丰富。
（1）流行病学研究内容的三个层次：疾病、伤害和健康。
（2）流行病学任务的三个阶段：揭示现象；找出原因；提供措施。
（3）流行病学工作深度的三个范畴：描述性流行病学；分析性流行病学；实验性流行病学。
（4）流行病学研究的三种基本方法：观察法、实验法、数理法。
（5）流行病学学科中的三大要素：原理、方法与应用。

简要回答临床试验设计的基本原则
对照原则，随机原则，重复原则，盲法原则。每个原则稍做叙述。

流行病学方法推断病因的基本步骤是什么
1 描述流行病学提出假设；
2 分析流行病学检验假设；
3 实验流行病学验证假设；
4 综合判断标准确认因果联系。要求每条要点予以细述。

结合实际谈谈你对临床流行病学在临床实践中作用的理解。
临床流行病学是在临床医学研究中，引入流行病学及统计学的方法，提供了进行临床科学研究的方法与思路。可由样本推断总体的疾病或健康状况，获得病因假说并验证，为临床提供基础资料、病因线索，为诊治预后提供协助。在临床诊断过程中，可协助制定诊断思路，确定医学参考值范围，评价诊断试验的效果。在治疗过程中，可以对治疗措施进行评价其效果，有助于确定治疗方案。在预防疾病时，它可协助临床工作者进行病因预防，指导治疗。临床实践发展过程中，临场流行病学指导工作者的群体角度的思路，使临床医学的发展成果得到及时检验，避免浪费。

两种分析性研究方法：病例对照研究和队列研究。
病例对照研究和队列研究优缺点比较表

病例对照研究
队列研究
优点
1． 特别适用于罕见病的研究。
2． 省力、省时间和经费
3． 可同时研究多个因素与某种疾病的关系
1． 资料可靠，不易产生回忆偏倚。
2． 可直接获得两组的发病率或死亡率，可直接计算RR和AR，可充分而直接地分析暴露的病因作用。
3． 检验病因假说的能力较强，一般可验证病因假设。
4． 有助于了解人群疾病的自然史。可分析一种因素与多种疾病的关系
5． 样本量大，结果较稳定。
局限性
1． 不适用于研究人群中暴露比例很低的因素
2． 易产生选择偏倚、混杂偏倚
3． 论证因果关系的能力比队列研究弱。
1． 不适用于发病率很低的疾病的病因研究。
2． 易产生失访偏倚。
3． 耗时、耗力、耗财物。
4． 研究的设计要求更高。

简述血清流行病学用途。
（1）评价生物标志物有效性，用于疾病的早期诊断。
（2）用于爆发事件因素的探索。
（3）对疾病流行过程作追溯性研究。
（4）阐明疾病分布规律和自然史。
（5）探索病因和危险因素。
（6）疾病监测与预测。
（7）考核预防接种效果。

简答抽样调查的优缺点。
优点：省时间、省人力、省物力及工作易做得细致。
缺点：其设计、实施与资料分析均复杂；重复或遗漏不易发现；对于变异过大的材料和需要普查普治的情况不适用；患病率太低不适用。

简述分子流行病学的定义及生物标志的种类。
答：分子流行病学是阐明疾病和健康状态相关生物标志（或分子事件）在人群和生物群体中的分布及其影响因素，并研究仿制疾病、促进健康的策略与措施的科学。
生物标志包括（1）暴露标志 2）效应标志 （3）易感性标志

队列研究中为何要计算发病密度和SMR?
当观察人口比较不稳定时，观察对象进入研究的时间先后不一，以及各种原因造成失访，每个观察对象随访的时间不同，用总人数为单位计算率是不合理的。此时可以用人时为单位计算率，即以观察人数乘以观察时间。用人时为单位计算的率带有瞬时频率性质，称为发病密度。
当发病率或死亡率比较低时，无论观察时间长短，都不宜计算率。此时可以全人口的发病率或死亡率为标准，计算该观察人群的理论发病（死亡）人数，即预期发病（死亡）人数，实际发病（死亡）数与预期数之比，即为标化发病（死亡）比。

简述实验流行病学的的优缺点。
优点：（1）不存在回忆偏倚；
（2）均衡性好，具有较高的可比性，减少了混杂偏倚；
（3）检验假设的能力比分析性研究强；
（4）有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系。
局限性：（1）可行性差；
（2）研究费时间、人力、花费高；
（3）研究对象的代表性可能会影响实验结果推论到总体；
（4）依从性不易做好，影响实验效应的评价；
（5）易出现失访；
（6）有时会有医德问题。

1． 对照的选择要遵循代表性和可比性原则。成组设计研究中对照组比病例组数量相等或略多，频数匹配设计研究要求匹配因素在两族的比例一致，个体匹配一般要求对照个数小于等于4。
对照的来源包括：①医院病例一般可取医院中患其他疾病的患者作对照，但所患疾病与研究疾病及因素间无关。②若病例来自社区人群，一般可选人群中非疾病患者或健康人。③也可选择病例的邻居、亲属等作对照。
2.
①时间的先后顺序：因前果后，且因果之间要有合适的间隔时间。
②关联强度：关联强度越大，表明该因素是该病病因的可能性越大，可由OR、RR、相关系数等判定。
③剂量反应关系：随着暴露剂量的变化疾病的发生频率也发生变化。
④可重复性：在不同的人群、时间和地区，以不同方法进行的某因素与某疾病与某疾病关联的研究均能观察到相同的联系。(1分)⑤合理性：科学上言之有理，研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度。
⑥特异性：随着对疾病病因认识的不断深入，该标准的概念有所扩展。如当多种因素均与某种疾病有关或当一种因素与多种疾病有关时，若某种因素与某一疾病的联系强度最大，可认为该因素与该疾病之间联系的特异性强。两事件间联系的特异性越强，则因果联心的可能性越大。
⑦暴露与疾病的分布一致性：研究中的病因因子的分布，应与疾病的地理分布及其他分布符合或基本符合。如生态学相关的资料，暴露与疾病在人群间呈共同变动关系。
⑧终止效应：当怀疑病因减少或去除，引起疾病发生率下降，就进一步支持因果关联。

3． 选择①对干预措施有效②预期发病率较高③干预对其无害④能将实验坚持到底⑤依从性好的人群。

4. 偏倚是指由某些不能准确定量但恒定的因素造成的，使调查结果偏离总体真值的误差。即研究中的系统误差。
偏倚的主要类型有：（1）选择偏倚；（2）信息偏倚；（3）混杂偏倚。

5. 传染源不再存在（治愈死亡或移走）或者不再传播病原体（如隔离）；传染源散播到外环境的病原体被彻底清除；所有易感接触者均度过了该病得最长潜伏期而没有出现新的感染或病例。

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