雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,中山大学附属第三医院 器官移植科,背景和现状,目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。,老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。,背景和现状,目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。,成就：,1,年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善,4,Kaplan-Meier survival estimates,by era,Graft Survival,0,5,10,15,20,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,1965-,1970-,1975-,1980-,Source:ANZDATA Registry 2006;confirmed through UNOS,1985-,环孢素,1990-,1995-,2000-,他克莫司,霉酚酸酯,新方案,Years,临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高,8,慢性移植物,肾病,CAN,免疫因素,非免疫因素,配型不佳或预致敏,肾功能延迟恢复,急性排斥反应,亚急性或慢性排斥反应,患者依从性差,未达标的免疫抑制方案,供体质量欠佳,缺血性损伤,急性的移植术中损伤,及导致的肾功能延迟恢复,高血压,高血脂,CNI,类的肾毒性,导致慢性移植物肾病的重要原因,！,亚临床,/,慢性排斥反应,移植后CAN发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料,9,术后半年 超过,50%,的患者活检显示,CNI,（,CsA,）肾毒性的病理表现,术后,10,年 几乎所有患者活检均显示,CNI,（,CsA,）肾毒性的病理表现,CNI,的肾毒性不容忽视,10,Jeremy Chapman,4,th,Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,移植后肾功能的监测,肾移植后，,GFR,的逐步下降最终将导致移植物的丢失,肾移植受者在术后,12,周随机分组，实验组予,MMF+Sirolimus,，对照组予,MMF+CNI,。结果实验组能更有效地保存肾功能。,Lebranchu Y,et al.Am J Transplant,2009;9:1115,23,主要内容,研究背景,研究内容,结果和讨论,研究目的,了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。,观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症,基线资料（供者）,CNI撤除组（25）,CNI维持组（58）,P值,年龄（岁）,55.53.53,55.33.56,0.858,男性（%）,11（44）,29（50）,0.616,二次移植（%）,1（4）,2（3.4）,0.664,HLA错配,2.90.5,2.90.7,0.921,基线资料（受者）,CNI撤除组（25）,CNI维持组（58）,P值,年龄（岁）,25.48.31,26.39.14,0.763,男性比率,19（76）,46（79.3）,0.737,体重（Kg）,57.58.25,60.18.73,0.223,透析时间（月）,10.48.7,10.89.2,0.543,3个月内急排,4(16),8(13.8),0.795,术后3个月Cr（mol/L),114.421.9,118.727.5,0.318,术后3个月eGFR(mL/min),79.68.4,79.39.3,0.342,研究方法,CNI,治疗组,他克莫司,0.1mg/Kg,6,个月内,5-10ng/ml,4-6ng/ml,1,年内,环孢素,A,5mg/Kg,150-250ng/ml,130,-,180ng/ml,雷帕霉素组,他克莫司,0.1mg/Kg,环孢素,A,5mg/Kg,雷帕霉素,2mg/d,5-10ng/ml,3-5ng/ml,1,年后,研究方法,MMF及Pred治疗方案两组相同,两组均以ATG或巴利昔单抗诱导,所有病人已随访3-8年,主要内容,研究背景,研究内容,结果和讨论,术后1-3年肾功能概况,sCr,（mol/L）,eGFR,（mL/min),术后1年,术后3年,术后1年,术后3年,CNI治疗组,132.535.9,136.340.2,77.47.2,67.06.4,雷帕霉素治疗组,111.825.5,113.426.8,86.98.2,76.17.8,注：,eGFR,采用,MDRD,公式计算,急性排斥反应AR发生情况,CNI治疗组的急性排斥发生率为22.4%,雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%,慢性移植肾功能损伤的 发生情况,慢性移植肾功能损伤的发生率,CNI,治疗组,10.3%,雷帕霉素治疗组,4.0%,雷帕霉素组,1,例（,4%,）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；,CNI,组,3,例发生慢性移植肾功能损害，,1,例肾小球肾炎复发,数据分析,左图：,Jeremy Chapman,4,th,Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素,持续使用,CNI,药物,急性排斥,女性供肾给男性受者,独立危险因素,移植肾和患者存活率,雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。,患者全部存活。,其他并发症,雷帕霉素治疗组(n=25),n(%),CNI药物治疗组(n=58),n(%),P,感染,7（28）,16（27.6）,0.969,肝功能损害,10（40）,21（36.2）,0.743,白细胞减少,2（8）,5（8.6）,0.647,伤口延迟愈合,2（8）,4（6.9）,0.589,新发糖尿病,1（4）,5（8.6）,0.411,讨 论,CNI,术后早期预防急排,肾毒性，长期使用肾功能受损,提高移植肾中短期存活率,已被越来越多的病理证实,讨 论,本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组,Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.327倍,对随访的患者有必要进行常规,eGFR,eGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。,eGFR计算方法简便,只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。,对术后肾功能稳定患者,，采用早期撤出CNI以获得满意 移植肾长期可以存活率。,对术后eGFR平稳者，,继续目前免疫抑制剂方案的治疗。,对术后eGFR 有下降者，,可以考虑改变当前的治疗方案。,对术后CNI药物副作用明显者，,可以考虑转换西罗莫司,总 结,保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易见。,本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。,本研究结果对临床的提示。,以上结果证明了，,CNI,药物撤除能有效改善接受老年供肾的活体肾移植受者的肾功能,谢谢,