系统性红斑狼疮130例临床分析.doc

系统性红斑狼疮130例临床分析李贵安 西安市第五医院 骨质疏松科（710082） 【摘要】 目的 为了加深对系统性红斑狼疮SLE的认识。方法 回顾性分析了130例SLE患者的临床表现和实验室特征及原因。 结果 发病以1940岁女性为主，关节疼痛101例占77。6，心脏受累57例占43。8，肺脏受累29例占22。3，肾脏受累91例占70，白细胞减少80例占61。5。 结论 SLE是一多系统、多脏器损害的自身免疫疾病，严重影响人们的身心健康和生活质量，故要积极规范地治疗，予以高度重视。【关键词】 红斑狼疮，系统性； 临床分析系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素包括遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫反应等参与的特异性自身免疫病。为了加深对本病的认识，并从中吸取经验教训，本研究回顾性分析了130例SLE患者比较完整的临床资料,现报告如下。1 临床资料1.1 资料来源：为了使本研究的结果具有普遍性，故所报告的130例SLE患者中，62例是作者2000年在哈尔滨医科大学附属二院进修时诊治的住院病人，余68例全部为2003年至2014年在我院住院的病人。其中20例来源于中医风湿科，25例源于风湿科二病区，余23例源于风湿科一病区。1.2 一般资料：130例SLE患者均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准 1 。发病年龄最大66岁，最小7岁，平均年龄29岁。1929岁53例，3040岁41例。故发病年龄以1940岁为多（72.3%）。男5例，女125例。其中孙桂荣与孙桂红是姐妹。1.3 初发症状：见表1表1 130例SLE患者初发症状及所占比率初发症状例数比率（%）关节（肿）痛发热皮疹乏力雷诺征脱发浮肿心慌气短早产胎儿死亡全血细胞减少44282311106421133.821.517.787431.50.70.71.4 临床症状：见表2表2 130例SLE患者临床表现情况临床表现例数百分率备注关节（肿）痛皮疹脱发反复口腔溃疡光敏感雷诺征发热乏力心脏受累肾脏受累肺脏受累狼疮脑病胸腔积液肝脾大伴真菌感染（口腔）股骨头坏死1019280504038904657912923202611377.671613830296935.443.87022.317.615.42082大多数为颜面、指腹、甲周红斑，少数为全身泛发大片红斑及耳轮黑斑.心包积液37例，心功能不全18例，心脏形态改变34例.高血压24例，浮肿47例.肺部感染23例（肺结核6例），肺间质纤维化6例.头疼、眼凝视、癫痫发作、认知障碍、垂足等.肝大11例，近2/3肝功异常，脾大14例.2例为双侧，1例为左侧.2 实验室检查 见表3表3 130例SLE患者实验室检查项目例数百分率白细胞减少（缺乏）血红蛋白下降血小板减少尿蛋白阳性镜下血尿血沉快ANA阳性抗dsDNA阳性C3降低C4降低Sm阳性SSA阳性SSB阳性BUN高CREA高血脂高肝功异常管型尿808152917261109966421305243371233541861.5624070554783.8734916234337289.225.341.513.83 讨论系统性红斑狼疮（SLE）是以全身免疫异常而致多系统、多脏器受累为特征的疾病。本病好发于青中年女性，育龄期女性的发病率比同龄男性高9-13倍，青春期前和绝经期后女性患病率低，仅略高于男性，因此本组观察病例19岁至40岁女性占72.3%。值育龄期的中青年女性，体内雌激素水平远高于一般人群。经过大量的研究证实，雌激素对系统性红斑狼疮的发病起着重要的作用，它能抑制细胞免疫和增加自身抗体的形成。临床实践中也发觉一些病人在月经初潮后或产后发病，口服含雌激素的避孕药也可诱发本病，约1/3的系统性红斑狼疮病人，在妊娠期间病情恶化，或在分娩后疾病由原来的缓解期转为活动期。多中心研究证实88100%的患者可有关节痛或关节炎 2 。本研究中以关节痛或关节炎为首发症状者44例，病程中有关节痛或关节炎的101例。几乎所有大小关节均可累及，其中以近端指间关节、腕关节和膝关节最常受累，其次为踝关节、肘关节和肩关节。对称受累较多，关节疼痛明显，但较长时间无阳性体征。个别患者晚期关节改变酷似类风湿关节炎（RA）的尺偏鸡爪样畸形，但拍片除见软组织肿胀、骨质疏松、掌指关节尺偏半脱位等外，关节破坏不明显。在SLE家族中，姐妹同病的例子最多，本组即有一对姐妹共病。母女次之，父女、兄妹、母子、姐弟同发病的很少，父子或兄弟同发病的则无，有学者推想与狼疮有关的基因位于性染色体上，可能有3个伴性显性基因，具有这些基因的淋巴细胞轻易发生忽然变异，而产生禁株，由此产生自身抗体。血细胞减少是SLE实验室检查的特点之一。本组病例中有白细胞减少症71例，白细胞缺乏9例。引起白细胞减少的原因主要与疾病活动有关，次与药物治疗、自身抗体及骨髓功能降低有关 3 。 血小板（PLT）减少有52例，其中大多数轻度或中度减少，5%的病人严重减少（40109/L）。有的可先于SLE表现若干年。PLT减少是SLE主要并发症之一，多由于抗血小板抗体等自身免疫因素引起 4 。SLE的肾脏损害表现有不同程度的蛋白尿，血尿（镜下或肉眼）、各种管型尿、浮肿、高血压和肾功能不全及酸碱平衡调节功能异常 2 。 本研究中尿蛋白阳性91例，其中近1/4为确诊SLE半年后受累，2/3为确诊SLE一年后受累，70%为确诊SLE两年受累。所以，早期积极合理的治疗可以延缓甚至避免肾脏受累。镜下血尿72例，管型尿18例，尿素氮增高37例，血肌酐升高12例，高血压24例，不同程度的浮肿47例。多数狼疮肾炎（LN）患者血清中均有高滴度的抗dsDNA抗体及C3、C4降低。抗dsDNA抗体是SLE的标志性抗体，特别是高亲和力的IgG型抗dsDNA抗体在LN的发病中发挥了很大的作用，SLE患者肾损害的严重性常与dsDNA抗体的滴度呈正相关 5 。 有学者研究分析后发现抗dsDNA抗体是LN独立的危险因素 6 。 其致病机制是抗dsDNA抗体与DNA结合为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，亦可是抗dsDNA抗体直接作用于肾小球DNA抗原而造成肾损害 7 。神经精神性狼疮（NPSLE）23例中有20例血清中有高滴度的抗dsDNA抗体。De Giorgio等证实了一种抗双链DNA（ds-DNA）抗体的亚型与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）有交叉反应而导致神经元的死亡。抗ds-DNA抗体是一组异质性抗体，很可能参与了SLE的神经累及 8 。33例高脂血症均有肾脏损害。王丽英等研究提示：导致高脂血症的可能因素是由于一些药物的使用，特别是激素和降压药物，肾脏损害和肾小球炎症可以增加脂代谢异常的几率；脂代谢异常也与疾病进展有关。动物实验表明，高脂血症可以加速肾功能的恶化，控制高脂血症可以阻止肾炎和肾衰的进展 9 。青春期（11至18岁）起病的26例与成年以后起病的102例SLE比较，前者病程短病情重，进展快，大多起病即出现肾脏损害或癫痫发作，或多浆膜炎，活动指数高。与沈凌汛等研究观察的情况一致 10 。35例合并感染。其中肺部感染23例（包括肺结核6例），口腔真菌感染11例，髋关节结核1例。感染是SLE三大死亡原因之一，也是造成SLE患者住院治疗及费用增加的主要原因。造成SLE患者感染几率远较正常人为高的原因，除SLE本身就可以增加感染的可能性外，与糖皮质激素长期、大量的使用、免疫抑制剂及肾脏受累等因素也息息相关。国外资料报道狼疮活动性指标和感染的发生率有较大的相关性 3 。130例SLE患者，死亡11例。4例死于狼疮脑病，3例死于感染，3例死于肾功能衰竭，1例死于心衰。由以上分析可以看出，SLE以育龄期女性为主，由多种因素参与，并通过免疫复合物等途径造成多系统损害。几乎周身每一系统，每一器官都可受累。感染、肾功能衰竭、中枢神经系统损害是引起SLE患者死亡的主要原因。所以详细地询问病史，尽早地确诊，积极规范地治疗，不仅可以提高病人的生存质量，而且可以大大降低其死亡率。因此要高度重视SLE的早期诊断及规范治疗。参考文献1 Tan EM，Cohen AS, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1982,25: 1271-12772 施桂英，主编. 关节炎概要. 北京：中国医药科技出版社，2001. 435.3 蒋明，林孝义，朱立平，主编. 中华风湿病学. 北京：华夏出版社，2004. 915-925.4 徐亮，王元. 系统性红斑狼疮并发血小板减少的研究进展. 中华风湿病学杂志，2002，6：439-441.5 刘慧慧，郝加虎，叶冬青. 抗dsDNA抗体细胞穿透在系统性红斑狼疮中的致病作用. 中华风湿病学杂志，2004，10：620.6 罗静，李小峰，王来远，等. 狼疮肾炎危险因素分析. 中华风湿病学杂志，2004，4：238. 7 张乃峥，主编. 临床风湿病学. 上海：上海科学出版社，1999. 183-212.8 De Giorgio LA, Konstantinov KN, Lee SC, et al. A subset of lupus anti-DNA antibodies cross-reacts with the NR2 glutamate receptor in systemic lupus erythematosus. Nat Med, 2001,7:1189-11939 王丽英，张葳. 系统性红斑狼疮与脂代谢异常. 中华风湿病学杂志，2004. 8：496.10 沈凌汛，余立凯，黄安斌. 青春期起病的系统性红斑狼疮患者的临床特点分析.中华风湿病学杂志，2006. 7：422. 二一五年二月二十三日 6