阿贝他的产品知识.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,阿贝他的产品培训,临床与市场部,陈进,阿贝他的基础知识,脂质代谢与动脉粥样硬化,高脂血症的分型,糖尿病的简介,冠心病的危险因素,冠心病的预防,高危个体的评价和治疗,调脂药物,阿贝他的产品知识,阿贝他的药理学特点,阿贝他药代动力学,阿贝他的药效学,阿贝他的安全性和耐受性,阿贝他的剂量和用法,阿贝他的优势,阿贝他的基础知识,脂质代谢与动脉粥样硬化,高脂血症动脉粥样硬化（,AS),冠心病,(CHD),脂质代谢的常用名词：胆固醇、甘油三酯、脂蛋白、载脂蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等,阿贝他的基础知识,脂类代谢,。脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸组成的酯，故称三脂酰甘油或甘油三酯。类脂主要包括胆固醇及其酯、磷脂、糖脂等。,脂类的主要生理功能有：,1.,储能和供能,2.,构成生物膜,3.,其它功能,阿贝他的基础知识,脂类代谢,血浆脂蛋白主要成分是甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯和蛋白质。血浆脂蛋白的功能是在组织间转运脂类，调节脂类代谢。因此，其相关量的变化与动脉粥样硬化、高血压、冠心病等疾病的发生有关。,血浆中所含的脂类称为血脂，它包括甘油三酯、磷脂、胆固醇和游离脂肪酸等。,阿贝他的基础知识,脂类代谢,载脂蛋白（,Apo),的主要功能是参与转运脂类物质，稳定脂蛋白结构,。,ApoA,能激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶,阿贝他的基础知识,脂类代谢,低密度脂蛋白（,LDL,）,血浆中的,LDL,是由,VLDL,转变而来，它是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。,LDL,富含胆固醇，,LDL,代谢主要通过,LDL,受体降解，,LDL,是冠心病最重要的危险因子。,阿贝他的基础知识,脂类代谢,高密度脂蛋白（,HDL,）,H,DL,主要由肝细胞合成、分泌，小肠粘膜细胞也合成一部分。,HDL,主要功能是将肝外组织胆固醇转运至肝脏进行代谢。,机体通过,HDL,将外周组织中的胆固醇转运到肝脏代谢并排出体外。,HDL,有抗动脉粥样硬化作用，这是由于,HDL,能清除周围组织中的胆固醇，,HDL,还能保护内膜不受,LDL,损害。流行病学研究发现,HDL,水平高者冠心病发病率低。,阿贝他的基础知识,脂类代谢,LP(a):,LP(a),被认为是一种很强的致动脉粥样硬化性质的脂蛋白。,阿贝他的基础知识,脂质代谢与动脉粥样硬化,胆固醇的合成,:2,分子乙酰,CoA,缩合成乙酰乙酰,CoA,再与一分子乙酰,CoA,在羟甲基戊二酰,CoA,合成酶（,-hydroxy-methlglutarylCoA synthase HMGCoA,合成酶）的催化下，生成,羟,甲基戊二酸单酰,CoA,（,HMG,CoA,）,然后在内质网的,HMG,CoA,还原酶催化下，由,NADPH,H,供氢，生成甲基二羟戊酸。,HMG,CoA,还原酶是胆固醇合成过程的限速酶。,阿贝他的基础知识,脂质代谢与动脉粥样硬化,甘油三酯的合成,:,在滑面内质网上通过,磷酸甘油的逐步酯化，生成以磷脂酸为主要的中间产物，由,磷酸甘油脂酰转移酶作为关键酶催化其生成。,阿贝他的基础知识,高脂血症,高脂血症指血总胆固醇（,TC,）、低密度脂蛋白胆固醇（,LDL-C,）和（或）甘油三酯（,TG,）等水平增高。,阿贝他的基础知识,高脂血症的分型,从病因分型：,1,、,原发性高脂血症,2,、,继发性高脂血症,阿贝他的基础知识,高脂血症的分型,根据血脂蛋白的增高情况分型,型高脂蛋白血症,：又称家族性高乳糜微粒血症,型高脂蛋白血症：称家族性高胆固醇血症，又分为,a,和,b,两种亚型。,阿贝他的基础知识,高脂血症的分型,型高脂蛋白血症,:,较罕见，血浆中甘油三酯及胆固醇均明显升高,型高脂蛋白血症,:,也称为家族性高甘油三酯血症或高,VLDL,血症。是比较常见的高脂蛋白血症，我国一半以上的高脂蛋白血症属此型,型高脂蛋白血症,:,为,型和,型高脂蛋白血症的综合征,阿贝他的基础知识,高脂血症,常见的高脂血症有,3,型：,1,、,a,型：,TC,和,LDL-C,水平增高而,TG,水平正常（高胆固醇血症）,2,、,b,型：,TC,、,LDL-C,和,TG,水平均增高（混合性高脂血症）,3,、,型：,TG,水平增高，,TC,水平正常或稍高，,LDL-C,水平正常,阿贝他的基础知识,动脉粥样硬化,发病机制：,1,、脂肪浸润学说,2,、血小板聚集和血栓形成学说,3,、平滑肌细胞克隆学说,4,、,损伤反应学说,:,本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样斑块的形成是动脉对内膜损伤作出的结果。,阿贝他的基础知识,动脉粥样硬化,3,种类型的病变：,1,、脂质条纹病变,2,、纤维条纹病变,3,、复合病变,阿贝他的基础知识,糖尿病,糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。,糖尿病的发病率在,3%,以上,糖尿病的分型：,1,型糖尿病、,2,型糖尿病、其它特殊类型糖尿病,阿贝他的基础知识,糖尿病与高脂血症,糖尿病控制不良者可有不同程度的高甘油三酯血症和（或）高胆固醇血症，高密度脂蛋白胆固醇（,HDL-C),常降低,阿贝他的基础知识,糖尿病与高脂血症,糖尿病病人常伴有血脂异常：,TG,TC,LDL-C,HDL-C,等等。,糖尿病人大血管病变的危险性与,LDL,、,VLDL,呈正相关，与,HDL-C,呈负相关。,大、中动脉粥样硬化可引起冠心病、脑血管、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。,糖尿病人群中动脉粥样硬化发病率较正常人高。,阿贝他的基础知识,冠心病,冠心病是导致死亡的重要原因之一,目前在多数西方国家，冠心病仍是导致死亡的首位疾病,冠心病是发病率很高的疾病，且确诊并非轻而易举,导致冠心病发生的危险因素很多,阿贝他的基础知识,冠心病的危险因素,无法改善的危险因素：,年龄,男性,冠心病阳性家族史,冠心病个人史,阿贝他的基础知识,冠心病的危险因素,可改善的危险因素：,高脂血症,高血压,吸烟,糖尿病,肥胖,缺乏运动,阿贝他的基础知识,重大临床验证,1,、,“,弗莱明翰研究,”,（,Framingham Study),2,、,“,多危险因素干预试验,”,（,Multiple Risk Factor Intervention Trial,MRFIT,）,以上试验证明高胆固醇水平、高,LDL-C,水平、低,HCL-C,水平是冠心病的主要危险因素，血清甘油三酯水平在女性是一个独立的危险因素，而在男性则是在低,HDL-C,水平的前提下是冠心病的危险因素,阿贝他基础知识,重大临床验证,3,、,“,奥斯陆一级预防试验,”,（,The Oslo Trial,）,4,、,“,西苏格兰冠心病预防研究,”,（,Woscop),（一级预防）,5,、,“,北欧辛伐他汀生存研究,”,（,4S,)(,二级预防）,阿贝他的基础知识,重大临床验证,6,、,降低胆固醇与动脉粥样硬化研究（,CLAS),7,、胆固醇和冠心病复发事件研究（,CARE),8,、吉非罗齐冠心病冠脉照影试验（,LOCAT,）,9,、苯扎贝特对年青男性心肌梗死后冠心病进展影响研究（,BECAIT),阿贝他的基础知识,冠心病的预防,血脂指标,合适水平,临界水平,需治疗水平,治疗最低目标,TC,5.2,5.25.7,5.7,5.7,LDL-C,3.1,3.13.6,3.6,1.0,0.91.0,0.9,0.9,TG,1.7,1.72.2,2.2,2.2,血清脂质水平的临床意义（,mmol/L,阿贝他的基础知识,冠心病的预防,冠心病的预防战略：,一级预防,：指对没有冠心病的患者采取各种措施，以减少冠心病的发生或死亡的研究,二级预防,：指对已有冠心病的患者采取措施，以减少冠心病其它并发症的发生并降低因冠心病所致死亡的研究,阿贝他的基础知识,高危个体的评价和治疗,治疗高脂血症的三条基本原则：,把病人作为一个整体治疗，而不因仅仅降低其血脂水平,应寻找血脂升高的原因,饮食控制是治疗的起始措施,阿贝他的基础知识,高危个体的评价和治疗,饮食治疗、运动,寻找高脂血症的原因,：疾病引起、治疗药物引起（如利尿剂、口服避孕药等）,调血脂药治疗,阿贝他的基础知识,调脂药物,类别,通用名,商品名,胆酸结合树脂,消胆胺,考来替泊,烟酸酯类衍生物,尼古丁酸,阿西莫司,贝特类,非诺贝特,力平脂,苯扎贝特,必降脂、阿贝他,吉非罗齐,诺衡,他汀类,洛伐他汀,美降脂,辛伐他汀,舒降之,普伐他汀,普拉固,氟伐他汀,来适可,阿贝他的基础知识,竞争产品,非诺贝特 又名力平脂,化学结构：,阿贝他的基础知识,竞争产品,非诺贝特作用机制：,抑制脂肪酸合成，刺激脂肪酸,氧化，减少甘油三酯合成,增强脂蛋白脂肪酶活力，加速分解，从而降低血甘油三酯浓度,抑制辅酶还原酶活力，减少细胞内胆固醇的合成,增加受体数量，加速进入肝细胞过程，从而降低血胆固醇,阿贝他的基础知识,竞争产品,非诺贝特的药代动力学情况,半衰期：,相约为,4.9,小时，,相为,26.6,小时,血浆蛋白结合率：,90%,排泄：,80%,于,24,小时内排泄，,90%,的代谢产物由尿排出。,阿贝他的基础知识,竞争产品,吉非罗齐,化学结构：,阿贝他的基础知识,竞争产品,吉非罗齐的作用机制,抑制,VLDL,自肝分泌；,抑制脂肪组织储存甘油三酯的分解和减少肝脏对游离脂肪酸的摄取,阿贝他的基础知识,竞争产品,吉非罗齐的药代动力学情况,半衰期：,1.5,小时,排泄：,50%,于,24,小时内由肾脏排出,阿贝他的基础知识,竞争产品,通用名,商品名,厂家,上市时间,价格,(,元,/,盒,),每日药价,(,元,),非诺贝特,力平脂,利博福尼,1977,年,58.5,5.85,吉非罗齐,诺衡等,许多,1984,年,35-82,2.7-6.5,阿贝他的产品知识,药理学特点,化学名称：苯扎贝特,分子量：,361.83,类别：苯氧乙酸类衍生物,阿贝他的产品知识,作用机制,抑制甘油三酯合成过程中的主要酶,-,乙酰辅酶,A,还原酶，以及活化肝脂蛋白脂肪酶，加速甘油三酯降解,增加血中,ApoA,、,ApoA,，提高,HDL-C,水平,抑制羟甲戊二酰辅酶,A(HMG-CoA),还原酶，和增加,LDL,受体数量而降低,LDL,胆固醇和总胆固醇。,抑制脂酰辅酶,A,：胆固醇脂酰转移酶（,ACTA),，以减少胆固醇在细胞内转化成胆固醇脂，从而反馈性抑制胆固醇的合成。,阿贝他的产品知识,药理学特点小结,属于贝特类调血脂药,显著降低甘油三酯（,TG,）,有效降低胆固醇（,TC,）,明显升高高密度脂蛋白（,HDL,）,阿贝他的产品知识,药代动力学,药代动力学参数 结 果,达峰时间（小时）,1-1.5,半衰期（小时）,2.1,血浆蛋白结合率,(%)9496,肾脏排出率,(%)95,肝脏排出率,(%)3,阿贝他的产品知识,药效学,阿贝他的调脂谱：,TG,降低,33%-44%,，,TC,平均降低,19%,，,HDL-C,升高,27%-55%,阿贝他的产品知识,药效学,非调脂作用,提高胰岛素受体的敏感性，降低胰岛素抵抗,抑制血小板的凝聚,降低纤维蛋白水平，减少血液粘稠性,阿贝他的产品知识,药效学,苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（,BECAIT,）,目的：研究苯扎贝特对年青男性急性心梗存活者冠脉粥样硬化进展的作用,阿贝他的产品知识,药效学,苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（,BECAIT,）,患者：,92,名年龄在,45,岁以下的男性心梗病人,方法：随机服用苯扎贝特（,200mg,，每天三次）或安慰剂的双盲治疗,时间：,5,年,阿贝他的产品知识,药效学,苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（,BECAIT,）,结论,1,：在苯扎贝特组中，基础狭窄在,20%-50%,的病变的局灶性粥样硬化在五年的随访过程中无变化，而安慰剂组中最小管径减少,0.15mm,（,P0.05,）,(,冠脉造影分析）,阿贝他的产品知识,药效学,苯扎贝特冠状动脉粥样硬化干预试验（,BECAIT,）,结论,2,：两组中基础狭窄为,50%,以上的病变的最小管径没有发生改变。,总结：苯扎贝特对轻中度病变有减缓动脉粥样硬化的进程。,阿贝他的产品知识,药效学,降低甘油三酯（,TG,）,%P,0.01,223,例高血脂病人治疗,8,周后与吉非罗齐比较,阿贝他的产品知识,药效学,升高高密度脂蛋白,（,HDL-C)%P,0.01,223,例高血脂病人治疗,8,周后与吉非罗齐比较,阿贝他的产品知识,药效学,降低氧化低密度脂蛋白,（,OX-LDL,）,%P,0.01,223,例高血脂病人治疗,8,周后与吉非罗齐比较,阿贝他的产品知识,药效学,降低脂蛋白,a(Lpa)%P,0.01,223,例高血脂病人治疗,8,周后与,吉非罗齐比较,阿贝他的产品知识,药效学,血糖变化（,mmol/L),空腹（,P,0.01,）餐后（,P,0.05,）,治疗前 治疗后,一组,18,例高脂血症患者经阿贝他治疗后，空腹及餐后血糖变化,阿贝他的产品知识,药效学,血清胰岛素变化（,mu/L,）,空腹（,P,0.01,）餐后（,P,0.05,）,治疗前 治疗后,18,例高脂血症经阿贝他治疗后，血清胰岛素变化,阿贝他的产品知识,药效学,阿贝他是,治疗代谢综合征的理想药物,代谢紊乱综合征又称,CHAOS,C-,冠心病；,H-,高血压、高胰岛素血症、高血脂；,A-,成人糖尿病；,O-,肥胖；,S-,综合征,医学界发现代谢紊乱综合征是冠心病的主要危险因子，其特点之一是存在胰岛素抵抗,阿贝他的产品知识,安全性和耐受性,偶见胃肠道反应，如食欲减退、恶心或胃部不适，这些症状通常是短暂的，不需治疗,对于特别敏感的病人，可在,5-7,天内缓慢增加剂量,极少数病人可能会有皮肤过敏反应，如瘙痒、麻疹或常见的皮肤过敏性反应,偶有磷酸肌酸激酶升高，出现肌炎、肌病的报道，应密切观察，如疑有肌病或磷酸肌酸激酶增加到正常人上限的,10,倍或以上，则应停止用药,偶有血红蛋白、血小板、白细胞数值下降，血及血肌酐轻度升高,阿贝他的产品知识,剂量和用法,剂量：,200mg/,片,用法：每次一片，每日三次，饭后服用,阿贝他的产品知识,优势,对糖尿病人的血糖和胰岛素抵抗有良性作用,明显升高,HDL,，有效降低脂蛋白,a(Lpa),及氧化修饰的低密度脂蛋白（,OX-LDL,）,疗效确切，安全性高,注：,Lpa,及,OX-LDL,能直接导致动脉粥样斑块形成,阿贝他的产品知识,优势,全面调节血脂，尤其适合于甘油三酯增高为主的高脂血症,特别适合于糖尿病伴高脂血症,SDA,批准的新一代贝特类调血脂药，文献报道罕见肝脏损害，安全性高,原料符合美国药典,USP,标准,，,由,GMP,认证企业生产，品质优良,阿贝他的产品知识,优势,国内独家,是糖尿病伴高脂血症的一线药物,是治疗代谢综合征的理想药物,谢谢！,临床与市场部,陈进,