1、第17章 肝的生物化学学习要求1. 掌握肝在物质代谢中的作用。肝的生物转化作用、胆汁酸代谢、胆色素代谢。2. 熟悉高胆红素血症与黄疸。3. 了解生物转化的影响因素。基本知识点独特的组织结构和化学组成特点,赋予了肝复杂多样的生物化学功能。肝不仅是物质代谢的中枢,而且具有生物转化、分泌和排泄等功能。肝通过肝糖原合成与分解、糖异生维持血糖的相对稳定。肝在脂类代谢中占据中心地位。肝将胆固醇转化为胆汁酸,协助脂类的消化与吸收。肝是体内合成甘油三酯、磷脂与胆固醇的重要器官肝能合成VLDL、HDL,参与甘油三酯与胆固醇的转运肝是氧化脂肪酸并产生酮体的器官肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官,也是氨
2、在体内合成尿素的主要场所。肝在维生素的吸收、储存、运输和代谢转化方面起重要作用。肝还是许多激素灭活的场所。肝通过生物转化对内、外源性的非营养物质进行化学改造,提高其水溶性和极性,有利于从尿液和胆汁排出。肝的生物转化第一相包括:包括氧化、还原、水解;第二相包括结合反应,并具有转化反应的连续性、反应类型的多样性和解毒与致毒的双重性特点。胆汁是肝细胞分泌的兼具消化液和排泄液的液体。作为胆汁主要成分的胆汁酸是胆固醇的代谢产物,是肝清除体内胆固醇的主要形式。胆汁酸有初级胆汁酸和次级胆汁酸之分。初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸经肠菌作用生成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸和石胆酸。胆汁酸还有游离型和结合
3、型之分。结合型胆汁酸是游离胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸在肝内合成的产物。胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库反复利用以满足脂类消化、吸收的需要。胆色素是铁卟啉化合物的主要分解产物。胆色素主要来自衰老红细胞内血红素的降解。血红素加单氧酶和胆绿素还原酶催化血红素经胆绿素生成胆红素。胆红素为脂溶性,在血液中与清蛋白结合而运输。在肝细胞胆红素和葡萄糖醛酸结合生成水溶性的胆红素,后者由肝主动分泌,经胆管排入小肠。在肠菌酶的作用下,胆红素被还原成胆素原。胆素原的大部分在肠道下段接触空气氧化为黄褐色的胆素。约10%-20%的胆素原被肠黏膜重新吸收入肝,其中大部分又以原形重新排入肠道,构成胆素原的肠肝循环,另一部分则由
4、肾排入尿中。正常人血清胆红素含量甚微。任何原因引起胆红素生成过多和肝摄取、转化、排泄胆红素的过程发生障碍均可导致高胆红素血症。大量的胆红素可扩散进入组织造成黄染,此称黄疸。根据黄疸的发生原因可将其分为溶血性黄疸和阻塞性黄疸。自测练习题一、选择题(一)A型题1. 肝功能障碍时,血浆胆固醇的主要改变是A. 血胆固醇总量增加 B. 血胆固醇总量正常 C. 血中自由胆固醇下降 D. 血中胆固醇酯/胆固醇比值升高 E. 血中胆固醇酯/胆固醇比值下降2. 胆汁酸合成的限速酶A. HMG-GoA还原酶 B. 加单氧酶 C. 胆固醇7-羟化酶 D. 乙酰CoA羧化酸 E. 12-羟化酶3. 肝内胆固醇代谢的主
5、要终产物是A. 7-胆固醇 B.胆酰CO C.结合胆汁酸 D.维生素D3E.胆色素4. 下列哪项导致尿胆原排泄减少A. 肠梗阻 B. 溶血 C. 碱中毒 D. 胆道梗阻 E. 肝细胞性黄疸5. 尿中出现胆红素是由于A. 血中游离胆红素增加 B. 与清蛋白结合 C. 血中结合胆红素增加 D. 与尿胆原结合 E. 与Y蛋白结合6. 与肝细胞摄取、转化游离胆红素有关的是A. 肝细胞通透性和其它组织一样 B. 肝细胞表面积大C. 肝细胞有Y、Z两种蛋白 D. 肝细胞膜上面有溶脂性物质E. 肝脏有丰富的血窦7. 粪胆素原A. 只存在粪便中 B. 也存在尿液中 C. 血液中没有D. 不能由肝排出 E. 不
6、能被肠粘膜细胞吸收8. 关于体内生物转化作用的叙述哪一项是错误的A. 对体内非营养物质的改造 B. 使非营养物质活性降低或消失C. 使非营养物质溶解度增加 D. 使非营养物质从胆汁或尿液排出E. 结合反应主要在肾脏中进行9. 维生素K缺乏是由于A. 维生素A、D已经缺乏 B. 胆汁排出不足 C. 凝血因子少D. 食物缺少脂肪 E. 糖供应不足10. 肝中维生素储量最少的是A. 维生素K B. 维生素A C. 维生素E D. 维生素B12 E. 维生素D11. 活性维生素D3形成最后是在A. 肝脏 B. 肾脏 C. 肠粘膜 D. 骨骼 E. 肌肉组织12. 肝脏不能合成的血浆蛋白质是A. LCA
7、T B. -球蛋白 C. 清蛋白 D. 纤维蛋白原 E. 凝血酶原13. 生物转化中最重要的第一反应是A. 水解反应 B. 合成反应 C. 还原反应 D. 脱羧反应E. 氧化反应14. 肝细胞对胆红素生物转化的实质是A. 胆红素与Y蛋白结合 B. 胆红素极性变小 C. 增强毛细胞管膜上的载体转运系统、利于胆红素排出 D. 胆红素与Z细胞结合 E. 胆红素极性增加15. 在生物转化中最常见的一种结合物是A. 硫酸 B. 磷酸 C. 氨基酸 D. 甲基 E. 葡萄糖醛酸16. 下列哪一种胆汁是初级胆汁酸A. 甘氨石胆酸 B. 牛磺石胆酸 C. 甘氨脱氧胆酸 D. 牛磺脱氧胆酸E. 胆酸与甘氨酸或牛
8、磺酸的结合产物17. 胆红素在血液中与哪一种物质结合运输A. 脂肪酸 B. 氨基酸 C. 葡萄糖 D. 球蛋白 E. 清蛋白18. 下列有关结合胆红素的叙述哪项是错误的A. 正常人主要随尿排出 B. 不易透过血-脑屏障 C. 水溶性大D. 与重氮试剂直接反应阳性 E. 主要指胆红素葡萄糖醛酸酯19. 人在饥饿的时候,肝脏进行的代谢主要途径是A. 磷酸戊糖通路 B. 糖的有氧氧化 C. 糖原合成 D. 糖原分解 E. 糖异生20. 肝脏不能利用的是A. 糖 B. 脂肪 C. 蛋白质 D. 核酸 E. 酮体21. 只能在肝细胞合成的物质是A. 多糖 B. 胆固醇 C. 酮体 D. 氨基酸 E. 核
9、苷酸22. 肝脏功能损伤时,血浆蛋白质的主要改变是A. 清蛋白含量升高,球蛋白降低含量 B. 清蛋白/球蛋白倒置C. 清蛋白含量升高 D. 球蛋白含量降低 E. 清蛋白和球蛋白含量都降低23. 当肝脏功能降低,尿素合成减少,血液中升高的物质是A. 血糖 B. 血脂 C. 血氨 D. 血胆固醇 E. 血胆红素24. 肝脏几乎不能储存的维生素是A. VitA B. VitD C. VitE D. VitK E. VitB1225. 肝功能障碍时,对糖代谢的影响叙述错误的是A. 糖原合成降低 B. 糖异生作用降低 C. 糖原分解降低D. 血糖水平难维持 E.进食后出现一时性低血糖26. 胆固醇在肝细
10、胞内转化的物质主要是A. 胆酸 B. 石胆酸 C. 胆素 D. 初级胆汁酸 E. 次级胆汁酸27. 酮体在肝中合成的限速酶是A. HMG-CoA合成酶 B. HMG-CoA还原酶 C. HMG-CoA裂解酶 D. HMG-CoA氧化酶 E. HMG-CoA缩合酶28. 下列哪一种胆汁酸是次级胆汁酸A. 胆酸 B. 甘氨胆酸 C. 牛磺胆酸 D. 石胆酸E. 鹅脱氧胆酸29. 在血液中能与胆红素竞争性结合清蛋白的物质是A. 脂肪酸 B. 氨基酸 C. 肌酸 D. 纤维蛋白 E. 尿酸30. 溶血性黄疸血中哪种物质升高A. 结合胆红素 B. Z蛋白-胆红素 C. 胆红素-清蛋白复合物D. Y蛋白胆
11、红素 E. 葡萄糖醛酸胆红素(二)B型题A. 初级胆汁酸 B. 次级胆汁酸 C. 游离胆汁酸 D. 血红素E. 胆红素1. 牛磺胆酸属2. 属于胆色素A. UDPGA B. UDPG C. UDP D. GSH E. PAPS3. 在肝内与游离胆红素结合的是4. 糖原合成时需要A. 血红素加氧酶 B. 胆绿素还原酶 C. UDPGA-转移酶 D. 7-羟化酶 E、加单氧酶5. 催化胆固醇转变为胆汁酸的酶是6. 催化血红素转变为胆绿素的酶是A. 氧化、还原反应 B. 裂解反应 C. 与PAPS结合 D. 合成反应 E. 以上都不是7. 生物转化第一相反应包括8. 1,6-2P-F分解为3-P-甘
12、油醛和磷酸二羟丙酮的反应属于A. 牛磺胆酸B. 脱氧胆酸C. 血胆红素D. 肝胆红素E. 胆色素9. 初级胆汁酸10. 次级胆汁酸11. 结合胆红素12. 未结合胆红素A胆汁 B胆固醇 C胆绿素 D胆红素 E.血红素13体内可转变成胆汁酸的原料是14在体内可转变成胆色素的原料是(三)X型题1. 影响生物转化的因素是A. 受年龄性别的影响 B. 不受年龄性别的影响 C. 肝细胞功能受损D. 药物或毒物 E. 营养状况2. 未结合胆红素特点是A. 胆红素分子内形成氢键 B. 易通过血-脑屏障 C. 不易在尿中出现D. 水溶性小 E.以上都不对3. 一般情况下,非营养物质经生物转化后A. 毒物的毒性
13、降低 B. 易从胆汁和尿液中排出 C. 药物活性降低 D. 水溶性增强,易于排出 E. 极性减小4. 在肝中与胆汁酸结合的化合物有A. 硫酸B. 牛磺酸C. 葡萄糖醛酸D. 甘氨酸E. 丙氨酸5. 肝脏进行第二相反应常见的结合物质的供体有A. UDPGA B. SAM C. 乙酰CoA D. 硫酸 E. PAPS6. 肝源性黄疸病人血和尿的变化是A. 血中未结合胆红素增加 B. 血中结合胆红素增加 C. 尿胆红素阳性 D. 尿胆素原可减少或不变 E. 粪便中胆素原和粪胆素减少或正常7. 阻塞性黄疸时,胆色素代谢改变是A. 尿中胆素原升高 B. 尿中胆素原降低 C. 血中结合胆红素升高D. 血中
14、结合胆红素降低 E. 尿中不出现胆红素8. 属于胆色素的是A. 胆素 B. 胆素原 C. 胆红素 D. 胆绿素 E. 血红素9. 肝脏在糖代谢中的作用A. 维持血糖恒定 B. 转变成脂肪 C. 氧化供能D. 使脂肪酸转化为葡萄糖 E. 产生NADPH和磷酸核糖10. 含铁卟啉的化合物有A. 血红蛋白 B. 肌红蛋白 C. 铁蛋白 D. 细胞色素E. 过氧化物酶11关于结合胆红素A. 能直接与重氮试剂反应 B. 能被肾小球滤过随尿排出C. 易透过生物膜,对脑毒性大 D. 是与葡萄糖醛酸结合的胆红素E. 正常情况下可从尿中排出12正常人尿中存在的胆色素有A. 未结合胆红素 B. 结合胆红素 C.
15、胆绿素D. 尿胆素原 E. 尿胆素二、是非题1. 90%以上的蛋白质及全部清蛋白由肝脏合成。2. 生物转化就是肝的解毒作用。3. A/G倒置可以是清蛋白合成减少而浓度降低,可见于严重肝功能损伤。4. 肝细胞内以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸为初级胆汁酸。5. 生物转化的第二相结合反应中与葡萄糖醛酸的结合最为普遍。6. 阻塞性黄疸时血清结合胆红素增加,血清间接胆红素无明显增加,尿胆红素阴性。7在氨基酸代谢中,芳香族氨基酸主要在肝脏分解。8肝脏几乎是生成酮体的唯一器官。9溶血性黄疸的特点是血中结合胆红素含量增高。10血中胆红素的主要运输形式是胆红素-清蛋白,称为结合胆红素。11一般情况下生物转化作用
16、可使非营养物生物活性降低或消失。12初级胆汁酸主要包括石胆酸和脱氧胆酸。三、填空题1. 肝脏在糖代谢中最突出的作用是_。2. 生物转化的第一相反应是_,第二相反应是_。3. 肝脏是调节血糖浓度最重要的器官,是因为肝脏具有较强的_、_、_、_等作用。4. 生物转化结合反应所用结合物质的直接供体有_、_、_、_、_等。5. 生物转化作用的特点_、_、_。6. 次级胆汁酸是部分胆汁酸在_的作用下第_位上脱去_ ,相应转变为_、_、_。7. 结合胆酸是_和_的24位羧基,分别是_或_结合而生成。8. 胆汁酸合成过程中的关键酶是_,它在代谢调节中的意义在于_。9. 人体内存在3种血红素加氧酶同工酶:_、
17、_和_。其中_是构成性酶,在大脑中起重要的_作用;_是一种诱导酶,为_蛋白32,_与HO-2有90%同源性。10. 尿三胆指_、_、_。11. 胆汁酸的肠肝循环是是指大部分胆汁酸在_,_被重新转变为结合胆汁酸,再分泌入胆汁至肠。12. 胆素原的肠肝循环是指肠腔内形成的胆素原化合物约有_吸收,经门静脉入肝,重吸收入肝的胆素原_,最后进入肠腔。13. 游离胆红素在血液中与_结合运输,易于被_所摄取。14. 肝细胞内胆红素的结合蛋白有_蛋白和_蛋白。15. 肝胆汁或胆囊汁,除水分之外,固体物质中以_含量最高。四、名词解释1. inactivation2. biotransformation3. co
18、njugated bilirubin4. unconjugated bilirubin5. jaundice6.bile pigment7. primary bile acids8. secondary bile acids五、问答题1. 简述肝脏在脂类代谢中的作用。2. 简述从胆色素代谢来检测肝功能。3. 胆汁酸代谢与肝脏有哪些重要的关系?4简述肝脏在物质代谢、生物转化、胆汁酸和胆色素代谢中的作用。5简述三类黄疸患者血清胆红素及尿三胆的特点。参考答案一、选择题(一)A型选择1E 2C 3C 4D 5C 6C 7B 8E 9B 10E 11B 12B 13E 14E 15E 16E 17E 1
19、8A 19E 20E 21C 22B 23C 24B 25E 26D 27A 28D 29A 30C(二)B型选择1A 2E 3A 4B 5D 6A 7A 8B 9A 10B 11D 12C 13B 14E (三)X型选择1ACDE 2ABCD 3ABCD 4BD 5ABCE 6ABCDE 7 BC 8ABCD 9ABCE 10ABDE 11ABD 12DE二、是非题1B 2B 3A 4A 5A 6B 7A 8A 9B 10B 11A 12B 三、填空题1. 维持血糖浓度的相对恒定2. 氧化、还原、水解等反应;结合反应3. 肝糖原合成;肝糖原分解;糖异生;糖转变脂肪4. UDPGA;PAPS;
20、乙酰辅酶A;GSH;SAM5. 反应的连续性;反应类型的多样性;解毒与致毒的两重性6. 肠道细菌;7;-羟基;脱氧胆酸;石胆酸;及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物7. 胆酸;鹅脱氧胆酸;牛磺酸;甘氨酸8. 7-羟化酶;可受胆汁酸反馈抑制,控制生成速度9. HO-1;HO-2;HO-3;HO-2;抗氧化;HO-1;热休克;HO-310. 尿胆红素;尿胆原素;尿胆素11. 肠道重吸收经门静脉运至肝脏;游离型胆汁酸12. 10%20%被肠粘膜;大部分再次由肝脏排入胆道13. 清蛋白;肝脏14. Y;Z15. 胆汁酸四、名词解释1. inactivation激素的灭活, 激素在肝脏经分解转化,生
21、物活性降低或丧失的过程。2. biotransformation生物转化, 机体对内源性或外源性非营养性物质进行的氧化、还原、水解以及各种结合反应,增加其水溶性、利于从尿或胆汁排出体外的过程。3. conjugated bilirubin结合胆红素,胆红素在肝细胞内主要与葡萄糖醛酸结合,生成的胆红素称结合胆红素,为水溶性,可从尿排出。4. unconjugated bilirubin未结后胆红素, 在血浆中主要与清蛋白结合而运输的胆红素称为未结合胆红素。为脂溶性,不能经尿排出,易透过细胞膜产生毒性作用。5. jaundice黄疸, 胆红素为橙色物质,血浆胆红素高于正常水平时可扩散进入组织造成黄
22、染,这一体征称为黄疸。6.bile pigment胆色素, 是铁卟啉化合物在体内分解代谢的一系列产物,包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素。7. primary bile acids初级胆汁酸, 肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸的结合物产物,包括胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。8. secondary bile acids次级胆汁酸, 初级胆汁酸经肠菌作用产生的胆汁酸及其结合产物,包括脱氧胆酸、石胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、熊脱氧胆酸等。五、问答题1. 简述肝脏在脂类代谢中的作用。答:肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程中均
23、起重要作用。分泌胆汁,其中胆盐促进脂肪消化吸收;对脂肪的改造;合成脂蛋白、促进脂类运输;合成LCAT,促进胆固醇酯化;合成胆固醇及磷脂的主要场所;形成特别能源物质酮体;甘油的利用(甘油磷酸化和糖异生)。2. 简述从胆色素代谢来检测肝功能。答:肝功能损伤,摄取游离胆红素的能力下降,若合并有肝内胆管阻塞,故肝细胞对胆红素的转化能力下降,血中游离胆红素增加,血中游离胆红素测定可呈阳性;由于肝内阻塞,结合胆红素排泄障碍,血液中结合胆红素测定也可呈阳性;尿三胆实验、尿胆红素实验可呈阳性,尿胆素原和尿胆素实验结果根据病情不同而定,粪胆素原减少;黄疸指数可升高;血清胆红素含量增加。3. 胆汁酸代谢与肝脏有哪
24、些重要的关系? 答:胆汁酸是由肝脏以胆固醇为原料合成的,7-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶,肝中胆固醇经7-羟化生成7-羟胆固醇之后逐步经一系列羟化等形成胆汁酸。合成的游离初级胆汁酸如胆酸、鹅脱氧胆酸在肝脏分别与甘氨酸、牛磺酸结合形成结合型胆汁酸,胆汁酸可与钠离子或钾离子结合形成胆汁酸的钠盐或钾盐简称胆盐。胆汁酸随胆汁经胆道排到肠,大部分在肠重吸收,经门静脉又运到肝,胆汁酸如此在肠肝之间往复循环称胆汁酸的肝肠循环。4简述肝脏在物质代谢、生物转化、胆汁酸和胆色素代谢中的作用。答:(一)肝在物质代谢中的作用糖代谢:维持血糖水平相对稳定,保障全身各组织,尤其大脑和红细胞的能量供应。肝内主要进行的糖代谢途
25、径:糖异生;肝糖原的合成与分解;糖酵解途径;糖的有氧氧化;磷酸戊糖途径;糖醛酸途径。肝主要通过调节糖原的合成与分解、糖异生维持血糖浓度;磷酸戊糖途径为肝生物转化提供NADPH;葡萄糖在肝中进行代谢可转变为脂类及非必需氨基酸。脂类代谢:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。肝内进行的脂类代谢途径:脂肪酸的氧化;脂肪酸的合成及酯化;酮体的生成;胆固醇的合成与转变;脂蛋白(VLDL、HDL)、载脂蛋白(apo C)及PL的合成脂蛋白的降解 (LDL);脂蛋白代谢的关键酶(LCAT、HT)的合成。肝在脂类代谢各过程中的作用:肝细胞合成并分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需。肝一方面调
26、节脂酸氧化与酯化的关系,另一方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。合成:饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血,供其他组织器官摄取与利用;合成酮体的唯一器官:“肝内生酮肝外用”; 胆固醇合成的主要器官,合成量占全身总合成量的3/4以上。分解:脂肪酸的氧化分解;肝是降解LDL 的主要器官;肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;肝是体内胆固醇的重要排泄器官。运输:合成与分泌 VLDL、HDL、apo C和LCAT;apo C是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂;肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用:肝是合成胆固醇最活跃的
27、器官,是血浆胆固醇的主要来源;胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径;肝也是体内胆固醇的主要排泄器官;肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。蛋白质代谢:肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。肝在血浆蛋白质代谢中的作用:合成与分泌血浆蛋白质;清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所、解氨毒(合成尿素和谷氨酰胺)、合成体内重要的含氮化合物如组胺、肝也是胺类物质的重要生物转化器官。多种维生素和辅酶的代谢:肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。吸收:脂溶性维生素的吸收;储存:Vit A、E、K和B12的主要储存场所;运输:肝合成视
28、黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白;转化如:Vit D3 25-(OH)-Vit D3;B族维生素辅酶或辅基的组成成分。肝参与多种激素的灭活:多种激素主要在肝中转化、降解或失去活性此过程称为激素的灭活。 (二)肝的生物转化作用生物转化:机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排出体外的过程。肝的生物转化包括两相反应:第一相反应:氧化、还原、水解反应;第二相反应:结合反应(供体及结合基团:UDPGA葡萄糖醛酸基、PAPS硫酸、乙酰CoA乙酰基、谷胱甘肽、SAM甲基、GSH和甘氨酸等物质或基团)。生物转化反应的特点:转化反应的连续性:一种物质在体内的转化
29、往往同时或先后发生多种反应,产生多种产物。反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。溶解度可能增加,也可能下降(例如,磺胺类药结合乙酰基后溶解度降低)。解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后,其毒性可能减弱(解毒), 也可能增强(致毒)。生物转化的意义:生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化,使其生物学活性降低或丧失(灭活),或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。(三)胆汁酸的代谢初级胆汁酸:在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结
30、合产物。 部位:肝细胞的胞液和微粒体中原料:胆固醇胆汁酸的合成反应:包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应限速酶:胆固醇7-羟化酶肝细胞通过胆固醇7-羟化酶和HMG-CoA还原酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 胆汁酸的肠肝循环:胆汁酸随胆汁排入肠腔后,约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝,在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道,此循环过程称胆汁酸的肠肝循环。胆汁酸肠肝循环的生理意义:在于可使有限的胆汁酸库存(约35克)循环利用,以满足机体对胆汁酸的生理需求。(四)胆色素的代谢胆色素是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。胆
31、红素处于胆色素代谢的中心,主要源于衰老红细胞的破坏,是人体胆汁中的主要色素。胆色素生成部位:肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。胆色素生成过程:血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞;胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白)结合,胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁排入肠道,是肝脏代谢胆红素的限速步骤。经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道,在回肠下段和结肠的肠菌作用下,
32、脱去葡糖醛酸基,并被还原生成d-尿胆素原和中胆素原。后者又可进一步还原生成粪胆素原,这些物质统称为胆素原。大部分胆素原随粪便排出体外,在肠道下段,这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的d-尿胆素、i-尿胆素和粪胆素,三者合称胆素。胆素原的肠肝循环的概念:肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环。5简述三类黄疸患者血清胆红素及尿三胆的特点。答:溶血性黄疸:游离胆红素明显增加,尿胆素原和尿胆素稍有增加,粪便颜色增加;肝细胞性黄疸:以结合胆红素增加为主,游离胆红素也有增加,尿胆红素阳性,尿胆素原和尿胆素升高或正常,粪便颜色变浅或正常;阻塞性黄疸:结合胆红素增加,尿胆红素阳性,尿胆素原和尿胆素降低,粪便颜色变浅,完全阻塞时粪便呈陶土色。14