美洛昔康在犬乳腺肿瘤诊疗中的应用.pdf

广西畜牧兽医未见任何症状，突然死亡。在解剖病变上,禽霍乱肝脏肿大且有散在，针尖大小的灰白色坏死点；禽流感出现腿肌点状、条状出血、心肌出血、条纹状坏死、胰脏透明状坏死灶等病理剖检变化。4.3治疗和防控措施4.3.1全群鸭瘟高免血清或者高免卵黄液+利高霉素，皮下或者肌肉注射，每公斤体重注射1毫升。严重者，第二天再注射一次。同时应用中西联合用药，中草药清热解毒，?血治，抗生素抗菌消炎，控制继发感染，连用5 天；例如在饲料添加清瘟败毒散+硫酸新霉素，采取集中饲喂方式，效果明显。4.3.2全群紧急免疫接种鸭瘟弱毒苗5 头份/只，接种原则：先接临床健康种鸭,后接种发病鸭。同时在饮水中添加黄芪多糖、VC等提高鸭群抵抗力，减少疫苗应激副反应，适量添加抗生素，控制继发感染。4.3.3对病死鸭要严格进行无害化消毒，通过掩埋、化制等方式进行处理4.3.4全场执行严格的消毒，先将场地内粪料等污物清扫干净，并对污物进行无害化处理，再用10%戊二醛、聚维酮碘等消毒药进行喷洒消毒,并轮换消毒药消毒，消毒标准以为地面刚刚湿润为准，连续消毒7 天。5治疗效果及讨论5.1通过以上综合防治措施，三天后基本控制病情，采饲量上升，发病率、死亡率明显下降，五天后鸭群死亡停止，基本恢复正常。5.2讨论5.2.1鸭瘟病主要以消化道传播为主的一种病毒性疾病，也可通过呼吸道及配种交配感染，在二月龄以上鸭发病容易发病,近年来该病发病二月龄以下鸭也发生。近年来,在临床上病例报道增多，部分免疫过鸭瘟疫苗的鸭群依然发生该病 3-5 ,及时免疫鸭瘟弱毒苗是预防该病的有效措施。5.2.2不同日龄，不同的品种鸭易感性有所差别。麻鸭在产蛋期,更容易感染该病；番鸭则是在8 0-90日龄间更易发病。白鸭免疫过鸭瘟后，可在一定程度上降低其发病率，死亡率。5.2.3未免疫鸭瘟的鸭群,发生该病的发病率、死亡率更高、传播速度快。而免疫过的鸭群，发病缓慢、死亡率低，主要表现为零星死亡，这可能是鸭瘟野毒株病毒基因发生一定变异,与标准毒株相比在毒力性，感染性上有所改变，有待下一步开展相关研究。参考文献1程安春,汪铭书,刘非，等.PCR在鸭瘟临床诊断和免疫及致病机理研究中的初步应用 J.病毒学报,2 0 0 4,20(4):364-370.2袁桂萍，程安春，汪铭书，等.鸭瘟病毒性肠炎病毒强毒株的形态发生学与超微病理学研究 J.病毒学报，2004,20(4):326-332.3姜甜甜,张大丙.鸭瘟强毒与疫苗毒的囊膜蛋白序列比较 J.中国兽医杂志，2 0 13,49（2）：3-7.4刘荣昌,黄瑜,卢荣辉,等.鸭瘟病毒分离鉴定及其UL2,TK基因序列分析 J.福建农业学报，2 0 16,3 1(12):1257-1261.5吕桂霞，刁有祥，刘月林一种“新型鸭瘟”的报道 J.山东家禽,2 0 0 1,3 1(6)：18-19.美洛昔康在犬乳腺肿瘤诊疗中的应用魏知非，周华波4，黄满4，谢曼晋4,韦韦俭*，陈樱12.3*（1.广西大学动物科学技术学院，动物传染病与分子免疫学实验室，广西南宁5 3 0 0 0 5；2.广西壮族自治区兽用生物制品工程研究中心，广西南宁5 3 0 0 0 4；3.广西高校动物疫病预防与控制重点实验室，广西南宁5 3 0 0 0 4;4.南宁市华波宠物医院，广西南宁5 3 0 0 0 4）犬乳腺肿瘤（Canine mammary tumor,CMT）是动物临床上因乳腺细胞癌变导致的一种常见的自收稿日期：2 0 2 2-10-14基金项目：大学生创新创业训练计划项目（2 0 2 2 10 5 9 3 8 6 9）。作者简介：魏知非（2 0 0 0），男，本科生，研究方向为宠物病毒性疾病,E-mail:。*通讯作者。E-mail:。发性肿瘤，临床上以犬的乳腺内出现一个或多个肿瘤为特征。不同年龄和品种的犬均有发病，常见诱因是各种因素导致的性腺激素对于靶器官的反馈性调节作用失调 。10 岁左右的老龄小型犬依然是高发群体,其中以贵宾犬最为多见 2 。犬共有5对乳腺，CMT多发于后两对乳腺，常见治疗手段是1762023 年 Vol.39(4)西畜牧兽医手术切除。美洛昔康是新一代烯醇类非笛体类解热镇痛抗炎药，高选择性作用于环氧化酶-2（Cy-clooxygenase-2,COX-2），适用于类风湿性关节炎和骨关节炎等的疼痛、肿胀及软组织炎症、创伤性疼痛、手术后疼痛的对症治疗,与适宜的抗菌药配伍使用，可辅助治疗急性乳房炎。美洛昔康作为一种在宠物临床中广泛应用的药物,其安全性和有效性得到了宠物医生的一致认可 3 。在手术切除乳腺肿瘤后使用美洛昔康注射液，可高效抗炎、镇痛，甚至起到抑制癌细胞、防止复发的作用，配合抗生素使用效果显著并可减短疗程。南宁市华波宠物医院接诊1例老龄贵宾犬，经检查确诊为恶性CMT复发。经积极治疗，获得良好效果，至今未见复发，现将诊疗情况报告如下。1病例资料病犬为10 岁11个月的雌性贵宾犬，体重11.8kg。主诉该犬精神、食欲、排便等方面情况无明显异常。2 0 2 1年2 月检查出乳腺肿瘤并完成手术切除治疗,2 0 2 1年7 月进行X光检查，未见肿瘤转移迹象，2 0 2 2 年3 月再次发现在原来切除乳腺肿瘤的位置出现肿块，可疑肿瘤复发而前来就诊。2检查2.1临床检查病犬体型正常，精神良好，食欲无明显异常，体温3 8.4，呼吸和心率均正常，体表淋巴结无明显肿大。第三对到第五对乳头区域乳腺组织有一肿块，触诊质地坚硬，无明显痛感。2.2血常规检查血常规检查结果显示各指标正常，见表1。2.3血液生化检查血液生化检测结果（见表2）显示该病犬的丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶偏高，表明肝胆功能异常，常见于肝胆汁淤积、肿瘤、急性肝细胞损伤、肾上腺皮质功能亢进、糖尿病、甲状腺机能亢进、急性胰腺炎等，其余指标未见明显异常。2.4C反应蛋白检查对犬进行C反应蛋白（Cr e a c t i v e p r o t e i n，CRP)检查，根据结果判定标准：检测值小于10nmol/L为正常，10 40 nmol/L为轻微感染,40 100nmol/L为中度感染，大于10 0 nmol/L为重度感染，表明患犬目前可能存在严重的微生物感染，或体内出现明显损伤或恶性肿瘤，见表3。表1血常规检查结果检查项目单位结果参考值白细胞数目WBC10/L10.56.0 17.0淋巴细胞数目Lymph10%/L1.50.8 5.1单核细胞数目Mon10%/L0.50.01.8中性粒细胞数目Gran10%/L8.54.012.6淋巴细胞百分比Lymph%14.112.030.0单核细胞百分比Mon%4.62.0 9.0中性粒细胞百分比Gran%81.360.0 83.0红细胞数目RBC1012/L8.025.508.50血红蛋白 HCB8/L183110190红细胞压积 HCT%55.839.056.0平均红细胞体积MCVfL69.762.0 72.0平均红细胞血红蛋白含量MCHpg22.820.025.0平均红细胞血红蛋白浓度MCHCg/L327300380红细胞分布宽度变异系数RDW%13.711.0 15.5血小板数目 PLT10%/L351117 460平均血小板体积MPVfL9.57.0 12.9血小板分布宽度PDW一16.0一血小板压积PCT%0.333一嗜酸细胞百分比EOS%3.7一表2血液生化检查结果检查项目单位结果参考值总蛋白TPg/L75.252.082.0天门冬氨酸氨基转移酶ASTU/L26050丙氨酸氨基转移酶ALTU/L145个5125碱性磷酸酶 ALPU/L232个17212乳酸脱氢酶 LDHU/L10340400肌酸激酶CKU/L7710200肌酐 GREmol/L 101.044.0159.0尿素氮BUNmmol/L7.802.50 9.60尿素氮/肌酐BUN/GRE77.215 16.00 218.00一葡萄糖GLUmmol/L 5.464.11 7.94注：1表示高于参考值范围，表示低于参考值范围。表3CRP检查结果检测日期检测结果(n mol/L)感染程度3月12 日191.30重度感染3月14日29.49轻微感染2.5组织病理学检查2021年2 月对切除的乳腺肿块进行病理切片显微镜观察（图1）。导管内腺上皮呈乳头样生长，乳腺细胞排列成条索状或小叶状，部分腺上皮细胞核深染,形状各异，大小不一。部分细胞核深染，核仁明显，出现中等量非典型性有丝分裂相。乳腺小叶内癌细胞有多处增生,并伴有少量出血和炎性细胞浸润。组织学恶性分级为2 级：肿瘤组织内10%75%样本形成腺管样结构；瘤细胞胞核的大小形状中度变化、核深染、核仁可见；在肿瘤浸润前沿细胞生长活跃区内进行瘤细胞核有丝分裂计数，在10 个高倍视野中，核有丝分裂数在10 19 个之间。1772023年Vol.39(4)广西畜牧兽医图1乳腺肿块病理切片结果2022年3 月对切除的乳腺肿块进行涂片染色镜检（图2）。涂片染色镜检可见大量椭圆状肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞胞膜、胞浆清晰可辨，呈蓝紫色深染，分裂象较多；胞质染色细腻，可见颗粒或空泡。图2 季乳腺肿块涂片镜检结果注：图AC箭头所指为肿瘤细胞；图DE箭头所指为炎性细胞浸润；图F箭头所指为上皮细胞脱落至乳腺导管。3诊断根据该患犬2 0 2 1年2 月的组织病理学观察，结合临床表现、血常规、血生化、CRP检查,初步判断为CMT复发。2 0 2 2 年3 月再次出现肿块后，经手术切除后对肿块进行涂片染色镜检，最终诊断为CMT复发。4治疗4.1切除肿瘤手术切除乳腺肿瘤，肿瘤外观形似椭圆，表面光滑，色泽暗红，黏附有部分皮肤组织，被膜完整，边界清晰。大小约4.0 6.0 cm，见图3。图3剥离出的完整肿瘤4.2术后治疗术后为患犬佩戴伊丽莎白圈，防止其舔咬创口。前5 日治疗，1日1次给予皮下注射美洛昔康0.5mL和复合维生素B注射液1mL。另外每日静脉给药氨苄西林钠1g稀释于0.9%氯化钠注射液10 0 mL,5%葡萄糖10 0 mL加1.5 mL复方布他磷注射液，乳酸钠格林注射液5 0 mL，以消炎，补液、调节水和电解质平衡、促进肝脏功能恢复。术部伤口每日理疗灯照射15 分钟以加速伤口愈合。出院后口服片剂美洛昔康0.2 mg/kg，连用7 天，7天之后药量减半，再服用7 天。经回访至今未见复发。5讨论与分析CMT是雌性犬在临床上的一种常见病,其中未绝育雌性犬发病率高达7 1%，恶性肿瘤占比高达5 0%4。CMT的发病年龄为2 17 岁,随着犬年龄增长,CMT发病率逐渐升高，其中以8 10 岁发病率最高 5 。本病例中患犬年龄为10 岁11个月的贵宾犬，是典型的CMT高发个体。由于CMT具有老龄动物高发且容易复发的特点，同时治疗手段十分有限,因此需加强预防CMT。对于CMT最佳的预防手段是尽早进行手术绝育，在雌犬第一次发情前绝育可以减少雌性激素引发乳腺肿瘤，从而大幅降低CMT的发生率。宠物主人应加强犬的饲养管理，提供舒适清洁的生活条件，促进其自身免疫力的提升以预防CMT，同时应密切关注宠物表现是否异常以及乳腺区是否出现肿块，若出现肿块应尽早送往宠物医院检查。手术结合化学疗法是治疗CMT的主要方法，且我国尚未批准用于兽医临床的抗犬乳腺肿瘤化学治疗药物 6 ,所以常规治疗方法仍为犬乳腺切除术结合术后消炎治疗，于是对于消炎药的选择至关重要。本病例中采用美洛昔康进行消炎、镇痛，美洛昔康是一种非甾体类抗炎药,通过对COX-2高度抑制，阻断花生四烯酸合成前列腺素前体发挥镇痛和抗炎作用。同时,COX-2与肿瘤的生长、侵袭高度相关，通过COX-2依赖性及非依赖性途径抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡并抑制血管新生，从而发挥明显的抗肿瘤效果 7 ,因此美洛昔康亦有明显防止CMT复发的作用。美洛昔康不仅可广泛用于抗炎、镇痛、解热，还具有安全高效、副作用小、半衰期长等优点。研究显示，此药具有明显的抗炎及解热镇痛作用，无毒或低毒性，在美国猫收稿日期：2 0 2 2-10-2 8doi:10.3969,1002-5235.2023.04.016ssn文章编号：10 0 24-0178-02A文献标识码：B中图分类号S858.235.1*21782023年Vol.39(4)西畜牧兽医犬宠物临床疾病治疗上已有广泛应用 8 。研究证明，美洛昔康辅助抗生素治疗急性乳房炎，能有效缩短治愈时间，且美洛昔康用于急性乳房炎的辅助治疗时，对乳腺免疫系统无影响9-10综上所述，CMT是一种常见的、可预防可治疗的表皮肿瘤，具有老龄犬高发性和高复发性的特点。本病例中创新性地使用美洛昔康对CMT患犬进行术后治疗，不仅安全高效，能起到抗炎作用，缓解动物术后疼痛，同时美洛昔康明显的抗肿瘤作用,能有效地减少CMT患犬的治愈疗程,且能有效防止复发。美洛昔康应用于CMT病例治疗中充分考虑到了动物福利与经济因素。参考文献1NAKAGAKI K Y R,NUNES M M,GARCIA A P V,et al.Neuroendocrine Carcinomas of the Canine MammaryGland:Histopathological and Immunohistochemical Charac-teristics J.Frontiers in Veterinary Science,2021,7:621714.2刘韵佳,庞博,李好妍，等.6 8 例犬乳腺肿瘤病例的回顾性分析 J.西南民族大学学报（自然科学版），2 0 2 1，47(06):574-580.3张云现，苏帅，吴连勇.美洛昔康在犬猫临床治疗中的应用 J.畜牧兽医科技信息，2 0 2 0（0 8）：18 6.4王靖媛，吴乔兴，余锐萍，等.44例宠物犬肿瘤病理诊断及分析 D.中国畜牧兽医，2 0 17,44（3）：9 3 5-9 40.5 SFACTERIA A,NAPOLI E,RIFICI C,et al.Immune cellsand immunoglobulin expression in the mammary glandtumors of dogJ.Animals(Basel),2021,11(5):1189.6姜惠心.犬乳腺肿瘤化学治疗药物的研究进展.畜牧与兽医,2 0 2 1,5 3(12):116 -12 2.7KIM T,GIULIANO AE,LYMAN GH.Lymphatic mappingand sentinel lymph node biopsy in early-stage breast car-cinoma:a meta analyJ.Cancer,2006,106(1):4-16.8张慧.兽用非留体类抗炎药美洛昔康研究现状.中国动物检疫,2 0 2 2,3 9(0 2)：8 2-8 6+9 6.9曹斌斌，张振新，赵勐，等.美洛昔康治疗奶牛急性乳房炎效果观察 J.中国兽医杂志，2 0 11,47（8）：7 9-80.10CALDEIRA M O,BRUCKMAIER R M,WELLNITZ O.Effects of local or systemic administration of Meloxicamon mammary gland inflammatory responses to lipopolysac-charide-induced mastitis in dairy cows J.Journal ofdairy science,2021,104(1):1039-1052.一起牛传染性结膜炎的诊治卢春花，朱振豪？，黄维?，朱晓霜?，黄玲娟?，吕晓丽（1.广西壮族自治区动物疫病预防控制中心，广西南宁5 3 0 0 0 1；2.广西南宁神九生物制品有限责任公司，广西南宁5 3 0 0 0 6）牛传染性结膜炎是牛的一种急性传染病，可由多种病原引起。目前大多数学者认为牛摩拉克氏杆菌是引起该病的主要病原体 2 。该病可通过虫媒传播，传染性极高，各品种和年龄的牛都可发病 3 ，一旦发病会引起牛食欲减退、消瘦，虽死亡率不高，但对养殖业危害极大 4。现笔者对一起牛传染性结膜炎的诊治经过介绍如下1发病情况2022年10 月中旬，某肉牛场牛眼部出现不适症状。刚开始，患病牛出现畏光、流泪、眼结膜红肿等症状（见图1左），一至两天后，角膜出现灰白色斑块，后混浊区逐渐扩大（见图1右）。全场大约有5 0%的牛患病。图1传染性结膜炎病牛症状注：图左：眼结膜红肿、流泪；图右：角膜混浊，出现灰白色斑块