双歧杆菌四联活菌联合莫沙必...道屏障功能和免疫功能的影响_程双虎.pdf

苏欣，郭丹丹 阿莫西林与甲硝唑及雷贝拉唑联合治疗对胃溃疡伴幽门螺杆菌感染患者疗效与不良反应的影响 中国现代药物应用，（）：王翔 香砂养胃丸联合雷贝拉唑治疗胃溃疡的疗效及对胃黏膜 表达的影响 中国处方药，（）：王建华 雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的临床效果及不良反应探讨 海峡药学，（）：雷小桃，王娟，罗燕贞 雷贝拉唑和克拉霉素联合阿莫西林用于胃溃疡的临床疗效分析 北方药学，（）：黄小妹，刘佳玲，孙翠蓉 雷贝拉唑联合瑞巴派特对活动性胃溃疡的疗效分析 深圳中西医结合杂志，（）：邢影影，孙琪菲，檀楠楠，等 雷贝拉唑与奥美拉唑三联疗法治疗胃溃疡的系统综述与成本效果分析 中国药物评价，（）：秦文羚，胡松，陈敏，等 雷贝拉唑与奥美拉唑四联疗法对 感染胃溃疡患者 根除率及炎性因子水平的影响 当代医学，（）：李成坤，孟凡军 雷贝拉唑与铝碳酸镁联用治疗胃溃疡的临床疗效分析 航空航天医学杂志，（）：（收稿日期：）双歧杆菌四联活菌联合莫沙必利治疗胃食管反流病的疗效及对肠道屏障功能和免疫功能的影响程双虎，关莹 作者单位：甘肃省华亭市第二人民医院内科【摘 要】目的 观察双歧杆菌四联活菌联合莫沙必利治疗胃食管反流病的疗效及对肠道屏障功能和免疫功能的影响。方法 选取 年 月 年 月华亭市第二人民医院收治的胃食管反流病患者 例，按照随机数字表法分为莫沙必利组与联合用药组，各 例。莫沙必利组以枸橼酸莫沙必利片，联合用药组在莫沙必利组基础上加用双歧杆菌四联活菌片。组均以 为 个疗程，共 个疗程。比较 组临床疗效，胃肠动力指标（胃排空率、胃窦收缩次数、胃体蠕动次数），肠道屏障功能指标二胺氧化酶（）、乳酸（）、内毒素（），肠道菌群（乳酸菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、酵母真菌），免疫功能指标（、），不良反应。结果联合用药组总有效率为，高于莫沙必利组的（，）。治疗 个疗程后，组胃排空率高于治疗前，胃窦收缩次数、胃体蠕动次数多于治疗前，且联合用药组变化幅度大于莫沙必利组（）；组血清、水平低于治疗前，且联合用药组低于莫沙必利组（）；组乳酸菌、双歧杆菌活菌密度多于治疗前，大肠埃希菌、酵母真菌活菌密度少于治疗前，且联合用药组变化幅度大于莫沙必利组（）；联合用药组、高于莫沙必利组，低于莫沙必利组（）。联合用药组与莫沙必利组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（，）。结论 双歧杆菌三联活菌联合莫沙必利治疗胃食管反流病的效果良好，可改善患者胃肠动力功能，增强肠道屏障功能，提高患者的机体免疫力，且治疗安全性较高。【关键词】胃食管反流病；双歧杆菌四联活菌；莫沙必利；肠道屏障功能；免疫功能【】胃食管反流病指胃内容物如胃酸、胃蛋白酶、胆汁等反流到食管引起的一系列不适症状或并发症的一种疾病，患者发病后多表现为胃灼热、反酸、吞咽疼痛、吞咽困难、声音嘶哑、咽部不适或异物感等症状，严重影响患者的胃肠功能和消化道功能，并影响患者的正常生活。莫沙必利能够刺激乙酰胆碱释放，增强胃肠活动效率，进而促进胃肠蠕动，减轻腹压，以此防止胃酸、胃蛋白酶和胆汁反流。研究表明，胃食管反流病患者均有胃肠道菌群紊乱情况，有害致病菌在竞争中获得优势地位，加重对患者的胃肠功能的损伤。双歧杆菌四联活菌制剂是临床常用的益生菌制剂，对菌群紊乱的治疗效果良好。现观临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，察双歧杆菌四联活菌联合莫沙必利治疗胃食管反流病的疗效及对肠道屏障功能和免疫功能的影响，报道如下。资料与方法 临床资料选取 年 月 年 月华亭市第二人民医院收治的胃食管反流病患者 例，按照随机数字表法分为莫沙必利组与联合用药组，各 例。组临床资料比较，差异无统计学意义（.），见表。本研究经医院伦理委员会审核批准。病例选择标准 纳入标准：（）符合 国际胃食管反流病诊断和管理指南中胃食管反流病的诊断标准；（）对本研究所用药物存在禁忌证；（）未接受相关药物治疗；（）患者知情本研究主要内容并签署知情同意书。排除标准：（）合并其他胃肠功能性疾病患者；（）原发性精神状态异常患者；（）未按照服药方案进行治疗的患者；（）病情恶化需调整方案患者；（）数据缺失或遗漏的患者。治疗方法莫沙必利组以枸橼酸莫沙必利片（鲁南贝特制药有限公司生产）次，次，于早晨、中午和晚上各口服 次。联合用药组在莫沙必利组基础上加用双歧杆菌四联活菌片（吉林天三奇药业有限公司生产）次，口服，次。组均以 为 个疗程，共 个疗程。观察指标与方法（）胃肠动力指标：比较 组胃排空率、胃窦收缩次数、胃体蠕动次数，采用 型多普勒超声诊断仪检测空腹和进食后的胃窦面积，胃排空率 （空腹时 进食 ）胃窦面积 空腹时胃窦面积，并对患者进食 后的胃窦收缩次数、胃体蠕动次数进行统计。（）肠道屏障功能指标：采集患者空腹静脉血约 ，分离得到血清样本，采用酶联免疫吸附法检测二胺氧化酶（）、乳酸（）、内毒素（）水平，检测仪器为 型全自动多功能酶标仪，试剂盒购于北京伊斯康科技有限公司。（）肠道菌群：采集患者晨起粪便标本 左右，将粪便样本加入磷酸缓冲盐溶液中稀释后接种在琼脂培养基上培养孵育 。采用 型电子显微镜以大肠菌群检测法（）检测乳酸菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、酵母真菌菌落数。（）免疫功能指标：采集患者空腹静脉血约 ，分离得到血清样本，以 流式 细胞仪 检测、，计算 。（）不良反应。疗效判定标准参照 年中国胃食管反流病内镜治疗专家共识制定评估标准，其中患者治疗后胃灼热、反酸、吞咽疼痛、吞咽困难、声音嘶哑、咽部不适或异物感等症状完全消失，胃肠动力和肠道屏障功能指标恢复正常为显效；治疗后患者的各项症状和胃肠动力、肠道屏障功能均有改善为有效；患者表观症状、胃肠动力、肠道屏障无改善为无效。总有效率 （显效 有效）总例数。统计学方法 采用 统计学软件进行数据处理。计量资料以?表示，组间比较采用 检验；计数资料以频数 率（）表示，采用 检验。以 为差异有统计学意义。结 果 临床疗效比较治疗 个疗程后，联合用药组总有效率为 ，高于莫沙必利组的 （.，），见表。表 莫沙必利组与联合用药组临床疗效比较 例（）组别例数显效有效无效总有效率（）莫沙必利组（）（）（）联合用药组（）（）（）注：与莫沙必利组总有效率比较，胃肠动力指标比较 治疗前，组胃排空率、胃窦收缩次数、胃体蠕动次数比较，差异无统计学意义（）；治疗 个疗程后，组胃排空率高于治疗前，胃窦收缩次数、胃体蠕动次数多于治疗前，且联合用药组变化幅度大于莫沙必利组（），见表。肠道屏障功能指标比较治疗前，组血清、水平比较，差异无统计学意义（.）；治疗 个疗程后，组血清、水平低于治疗前，且联合用药组低于莫沙必利组（.），见表。表 莫沙必利组与联合用药组临床资料比较组别例数性别（男 女）年龄（?，岁）病程（?，）体质指数（?，）合并症例（）高血压糖尿病高血脂莫沙必利组 （）（）（）联合用药组 （）（）（）值 值 临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，表 莫沙必利组与联合用药组治疗前后胃肠动力 指标比较（?）组别时间胃排空率（）胃窦收缩次数（次）胃体蠕动次数（次）莫沙必利组治疗前 （）治疗后 联合用药组治疗前 （）治疗后 莫沙必利组（治疗前后）联合用药组（治疗前后）组间值（治疗后）表 莫沙必利组与联合用药组治疗前后肠道屏障 功能比较（?）组别时间（）（）（）莫沙必利组治疗前 （）治疗后 联合用药组治疗前 （）治疗后 莫沙必利组（治疗前后）联合用药组（治疗前后）组间值（治疗后）肠道菌群比较治疗前，组乳酸菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、酵母真菌活菌密度比较，差异无统计学意义（）；治疗 个疗程后，组乳酸菌、双歧杆菌活菌密度多于治疗前，大肠埃希菌、酵母真菌活菌密度少于治疗前，且联合用药组变化幅度大于莫沙必利组（.），见表。免疫功能指标比较治疗 个疗程后，联合用药组、高于莫沙必利组，低于莫沙必利组（），见表。表 莫沙必利组与联合用药组治疗后免疫功能 指标比较（?）组别例数（）（）（）莫沙必利组 联合用药组 值 值 不良反应比较 联合用药组与莫沙必利组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（，），见表。表 莫沙必利组与联合用药组不良反应比较 例（）组别例数恶心呕吐腹泻皮疹肝功能异常总发生率（）莫沙必利组（）（）（）（）联合用药组（）（）（）（）讨 论 胃食管反流病是消化系统常见疾病，在临床上发病率较高，严重影响患者的正常胃肠道功能和生活质量。目前，临床对于胃食管反流病的治疗主要为对症处理，并给予患者促胃肠动力药物、质子泵抑制剂等进行治疗，虽然具有一定的疗效，但也存在长期用药疗效下降以及停药后复发等问题。莫沙必利为一种新型选择性 受体激动剂，可提高食管下端括约肌张力和促进胃肠蠕动，从而有效防止胃酸及胆汁反流。但莫沙必利的治疗效果侧重提高胃肠道消化能力以及胃黏膜保护，对于导致和加重胃食管反流病的肠道菌群紊乱的调节力度不够，难以从根本上缓解病症，因此，仍然需要联合其他治疗药物以进一步提高胃食管反流病患者的治疗效果。随着研究的不断深入，人们发现胃食管反流病患者存在肠道菌群紊乱，会刺激机体的免疫系统，促进炎性因子释放，加剧对胃食管反流病患者胃肠功能的损伤。因此，给予胃食管反流病患者肠道益生菌制剂的补充，可调节患者肠道菌群紊乱状态，为胃食管反流病患者的治疗提供新途径。双歧杆菌四联活菌能够抑制大肠埃希菌、酵母真菌等有害菌的繁殖及对肠道屏障功能的破坏，可降低肠道菌群紊乱对患者胃肠道功能的影响，由此提高胃食管反流病患者的治疗效果。本研究结果显示，联合用药组患者治疗 个疗程后胃排空率高于莫沙必利组，胃窦收缩次数、胃体蠕动次数多于莫沙必利组，表明该联合治疗方案能表 莫沙必利组与联合用药组治疗前后肠道菌群活菌密度比较（?，）组别时间乳酸菌双歧菌大肠埃希菌酵母真菌莫沙必利组治疗前 （）治疗后 联合用药组治疗前 （）治疗后 莫沙必利组（治疗前后）联合用药组（治疗前后）组间值（治疗后）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，显著改善胃食管反流病患者的胃肠道功能。本研究结果显示，联合用药组治疗 个疗程后血清、水平均低于莫沙必利组，表明双歧杆菌四联活菌联合莫沙必利能够提高胃食管反流病患者的肠道屏障功能。肠道菌群的紊乱和有害菌株的大量繁殖，必然使得患者的免疫功能受到破坏。本研究中联合用药组治疗 个疗程后的、均高于莫沙必利组，而 则低于莫沙必利组，表明加用双歧杆菌四联活菌治疗后患者的免疫功能得到显著提升。这是因为乳酸菌能够减少细菌 的分泌，还可降低肠道黏膜通透性，保护肠道黏膜的完整性，进而增强机体免疫力。本研究联合用药组加用肠道益生菌制剂治疗后，患者的肠道菌群指标显著改善，表现为联合用药组乳酸菌、双歧杆菌多于莫沙必利组，酵母真菌、大肠埃希菌活菌密度则少于莫沙必利组，这是因为双歧杆菌三联活菌可直接补充患者正常菌群的种类和数量，有益菌种在肠道内占据优势后，通过与致病菌形成竞争性关系，可降低各种有害致病菌的数量，由此可调整患者肠道菌群平衡。综上所述，双歧杆菌三联活菌联合莫沙必利治疗胃食管反流病的效果良好，可改善患者胃肠动力功能，增强肠道屏障功能，提高机体免疫力，且治疗安全性较高。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 ，：，（）：陈利嫒，王佳，侯奕同 胃食管反流病治疗的研究进展 国际消化病杂志，（）：李常军 雷贝拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流的临床效果及对患者食管运动功能的影响 检验医学与临床，（）：，：，（）：程燕红，蒋宝玲，张文娟 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合莫沙必利对便秘型肠易激综合征的疗效观察 贵州医药，（）：金博 食管微生物群与胃食管反流疾病 中华保健医学杂志，（）：李真，李延青 国际胃食管反流病诊断和管理指南解读 中国医学前沿杂志（电子版），（）：中国医师协会消化医师分会胃食管反流病专业委员会，中华医学会消化内镜学分会食管疾病协作组 年中国胃食管反流病内镜治疗专家共识 中华消化内镜杂志，（）：鲁厚胜，沈洲立，袁晓英，等 内镜下氩气刀治疗 食管对食管功能的影响 中国药业，（）：，：，（）：王松，肖丹，陈兰，等 曲美布汀联合质子泵抑制剂以及益生菌对胃食管反流病患者临床疗效及肠道菌群的影响 临床消化病杂志，（）：刘京涛，马春英 益生菌辅治对胆汁淤积性肝炎患儿肠道菌群、肠道屏障功能、细胞因子的影响 中国合理用药探索，（）：吕艳超，李兴华，刘颖 益生菌联合整蛋白型肠内营养辅助治疗脓毒血症的疗效及对肠道和免疫功能的影响 中国现代医学杂志，（）：郭凡菱，黄红英，陈晋超，等 双歧杆菌治疗质子泵抑制剂致老年胃食管反流病患者肠道菌群紊乱的效果及对胃肠激素的影响 中国临床保健杂志，（）：（收稿日期：）投投稿稿邮邮箱箱：电电话话：地地址址：石石家家庄庄市市中中华华北北大大街街 号号中中储储广广场场 座座 室室临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，