人血白蛋白现代安全管理.pptx

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,人血白蛋白现代安全管理,百特医疗用品贸易（上海）有限公司,总部设在洛杉矶，在北美及欧洲8个国家设有生产研发基地,产品涉及四大高科技生物领域：,百余种产品销往全球130余个国家和地区,百特生物科技是全球最大的生物制品公司,百特血浆制品均来源于,BioLife,血浆,献浆员组成,全球最大的浆源采集网络,美国+欧洲:70余个采浆机构,年采浆量达 3,000,000升,相当于全中国所有浆站的一年采浆量,执行最严格的安全管理规程,IQPP（,国际血浆质量管理规程）,QSEAL,（,卓越、安全、领先的质量标准）,血浆制品的种类,血浆,凝血因子,组织封固剂,抑制/灭活剂,抗体浓缩液,白蛋白,国内龙头企业产品系列,血浆,凝血因子,VIII,因子,凝血酶原复合物,组织封固剂,纤维蛋白胶,抗体浓缩液,免疫球蛋白,白蛋白,血液制品安全管理的必要性,历史上“血”的教训,人凝血因子,VIII,被研发用于治疗血友病,80%,以上患者,被查出肝炎*,50%,以上患者,感染,HIV,病毒*,二十世纪70-80年代,1.中国部分非法采浆站采用,HIV,感染者的浆源,二十世纪90,年代,2.凝血因子,VIII,生产厂家无有效病毒灭活技术,截至2003年11月底，中国有62位血友病患者感染,HIV,中国共有62位血友病患者感染,HIV*,*,2005,版中国血液制品市场研究报告,*数据截至自2003年11月30日；中国“血友之家”联合会,“丙肝门！”,2009,年,12,月,11,日,安徽霍山,19,例血透病人,医源性感染丙肝,2010,年,1,月,6,日,安徽安庆,77,名血透患者,39,人丙肝抗体阳性,15,例初步确诊为院内感染,2010,年,1,月,10,日,安徽寿县,73,名血透患者中，有,16,人被查出携带丙肝病毒,2010,年,2,月,25,日,江苏徐州,20,血透患者初检丙肝为阳性,2010,年,3,月,2,日，卫生部出台,血液净化标准操作规程,(2010,版,),安全用血，生命之本！,卫生部关于印发,医院处方点评管理规范（试行）,的通知,中华人民共和国卫生部,2010-03-03,卫医管发,201028,号,第十一条,.,三级以上医院应当逐步建立健全,专项处方点评制度,。专项处方点评是医院根据药事管理和药物临床应用管理的现状和存在的问题，确定点评的范围和内容，对特定的药物或特定疾病的药物（如国家基本药物、,血液制品、,中药注射剂、肠外营养制剂、,抗菌药物、,辅助治疗药物、,激素等临床使用及超说明书用药、,肿瘤患者,和围手术期 用药等）使用情况进行的处方点评。,中国现状,中国：完善血液制品安全管理的历程,2006年3月，卫生部、,SFDA,等国家机构联合印发关于单采血浆站转制的工作方案，明确单采血浆站不再由卫生行政部门管辖，改由血液制品生产企业管理以此建立“一对一”的供浆关系,1985年，禁止进口除白蛋白以外的所有血制品,1990,年，提出每省可暂保留一个血液制品生产单位等限制性措施,1995年，整顿全国采浆点，推广使用单采机,1996年，明确所有血液制品生产必须采取病毒灭活工艺,1996年12月，国务院发布了血液制品管理条例，标志着我国对血液制品管理进入法制化轨道,1999年9月，血液制品行业成为中国首个全行业达到,GMP,标准的制药行业,2000年，卫生部印发单采血浆站基本标准修订版，并实行原料血浆采集报告制度,2004年，血液制品实行批签发管理,人血白蛋白的生产制备,献浆员,原料血浆,投产混浆,终产品,白蛋白,检,测,献,浆,员,筛,选,献,浆,员,管,理,采,浆,流,程,储,存,运,输,分,离,纯,化,稳,定,灌,装,消,毒,孵,放,质,控,三大安全管理环节,避免原料血浆的病毒污染,原料血浆管理,避免投产混浆的病毒污染,投产混浆管理,去除投产混浆的潜在病毒污染,终产品管理,原料血浆管理,志愿献浆员,合格献浆员,原料血浆,病史询问,体检,血清病毒学检查,病史询问,物理体检,血清病毒学检查,采浆操作,常规管理流程,国内外主要差异,志愿献浆员召募,合格献浆员构成,合格献浆员,档案库管理,原料血浆管理,中国,美国-百特,志愿献浆员招募,合格献浆员构成,合格献浆员档案库,地域:,远离城市的郊县/山区,对象:,郊区/山区农民,招募理念:,营养费补贴,地域:,城郊,对象:,居民,招募理念:,爱心奉献,拯救生命,身份：,80%为雇员和学生,其余为无业,主妇,士兵和退休人员,身份：,几乎全部为郊区/山区农民,各血制品生产厂家的合格献浆员档案库无相互联网,全国联网的献浆员档案库，单个献浆员国内惟一身份标识,*,与为钱而献血的人相比，自愿和无私捐献血液的献血者当中，,艾滋病毒、肝炎病毒和其他血源性感染的流行率最低。,要保证有足够的安全血液供应，只能通过自愿无偿献血者的定期献血。,Reference:Media Centre of WHO,【,冰点特稿,】,：血船,中国青年报,2009-11-04,BioLife,浆站,投产混浆管理,原料血浆,（采浆站）,投产混浆,（生产厂家）,常规管理流程,浆源检疫期,国内外主要差异,浆源检疫期,管理内容,预投产混浆检验制度,中国,关于印发血液制品疫苗生产整顿实施方案（2007年）的通知,国食药监安2007140号,根据中国遏制与防治艾滋病行动计划（20062010年）的要求，血液制品生产企业应适时建立原料血浆投料前的“检疫期”制度，即将采集并检测合格的原料血浆放置,90天,，经对献浆员的血浆样本再次进行病毒筛查并检测合格，方可将原料血浆投入生产。,血液制品生产企业应当在2007年12月31日前建立原料血浆投料前的“检疫期”制度,。,投产混浆管理,2007年底开始实行“浆源检疫期”制度,主要实施内容为-,原料血浆,90,天存放,试管取样,ELISA,法检测,献浆员,90天内重复合格献浆,-,浆源检疫期,从单份原料血浆到投产混浆必须经过,浆源检疫期,，其目的在于有足够的时间可以获得进一步献浆员及供浆信息，以排除原料血浆受病毒污染的可能性,浆源检疫期,的意义,投产混浆管理,-,浆源检疫期,进入下一轮浆源检疫期,检测不合格,检测合格,“献浆员流失”,1,1,1,2,？,未重复献浆,重复献浆,浆源检疫期,原料血浆,零下20,o,C,超过60天存放,试管取样,ELISA,检测,小混浆池,PCR,检测结果,献浆员,60天内重复合格献浆,投产混浆管理,美国-百特,单份血浆,预投产混浆,浆源检疫期,投产混浆,预投产混浆,PCR2,检测,中国未实施内容,-,浆源检疫期,NAT(,核酸扩增技术),PCR,与,ELISA,检测法的比较,病毒感染早期,传统的,ELISA(,酶联免疫法),无法检测出原料血浆中的病毒,DNA/RNA,片断,PCR(,聚合酶链反应),通过,NAT,使病毒,DNA/RNA,片断被不断复制,最终达到可以被检出的目的,PCR,可以明显缩短病毒感染的,“窗口期”,投产混浆管理,美国-百特,-,浆源检疫期,*,“窗口期”,-血浆受病毒感染至血清学检测阳性所需时间,感染病毒,出现症状,抗体检测阳性,Y,Y,Y,ELISA,窗口期,PCR,窗口期,感染病毒,抗体检测阳性,PCR,病毒检测阳性,-1 0 1 3 6 .520,周,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,出现症状,通式,人受感染后各种反应产生所需时间,投产混浆管理,美国-百特,ELISA,窗口期,PCR,窗口期,HBV,感染,HIV,感染,HCV,感染,病毒感染后天数,23,34,11,0 25 50 75 100,82,.,59,.,21,采用,PCR,检测可缩短浆源检疫期至60天,采用传统,ELISA,检测,浆源检疫期需要90天,-,浆源检疫期,PCR,检测项目,HIV,HBV,HCV,Parvovirus B19,细小病毒,B19,HAV,百特特有检测项目,投产混浆管理,-,预投产混浆检验,中国,浆源检疫期,原料血浆,投产混浆,ELISA,预投产混浆,弃浆,PCR 2,不合格,合格,投产混浆,ELISA,美国-百特,PCR 1,终产品管理,常规管理流程,巴氏消毒,孵育期,溶液形成,-稳定剂及,PH,调整,无菌过滤后灌装,白蛋白组分分离,1)沉淀去除,2)低温乙醇分离,白蛋白纯化,-,超滤/透析过滤,终产品包装,投产混浆,病毒去除/灭活步骤,终产品管理,巴氏消毒,孵育期,溶液形成,-稳定剂及,PH,调整,无菌过滤后灌装,白蛋白组分分离,1)沉淀去除,2)低温乙醇分离,白蛋白纯化,-,超滤/透析过滤,终产品包装,投产混浆,病毒去除/灭活步骤,美国-百特,全程病毒去除/灭活验证制度,在实验室中进行的,与生产进程同步的,全程病毒去除/灭活验证:,在实验室内模拟整个生产程序，检测各个步骤中病毒分离灭活效果的安全管理制度,计算总病毒去除/灭活分值,ORF=R1+R2+.,判断病毒去除/灭活步骤的有效性,终产品管理,美国-百特,计算病毒去除/灭活分值,病毒去除/灭活步骤前(病毒滴度,x,容积),R=log,病毒去除/灭活步骤后(病毒滴度,x,容积),起始生产原料,病毒去除/灭活步骤1,加入已知数量的指示病毒,终产品,终产品,生产程序的推进,病毒去除/灭活步骤2,人血白蛋白的国际安全标准认证,百特所有浆站(,BioLife),均得到,IQPP,认证,QSEAL,认证每2年进行1次,目前取得认证的企业有-,作为全球最大的白蛋白供应商之一，百特公司至今未收到一份与百特人血白蛋白使用相关的病毒感染报告,百特人血白蛋白,-,比,PPTA,更高的安全性,10,万袋血浆的病毒标记率,Qualified Rates per 100K Donations,HIV,HCV,HBV,Composite,PPTA,BioLife,PPTA minus BioLife,百特人血白蛋白,-,比,PPTA,更高的安全性,合格献浆员制度保障原料血浆的安全性,1calculation based on 131,077 donations,2Viral Marker Standard for Qualified Donors by PPTA(Revised 2/2002),3calculation based on 1,405,375 donations,每,10,万份血浆中病毒检测阳性,志愿献浆者,1,PPTA,合格献浆员,2,百特合格献浆员,3,HIV,67,5,0.4,HBV,74,12,2.1,HCV,1285,14,1.5,百特人血白蛋白的检测指标,百特人血白蛋白的检测指标,百特人血白蛋白的检测指标,百特人血白蛋白的检测指标,PKA,会使激肽释放酶原变成激肽释放酶，从而使高分子量激肽原变成缓激肽，刺激外周血管扩张，引起血管通透性改变。临床上急性反应多由,PKA,引起。包括红疹、恶心、发热、寒战等过敏反应及严重的血压下降。,百特人血白蛋白,奥运会医疗用品储备用药,